国家自然科学基金资助项目（30470784），江苏省功能基因组重点实验室开放基金资助项目（1065）
目的：研究人肝细胞癌中表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ， ＥＧＦＲ）的表达及其细胞内信号转导通路，探讨ＥＧＦＲ在促进肿瘤细胞增殖中的作用。方法：用免疫组化实验检测癌组织中ＥＧＦＲ的表达；用ＥＧＦ和ＡＧ１４７８处理人肝癌细胞ＨｕＨ７；用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法检测ＥＧＦＲ、ｐ-ＥＧＦＲ、ｐ-ＥＲＫ蛋白表达；用ＷＳＴ法检测细胞增长率。结果：１７例ＨＣＣ患者癌组织中，ＥＧＦＲ的阳性表达率为１００％；ＨｕＨ７中ＥＧＦＲ的表达明显高于正常肝细胞ＨＬ-７７０２。外源性ＥＧＦ（１０ μｇ／Ｌ）处理后，ＥＲＫ和ＥＧＦＲ的磷酸化水平提高，同时细胞生长率提高９．２％，而此作用能被ＡＧ１４７８（２０ μｍｏｌ／Ｌ）阻断。结论：人肝细胞癌中，ＥＧＦＲ高表达，ＥＧＦＲ的激活主要通过受体磷酸化完成，活化的ｐ-ＥＧＦＲ可能通过ＥＲＫ／ＭＡＰＫ下游信号通路传递信息，调控人肝细胞癌的发生发展。
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＧＦＲ） ａｎｄ ｔｈｅ ＥＧＦＲ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ） ｃｅｌｌｓ， ａｎｄ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＥＧＦＲ ｐａｔｈｗａｙ ｍｅｄｉａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＨｕＨ７ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＥＧＦＲ ｉｎ ＨＣＣ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＨＣ）． ＨｕＨ７ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＥＧＦ ａｎｄ ＡＧ１４７８． Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ ｗａｓ ｅｍｐｌｏｙｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＥＧＦＲ， ｐ-ＥＧＦＲ ａｎｄ ｐ-ＥＲＫ ｉｎ ＨｕＨ７ ｃｅｌｌｓ， ａｎｄ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ ＣＣＫ-８． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｍｏｎｇ １７ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＨＣＣ ｔｉｓｓｕｅｓ，ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＥＧＦＲ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｗｅｒｅ １００％，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＥＧＦＲ ｉｎ ＨｕＨ７ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｓｔｏｎｇｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ＨＬ-７７０２． Ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ ＥＧＦ（１０ μｇ／Ｌ） ｅｎｈａｎｃｅｄ ｔｈｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＥＲＫ ａｎｄ ＥＧＦＲ， ａｎｄ ａｌｓｏ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｒａｔｅ ｏｆ ＨｕＨ７ ｃｅｌｌｓ ａｔ ２４ ｈ． Ｂｕｔ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＥＧＦ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｔｏｔａｌｌｙ ｉｎｔｅｒｒｕｐｔｅｄ ｂｙ ＡＧ１４７８（２０ μｍｏｌ／Ｌ）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｏｕｒ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＥＧＦＲ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｌｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ＨＣＣ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ ＨｕＨ７， ａｎｄ ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＥＧＦＲ ｄｅｐｅｎｄ ｕｐｏｎ ｔｈｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＥＧＦＲ． ＥＧＦＲ-ＥＲＫ／ＭＡＰＫ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｐａｔｈｗａｙ ｍｉｇｈｔ ｐｌａｙ ａ ｋｅｙ ｒｏｌｅ ｉｎ ＨｕＨ７ ｃｅｌｌｓ， ｗｈｉｃｈ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ＨＣＣ ｃｅｌｌｓ．
蒋丽,张丽,彭韬,孙秋艳,冷静.表皮生长因子受体信号通路调控人肝细胞癌细胞增殖分子机制的研究[J].南京医科大学学报（自然科学版）,2007,(6):523-526
