摘要:目的:探究成人1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)患者的虚弱状态与死亡及血管并发症发生风险的关联。方法:基于英国生物银行(UK Biobank,UKB)前瞻性队列,纳入基线确诊的T1D患者。采用躯体虚弱(physical frailty,PF)和虚弱指数(frailty index,FI)评估基线虚弱状态。主要结局包括全因死亡、T1D及其并发症相关死亡,以及新发大血管和微血管并发症。采用Cox比例风险回归模型评估虚弱状态与各结局的关联,计算风险比(hazard ratio,HR)及95%置信区间(confidence interval,CI),进行剂量-反应分析、分层分析及敏感性分析。结果:共纳入1 571例基线T1D患者用于死亡结局分析,中位随访13.4年;其中1 207例基线无血管并发症的患者纳入并发症分析。根据PF和FI评估,分别有12.7%和28.5%的参与者被归类为虚弱。多变量调整后,与非虚弱组相比,虚弱组全因死亡风险显著升高(PF:HR=2.76,95% CI:1.92~3.98;FI:HR=2.71,95% CI:1.71~4.31),T1D及其并发症相关死亡风险亦增加(PF:HR=4.02,95% CI:2.21~7.28;FI:HR=4.14,95% CI:1.73~9.89)。在基线无血管并发症的患者中,虚弱与新发大血管并发症(PF:HR=2.17,95% CI:1.46~3.22;FI:HR=2.39,95% CI:1.61~3.54)及微血管并发症(PF:HR=1.66,95% CI:1.18~2.32;FI:HR=2.05,95% CI:1.47~2.86)风险升高相关。剂量-反应分析显示,虚弱程度增加与多种结局风险呈单调上升趋势,而PF评分与微血管并发症风险之间存在非线性关联。分层分析显示,FI与全因死亡的关联在收缩压(systolic blood pressure,SBP)较低或体重指数(body mass index,BMI)较低的患者中更为显著,而PF在不同亚组中的预测效应相对一致。敏感性分析结果与主分析基本一致。结论:在T1D患者中,虚弱与死亡及新发血管并发症风险增加显著相关。开展虚弱评估有助于识别预后较差的人群,并为T1D患者的风险分层和管理提供了依据。