摘要:目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种逐步进展且不可逆的神经退行性疾病,患者早期常表现为社交行为的退缩。其主要病理特征包括β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积、胶质细胞的过度活化、突触损伤以及髓鞘功能的损害。近年来,丰富环境(enriched environment, EE)作为一种非药物干预手段,因其对神经可塑性的潜在促进作用而受到广泛关注。然而,EE在AD早期阶段对社会行为以及相关神经病理学影响的研究仍存在不足。本研究利用5×FAD小鼠模型,系统探讨了EE对AD早期病理进展的影响,为EE在AD防治中的应用提供了新的证据支持。方法：本研究将2月龄5×FAD小鼠随机分配到标准环境(standard environment,SE)组或EE组,每笼5只,在相应的饲养环境中持续饲养4周,随后进行Y迷宫实验、旷场实验、十字高架实验和三箱社交实验的行为学检测。接着对两组小鼠的内侧前额叶皮质(Medial prefrontal cortex, mPFC)进行组织学和病理学分析,以评估相关神经病理特征的变化。结果：EE并未影响5×FAD小鼠的短期空间记忆和焦虑样行为,但显著增强了其社交互动能力。在病理层面,5×FAD小鼠mPFC区域存在明显的β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)的沉积及胶质细胞活化现象。相比于SE组,EE组小鼠的mPFC区域表现出Aβ沉积和胶质细胞活化的显著减少。此外,EE改善了该区域的髓鞘结构完整性,而对突触蛋白、突触超微结构及神经元存活未见明显影响。结论：研究表明,EE能够有效减缓5×FAD小鼠的AD病理发展,并显著改善其社会行为障碍,突出其在干预AD相关社会功能缺失中的潜在价值。这些结果表明,环境干预可能通过调节神经炎症、降低Aβ沉积以及维持髓鞘稳态,在AD发展过程中发挥潜在的神经保护效应。
