目的：探讨羟甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂（ＨＣＲＩ）氟伐他汀对糖尿病小鼠肾脏白介素－６（ＩＬ-６）表达的影响。方法：以链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导的ＣＤ-１小鼠糖尿病动物模型为研究对象。ＳＴＺ腹腔注射６０ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），６～７天。６天后测血糖，血糖≥１１．２ ｍｍｏｌ／Ｌ为模型。造模成功后糖尿病小鼠随机分为氟伐他汀干预组５组（每组ｎ ＝ １０），连续干预１～３个月，其中干预１个月组分为低剂量［５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］、中剂量［２５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］和高剂量［１２５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］组，干预２个月和３个月组均为中剂量，同时设糖尿病非干预组３组（每组ｎ ＝ １０）和正常对照组３组（每组ｎ ＝ ８）。分别于干预１个月、２个月、３个月末处死相应各组小鼠，处死前收集尿标本，测血糖，记录小鼠体重，一侧肾重，留取血标本、肾组织。血清检测胆固醇、甘油三酯、尿素氮，尿液检测尿白蛋白／肌酐比值。ＥＬＩＳＡ法检测肾皮质中ＩＬ-６水平。结果：中剂量氟伐他汀连续干预２个月和３个月时，尿白蛋白／肌酐、血尿素氮、肾重／体重比值及ＩＬ-６水平均明显低于非干预组（Ｐ均﹤０．０５），而在整个干预期间，血胆固醇及血甘油三脂水平各组间无显著差异（Ｐ ＞ ０．０５）。结论：氟伐他汀可抑制糖尿病小鼠肾脏ＩＬ-６水平的表达，降低蛋白尿，其肾保护作用独立于降脂以外且在一定剂量范围内呈时间依赖性。
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｐｒｏｂｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ（ａ ｋｉｎｄ ｏｆ ＨＣＲＩ） ｏｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＬ-６ ｂｙ ｋｉｄｎｅｙ ｏｆ ｍｉｃｅ ｓｕｆｆｅｒｉｎｇ ｆｒｏｍ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｍｉｃｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ｕｓｉｎｇ Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ） ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｔｒｉａｌ． Ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ａｂｄｏｍｉｎａｌｌｙ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ＳＴＺ ６０ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ） ｆｏｒ ６～７ ｄａｙｓ． Ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｔｈａｔ ｈａｄ ａ ｂｌｏｏｄ ｓｕｇａｒ ≥１１．２ ｍｍｏｌ／Ｌ ｓｉｘ ｄａｙｓ ｌａｔｅｒ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｉｎ ｅｎｓｕｉｎｇ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ． Ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｉｎｔｏ ５ Ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐｓ（ｎ ＝ １０ ｆｏｒ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ），ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｔｈｅ ｔｒｉａｌ ｆｏｒ ｏｎｅ，ｔｗｏ ａｎｄ ｔｈｒｅｅ ｍｏｎｔｈｓ． Ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｔｈａｔ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｏｎｅ ｍｏｎｔｈ ｔｒｉａｌ ｗｅｒｅ ｓｕｂｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ Ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｄｏｓａｇｅ［５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］，ｍｅｄｉｕｍ ｄｏｓａｇｅ［２５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｄｏｓａｇｅ［１２５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］，ａｎｄ ｍｉｃｅ ｔｈａｔ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｔｗｏ ａｎｄ ｔｈｒｅｅ ｍｏｎｔｈｓ ｔｒｉａｌ ｍｅｒｅｌｙ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｍｅｄｉｕｍ ｄｏｓａｇｅ． Ｔｈｒｅｅ ｎｏｎ-ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐｓ（ｎ ＝ １０ ｆｏｒ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ） ａｎｄ ３ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ（ｎ ＝ ８ ｆｏｒ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ） ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｉｎｓｔａｌｌｅｄ． Ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｆｉｒｓｔ，ｓｅｃｏｎｄ ａｎｄ ｔｈｉｒｄ ｍｏｎｔｈ ａｆｔｅｒ ｈａｖｉｎｇ ｂｅｅｎ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｏｒ ｕｒｉｎｅ ｓａｍｐｌｅｓ ａｎｄ ｔｅｓｔｅｄ ｆｏｒ ｂｌｏｏｄ ｓｕｇａｒ． Ｍｏｕｓｅ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ，ｗｅｉｇｈｔ ｏｆ ｏｎｅ ｋｉｄｎｅｙ，ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｔｉｓｓｕｅ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ｏｒ ｓｔｏｒｅｄ． Ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ｓｅｒａ ｗｅｒｅ ｔｅｓｔｅｄ ｆｏｒ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ，ａｎｄ ｍｏｕｓｅ ｕｒｉｎｅｓ ｗｅｒｅ ｔｅｓｔｅｄ ｆｏｒ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ａｌｂｕｍｉｎ ｖｅｒｓｕｓ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ． ＥＬＩＳＡ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＩＬ-６ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｃｏｒｔｅｘ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｉｃｅ ｉｎ ｎｏｎ-ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐｓ，ｍｉｃｅ ｔｈａｔ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｍｅｄｉｕｍ-ｄｏｓａｇｅ ｏｆ Ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ ｆｏｒ ｔｗｏ ｏｒ ｔｈｒｅｅ ｍｏｎｔｈｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒｅｄ ｔｈｅｉｒ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ａｌｂｕｍｉｎ ｖｅｒｓｕｓ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ｂｌｏｏｄ ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ， ｒａｔｉｏ ｏｆ ｋｉｄｎｅｙ ｗｅｉｇｈｔ ｖｅｒｓｕｓ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ（Ｐ ﹤ ０．０５） ａｎｄ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＩＬ-６（Ｐ﹤０．０５），ｗｈｉｌｅ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｎｄ ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｏｆ ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｒｅｍａｉｎｅｄ ｕｎｃｈａｎｇｅｄ（Ｐ ＞ ０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ ｗａｓ ａｂｌｅ ｔｏ ｉｎｈｉｂｉｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＬ-６ ｉｎ ｋｉｄｎｅｙ ｏｆ ｍｉｃｅ ｓｕｆｆｅｒｉｎｇ ｆｒｏｍ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅ ｕｒｉｎａｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ． Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，Ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ ｃｏｕｌｄ ｐｒｏｔｅｃｔ ｋｉｄｎｅｙ ｗｉｔｈ ａ ｔｉｍｅ-ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｔｒｅｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｄｅｐｅｎｄｉｎｇ ｏｎ ｄｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｌｅｖｅｌ．
王爱梅,刘 佳,江 蕾,闻 萍,杨俊伟.氟伐他汀对糖尿病小鼠肾脏白介素－６表达的影响[J].南京医科大学学报（自然科学版）,2008,28(3):282-285
