摘要:目的:通过验证邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕期染毒所致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节内成纤维细胞生长因子(Fgfs)及其受体(Fgfr)信号通路中关键基因的表达异常,探讨其在DBP生殖毒性过程中的作用机制-方法:孕鼠20只,随机分2组,在怀孕(GD)14~18天期间,每天分别灌胃给予大豆油-DBP 750 mg/kg,出生后第1天(PND1),统计仔鼠出生数-尿道下裂发生率,称量雄性仔鼠体重,肛门至生殖器距离(AGD);PND7,取尿道下裂雄性仔鼠生殖结节,用实时定量(real-time quantitative)RT-PCR方法检测生殖结节中Fgf8-Fgf10-Fgfr2的mRNA表达水平-结果:DBP染毒后导致新生仔鼠与正常组相比数量明显减少,雄性仔鼠体重明显下降-AGD明显缩短,雄性仔鼠尿道下裂的发生率为48.83%-同时,与对照组相比,DBP致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节中Fgf8-Fgf10-Fgfr2的mRNA的表达水平明显下降-结论:DBP对母体有着明显的毒性作用,DBP干预了Fgfs信号通路中关键基因的表达,这可能是DBP导致生殖结节发育异常,引起尿道下裂的重要原因-