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第43卷第1期
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              的 RBD 蛋白质与 ACE2 受体具有相当高的结合亲                       明，新冠疫苗接种与受精率或任何次要结局没有显
              和力  ［14］ ，提示 RBD 重组蛋白疫苗可能适用于抑制                    著关联；一项接受整倍体冻融胚胎移植的 214 例
              COVID⁃19感染。这种方法可以在体内保护动物，但                        接种新冠疫苗的患者和 733 例未接种疫苗患者的
              理论上存在产生极化（Th1/Th2）免疫反应的风险，                        队列研究表明，新冠疫苗接种与临床妊娠或任何
              需 要 多 次 注 射 才 能 建 立 有 效 和 持 久 的 免 疫 反             次要结局之间没有显著关联              ［25］ 。Orvieto 等 ［26］ 研究
              应。虽然重组蛋白疫苗的开发和生产需要更多                              了 COVID⁃19 mRNA 疫苗对 36 对接受 ART（辅助生
              的时间，但是相比 mRNA 疫苗和病毒载体疫苗仍                          殖技术）治疗的夫妇的影响，通过比较疫苗接种
              具有一些优势       ［15］ ，比如，它能够产生安全而强大的                 前后的数据，发现成熟卵母细胞的数量、受精率
              免疫反应    ［16］ ，在生产、储存和运输方面也比其他几                    和妊娠率无变化。在一项 2 185 例接受 IVF（体外
              种疫苗简单      ［17-18］ 。美国 Novavax 公司研发了以新冠           受 精 ⁃ 胚 胎 移 植）患 者 的 队 列 研 究 中 ，接 种 过
              病毒刺突糖蛋白全长为免疫原的重组纳米颗粒疫                             两 剂 新 冠 灭 活疫苗（国药或科兴）的患者被分
              苗 NVX⁃CoV2373，目前已经进入Ⅲ期临床试验，在                      为接种组（n=146），而未接种疫苗的患者被分为
              2022年2月发表的针对北美国家的队列研究数据中，                         对照组（n=584），结果显示取卵数（P=0.893）、优质胚

              29 582例参与者（其中19 714例接种NVX⁃CoV2373                 胎率（P=0.184）和临床妊娠率（P=0.507）在两组之间
              疫苗，9 868 例接种安慰剂）的接种结果显示疫苗有                        无变化   ［27］ 。
              效性为90.4%，不良反应主要是注射部位红肿疼痛、
                                                                3 孕期接种新冠疫苗的安全性研究
                    ［19］
              发热等 。
                                                                     孕期是指受孕后至分娩前的生理时期。临床
              2 孕前男性与女性接种新冠疫苗的生殖安全性研究
                                                                把妊娠的全过程分为 3 个时期，包括妊娠早期（妊
                  从生物学角度，孕前期是指受精前后的几周内                          娠 12 周以前）、妊娠中期（妊娠 13~27 周）与妊娠晚
              时间；从个体角度，由于受孕时间未知，当女性或夫妇                          期（妊娠 28 周以后）。围绕接种新冠疫苗出现的常
              决定要孩子时，就会出现“孕前期”，反映了个人在准                          见不良反应如发热、疲劳、头痛和肌痛等                     ［28-32］ ，几
              备怀孕过程中达到预期健康结果所需的时间                       ［20］ 。  项观察性研究围绕孕期接种新冠疫苗进行了系统
              在 接种新冠疫苗对男性精子质量的安全性研究                             的分析。美国的一项大型研究分析了 35 691 例
              方面，一项在3个不孕症中心中基于106例男性接种                          16~54 岁孕妇的数据，包括 19 252 例（53.9%）接种
              疫苗前后比较的回顾性研究表明，45%的患者在接种                          辉瑞的 BNT162b2 mRNA 疫苗，16 439 例（46.1%）
              mRNA 或 腺 病 毒 疫 苗（包 括 接 种 辉 瑞 BNT162b2             接种 Moderna 的mRNA⁃1273疫苗的孕妇，发现注射
              mRNA 疫苗 72 例、Moderna mRNA⁃1273 疫苗 20 例、           部位疼痛、疲劳、头痛和肌痛是孕妇接种新冠疫苗
              阿斯利康腺病毒疫苗 10 例、强生公司腺病毒疫苗                          后最常见的局部和全身反应，并且在第 2 次接种后
              1 例、混合疫苗2例）后有轻度不良事件，包括注射部                         更常见；与非孕妇相比，接种疫苗的孕妇更容易产
              位疼痛、发热、疲劳、恶心、肌肉疼痛、腹泻和淋巴结                          生恶心和呕吐的症状，这些症状在接种第 2 次剂量
              肿大，但接种疫苗前后精液参数没有变化，受精率                            后会更明显      ［33］ 。另一项研究显示，在接种一剂和两
              也相似   ［21］ 。在另一项类似的研究中，分析了75例可                    剂辉瑞的 BNT162b2 mRNA 疫苗的孕妇中，高达
              育男性在辉瑞的 BNT162b2 mRNA 疫苗第 2 剂接种                   84%和 89%的孕妇出现了注射部位的不适；对于
              后 1~2 个月的精液样本参数，发现只有 1 名患者                        Moderna 的 mRNA⁃1273 疫苗，93%和 96%的孕妇在
                                                        ［23］
                                           ［22］
             （1.3%）出现少精子症和弱精子症 ；Gonzalez等 分                     第 1 次和随后的第 2 次接种出现了注射部位的不
              析了接种辉瑞的 BNT162b2 mRNA 疫苗或 Moderna                 适。97%的孕妇在接种Moderna的mRNA⁃1273疫苗
              的 mRNA⁃1273 疫苗的 45 例健康志愿者精液样本，                    或辉瑞的 BNT162b2 疫苗后，出现了肩膀疼痛或不
              发现接种疫苗后精液参数没有显著改变。在一项                             适；与第1次接种相比，第2次接种后发生这些全身
              针对 72 例男性    ［24］ 的研究中，发现 BNT162b2 mRNA           不良反应的频率明显更高；在大多数情况下，上述
              疫苗接种对精液体积、浓度与活力均无显著影响。                            这些症状都是暂时的，很少会持续超过3 d                  ［31］ 。在以
                  在新冠疫苗接种对女性生殖健康的安全性研                           色列的一项针对 7 530 例（包括疫苗接种者和未接
              究方面，一项接受受控卵巢过度刺激的 222 例接种                         种者）孕妇的回顾性队列研究中，68 例孕妇报告了
              疫苗的患者和983例未接种疫苗患者的队列研究表                           可能与疫苗相关的不良事件，最常报告的主诉是头
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