文章摘要
周嘉俊,桂泽平,顾 民,谭若芸.硼替佐米通过下调Smurf1拮抗大鼠慢性移植肾间质纤维化[J].南京医科大学学报,2019,(5):636~642
硼替佐米通过下调Smurf1拮抗大鼠慢性移植肾间质纤维化
Bortezomib attenuates the renal interstitial fibrosis in rat kidney transplantation via downregulating the expression of Smurf1
投稿时间:2019-02-13  
DOI:10.7655/NYDXBNS20190502
中文关键词: 肾移植  硼替佐米  肾间质纤维化  肾小管上皮细胞
英文关键词: Department of Urology,the First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China
基金项目:国家自然科学基金(81772681)
作者单位
周嘉俊 南京医科大学第一附属医院泌尿外科江苏 南京 210029 
桂泽平 南京医科大学第一附属医院泌尿外科江苏 南京 210029 
顾 民 南京医科大学第一附属医院泌尿外科江苏 南京 210029 
谭若芸 南京医科大学第一附属医院泌尿外科江苏 南京 210029 
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中文摘要:
      目的:通过观察硼替佐米(bortezomib)对于smad泛素化调节因子1(Smurf1)的表达及肾小管上皮细胞?间充质转分化(epithelial?mesenchymal transition,EMT)的影响,探讨硼替佐米抗移植肾纤维化的分子机制。方法:构建大鼠移植肾间质纤维化模型,并用硼替佐米进行干预。通过马松三色(Masson)染色观察硼替佐米对各组大鼠移植肾纤维化程度的影响。通过免疫组化检测硼替佐米对于肿瘤坏死因子?α(TNF?α)、Smurf1、上皮细胞钙黏蛋白(E?cadherin)及α?平滑肌蛋白(α?SMA)表达的影响。以肾小管上皮细胞(HK?2)为对象,以TNF?α作为刺激因子,通过Western blot检测Smurf1、E?cadherin和α?SMA的表达变化。通过慢病毒转染的方式敲低Smurf1在HK?2细胞中的表达,通过Western blot检测TNF?α刺激后E?cadherin和α?SMA的表达变化。将细胞分为对照组、TNF?α组、硼替佐米组及实验组,Western blot检测Smurf1、E?cadherin和α?SMA的表达变化。结果:硼替佐米治疗组大鼠移植肾间质纤维化明显且α?SMA与Smurf1的表达显著低于生理盐水治疗组(P < 0.05),同时E?cadherin的表达显著高于生理盐水治疗组(P < 0.05)。50 ng/mL TNF?α刺激HK?2细胞24 h后Smurf1和α?SMA的表达明显高于0 h组(P < 0.05),E?cadherin的表达则明显低于0 h组(P < 0.05)。 敲低Smurf1的表达后,sh?Smurf1组细胞在TNF?α刺激后的E?cadherin表达明显高于sh?con组细胞(P < 0.05),而α?SMA则明显降低(P < 0.05)。硼替佐米干预后,实验组细胞的E?cadherin的表达明显高于TNF?α组(P < 0.05),α?SMA的表达则明显低于TNF?α组(P < 0.05)。结论:硼替佐米可以通过抑制Smurf1的表达从而抑制TNF?α诱导的肾小管上皮细胞EMT现象,进而抑制移植肾间质纤维化。
英文摘要:
      Department of Urology,the First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China
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