硼替佐米通过下调Smurf1拮抗大鼠慢性移植肾间质纤维化
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国家自然科学基金(81772681)


Bortezomib attenuates the renal interstitial fibrosis in rat kidney transplantation via downregulating the expression of Smurf1
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    摘要:

    目的:通过观察硼替佐米(bortezomib)对于smad泛素化调节因子1(Smurf1)的表达及肾小管上皮细胞-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,探讨硼替佐米抗移植肾纤维化的分子机制。方法:构建大鼠移植肾间质纤维化模型,并用硼替佐米进行干预。通过马松三色(Masson)染色观察硼替佐米对各组大鼠移植肾纤维化程度的影响。通过免疫组化检测硼替佐米对于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Smurf1、上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)及α-平滑肌蛋白(α-SMA)表达的影响。以肾小管上皮细胞(HK-2)为对象,以TNF-α作为刺激因子,通过Western blot检测Smurf1、E-cadherin和α-SMA的表达变化。通过慢病毒转染的方式敲低Smurf1在HK-2细胞中的表达,通过Western blot检测TNF-α刺激后E-cadherin和α-SMA的表达变化。将细胞分为对照组、TNF-α组、硼替佐米组及实验组,Western blot检测Smurf1、E-cadherin和α-SMA的表达变化。结果:硼替佐米治疗组大鼠移植肾间质纤维化明显且α-SMA与Smurf1的表达显著低于生理盐水治疗组(P < 0.05),同时E-cadherin的表达显著高于生理盐水治疗组(P < 0.05)。50 ng/mL TNF-α刺激HK-2细胞24 h后Smurf1和α-SMA的表达明显高于0 h组(P < 0.05),E-cadherin的表达则明显低于0 h组(P < 0.05)。 敲低Smurf1的表达后,sh-Smurf1组细胞在TNF-α刺激后的E-cadherin表达明显高于sh-con组细胞(P < 0.05),而α-SMA则明显降低(P < 0.05)。硼替佐米干预后,实验组细胞的E-cadherin的表达明显高于TNF-α组(P < 0.05),α-SMA的表达则明显低于TNF-α组(P < 0.05)。结论:硼替佐米可以通过抑制Smurf1的表达从而抑制TNF-α诱导的肾小管上皮细胞EMT现象,进而抑制移植肾间质纤维化。

    Abstract:

    Department of Urology,the First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China

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引用本文

周嘉俊,桂泽平,顾 民,谭若芸.硼替佐米通过下调Smurf1拮抗大鼠慢性移植肾间质纤维化[J].南京医科大学学报(自然科学版),2019,(5):636-642

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  • 收稿日期:2019-02-13
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  • 在线发布日期: 2019-05-31
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