结核分枝杆菌异烟肼耐药基因突变与耐药水平的相关性研究
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R52

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国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项“十三五”项目(2018ZX10725509_耐药肺结核中医药治疗新方案研究)


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    目的:了解结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)katG、inhA和AhpC基因突变与异烟肼(isoniazid,INH)耐药的相关性。方法:回顾性分析南京市第二医院结核科2019年1月—2021年12月住院肺结核患者MTB培养及耐药基因检测结果。结果:痰或灌洗液MTB培养及菌种鉴定为人型结核分枝杆菌1 712例,INH表型药敏测定,敏感1 308例,耐药404例;其中663例标本同时送检INH耐药基因检测(分子药敏),99例未检出,564例分子药敏阳性,其中敏感390例,突变174例,突变位点为katG315、inhA启动子和AhpC启动子。以表型药敏作为金标准,分子药敏检出INH耐药的灵敏度为92.4%(95%CI:88.5% ~96.4%),特异度为96.2%(95%CI:94.3%~98.1%),阳性预测值为91.4%(95%CI:87.2%~95.5%),阴性预测值为96.7%(95%CI: 94.9%~98.4%),约登指数88.6%,准确率95.0%。172例表型药敏为耐药的患者检出耐药基因突变159例,分别为katG315突变 126 次,inhA 启动子突变 25 次和 AhpC 启动子突变 15 次,katG315 突变的发生率显著高于 inhA 和 AhpC 启动子(χ2 =123.915、 151.891,P<0.001)。52 例表型药敏为高度耐药的患者,katG315 突变 41 次,inhA 启动子突变 8 次,AhpC 启动子突变 7 次, katG315突变率显著高于inhA和AhpC启动子(χ2 =39.510、42.146,P<0.001)。katG315联合inhA/AhpC启动子突变菌株的高度耐药率明显高于 katG315 单独突变菌株(χ2 =4.951,P=0.045)。耐多药组和准广泛耐药组 katG315 突变率显著高于耐 INH 组(χ2 =5.522,P=0.018;χ2 =8.422,P=0.007)。准广泛耐药组 katG315 联合 inhA/AhpC 启动子的突变率显著升高(χ2 =8.916,P= 0.006)。结论:katG315是本地区INH耐药的主要突变位点,与INH高度耐药密切相关。

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引用本文

杨燕,张向荣.结核分枝杆菌异烟肼耐药基因突变与耐药水平的相关性研究[J].南京医科大学学报(自然科学版),2023,(3):392-396

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  • 在线发布日期: 2023-03-11
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