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第44卷第1期 肖心儒，范 亮，施宇佳，等. A2M在慢性阻塞性肺疾病中的表达及其与免疫细胞浸润的
2024年1月 相关性［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（01）：001-011，059 · 9 ·

A B C
2.0 n=26 *** 7 *** 1.0
Relative mRNA expression of A2M 1.5 n=25 A2M 6 5 （ g/L ） 4 Sensitivity 0.8

1.0
0.6
0.4
0.5
0 3 n=26 n=25 0.2 AUC=0.815
Control COPD Control COPD 0
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1-Specificity
A：Expression levels of A2M mRNA in peripheral blood of COPD patients and healthy controls. B：The expression level of A2M protein in peripher⁃
al blood of COPD patients and healthy controls. C：ROC curve analysis of A2M as a COPD biomarker. Compared with the control group. *** P < 0.001.
图4 COPD患者与健康对照组外周血中A2M的表达水平
Figure 4 Expression levels of A2M in peripheral blood of COPD patients and healthy controls

表3 A2M和COPD患者免疫细胞的相关性
Table 3 Correlation between A2M and immune cells in COPD patients
Protein Statistic NEU LYM MONO EOS BASO NLR MLR
A2M r -0.067 0.404 0.468 -0.231 0.141 -0.166 0.157
P -0.752 0.045 0.018 0.267 0.502 0.428 0.455

A 4
r=0.404 作用，并通过IL⁃1受体亚单位的树突状细胞转运IL⁃1
（ ×10 9 /L ） 3 P=0.045 而得到增强 ［24］ 。以上研究均证明了免疫细胞在
COPD 发病中的直接或间接作用，这与本研究结果
Lymphocyte 2 1 一致。因此，寻找 COPD 免疫疗法的潜在靶点具有

重要意义。
A2M是控制蛋白酶活性的核心调节剂，在充当
0
3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 蛋白酶抑制剂、激素、免疫调节剂和细胞因子中发
A2M（g/L）
挥着重要作用 ［25］ 。研究发现，A2M作为血液中的一
B
1.5
r=0.468 种大分子血浆蛋白，可以通过抑制纤溶酶和激肽释
（ ×10 9 /L ） 1.0 放酶来灭活多种蛋白酶 ［26］ ，还可以充当结合生长因
P=0.018
子、激素和细胞因子的载体蛋白，如血小板衍生生
Monocyte 0.5 长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长

因子和白细胞介素
［28］
。Poller 等
［27］
鉴定了 1 例 A2M
基因突变和部分血清A2M缺乏症的患者，该患者慢
0
3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 性气道阻塞发生早，并迅速进展为极其严重的
A2M（g/L）
COPD。
A：Correlation between the expression of A2M and lymphocytes. B：
本课题组前期研究发现A2M mRNA在COPD患
Correlation between the expression of A2M and monocytes.
图5 A2M蛋白与免疫细胞的相关性 者外周血中下调 ［29］ ，此结果在本研究中得到进一步
Figure 5 Correlation between peripheral blood A2M pro⁃ 验证。本研究发现，A2M与M0巨噬细胞呈负相关，
tein and immune cells 与 M2 巨噬细胞和静息肥大细胞呈正相关，且 A2M
与凋亡、B细胞受体通路、趋化因子通路、细胞因子⁃
术测定之间的差异。此外，COPD 患者肺组织中活 细胞因子受体相互作用及NK细胞介导的细胞毒性
化的 NK 细胞减少。NK 细胞可以分泌细胞毒性介 呈负相关。此外，本研究进一步证实了A2M与淋巴
质，如颗粒酶B和穿孔素，它们可能在诱导肺细胞凋 细胞、单核细胞具有显著相关性。单核细胞作为先
亡中起重要作用，从而促进肺气肿 ［23］ 。有研究表 天免疫系统的重要组成部分，可以直接发挥吞噬作
明，NK细胞对COPD患者肺上皮细胞具有细胞毒性 用或分化为巨噬细胞进而影响疾病进程 ［30］ 。上述