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第44卷第8期 何俊波，袁一铭，罗振国，等. ME3对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及机制研究［J］.
2024年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（8）：1062-1068 ·1067 ·

A 1.5 sh⁃EGFP
HepG2 sh⁃ME3
sh⁃EGFP sh⁃ME3 * * **
PI3K 85 kDa 1.0
p⁃PI3K 85 kDa Relative expression of protein

AKT 60 kDa 0.5
p⁃AKT（Ser473） 60 kDa
0
β⁃tubulin 52 kDa
PI3K p⁃PI3K AKT p⁃AKTSer473）
4 Vector
B SMMC⁃7721 Flag⁃ME3
Relative expression of protein
Vector Flag⁃ME3
PI3K 85 kDa 3 * ** *
p⁃PI3K 85 kDa 2

AKT 60 kDa 1
p⁃AKT（Ser473） 60 kDa
0
β⁃tubulin 52 kDa
PI3K p⁃PI3K AKT p⁃AKT（Ser473）
A，B：After transfected with sh⁃ME3（A）or Flag⁃ME3（B）in HCC cells，the PI3K/AKT signaling pathway related proteins were detected by Western
*
**
blot analysis（n=3）. P < 0.05 and P < 0.01.
图5 ME3活化HCC细胞PI3K/AKT通路
Figure 5 ME3 activated the PI3K/AKT signaling pathway in HCC cells

被发现在脑神经胶质瘤和胰腺癌等恶性肿瘤发生 发或抑制信号通道下游的目标蛋白，例如Bcl⁃2蛋白
发展中发挥作用，然而其在HCC中的表达水平及其 家族，Cyclin蛋白家族等，进而影响肿瘤细胞的扩增
作用尚不清楚。为研究ME3在HCC中的作用，首先 或凋亡 ［16］ 。更重要的是，先前的研究表明，PI3K/
对TCGA数据库中肝癌患者ME3的表达水平进行分 AKT 信号通道在肝癌的生成和发展过程中起着决
析，结果发现在HCC组织中ME3的水平明显高于癌 定性的作用，过度激活此信号通道能促进肝癌细胞
旁正常组织，为进一步研究 ME3 对 HCC 细胞的功 的生长和迁移，且与患者的不良预后呈正相关 ［17］ 。
能，通过 RT⁃qPCR 和 Western blot 检测 ME3 在正常 有研究表明，下调ME2可以诱导肺癌细胞死亡和分
肝细胞和HCC细胞中的表达量，发现在HCC细胞中 化，并影响 PDK1 和 PTEN 的表达从而抑制 PI3K/
ME3 的水平明显高于正常肝脏细胞。利用干扰质 AKT通路 ［18］ 。而ME3与PI3K/AKT 信号转导通路的
粒 sh⁃ME3 和过表达质粒 Flag⁃ME3 下调或者上调 关系研究较少。因此，本研究为进一步探究ME3促
HCC细胞中ME3的表达，通过CCK⁃8、克隆平板法、 进HCC细胞增殖和迁移侵袭的机制，检测了ME3是
Transwell、侵袭实验探索 ME3 对 HCC 细胞增殖、迁 否对 PI3K/AKT 信号通路具有调节作用。结果显
移和侵袭功能的影响，结果发现抑制ME3表达可降 示，敲低 ME3 后，PI3K、p⁃PI3K 表达下降，从而抑制
低 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而过表达 下游 AKT 的磷酸化，即敲低 ME3 后 PI3K/AKT 信号
ME3可以增强HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 通路被明显抑制。过表达 ME3 后，PI3K、p⁃PI3K 表
在大部分人类恶性肿瘤的产生和发展过程中， 达增加，促进 p⁃AKT 的表达增加，即上调 ME3 后
磷脂酞肌醇 3⁃激酶/蛋白激酶 B（PI3K/AKT）信号通 PI3K/AKT信号通路被显著激活。
路被视为经典信号传导方式之一 ［14］ 。此通路在肿 综上所述，本研究显示ME3在HCC组织中表达
瘤细胞中的活性较高，能够参与肿瘤细胞的增长、 显著升高。在体外实验中，ME3能促进HCC细胞的
死亡、侵袭以及转移等各种过程。PI3K是脂质激酶 增殖、迁移和侵袭，从而促进HCC的发生发展，其机
家族重要成员之一，被激活后可以合成磷脂酰肌醇 制可能通过激活 PI3K/AKT 信号通路来实现，因此
第二信使，然后与下游的 AKT 结合相互作用，使 它可能会成为针对 HCC 靶向治疗新的潜在靶点。
AKT 蛋白发生磷酸化 ［15］ 。AKT 的磷酸化有助于触 然而，本研究局限于体外实验，下一步研究将通过