咪喹莫特治疗哮喘作用机制的实验研究
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Effects of imiquimod inhalation on the expression of T helper type 2 cheomokine TARC and CCR4 in mouse asthma models
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    目的:观察咪喹莫特对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织Th2型胸腺和活化调节趋化因子(thymus and activation regulated chemokine,TARC)和其受体CCR4表达的影响.方法:建立哮喘模型,自第14天雾化吸入OVA前0.5 h,干预组分别雾化吸入咪喹莫特30 min及腹腔注射地塞米松.OVA雾化结束后24 h,每组小鼠眼球摘除采血收集血清,采用酶联免疫吸附法测定血清中TARC水平;收集肺泡灌洗液进行细胞计数和分类;HE染色观察肺组织炎症改变;用免疫组化方法检测肺组织CCR4和TARC的表达;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织IL-4、IFN-γ、CCR4和TARC mRNA表达水平.结果:①哮喘小鼠HE染色可见气道上皮不完整,黏膜下有大量的炎细胞浸润,以淋巴细胞为主.地塞米松组和咪喹莫特组炎症程度减轻.②哮喘组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及各种炎症细胞较正常组显著增加,咪喹莫特治疗组的嗜酸性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞比哮喘组明显减少.③哮喘组小鼠血清TARC水平较正常组升高,咪喹莫特治疗组小鼠血TARC水平较哮喘组降低,与正常组比较差异无显著性.④CCR4和TARC均在气道上皮细胞表达,咪喹莫特和地塞米松治疗组能减少CCR4和TARC的表达.⑤哮喘组小鼠肺组织IL-4、CCR4和TARC mRNA表达较正常组增强,咪喹莫特和地塞米松治疗组小鼠肺组织IL-4、CCR4和TARC mRNA表达较哮喘组降低,比正常组表达增加.结论:雾化吸入咪喹莫特可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道炎症,抑制肺组织CCR4和TARC蛋白和mRNA的过度表达.

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金淑贤,殷凯生,卞涛,孙培莉,JIN Shu-xian, YIN Kai-sheng, BIAN Tao, SUN Pei-li.咪喹莫特治疗哮喘作用机制的实验研究[J].南京医科大学学报(自然科学版),2006,26(5):

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