目的：探讨熊脱氧胆酸（ＵＤＣＡ）对链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导的糖尿病（ＤＭ）大鼠胰岛β细胞抗氧化及抗凋亡的保护作用。方法：ＳＴＺ ５０ ｍｇ／ｋｇ一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型（ｎ ＝ ４０），并将成功制备的糖尿病大鼠（血糖持续１周≥１６．７ ｍｍｏｌ／Ｌ，ｎ ＝ １４）随机分为两组：ＤＭ组７只，ＵＤＣＡ组７ 只，另外取正常对照组１０只。自造模成功第１０天开始ＵＤＣＡ组以ＵＤＣＡ（４０ ｍｇ／ｋｇ）给大鼠灌胃３０天，对照组予等量生理盐水，其间观察各组大鼠的体重、血糖，处死后留取血清和组织标本，测定血清一氧化氮（ＮＯ）、丙二醛（ＭＤＡ），胰腺组织匀浆超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及观察胰岛β细胞凋亡的形态学改变。结果：糖尿病大鼠在给予ＵＤＣＡ治疗后血糖浓度逐渐下降，但仍然未降到正常水平；糖尿病大鼠予ＵＤＣＡ治疗后减少了由ＳＴＺ引起的胰岛β细胞的凋亡（Ｐ ＜ ０．０１）；血清ＭＤＡ、ＮＯ水平在糖尿病组大鼠显著增加，而胰腺组织匀浆ＳＯＤ活性则降低；给予ＵＤＣＡ治疗后这些参数均有明显改善。结论：ＵＤＣＡ可以清除ＳＴＺ 产生的ＮＯ和氧自由基，保护胰岛β细胞，使其不发生过度凋亡，从而降低血糖。［关键词］ 熊脱氧胆酸； 胰腺β细胞； 细胞凋亡； 氧化应激
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｃｌａｒｉｆｙ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ（ＵＤＣＡ） ｏｎ ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ β-ｃｅｌｌｓ ｉｎ ＳＴＺ-ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｒａｔｓ（ｎ ＝ ４０） ｗｅｒｅ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ａ ｓｉｎｇｌｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ＳＴＺ（５０ ｍｇ／ｋｇ） ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙ ｔｏ ｐｒｏｄｕｃｅ ａ β-ｃｅｌｌ ｉｎｊｕｒｙ ｍｏｄｅｌ． Ｗｅｉｇｈｔ-ｍａｔｃｈｅｄ ｎｏｒｍａｌ ｒａｔｓ（ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｎ ＝ １０） ｗｅｒｅ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｂｕｆｆｅｒ ａｌｏｎｅ． ＳＴＺ-ｔｒｅａｔｅｄ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｒａｎｄｏｍ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ １６．７ ｍｍｏｌ／Ｌ ｆｏｒ １ ｗｅｅｋ ｗｅｒｅ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ａｓ ｄｉａｂｅｔｉｃ（ｎ ＝ １４），ｔｈｅｎ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ：ＳＴＺ-ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｇｒｏｕｐ（ｎ ＝ ７） ａｎｄ ＵＤＣＡ-ｔｒｅａｔｅｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｇｒｏｕｐ（ｎ ＝ ７）． ＵＤＣＡ（４０ ｍｇ／ｋｇ） ｗａｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｄａｉｌｙ ｂｙ ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ ｉｎｔｕｂａｔｉｏｎｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｐｅｒｉｏｄ（３０ ｄａｙｓ）． Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ＳＴＺ-ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈｏｕｔ ＵＤＣＡ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ａｎ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ ａｍｏｕｎｔ ｏｆ ０．９％ ＮａＣｌ ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌｌｙ． Ｄｕｒｉｎｇ ａｌｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｐｅｒｉｏｄ，ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ ｗｅｉｇｈｔ ｏｆ ａｌｌ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ． Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ３０-ｄａｙｓ ＵＤＣＡ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｌｌ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ａｎａｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ ａｎｄ ｔｈｅｎ ｋｉｌｌｅｄ ｔｏ ｒｅｍｏｖｅ ｐａｎｃｒｅａｓ ａｎｄ ｃｏｌｌｅｃｔ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅ． Ｔｈｅ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ β-ｃｅｌｌｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｌｉｇｈｔ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ ａｎｄ ＴＵＮＥＬ ａｓｓａｙ． Ｓｅｒｕｍ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ（ＮＯ）， ｍａｔｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ） ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ） ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｔｉｓｓｕｅ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔｓ ｗａｓ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ＵＤＣＡ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｈｉｌｅ ｓｔｉｌｌ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ． Ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ β-ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ＵＤＣＡ-ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ＳＴＺ-ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｇｒｏｕｐ（Ｐ ＜ ０．０１）． Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＮＯ ａｎｄ ＭＤＡ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｉｎ ＳＴＺ-ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ＳＯＤ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｓ，ｗｈｅｒｅａｓ ｔｈｅｓｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｂｅｃａｍｅ ｃｌｏｓｅ ｔｏ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＵＤＣＡ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＵＤＣＡ ｃｏｕｌｄ ａｃｔ ａｓ ａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ａｇｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ β-ｃｅｌｌ ｆｒｏｍ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ＳＴＺ-ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ． Ｉｔ ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ ｔｈａｔ ＵＤＣＡ ｓｈｏｕｌｄ ｈａｖｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｂｅｎｅｆｉｔｓ ｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｓ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ．
朱敏,刘倩琦,郭 梅,费 莉,潘晓勤.熊脱氧胆酸对糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用[J].南京医科大学学报（自然科学版）,2008,28(3):286-290
