摘要:目的:探讨前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)对人胆管上皮癌细胞CCLP1增殖能力影响的作用机制-方法:用PGE2-EP1~4 4种受体激动剂-AC激动剂Forskolin-PKA抑制剂H89-cAMP拟似物db-cAMP处理CCLP1细胞,通过RT-PCR-Western blot-WST等实验检测SnoN mRNA-SnoN蛋白等表达水平-CREB蛋白磷酸化水平以及CCLP1细胞增殖能力的变化-结果:10 μmol/L PGE2处理CCLP1细胞24 h后,SnoN mRNA的表达水平与对照组相比上升了22.5%(P < 0.01),SnoN蛋白的表达水平上升了35.6%(P < 0.05);10 μmol/L EP受体激动剂处理CCLP1细胞24 h后,SnoN蛋白的表达水平与对照组相比明显增高,其中以EP2受体激动剂的作用最明显,上升了64.9%(P < 0.05),细胞增殖能力上升了26.5%;10 μmol/L AC激动剂Forskolin处理CCLP1细胞24 h后,SnoN蛋白的表达水平及CREB蛋白的磷酸化水平较对照组分别上升了25.1%-71.3%(P < 0.05),细胞增殖能力也上升了4.4%(P < 0.05);用500 μmol/L cAMP拟似物dbcAMP处理CCLP1细胞24 h后,SnoN蛋白的表达水平较对照组上升了90.1%(P < 0.05);而PKA抑制剂H89阻断Forskolin的作用后,SnoN蛋白的表达水平和CREB蛋白的磷酸化水平较Forskolin处理组分别下降了9.1%-14.1%,20 μmol/L H89处理CCLP1细胞后,细胞增殖能力较对照组下降了45.7%(P < 0.05)-结论:PGE2可通过EP2受体激活cAMP-PKA-CREB信号转导通路上调CCLP1细胞SnoN的表达,从而促进CCLP1细胞的增殖-