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第42卷第9期
               ·1336 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年9月


                                                       ［3］
              膜炎或视神经受压而出现视力下降甚至失明 ，严                            IgG4 水平最低，通常小于总 IgG 的 5%           ［19］ 。4 种 IgG
              重影响生活质量。                                          亚型之间最显著的序列差异在于铰链区，其富含脯
                  血清免疫球蛋白 G4（immunoglobulin G4，IgG4）            氨酸的氨基酸序列长度不同，包含可参与两条重链
              是一种特异性抗体，与多种自身免疫性疾病有关。                            形成共价二硫键的核心铰链。IgG4 是一种结构动
              多项研究表明，自身免疫性甲状腺疾病 GD 患者血                          态的抗体，其中一个显著特征是两条核心铰链间的
              清 IgG4 水平显著高于甲状腺功能正常的对照组，                         重链二硫键不稳定         ［20］ ，形成链内环化二硫化物，出
              GD 患者血清中 IgG4 阳性比例平均为 10.3%，GD 伴                  现“半抗体” 。IgG4 在体内通过“半抗体交换”，
                                                                           ［21］
              TAO 患者的血清 IgG4 阳性比例平均为 17.6%，显著                   产生双特异性重组抗体，具有两种不同抗原结合
              高于GD不伴TAO 患者        ［4-9］ 。近年来，研究发现部分             位点  ［22-23］ 。在机体中，血清 IgG4 主要是由 Th2 细胞
              TAO 患者血清 IgG4 升高      ［4-6，9-13］ ，且血清 IgG4 与 TAO  和调节性 T 细胞（regulatory T cell，Treg）联合诱导及
                                                    ［5］
              的临床活动性和严重程度可能存在相关性 。但迄                            多种细胞因子相互作用促进生成               ［21，24］ 。
              今为止，血清 IgG4 与 TAO 的确切关系尚待研究，本                          IgG4可参与自身免疫性疾病的发展，IgG4相关
              文将对血清IgG4与TAO的关系作一综述。                             疾病（immunoglobulin G4⁃related disease，IgG4⁃RD）
                                                                是一种与 IgG4 相关的慢性系统性自身免疫性疾
              1  TAO概述
                                                                病。其组织病理学特点是淋巴浆细胞浸润密集，以
                  TAO 是常见的眼眶炎症性疾病，患者常出现畏                        IgG4 阳性浆细胞为主；席纹状纤维化；闭塞性静脉
              光、过度流泪、眼内异物感、眼球突出、复视、斜视、                          炎 ［25- 27］ 。IgG4⁃RD 累及眼部时称 IgG4 相关眼病
              眼睑肿胀、眼睑挛缩等，损伤视力和外貌                   ［14］ 。TAO    （IgG4⁃related ophthalmic disease，IgG4⁃ROD），常有
              发病机制复杂，眼眶成纤维细胞（orbital fibroblast，                眼眶组织及眼附属器官肿大，IgG4 阳性浆细胞浸
              OF）是 TAO 自身免疫攻击的靶点，自身抗原和自身                        润，可伴血清IgG4水平升高           ［28］ 。临床上常需与TAO
              抗体相互作用激活 OF，导致透明质酸生成、促炎细                          相鉴别，TAO 患者通常有促甲状腺激素受体抗体
              胞因子合成以及向肌成纤维细胞或脂肪细胞的分                             （thyrotropin receptor antibody，TRAb）升高，出现眼睑
              化增强，介导眼眶扩张和炎症浸润 。                                 收缩或眼睑迟滞和具有典型的肌腱保留形态的眼
                                            ［15］
                  临床上一般通过眼部症状和体征、血清甲状腺激                         外肌扩大。而既往有哮喘和进行性眼眶疾病史，
              素水平异常和/或甲状腺自身免疫性抗体及影像学检                           外直肌过大和眶下神经增粗，眼眶磁共振（magnetic
                           ［16］
              查以诊断 TAO       。根据欧洲 Graves 眼眶病专家组                resonance imaging，MRI）示眶下神经扩大是 IgG4⁃
             （European Group on Graves’Orbitopathy，EUGOGO）      ROD 的特异性标志，血清 IgG4 水平＞135 mg/dL 及
              标准  ［17］ ，将 TAO 分为轻度、中度至重度、威胁视力                   组织活检示每高倍镜视野＞10 个 IgG4阳性浆细胞
             （非常严重）3 级。根据临床活动性评分（clinical                       和IgG4/IgG＞40%支持诊断IgG4⁃ROD         ［29-30］ 。
              activity score，CAS）评估 TAO 的活动性，包括：①自
                                                                3  血清IgG4与TAO
              发性球后疼痛；②眼球运动时疼痛；③眼睑发红；④
              结膜发红；⑤泪阜肿胀；⑥眼睑肿胀；⑦结膜肿胀。                                近年来，学者们陆续发现部分 TAO 患者血清
              CAS≥3 分为活动期，CAS＜3 分为非活动期。活动                       IgG4 和 IgG4/ IgG 比值增高   ［4-6，8-13］ 。研究表明，在接
              期 TAO 眼眶组织病理检查结果通常表现为大小不                          受眼眶减压术的中至重度或威胁视力（非常严重）
              等、形状不规则、梭形或圆形的肥大肌纤维，炎性细                           的 TAO 患者中，血清 IgG4 阳性比例达 20%，其中威
              胞和免疫细胞大量浸润，糖胺聚糖聚积，成纤维细                            胁 视 力 的 TAO 患 者 血 清 IgG4 阳 性 比 例 可 高 达
              胞和血管增生；非活动期患者眼眶组织以眼外肌退                            25.3% ［12］ 。因此，作为可参与多种自身免疫性疾病
                                    ［18］
              行性变为主，出现纤维化 。                                     的特殊血清学标志物，血清IgG4与TAO的关系值得
                                                                进一步研究和关注。
              2  血清IgG4和IgG4相关眼病
                                                                3.1  血清IgG4与TAO的甲状腺自身免疫性抗体
                  免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）分 5 种：IgG、                 Ye 等 ［12］ 对 185 例接受眼眶减压术的 TAO 患者
              IgE、IgM、IgA 和 IgD，IgG 是一种特异性的生物学抗                 进行血清学和眼眶组织病理评估，发现所有患者的
              体，在正常人体中有4个亚型，按照发现顺序和血清                           血清 IgG4 水平与组织学 IgG4 和 IgG4/IgG 比值呈正
              浓度的高低分别为 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4。其中                 相关，其中 64 例 IgG4 阳性（组织病理学或血清学阳
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