Page 76 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第12期
·1782 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年12月

入缺失序列结果读取的局限性，本研究采用 Sanger （43/82）。突变检出率最高为NPM1（35.4%，29/82），
测序法对FLT3⁃ITD、NPM1基因12号外显子补充突 其他突变率＞5%的基因依次为 FLT3⁃ITD（25.6%，
变检测及 CEBPA 基因的 TAD、BZIP 功能区、CALR 21/82）、CEBPA 双 突 变（24.4% ，20/82）、DNMT3A
基因9号外显子进行突变检测 ［3-4］ 。 （19.5%，16/82）、TET2（18.3%，15/82）、NRAS（13.4%，
1.2.4 染色体核型分析 11/82）、RUNX1（11.0% ，9/82）、CSF3R（11.0% ，9/
抽取肝素抗凝骨髓悬液2~4 mL，采用24 h短期 82）、IDH1（9.8%，8/82）、IDH2（8.5%，7/82）、FLT3⁃
培养法、常规R显带技术进行核型分析。 TKD（7.3% ，6/82）、PTPN11（6.1% ，5/82）、JAK3

1.3 统计学方法 （6.1%，5/82），见图1。
结果均采用 SPSS21.0 软件分析。计数资料采 按照基因功能进行归类为参与 DNA 甲基化的
用卡方检验或Fisher确切概率法，P < 0.05为差异有 调节基因、RNA 剪接因子、酪氨酸激酶受体基因、
统计学意义。 RAS 信号转导通路相关基因、转录调节基因及组蛋
白修饰基因6组基因，NPM1作为核仁磷酸化蛋白单
2 结 果
独分类（表1）。82例AML患者中，酪氨酸激酶受体
2.1 基因突变在正常核型AML患者中的分布情况 基因突变阳性率最高（56.1%，46/82）；其他依次为转
82 例正常核型 AML 患者中，81 例患者至少携 录调节基因（41.5%，34/82）、DNA 甲基化的调节基
带 1 个基因突变，总突变率为 98.8%，其中，单基因 因（40.2%，33/82）、RAS 信号转导通路相关基因
突变发生率 18.3%（15/82），双基因突变发生率为 （14.6%，12/82）、组蛋白修饰基因（8.5%，7/82）和
28.0%（23/82），≥ 3个基因突变共存发生率为52.4% RNA剪接因子（4.9%，4/82），见图1。

表1 51种突变基因功能分类
Table 1 Functional classification of 51 mutated genes

功能基因分类 突变基因
DNA甲基化的调节基因 TET2、DNMT3A、IDH1、IDH2
RNA剪接因子 SRSF2、SF3B1、ZRSR2、U2AF1
酪氨酸激酶受体基因 FLT3⁃ITD、FLT3⁃TKD、JAK1、JAK2、JAK3、c⁃KIT、PDGFRA、PDGFRB、MPL、CSF3R、
NOTCH1、IL7R
RAS信号转导通路相关基因 NRAS、KRAS、PTPN11、CBL
转录调节基因 RUNX1、CEBPA、TP53、GATA2、BCOR、BCORL1、WT1、PHF6、ETV6
组蛋白修饰基因 ASXL1、ASXL2、EZH2、SETD2
其他 NPM1、CALR、MYD88、SH2B3、SETBP1、ETNK1、CSMD1、PAX5、STAG2、PIGA、
BIRC3、CDKN2A、PTEN、BRAF、FBXW7

35
RNA剪接因子
30 组蛋白修饰基因
RAS信号转导通路相关基因
转录调节基因
25 DNA甲基化的调节基因
酪氨酸激酶受体基因
突变患者例数 20 0 10 突变患者例数 40 50
30
20
15
10

5
0
NPM1 FLT3⁃ITD DNMT3A TET2 NRAS RUNX1 CSF3R IDH1 IDH2 FLT3⁃TKD PTPN11 JAK3 ASXL1
CEBPAdouble

图1 AML患者常见基因突变分布及功能基因突变率比较
Figure 1 Comparison of common gene mutation distribution and functional gene mutation rate in patients with AML