目的：探讨ＰＡＲＰ-１抑制剂３-氨基苯酰胺（３-Ａｍｉｎｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ，３-ＡＢ）在游离脂肪酸棕榈酸诱发的胰岛细胞凋亡和坏死中的作用。方法：常规培养ＲＩＮ-ｍ５Ｆ细胞株，采用四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）比色法观察棕榈酸和ＰＡＲＰ-１抑制剂３-ＡＢ作用后细胞的增殖情况，并用流式细胞术及ＴＵＮＥＬ法分析细胞凋亡和坏死。结果：棕榈酸明显抑制ＲＩＮ-ｍ５Ｆ细胞的增殖（Ｐ ＜ ０．０１）；低浓度３-ＡＢ与棕榈酸共同孵育２４ ｈ后细胞的凋亡率和坏死率显著低于棕榈酸单独培养（Ｐ ＜ ０．０１）；高浓度３-ＡＢ与棕榈酸共同孵育后较棕榈酸单独培养时细胞凋亡率显著性增强（Ｐ ＜ ０．０１）。结论：低浓度３-ＡＢ能有效抑制棕榈酸所诱导的胰岛细胞株ＲＩＮ-ｍ５Ｆ细胞坏死，缓解细胞凋亡；而高浓度３-ＡＢ则促进细胞凋亡。进一步说明了３-ＡＢ在棕榈酸所诱导的胰岛细胞凋亡过程中具有双重作用，此可为２型糖尿病的治疗提供一个新的靶点。
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＰＡＲＰ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（３-Ａｍｉｎｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ） ｏｎ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｏｆ ｉｓｌｅｔ ｃｅｌｌ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ＲＩＮ-ｍ５Ｆ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ ｗａｓ ｒｏｕｔｉｎｅｌｙ ｃｕｌｔｕｒｅｄ，ａｎｄ ＭＴＴ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｅｍｐｌｏｙｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＲＩＮ-ｍ５Ｆ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ． Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，Ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ ａｎｄ ＴＵＮＥＬ ｍｅｔｈｏｄ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ＲＩＮ-ｍ５Ｆ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＲＩＮ-ｍ５Ｆ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ（Ｐ ＜ ０．０１）．Ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ＲＩＮ-ｍ５Ｆ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｌｏｗｅｒ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ３-Ａｍｉｎｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ ａｎｄ ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ ｗｅｒｅ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ ａｌｏｎｅ ａｆｔｅｒ ２４ ｈ（Ｐ ＜ ０．０１），ｂｕｔ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｗｈｅｎ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ３-Ａｍｉｎｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ ｈｉｇｈｅｒ（Ｐ ＜ ０．０１）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｌｏｗｅｒ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ３-Ａｍｉｎｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ ｃｏｕｌｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｏｆ ＲＩＮ-ｍ５Ｆ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ，ｂｕｔ ｈｉｇｈｅｒ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ３-Ａｍｉｎｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｌｙ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｒａｔｅ． Ｉｔ ｗａｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ３-Ａｍｉｎｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ ｃｏｕｌｄ ｈａｖｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｉｓｌｅｔ ｃｅｌｌ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｓｅｒｖｅｄ ａｓ ａ ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ．
潘玉琴,曾庆娣,许向红,何帮顺,毛晓明,王书奎.ＰＡＲＰ-１抑制剂在游离脂肪酸诱导胰岛细胞凋亡中的作用[J].南京医科大学学报（自然科学版）,2008,28(3):291-295326
