目的：研究慢性低氧对大鼠肺动脉平滑肌ＡＴＰ 敏感钾通道（ＫＡＴＰ） 蛋白表达的影响及ＫＡＴＰ开放剂吡那地尔及二氮嗪的作用。方法：ＳＤ 雄性大鼠３５只随机分成对照组、低氧组、吡那地尔干预组［吡那地尔２．０ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｉｇ］、二氮嗪干预组［二氮嗪１．５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｉｇ］、５-羟癸酸（５-ＨＤ）＋二氮嗪干预组［５-ＨＤ ３．０ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｉｇ；二氮嗪１．５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｉｇ］，每组７只。将低氧组和各干预组大鼠放入常压低氧舱内［Ｏ２（１０．０％ ± ０．５％）］，每周６天，每天６ ｈ ４周后测定平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）并采用Ｗｅｓｔｅｒｎ-ｂｌｏｔ技术，分析各组肺动脉主干平滑肌ＫＡＴＰ蛋白表达。结果：①慢性低氧组大鼠的ｍＰＡＰ 显著高于正常对照组，吡那地尔干预组肺动脉压较低氧组显著下降，二氮嗪干预组加重慢性低氧所致的肺动脉压力升高，５-ＨＤ＋二氮嗪干预组的ｍＰＡＰ显著低于二氮嗪干预组，Ｐ均 ＜ ０．０５。②低氧组调节亚基磺酰脲受体２Ｂ（ＳＵＲ２Ｂ）蛋白水平显著低于正常组，吡那地尔干预组ＳＵＲ２Ｂ 显著高于低氧组，二氮嗪干预组ＳＵＲ２Ｂ蛋白水平显著低于低氧组，５-ＨＤ＋二氮嗪干预组ＳＵＲ２Ｂ显著高于二氮嗪干预组，与低氧组亦有显著统计学差异，Ｐ均 ＜ ０．０５。各组内向整流性孔区６．１（Ｋｉｒ６．１）蛋白没有显著差异（Ｐ ＜ ０．０５）。结论：慢性低氧抑制ＫＡＴＰ通道蛋白的表达，而吡那地尔能提高表达，对慢性低氧所致的肺动脉高压和肺血管壁重构具有较好的预防和逆转作用；二氮嗪能加重低氧性肺动脉压升高，并抑制ＫＡＴＰ通道蛋白的表达。
Objective：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＴＰ-ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌｓ（ＫＡＴＰ） ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｙｐｏｘｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＣＨＰＡＨ） ｒａｔｓ ａｎｄ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｙｐｏｘｉｃ ｒａｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＫＡＴＰ ｏｐｅｎｅｒ Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ ａｎｄ Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｉｒｔｙ-ｆｉｖｅ Ｓｐｒａｇｕｅ-Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ） ｍａｌｅ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｆｉｖｅ ｅｑｕａｌ ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｈｙｐｏｘｉｃ ｇｒｏｕｐ，Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ ｇｒｏｕｐ［２．０ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｉｇ］，Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ ｇｒｏｕｐ［１．５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｉｇ］ ａｎｄ ５-ＨＤ＋Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ ｇｒｏｕｐ［５-ＨＤ ３．０ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｉｇ，Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ １．５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｉｇ］． Ｅｘｃｅｐｔ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｇｒｏｕｐ ，ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｆｏｕｒ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｐｕｔ ｉｎｔｏ ｈｙｐｏｘｉｃ ａｎｄ ｎｏｒｍｏｂａｒｉｃ ｃｈａｍｂｅｒ［Ｏ２（１０．０ ± ０．５）％］ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｙｐｏｘｉｃ ｍｏｄｅｌ． Ｆｏｕｒ ｗｅｅｋｓ ｌａｔｅｒ，ｔｈｅ ｍｅａｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉａｌ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ｍＰＡＰ） ｗａｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ． Ｗｅｓｔｅｒｎ-ｂｌｏｔ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＫＡＴＰ ｃｈａｎｎｅｌｓ ｉｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｍａｉｎ ａｒｔｅｒｙ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：①Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｍＰＡＰ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｘｉｃ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ ＜ ０．０５）． Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ ２．０ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ） ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｍＰＡＰ（ｍｍＨｇ） ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ． Ｗｈｉｌｅ Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ １．５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ） ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｍＰＡＰ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ． Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｍＰＡＰ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ５-ＨＤ＋Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ １．５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ） ｇｒｏｕｐ． ②Ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＳＵＲ２Ｂ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｘｉｃ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｔｈｉｓ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｗａｓ ｐａｒｔｌｙ ｒｅｖｅｒｓｅｄ ｂｙ Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ． Ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＳＵＲ２Ｂ ｉｎ ｔｈｅ Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｘｉｃ ｇｒｏｕｐ． Ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＳＵＲ２Ｂ ｉｎ ｔｈｅ ５-ＨＤ＋Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｎｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ Ｋｉｒ ６．１ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ａｍｏｎｇ ｆｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＫＡＴＰ ｃｈａｎｎｅｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｂｙ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｙｐｏｘｉａ，ａｎｄ ｔｈｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｐ-ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ． Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ ｍｉｇｈｔ ｐａｒｔｌｙ ｐｒｅｖｅｎｔ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＨＰＨ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｖａｓｃｕｌａｒ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ；Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ ｃｏｕｌｄ ａｇｇｒａｖａｔｅ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｍＰＡＰ ａｎｄ ｄｏｗｎ-ｒｅｇｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＫＡＴＰ ｃｈａｎｎｅｌ．
陈〓磊,解卫平,金〓宇,王 虹.吡那地尔及二氮嗪对长期低氧大鼠肺动脉平滑肌ＫＡＴＰ通道蛋白表达的影响[J].南京医科大学学报（自然科学版）,2008,28(3):308-311315
