雷公藤红素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中RANKL、OPG及炎性因子表达的影响
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国家自然科学基金(30701129,30901332,81172845,81273294));国家中医药局青年科学基金(06-07JQ06);江苏省自然科学基金(BK2011851,BK2012875);教育部博士点基金(20093237110005);亚太风湿病联盟青年基金;国际风湿病联盟基金


The effect of Celastrol on the expressions of RANKL,OPG,IL-6,TNF-α and IL-8 in human rheumatoid synoviocyte MH7A
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    摘要:

    目的:观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系MH7A细胞中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)-骨保护素(OPG)-白细胞介素-6(IL-6)-肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-8(IL-8)表达的影响。方法:以白细胞介素-1β(IL-1β)刺激MH7A,不同浓度的Cel(0.1-0.5-1.0-2.0 μmol/L)干预细胞24 h后,采用real-time PCR和免疫荧光的方法检测RANKL-OPG-IL-6-TNF-α及IL-8的表达。结果:IL-1β刺激MH7A细胞系24 h后,RANKL-OPG-IL-6-TNF-α及IL-8 mRNA及RANKL免疫荧光明显增强,Cel呈剂量依赖性抑制MH7A中IL-1β诱导的RANKL-OPG-IL-6-TNF-α及IL-8 mRNA水平(P < 0.05)和MH7A中RANKL免疫荧光表达,显著上调OPG/RANKL轴比值。结论:Cel能调节滑膜成纤维细胞中OPG/RANKL轴和抑制促炎因子-趋化因子的表达,可能在阻止类风湿关节炎“炎症”和“骨侵蚀”中发挥重要作用。

    Abstract:

    Objective:To observe the effect of Celastrol on the expressions of RANKL,OPG,IL-6,TNF-α and IL-8 in human rheumatoid synoviocyte MH7A. Methods:MH7A was stimulated with IL-1β and added in different concentration of Celastrol(0.1,0.5,1,2 μmol/L). The expressions of RANKL,OPG,IL-6,TNF-α and IL-8 in MH7A were assayed by real-time PCR and immunofluorescence. Results:The expressions of RANKL,OPG,IL-6,TNF-α and IL-8 in MH7A were significantly increased in MH7A upon stimulation with IL-1β(P < 0.05). Celastrol could inhibit the expressions of RANKL,OPG,IL-6,TNF-α and IL-8 in a dose-dependent manner and notably elevated the ratio of OPG/RANK axis. Conclusion:Celastrol could regulate the ratio of OPG/RANKL axis and suppress the inflammatory cytokines and chemokine expression in rheumatoid arthritis synovioblast,suggesting a potent role in preventing the inflammation and bone erosion in rheumatoid arthritis.

    参考文献
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引用本文

冯小可,谈文峰,王 芳,甘 可,张缪佳,张前德.雷公藤红素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中RANKL、OPG及炎性因子表达的影响[J].南京医科大学学报(自然科学版),2013,(6):759-765

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  • 收稿日期:2013-02-19
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  • 在线发布日期: 2013-06-25
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