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第43卷第4期                 施昌胜，孙彩霞，胡 琪，等. 微小RNA在缺血性脑卒中的研究进展［J］.
                  2023年4月                     南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（04）：582⁃588                       ·583 ·


                右的小单链非编码 RNA。miRNA 自身不编码蛋白                        miR⁃382⁃5p在缺血性脑卒中患者血清中明显降低，
                质，可通过碱基互补配对结合到信使RNA（messenger                     并可作为有用的非侵入性诊断指标                 ［21］ 。在急性期，
                RNA，mRNA）的靶序列，干扰翻译过程，从而抑制或                        Tiedt等 ［22］ 利用RNA测序技术，通过收集缺血性脑卒
                               ［9］
                改变蛋白质合成 。miRNA 仅占人类基因总数的                          中患者与健康人员的血清进行比对，并应用聚合酶
                2%，却参与调节1/3的人类基因            ［10］ ，在中枢神经系统         链反应（polymerase chain reaction，PCR）验证，结果
                更是参与了30%左右的基因调节 。                                 表明 miR⁃125a⁃5p、miR⁃125b⁃5p 和 miR⁃143⁃3p 的表
                                             ［11］
                    目前研究认为，miRNA 起源于核酸序列中的                        达明显升高，这3种miRNA 用于区别患者与健康人
                内含子   ［12］ ，是一系列复杂酶促反应的结果。miRNA                   时，其灵敏度可达 85.6%，特异度可达 76.3%，可
                的基因首先在细胞核内由 RNA 聚合酶Ⅱ转录成初                          作为缺血性脑卒中的早期诊断指标。其他研究
                级 miRNA，随后被 Drosha⁃DGCR 复合体断裂成只                   发现 miR⁃15a、miR⁃16 和 miR⁃17⁃5p 与缺血性脑卒
                有约 70 个碱基对的前体 miRNA。茎环状的前体                        中相关，在亚急性期，患者血清 miR⁃15a、miR⁃16 和
                miRNA 从细胞核转运进入细胞质，在胞浆中被剪                          miR⁃17⁃5p随时间逐渐升高，miR⁃17⁃5p更可作为脑
                切为成熟 miRNA，随即被整合进 RNA 沉默复合物                       卒中独立的诊断指标          ［23］ 。除此以外，对血浆外泌体
               （RNA⁃induced silencing complex，RISC）中行使其生          源性 miRNA 的研究发现，与健康人相比，缺血性脑
                物学功能。                                             卒中患者血浆外泌体中的 miR⁃422a 在急性期显著
                1.2  miRNA的调控机制                                   升高，miR⁃422a 和 miR⁃125b⁃2⁃3p 在亚急性期均降

                    miRNA 发挥作用主要通过其与靶基因 mRNA                      低，受试者工作特征（receiver operating characteristic，
                的3′端非翻译区（untranslated region，UTR）特异性结             ROC）曲线分析提示这两种miRNA在亚急性期有高
                合，调节 mRNA 的蛋白翻译过程。一般来说，一个                         曲线下面积（area under curve，AUC），其中miR⁃422a
                                                     ［13］
                miRNA 可以识别和结合数千个靶 mRNA                 。结合        的诊断价值最好，并且联合使用这两种血浆外泌体
                了 miRNA 的 RISC 复合体主要通过两种方式在转                      miRNA 可用于区别临床分期           ［24］ 。Wang 等 ［25］ 的后续
                录后水平抑制mRNA 的翻译。一方面，如果该复合                          研究将超急性期以及康复期患者纳入调查，结果
                体与 mRNA 碱基对完全配对，则 mRNA 被 RISC 完                   发现，血浆外泌体源性 miR⁃21⁃5p 水平在亚急性期
                全降解。另一方面，如果碱基对配对不完全，这种                            和康复期显著高于对照组，而血浆外泌体源性
                结合将会造成mRNA 的脱腺苷化及脱帽，该不稳定                          miR⁃30a⁃5p 在超急性期明显升高，且其 AUC 为
                的 mRNA 最终被核酸酶所降解            ［14-15］ 。此外，mRNA      0.826，可以更早地发现和诊断缺血性脑卒中，为临
                的编码区或 5′UTR 也被证明可与 miRNA 结合产生                     床医师应用于早期诊断提供了新的参考（表1）。
                    ［16］
                作用 。
                                                                  3 miRNA可用于判断缺血性脑卒中的预后
                2 miRNA可作为缺血性脑卒中的特异诊断指标
                                                                      临床诊疗中，缺血性脑卒中的诊断和治疗备受
                    目前，对缺血性脑卒中的诊断多依赖于临床医                          重视，患者的预后状况往往被忽略。作为一种高致
                生对患者的评估和影像学检查，然而缺血性脑卒中                            死率、致残率的疾病，目前没有一种行之有效的预
                患者早期 CT 图像通常表现正常，MRI 具有明显的                        后指标应用于临床。研究显示，miRNA有潜力成为
                时间滞后性，往往延误治疗最佳时机。循环miRNA                          一种多功能的评估分析指标，在判断预后以及评估
                                                                                         ［26］
                广泛存在于血清、脑脊液、尿液等体液中，易于获取                           治疗反应方面均具有优势 。
                和检测，其独特的差异 miRNA 表达图谱更使循环                             研究发现，miRNA除了可以作为具有诊断作用
                miRNA 具有可辅助疾病进展判断的独特优势                   ［4，17］ 。  的分子标志物外，一些miRNA还可用于判断缺血性
                此对疾病的早期诊断优势已在冠状动脉疾病、急性                            脑卒中患者的预后状况。 Scherrer等            ［27］ 的一项队列
                心肌梗死、心力衰竭等         ［18-20］ 疾病中得到证实。               研究发现，缺血性脑卒中患者的血浆 miR⁃150⁃5p
                    近年来的众多研究已经明确，缺血性脑卒中                           水平明显降低，Logistics 回归和 Cox 分析进一步证
                患者体液中的 miRNA 表达差异明显。临床上根                          实 miR⁃150⁃5p与患者90 d内致死率负相关，相较于
                据缺血性脑卒中的发病时长分为 4 期，即超急性                           传统的预后指标，miR⁃150⁃5p 改善了风险分类，具
                期（6 h 以内）、急性期（1~3 d）、亚急性期（4~14 d）和                有更高的准确性和更好的预警作用。在急性脑卒
                康复期（14 d 以后）。在超急性期，miR⁃221⁃3p 和                   中患者，血浆 miR⁃124⁃3p 水平与 3 个月致死率正相
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