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第44卷第8期     王咏梅，吴     云，吴丽君，等. 106例胎儿颈项透明层增厚的超声与遗传学产前诊断结果对照分析［J］.
                  2024年8月                     南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（8）：1076-1081                      ·1077 ·


                    胎儿颈项透明层（nuchal translucency，NT）是指             常，1例为NT重度增厚）；还有1例（CMA也为阴性）
                孕11~13 周胎儿颈后皮下液体积聚。NT 增厚与遗                        因胎儿父母是脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atro⁃
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                传学异常、结构异常及自然流产、胎死宫内等病理状                           phy，SMA）携带者，且孕妇曾连续 2 次妊娠 SMA 患
                况有关，研究表明超声测量NT值是早孕期筛查胎儿                           儿，此次行多重连接依赖探针扩增技术（multiplex
                遗传学异常最有价值的指标，当NT厚度≥3.0 mm时，                       ligation⁃dependent probe，MLPA）检测SMN1第7、8号
                建议行介入性产前诊断           ［1-2］ 。传统的染色体核型分             外显子拷贝数变异。
                析能够检测染色体结构及数目异常，但一些染色体的                               遗传变异分析参照美国医学遗传学与基因组
                                                                                        ［7］
                亚微观异常如微缺失、微重复无法检出，染色体微阵                           学学会（ACMG）指南分类 ：分为致病性、可能致病
                列分析（chromosomal microarray analysis，CMA）可在        性 、临 床 意 义 不 明 性（variant of uncertain signifi⁃
                                                      ［3］
                全基因组水平评估染色体亚显微结构的异常 ，为NT                          cance，VOUS）、可能良性、良性5类。
                增厚及超声结构异常胎儿首选的染色体检测方                              1.2.4 妊娠结局随访
                  ［4］
                法 。全外显子组测序（whole⁃exome sequencing，                    通过病历查阅、电话随访等方式了解妊娠结
                WES）有助于发现CMA未确诊的超声异常胎儿的新                          局，包括自然流产、引产、宫内死亡，继续妊娠者追
                致病基因    ［5-6］ 。本研究通过对南京医科大学附属妇产                   踪超声及出生后检査结果，新生儿随访至出生后
                医院106例产前超声提示NT 增厚胎儿的超声结果与                         6 个月。
                遗传学产前诊断结果进行对比分析，并跟踪妊娠结                            1.3  统计学方法
                局，以期为NT增厚胎儿的临床咨询提供更丰富的遗                               数据分析采用SPSS 24.0软件分析，计量资料以
                传学信息，为胎儿预后评估提供更准确的参考。                             均数±标准差（x ± s）表示，组间比较采用t 检验。计
                                                                  数资料以频数（n）或率（%）表示，率的比较用卡方检
                1  对象和方法
                                                                  验，P < 0.05为差异有统计学意义。
                1.1  对象
                                                                  2  结 果
                    选取 2020 年 1 月—2022 年 12 月来南京医科大
                学附属妇产医院超声科行早孕期筛查的 106 例孕                          2.1  遗传学结果
                妇，年龄 20~44 岁，均为单胎妊娠，胎儿 NT 厚度≥                         106 例胎儿均行 CMA 分析，其中 4 例增加 WES
                3.0 mm且行CMA检测，孕周11~13 周、胎儿顶臀长                     检测，1例增加MLPA检测，均获得遗传学结果，成功
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                为45~84 mm。本研究经院伦理委员会批准，所有孕                        率100%。共检出44例遗传学异常，异常率41.51%，
                妇均签署知情同意书。                                        2 例 VOUS 的 拷 贝 数 变 异（copy number variants，
                1.2  方法                                           CNV），余 60 例无异常。44 例遗传学异常含染色体
                1.2.1 仪器设备                                        异常 39 例（39/44，88.64%），基因异常 5 例（5/44，
                    Philips iU22、GE E8、Philips EPIQ7、三 星          11.36%）。39 例染色体异常中有 34 例为非整倍体
                WS80A等彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为3.0~                        异常（34/39，87.18%），含21三体13例，18三体9例，
                5.0 MHz，先行早期规范化超声扫查，排除胎儿严重结                       45X 6 例，13 三体 3 例，其他 3 例，余 5 例为致病性
                构畸形后行正中矢状切面扫查，要求放大图像只显示                           CNV（表 1）。5 例基因异常均为致病性或可疑致病
                胎儿头部及上胸部，于胎儿自然屈曲状态时，测量胎                           性变异，其中行 WES 检测的 4 例变异分别为：1 例
                儿颈部软组织和皮肤间无回声区厚度，即NT厚度，标                          NADSYN1 基因杂合变异，1 例 KDM6A 基因杂合变
                尺移动仅0.1 mm误差，测量3次以上，记录其最大值。                       异，1例RIT1基因杂合变异，1例CDKN1C基因杂合
                1.2.2 超声分组                                        变异（表2）；行MLPA 检测的1例为SMN1基因第7、

                    将106例胎儿按NT增厚程度分为3组；A 组 3.0~                   8 外显子纯合缺失。44 例遗传学异常在 NT 增厚程
                3.4 mm，33 例（31.13% ）；B 组 3.5~4.9 mm，42 例          度 不 同 的 3 组 发 生 率 分 别 为 A 组 7 例（7/33，
               （39.62%）；C组≥5.0 mm，31例（29.25%）。                    21.21%），B 组 12 例（12/42，28.57%），C 组 25 例（25/
                1.2.3 遗传学检测                                       31，80.65%），随着NT厚度的增加，遗传学异常的发
                    106例胎儿均经羊膜腔（绒毛）穿刺或引产胎儿                        生率明显升高。经统计学分析，A 组与 C 组间、B 组
                皮肤标本行CMA检测，其中有4例增加了WES检测                          与C组间差异有统计学意义（均为P < 0.05），而A组
               （4 例 CMA 均为阴性，其中 3 例为合并多发超声异                       与B组间差异无统计学意义（P > 0.05）。
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