Sirtuin-1在肺泡巨噬细胞金属基质蛋白酶9表达中作用
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江苏省人民医院

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基金项目:

本项目受国家自然科学基金(81070025)资助;国家自然科学基金项目(面上项目,重点项目,重大项目)


Role of Sirtuin1 in matrix metalloproteinases 9 (MMP-9) expression in alveolar macrophages
Author:
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The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

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    目的 肺泡巨噬细胞(AM)的金属基质蛋白酶9(MMP9)表达在慢性阻塞性肺病(COPD)及肺气肿形成中起重要作用,但该细胞对于MMP9表达调控机制尚不明确。本研究就NAD依赖性蛋白脱乙酰酶Sirtuin-1(Sirt1)在MMP9表达调控中的可能作用开展研究。 方法 体外培养小鼠AM,建立香烟提取物(CSE)刺激模型;观察加入Sirt1激动剂白藜芦醇后的细胞内MMP9表达量变化;建立Sirt1基因siRNA干扰模型,观察Sirt1基因被抑制后的AM胞内MMP9表达状况。 结果 1%CSE刺激后AM胞内MMP9表达明显增加(P <0.05),此作用可被Sirt1激动剂白藜芦醇所拮抗,其拮抗效应呈浓度依赖性;采用siRNA干扰AM细胞Sirt1基因表达后,AM细胞内MMP9表达明显增加(P <0.05)。 结论 Sirt1参与了AM细胞对MMP9的表达调控作用,其可能在COPD的发生发展中起保护性作用。

    Abstract:

    Abstract Objective MMP-9 has been shown to play an important role in the formation of COPD and emphysema. This study is aimed to investigate the role of Sirtuin1(Sirt1) in matrix metalloproteinases 9 (MMP-9) expression in alveolar macrophages(AMs). Methods The AMs were cultured with or without cigarette smoking extract (CSE) stimulation. Resveratrol and siRNA interference was employed to investigate the regulation of MMP-9 by Sirt1. Results MMP-9 expression was increased significantly due to 1% CSE stimulation. However, this effect can be antagonized by the Sirt1 agonist resveratrol in a concentration dependent manner. MMP-9 expression in AM cells was increased significantly after siRNA interference (P <0.05). Conclusion Sirt1 can inhibit the expression of MMP9 by AM, and it may play a protective role in COPD

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  • 收稿日期:2014-04-08
  • 最后修改日期:2014-04-30
  • 录用日期:2014-09-01
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