腺相关病毒载体介导的CTLA4Ig表达对大鼠肝移植免疫抑制作用的实验研究
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Effect of adeno-associated virus vector encoding CTLA4Ig on the transplanted rat liver allografts
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    目的:将CTLA4Ig腺相关病毒载体经门静脉导入移植肝中,研究该基因在移植肝中的表达以及对同种异体大鼠肝移植排斥反应的抑制作用.方法:二袖套法建立大鼠肝移植模型,供体为SD大鼠,受体为Wistar大鼠,受体随机分成3组,每组12对,对照组:将1011v.g.pSNAV-LacZ病毒液灌注移植肝门静脉并冷保存1 h;CsA组:移植后第1~7天腹腔内注射CsA 8 mg(kg·d);基因转染组:供肝加用1011v.g.pSNAV-CTLA4Ig病毒液灌注移植肝门静脉并冷保存1 h,术后1周剖腹取肝、脾和血标本.RT-PCR检测移植肝中CTLA4Ig的表达,双抗体夹心法测定血中CTLA4Ig浓度,TUNEL法检测肝细胞、脾淋巴细胞凋亡情况,并观察大鼠生存时间.结果:基因转染组大鼠生存时间平均为61天,与对照组10天比较差异有显著性(P<0.05).基因转染组大鼠的肝脏中能扩增出特异性约500bp条带,而对照组未能扩增出相应条带,基因转染组血中CTLA4Ig浓度为(41.87±11.02)μg/ml,明显高于对照组(0.49±0.16)μg/ml,基因转染组大鼠肝移植术后1周肝细胞凋亡计数(5.88±1.88)%与对照组(28.25±6.50)%相比较差异有显著性(P<0.05).基因转染组大鼠肝移植术后1周脾淋巴细胞凋亡计数(57.62±10.83)%与对照组(16.37±3.11)%相比较差异有显著性(P<0.05).结论:经门静脉供肝灌注pSNAV-CTLA4Ig能在大鼠移植肝内良好表达,延长生存时间.

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引用本文

陆森,李国强,王学浩,俞悦,高云.腺相关病毒载体介导的CTLA4Ig表达对大鼠肝移植免疫抑制作用的实验研究[J].南京医科大学学报(自然科学版),2005,25(4):

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