Page 138 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第3期
·440 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年3月

着IRE提供了免疫活化“窗口期”，给应用PD⁃1抗体 剂量辐射聚集，破坏肿瘤细胞 DNA 产生抗肿瘤效
提供了机会。一项IRE联合自然杀伤细胞治疗胰腺 应，同时对周围正常组织没有显著影响 ［35］ ，具有较
癌的前瞻性研究中，共 40 例患者接受了 IRE 治疗， 高的安全性，因此在实体恶性肿瘤中取得较好的治
术后一半患者接受免疫疗法，研究表明，联合组患者 疗效果。因此， I粒子植入联合消融手术可以进一
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的生存质量明显提高，且观测到更明显的 CA19⁃9、 步巩固消融后的抗肿瘤效应。仝昊等 ［36］ 纳入 26 例
CA⁃242 下降，术后免疫细胞比例增加，生活质量改 进展期胰腺癌患者行 IRE 联合 I 粒子植入进行前
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善，短期临床效果可靠 。 瞻性研究，单纯行 IRE 组的无进展生存期及中位
［32］
冷冻消融联合免疫疗法的研究亦是热点，冷冻 生存期仅 7 个月和 8 个月，而联合治疗组具有更长
消融诱导的免疫效应强烈，冷冻免疫存在不稳定 的无进展生存期及中位生存期（分别为 9.5 个月和
性，原因在于免疫抑制或激活取决于凋亡与坏死细 13 个月）。
胞的比例。通常而言，坏死更利于免疫的激活，而 2.5 消融联合中医疗法
随着时间的推移，细胞凋亡及坏死的比例也会变 中医研究中，局部晚期胰腺癌常见证型为肝郁
化，免疫状态也随之改变 ［33］ 。因此，单纯依靠冷冻 脾虚毒聚，因而中医研究常使用以大柴胡汤为基
消融实现抗肿瘤效应具有局限性，联合免疫疗法具 础方的调肝理脾化积方，能达到较理想的效果，李
有很好的潜力。在实际临床试验中，姚飞等 ［34］ 回顾 娜等 ［37］ 通过将HIFU和调肝理脾化积方结合治疗局
性分析了冷冻消融联合DC⁃CIK 免疫疗法治疗转移 部晚期胰腺癌患者（对照组使用吉西他滨化疗 6 个
性胰腺癌的疗效，研究中联合组中位生存期最长， 周期），使用 QOL⁃C30 评价临床受益率，联合组患
为 13 个月，显著长于单独冷冻组、免疫组及化疗组 者受益更高，但1年治疗组中位生存期与对照组相似
（中位生存期分别为7、5及3.5个月）。 （253 d和246 d），并未见显著差异（表2）。
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2.4 消融联合 I粒子植入
3 总 结
I 粒子是近年来发展起来的新型低剂量粒子
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源，有效辐照半径为 15~20 mm，半衰期 59.43 d，植 综上所述，目前各种消融手段的使用，填充了
入人体后通过低剂量连续辐照导致靶器官区域高 进展期胰腺癌补充治疗的空白。消融的安全性及

表2 联合疗法治疗的胰腺癌患者总体生存期情况
Table 2 Overall survival of pancreatic cancer patients treated with combination therapy
联合策略 作者 例数 实验组中位生存期（月） 对照组中位生存期（月） P值
［19］
IRE+FOLFIRINOX/GEM Liu 031 Ⅲ期：20.3 Ⅲ期：16.2 ＜0.05
Ⅳ期：13.5 Ⅳ期：11.6
HIFU+S⁃1 Li ［21］ 120 Ⅳ期：10.3 Ⅳ期：6.6 ＜0.05
RFA+放化疗 Hammel ［22］ 449 Ⅲ期：15.2 Ⅲ期：16.5 ＞0.05
冷冻消融+DC⁃CIK 姚飞 ［34］ 145 Ⅳ期：13 Ⅳ期：7 ＜0.05
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IRE+ I 仝昊 ［36］ 026 Ⅲ期：13 Ⅲ期：8 ＜0.05
HIFU+调肝理脾化积方 李娜 ［37］ 060 Ⅲ期：8 Ⅲ期：7 ＞0.05

有效性确切，目前联合消融治疗，建立多种治疗为 statistics，2021［J］. CA Cancer J Clin，2021，71（1）：7-33
一体的多学科方案，从动物实验至临床应用已经证 ［2］ MIZRAHI J D，SURANA R，VALLE J W，et al. Pancreatic
实了其安全性、有效性。目前不足在于，尽管最近 cancer［J］. Lancet，2020，395（10242）：2008-2020
已有由荷兰胰腺小组（DPCG）发起了多中心、随机 ［3］ KEANE M G，BRAMIS K，PEREIRA S P，et al. Systematic
对照临床实验（PELICAN），旨在探究RFA与化疗联 review of novel ablative methods in locally advanced pan⁃
creatic cancer［J］. World J Gastroenterol，2014，20（9）：
合的有效性 ［38］ ，但目前仍缺少消融综合治疗的高级
别循证医学证据。总体而言，消融联合各类抗肿瘤 2267-2278
［4］ 中国抗癌协会胰腺癌专业委员会，赵玉沛，虞先濬，等.
手段治疗进展期胰腺癌充满前景，具有推广意义。
中国胰腺癌综合诊治指南（2020 版）［J］. 中华外科杂
［参考文献］
志，2021，59（2）：81-100
［1］ SIEGEL R L，MILLER K D，FUCHS H E，et al. Cancer ［5］ RYAN D P，HONG T S，BARDEESY N. Pancreatic ade⁃