摘要:目的:探讨超氧化物歧化酶类似物锰苯甲酸卟啉(MnTBAP)在嘌呤霉素氨基核苷(puromycin aminonucleoside,PAN)诱导的大鼠肾脏病模型中的作用-方法:24只雄性SD大鼠按照每组8只随机分为正常对照组-模型组(一次性尾静脉注射150 mg/kg PAN建立PAN诱导的大鼠肾脏病模型)-MnTBAP治疗组[造模大鼠于造模当天开始腹腔注射MnTBAP 10 mg/(kg·d),共给药14 d]-收集大鼠24 h尿液,Bradford法检测24 h尿蛋白总量;应用透射电镜观察肾小球足细胞的超微结构;实时荧光定量PCR法在mRNA水平检测足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin和Podocin的表达量;Western blot在蛋白质水平检测Nephrin和Podocin的表达量-结果:①与正常对照组相比,模型组大鼠的24 h尿蛋白总量明显升高(P < 0.01),肾脏指数升高(P < 0.01);MnTBAP治疗后大鼠24 h尿蛋白总量较模型组下降(P < 0.01),肾脏指数较模型组下降(P < 0.01);②透射电镜观察结果表明,模型组大鼠的肾小球足细胞足突出现广泛融合甚至消失,MnTBAP治疗后这种现象得以改善;③实时荧光定量PCR结果显示,模型组大鼠肾皮质Nephrin和Podocin的mRNA表达较正常对照组降低(P < 0.01),MnTBAP治疗组Nephrin和Podocin的mRNA表达较模型组增加(P < 0.01);④Western blot结果显示,模型组大鼠肾皮质Nephrin和Podocin蛋白的表达较正常对照组降低(P < 0.01),MnTBAP治疗组Nephrin和Podocin蛋白的表达较模型组增加(P < 0.01)-结论:MnTBAP可以降低PAN诱导的肾病大鼠的蛋白尿,并明显减轻足细胞损伤-