Available online:2025-05-19, DOI:
摘要:
目的:比较胆管结扎(bile duct ligation,BDL)和α-萘基异硫氰酸酯(α-naphthylisothiocyanate,ANIT)诱导的两种小鼠模型在胆汁淤积性肝损伤实验中的区别,探讨两种模型在胆汁淤积性肝损伤实验中的应用范围。方法:使用C57BL/6雄鼠,分为对照组、假手术组(Sham组)、BDL组、BDL+SCFA组、ANIT组和ANIT+SCFA组。BDL组和BDL+SCFA组进行BDL手术,ANIT组和ANIT+SCFA组给予ANIT诱导。BDL+SCFA组和ANIT+SCFA组给予含短链脂肪酸(SCFAs)的水,观察14天。收集样本进行肝脏病理学检测、肝功能血清学指标检测和炎症因子检测,并分析统计资料。结果:BDL组小鼠早期(1周)黄疸明显,体重持续下降,后期(2周)出现严重黄疸。ANIT组小鼠早期出现轻度黄疸,后期黄疸逐步加深,早期体重轻度下降,后期变化不明显。肝组织大体与形态学中两种模型存在共同表现,包括部分肝脏硬化、肝细胞坏死、汇管区纤维化、炎性细胞浸润以及胆管增生。但BDL组早期出现上述表现,胆汁淤积性肝损伤严重,而ANIT组早期表现较轻,后期逐渐加重。血清学指标显示两组小鼠肝脏转氨酶水平均明显上升;BDL组早期碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)水平显著升高,ANIT组ALP和TBIL水平早期轻度上升,后期逐步升高;BDL组早期血清炎症因子水平明显升高,ANIT组早期轻度升高,后期逐步升高。SCFAs治疗两周对BDL组的黄疸、体重下降、肝脏血清学指标及炎症指标改善不明显,但可显著改善ANIT组小鼠的黄疸、体重下降、肝脏血清学指标和炎症指标。结论:BDL模型起病急,肝损伤严重,适合研究急性胆汁淤积性肝损伤,而ANIT模型起病缓慢,肝损伤逐渐加重,更适合模拟慢性胆汁淤积性肝损伤。