摘要:由于存在肿瘤异质性和免疫抑制微环境等因素，CAR-T细胞治疗实体瘤还未显示出明显的临床疗效。针对实体瘤治疗，近年在CAR-T细胞制备方面已有较大进展。本文就近年来在实体瘤治疗方面CAR-T细胞技术的研究进展和未来发展趋势进行评述。

摘要:目的：通过构建Id3-Gdf9条件性敲除（CKO）小鼠并研究雌性小鼠的表型，从而确定分化抑制因子3（inhibitor of differentiotion 3，Id3）对雌性小鼠生育能力的影响。方法：通过交配繁殖获得Id3-Gdf9 CKO小鼠，以HE染色、卵泡计数对CKO小鼠卵巢中的卵泡发育情况进行检测，以卵母细胞体外成熟实验和体外超排实验对卵母细胞的体外成熟进行检测，通过交配实验对生育力进行检测。结果：qPCR、Western blot结果显示卵母细胞中Id3被成功敲除；对3、8周小鼠卵巢进行HE染色并对各级卵泡进行计数，结果表明CKO小鼠中各级卵泡发育正常；卵母细胞体外成熟以及体外超排实验显示CKO小鼠中卵母细胞体外成熟正常；交配实验表明CKO小鼠生育能力正常。结论：在正常饲养条件下，条件性敲除Id3不影响正常卵泡的发育以及雌性小鼠的生育能力。

摘要:目的：构建人锌转运体8（zinc transporter 8，ZnT8）嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）的慢病毒表达载体，为研究抗原特异性调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）在1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）自身免疫中的调节作用提供实验基础。方法：通过分子克隆及基因重组技术构建PLVX-EGFP-ZnT8 scfv慢病毒表达载体质粒，并制备ZnT8 scfv-CAR慢病毒；利用ZnT8 scfv-CAR慢病毒感染Tregs，流式细胞术检测绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）的表达确定慢病毒感染效率；细胞计数评估Tregs细胞增殖能力；流式细胞术检测增殖细胞中CD4、CD25、Foxp3和Helios的表达。结果：酶切鉴定和基因测序结果显示PLVX-EGFP-ZnT8 scfv慢病毒表达载体构建成功；质粒共转染293T细胞后制备浓缩慢病毒滴度为2.4×108 TU/μL；ZnT8 scfv-CAR慢病毒转染Tregs后GFP表达率为43.2% ± 4.1%；体外培养14 d后ZnT8特异性Tregs增殖（634.3 ± 92.5）倍，且高表达Foxp3（60.4% ± 3.5%）和Helios（64.3% ± 4.8%）。结论：成功构建了包含CAR结构的PLVX-EGFP-ZnT8 scfv慢病毒载体并包被ZnT8 scfv-CAR慢病毒；慢病毒转染后的CAR-Tregs体外扩增14 d仍能够维持ZnT8-CAR结构表达；CAR-Tregs为一群CD4+CD25+细胞且高表达Foxp3和Helios。

摘要:目的：探究胰高血糖素样肽-１（glucagon like peptide-1，GLP-1）对高脂高胆固醇饮食小鼠主动脉瓣钙化的影响，揭示GLP-1在钙化性主动脉瓣疾病（calcified aortic valve disease，CAVD）发生发展中的保护作用及作用机制。方法：SPF级C57BL/6小鼠36只（8周龄，雌性）随机分成4组（n=9），正常饮食组和GLP-1对照组给予正常饮食，高脂饮食组和GLP-1干预组给予高脂高胆固醇+维生素D2饮食，GLP-1对照组和GLP-1干预组在此基础上给予GLP-1处理。12周后，测量各组小鼠二维超声心动图指标，包括主动脉瓣口面积、左室射血分数、瓣叶厚度、左室收缩末内径、跨瓣流速，测定血清钙浓度，von Kossa染色观察瓣膜组织钙化情况，免疫组化法检测各组主动脉瓣标本中骨桥蛋白以及相关信号通路磷酸化p38蛋白的表达水平。结果：①正常饮食组、GLP-1对照组和GLP-1干预组小鼠瓣叶厚度、跨瓣流速、左室收缩末内径及血清钙离子浓度均低于高脂饮食组，而瓣口面积及左室射血分数均高于高脂饮食组（P＜0.05）；②正常饮食组、GLP-1对照组和GLP-1干预组主动脉瓣膜标本中骨桥蛋白以及相关信号通路磷酸化p38蛋白的表达水平明显低于高脂饮食组（P＜0.05）。结论：GLP-1可能通过抑制磷酸化p38蛋白的表达而抑制小鼠主动脉瓣膜的钙化。

摘要:目的：探讨芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）缺失在小鼠肠道炎症发生发展中的作用及可能机制。 方法：将实验对象分为4组：野生型对照组（WT control）、野生型肠炎组（WT TNBS）、AhR敲基因对照组（AhR-/- control）和AhR敲基因肠炎组（AhR-/- TNBS）（每组6只）。用2，4，6-三硝基苯磺酸（2，4，6-trinitrobenzenesulfonic acid，TNBS）建立小鼠急性结肠炎模型，比较各组小鼠疾病活动指数（disease activity index，DAI）、结肠长度和组织病理学表现。免疫印迹和免疫荧光实验检测小鼠肠组织中调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）特异性转录因子FoxP3的表达水平，流式细胞术检测小鼠外周血Treg细胞比例。结果：相比于WT小鼠，AhR-/-小鼠TNBS造模后肠炎更为严重，体重明显减轻（P < 0.01），腹泻、便血症状更为突出，DAI评分更高（P < 0.001），结肠明显缩短（P < 0.01），组织学评分更重（P < 0.001）。同时，AhR-/- TNBS小鼠肠组织FoxP3表达下降（P < 0.01），外周血Treg细胞比例降低（P < 0.01）。结论：AhR缺失能加重小鼠实验性结肠炎肠道炎症，该作用可能与小鼠肠组织和外周血中Treg细胞减少有关。

摘要:目的：探讨核孔膜蛋白121（nuclear pore membrane protein 121，POM121）表达与结肠癌病理特征的相关性及其对临床预后的意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测POM121在结肠癌组织和癌旁组织中的表达水平；结合临床资料，分析POM121表达情况与结肠癌临床病理特征和患者预后的联系；使用基因富集分析初步探究POM121在结肠癌发生发展中的可能作用机制。结果：POM121在结肠癌组织中高表达的比例（66.03%）高于癌旁组织（47.42%），差异具有统计学意义（P < 0.001）；结肠癌组织中POM121表达与肿瘤大小（P=0.041）、淋巴结转移（P < 0.001）、远处转移（P=0.002）、AJCC分期（P=0.003）、静脉浸润（P < 0.001）、嗜神经侵袭（P < 0.001）、术前癌胚抗原（P < 0.001）、术前糖类抗原199（P=0.004）、Ki67（P < 0.001）有相关性，与性别、年龄、部位、组织学类型、分化无关；POM121高表达的结肠癌患者总体生存率较低；高POM121表达的结肠癌组织中基因富集于氨基酰基t-RNA生物合成、碱基切除修复、DNA复制等途径。结论：POM121在结肠癌中高表达，是影响患者预后的独立危险因素，有望成为新的结肠癌预后标志物和靶向治疗的分子靶点。

摘要:目的：探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）GM15886在高氧诱导新生小鼠支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）肺组织中表达水平的变化，及其可能的作用机制。方法：选取BPD模型小鼠肺组织lncRNA基因芯片中高表达的GM15886进行验证，应用IntaRNA、Multi Experiment Matrix和Ensemble数据库预测其靶基因；将64只新出生C57BL/6J小鼠随机分为高氧组和空气组，每组各32只；高氧组新生小鼠置于95％高氧环境下，空气组暴露于空气环境下，分别于生后第0、3、5、7天处死小鼠取肺组织，HE染色评价肺组织病理变化；采用qPCR检测GM15886和同源结构域相互作用蛋白激酶1（homeodomain-interacting protein kinase 1，HIPK1）表达水平；免疫组化检测HIPK1表达情况。结果：IntaRNA预测GM15886碱基序列能够和HIPK1第2个外显子碱基序列完全结合。qPCR示高氧组第3、5、7天GM15886表达量升高，分别为1.91±0.28、2.12±0.38、2.35±0.43，与第0天相比，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）；HIPK1在第3、5、7天相对表达量分别为1.16±0.33、0.92±0.31、3.12±0.46，第7天表达量高于第0、3、5天（P均＜0.05）；HIPK1免疫组化表现与RNA表达的结果相对应。结论：随着高氧暴露时间的延长，肺组织GM15886表达量增加；GM15886可能靶向HIPK1参与BPD的发病机制。

摘要:目的：探讨长链非编码RNA BANCR与非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）耐药之间的相关性。方法：选择EGFR 19外显子缺失突变的细胞株PC9以及EGFR-TKI吉非替尼诱导的耐药细胞株PC9/GR进行研究。应用实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测PC9/GR及PC9细胞中BANCR的表达差异。在PC9/GR细胞中过表达BANCR，应用CCK-8法检测细胞对吉非替尼药物敏感性，克隆形成试验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况，Western blot检测上皮间质转化相关蛋白的表达。结果：①BANCR在PC9/GR细胞中显著低表达（P < 0.05）。②在PC9/GR细胞中过表达BANCR后，相对于对照组，吉非替尼对PC9/GR细胞的半数抑制浓度（half inhibition concentration，IC50）降低（P < 0.05）。过表达BANCR后PC9/GR细胞增殖能力减弱，经吉非替尼处理后细胞凋亡增多（P < 0.05）。③Western blot结果显示过表达BANCR的PC9/GR细胞E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达水平明显升高，N-钙黏蛋白（N-cadherin）表达水平明显降低（P < 0.05）。结论：长链非编码RNA BANCR可诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖；过表达BANCR可以增加PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性，逆转其耐药性，其机制可能与调控上皮间质转化有关。

摘要:目的：研究双酚S（bisphenol S，BPS）对斑马鱼脂代谢的影响及可能机制。方法：用高脂饮食饲养的斑马鱼幼鱼为模型，研究不同浓度BPS暴露对斑马鱼尾部血管中脂质沉积的影响，进一步通过ELISA和荧光定量RT-PCR检测脂代谢相关蛋白和基因的表达水平来研究其可能机制。结果：在1和10 μg/L的BPS暴露下，幼鱼血管中胆固醇积累显著降低（P < 0.01）。在饲料为42 mg/皿投喂量下，BPS暴露组斑马鱼血管中脂质积累量均显著性下降（P < 0.01）。100 μg/L的BPS暴露组中RXRα蛋白表达量显著性降低（P < 0.05）；10 μg/L BPS暴露可显著促进hmgcrα基因的表达（P < 0.05），而ldlrα和rxrα的表达分别在100和1 000 μg/L BPS暴露下受到显著抑制（P均<0.05），rorα基因表达量在0.1、1.0、100.0 μg/L BPS暴露后显著降低（P均<0.05），1 000 μg/L的BPS暴露后降低更加明显（P < 0.01）。结论：BPS对斑马鱼幼鱼脂代谢的影响与高脂饲料的投喂量及脂代谢相关基因的表达异常有关，其影响机制可能与rxrα/ror信号通路相关。

摘要:目的：探讨总胆固醇（total cholesterol，TC）与高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）比值（TC/HDL-C）与肥胖患者肝脏脂肪变病理分级之间的关系。方法：选取2018—2019年在南京医科大学第一附属医院进行减重外科手术，且经腹部B超检查诊断为非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的肥胖住院患者98例为研究对象，测量其身高、体重、血压，空腹取血行肝肾功能、血脂、血糖等相关指标检查。按照肝脏脂肪变病理分级结果将其分为轻、中、重3组；用Spearman相关性分析及Logistic回归模型分析TC/HDL-C等相关指标与脂肪变病理分级间的关系。结果：①中、重度脂肪肝患者的TC/HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇、体重指数、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等均高于轻度脂肪肝患者（P＜0.05），而中度与重度脂肪肝患者相比以上指标均无显著性差异；②Spearman 相关分析发现，TC/HDL-C与轻、中度脂肪肝患者的脂肪变严重程度、TC、甘油三酯等因素呈正相关（P＜0.05），与HDL-C呈负相关（P＜0.05）；③Logistic 回归分析显示，轻中度脂肪肝患者TC/HDL-C与脂肪变病理分级有显著相关性（P < 0.05）。结论：肥胖伴中度脂肪变患者的TC/HDL-C高于轻度患者（P＜0.05），且TC/HDL-C与肝脏脂肪变程度存在显著的相关性。

摘要:目的：探讨初诊慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）患者初诊时自然杀伤细胞绝对值（absolute natural killer cell counts，ANKC），以及接受酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）治疗后ANKC的变化对治疗反应（治疗后3、12个月）的预测价值。方法：回顾性纳入80例初诊CML慢性期（CML-CP）患者，均接受一代或二代TKI（伊马替尼或尼洛替尼、达沙替尼）治疗，依据治疗反应分为最佳反应和警告/治疗失败两组，进行ANKC及相关临床资料对预后影响的分析。利用受试者工作特性（receiver operating characteristic，ROC）曲线优化临床指标的cut-off值。结果：初诊时ANKC≥0.14×109个/L的患者3个月和12个月治疗反应明显优于ANKC低者（P < 0.05）。TKI治疗3个月后达最佳反应的患者，3个月时 ANKC较初诊时明显降低（P < 0.001），而疗效为警告/治疗失败的患者ANKC则明显增高（P=0.017）。动态分析13例患者初诊、治疗3个月、治疗12个月时ANKC变化与疗效相关性，发现达最佳反应的患者，ANKC 在治疗3个月时较初诊时明显降低（P=0.025），治疗12个月则较初诊时明显增高（P=0.015）。结论：CML-CP患者的ANKC为TKI治疗反应的有效预测预后指标，初诊时ANKC≥0.14×109个/L可预测最佳治疗反应。

摘要:目的：探讨以血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平及LDH和终末期肝病模型（model for end-stage liver disease，MELD）评分结合建立的模型MELD-LDH评估慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）患者预后的效能，并对血清LDH水平与不同程度多系统损伤的关系进行研究，以期提高对该病的认识和救治水平。方法：采用回顾性研究方法，收集 2015年10月—2019年8月南京医科大学第一附属医院收治的119例ACLF 患者的临床资料。按照入院后28 d的预后情况，分为存活组（n=90）和死亡组（n=29）。采用单因素和多因素回归分析法，分析影响ACLF患者预后的相关因素，探讨血清LDH水平与不同程度多系统损伤的关系，建立MELD-LDH模型并验证其效能。结果：回归分析显示，血清LDH水平是影响ACLF患者预后的独立危险因素（OR=1.015，P=0.002）。并发肾衰竭、肝性脑病患者的血清LDH水平显著较高（P=0.002，P=0.018）。MELD-LDH模型预测28 d、90 d临床转归的效能明显优于MELD评分（P=0.028，P=0.002）。结论：高血清LDH水平是ACLF患者28 d死亡的独立危险因素，且与并发肾衰竭、肝性脑病密切相关；LDH和传统的MELD评分结合的MELD-LDH模型对ACLF患者28 d、90 d预后的预测效能较好。

摘要:目的：探讨主动脉根部扩大术在成人主动脉瓣环窄小患者中的临床效果。方法：选择20例因主动脉瓣环窄小行根部扩大及瓣膜置换患者为瓣环窄小扩大组，150例正常瓣环单纯行瓣膜置换患者为正常瓣膜组，143例主动脉瓣环窄小仅行瓣膜置换未行根部扩大术患者为瓣环窄小未扩大组。采用逆概率加权法（IPTW）平衡3组之间基线参数的差异，并采用Logistic多因素回归检测术后跨瓣压差增加的独立危险因素。结果：IPTW校正后，主动脉瓣置换术后1个月时，正常瓣膜组跨瓣压差为（26.79 ± 10.85）mmHg，瓣环窄小未扩大组跨瓣压差为（36.88 ± 19.27）mmHg，瓣环窄小扩大组跨瓣压差为（20.85 ± 6.25）mmHg，组间比较差异均具有统计学意义（P < 0.01）。Logistic多因素回归分析显示瓣环窄小未扩大［β（95%CI）：8.48（2.17~14.80），P=0.010］、术前跨瓣压差［β（95%CI）：0.17（0.03~0.30），P=0.020］是主动脉瓣置换术后跨瓣压差升高的独立危险因素，而瓣环窄小扩大［β（95%CI）：-12.16（-21.79~2.52），P=0.015］是主动脉瓣置换术后跨瓣压差升高的保护性因素。结论：对于瓣环窄小患者，主动脉根部扩大术后短期血流动力学效果较为理想，但其中远期临床结果有待进一步随访。

摘要:目的：研究房间隔缺损（atrial septal defect，ASD）修补术同期行迷宫手术（maze procedure）的近中期疗效。方法：回顾性分析2014年2月—2019年5月ASD合并心房颤动（atrial fibrillation，AF）且同期行ASD修补术和迷宫Ⅳ手术的28例患者资料，观察近中期随访AF射频消融的窦性心律转复率及手术并发症发生率。结果：28例患者均完成随访，中位随访2年，随访期间无死亡，手术后6、12及24个月的窦性心律转复率分别为85.7%、78.5%、78.5%，无患者因房室传导阻滞而装置起搏器，期间也无脑卒中发生。结论：ASD合并心房颤动在行外科ASD修补时应当同期行迷宫Ⅳ手术，不增加手术风险，近中期窦性心律转复率较为满意，远期结果需进一步观察随访。

摘要:目的：探究1%盐酸环喷托酯滴眼液对5~6岁学龄前儿童散光度数及散光轴向的影响。方法：2017年9月—2018年3月选取南京市雨花台区出生于2011年9月—2012年8月的儿童1 920例进行横断面研究，采用Canon RF10型全自动电脑验光仪对所有儿童进行睫状肌麻痹前电脑验光检查，记录其屈光度，具体包括球镜度、柱镜度和轴向，再使用1%盐酸环喷托酯滴眼液进行睫状肌麻痹，全自动电脑验光仪复查，记录相应屈光度。采用Thibos矢量分析方法将散光成分分解为J0和J45成分，均取右眼分析睫状机麻痹前后屈光度和散光的变化情况。结果：1 882例完成睫状肌麻痹前全自动电脑验光仪检查（受检率=98.92%），1 344例完成睫状肌麻痹后全自动电脑验光仪检查（散瞳率=71.41%），本研究仅纳入1 344例样本。睫状肌麻痹前后5~6岁学龄前儿童主要表现为顺规散光，其次为斜轴散光，最后为逆规散光。睫状肌麻痹后等效球镜度向远视漂移，平均漂移1.48 D［（1.48±1.31）D］。睫状肌麻痹后总散光轻度增加，J0成分除近视组（P=0.444）外均增加，J45成分在任一屈光度分组中均保持不变。Bland-Altman图示睫状肌麻痹前后散光评估一致性较好，J0的95%可信区间为-0.24~+0.32，J45的95%可信区间为-0.15~+0.15。结论：睫状肌麻痹对散光有一定程度的影响，尤其是顺规散光和逆规散光，非睫状肌麻痹是测量学龄前儿童散光直接可信的方法。

摘要:目的：结合脑脊液标志物及认知神经心理量表，定量分析眼震电图在早期阿尔茨海默病筛查和治疗中的应用价值。方法：选取遗忘型轻度认知功能障碍（amnesia mild cognitive impairment，aMCI组）、轻度阿尔茨海默病（AD组）及健康人（对照组）各20例，3组病例在完成认知量表评估后进行眼震电图检查及脑脊液标志物检测，对所得结果进行统计分析。结果：①扫视试验中，3组的准确度异常发生率存在统计学差异，其中AD组准确度异常的发生率高于对照组及aMCI组（P＜0.05）；3组的潜伏期具有统计学差异，其中aMCI组及AD组的潜伏期均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）。②蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MOCA）、符号数字模式测验（symbol digit modalities test，SDMT）、画钟测试（clock drawing test，CDT）、简易智力状态检查（mini-mental state examination，MMSE）、日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）得分与扫视潜伏期存在负相关关系，连线测验与扫视潜伏期具有正相关关系。③脑脊液标志物中，Aβ1-42水平与扫视潜伏期之间存在负相关关系（r=-0.662，P＜0.001）。结论：早期AD患者存在眼动损害，主要表现为准确度下降和潜伏期延长。视频眼震电图检测有助于早期AD的筛查。

摘要:目的：评价肾小球滤过率（glomerular filter rate，GFR）估算公式评估获得性孤立肾（acquired solitary kidney，ASK）人群肾功能的准确性。方法：收集2009年12月—2019年5月在南京医科大学第一附属医院诊治的ASK人群为研究对象，以核素肾动态显像法测定的GFR为参考标准，纳入5个GFR估算公式：MDRD、Xiangya、CKD-EPI Scr、CKD-EPI Scys C和CKD-EPI Scr-Scys C公式，分别以偏倚、离散度和准确度等指标评价公式的准确性。结果：共有78例患者入选，其中肾脏捐献术后（供肾组）35例，因病切肾（非供肾组）43例。供肾组更年轻，肾功能优于非供肾组，其病程也短于非供肾组。所有公式在供肾组中的准确度均高于非供肾组。联合血清肌酐（Scr）和血清胱抑素C（Scys C）的CKD-EPI Scr-Scys C在ASK人群中具有最低的偏倚和最高的准确度，并且在供肾组和非供肾组中仍具有最高的准确度。基于Scys C的CKD-EPI Scys C公式的准确性高于基于Scr的CKD-EPI Scr、MDRD和Xiangya公式。CKD-EPI Scys C低估GFR，而基于Scr的CKD-EPI Scr、MDRD和Xiangya公式高估GFR。结论：在ASK人群中，GFR估算公式的准确性依次是联合指标公式、单纯基于Scys C的公式和单纯基于Scr的公式。相较于因病切肾的人群，估算公式在肾脏捐献术后人群中更加准确。

摘要:目的：比较双血浆法测量的肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）和基于单光子发射计算机断层成像术（single-photon emission computed tomography，SPECT）的肾动态显像法所得GFR，探讨肾动态显像法在肾移植后肾功能判断中的应用价值。方法：使用双血浆法和肾动态显像法测量2018年9月—2019年6月108例肾移植患者的GFR，将患者按双血浆法检测结果［GFR>60 mL/（min·1.73 m2）为高GFR组，GFR≤60 mL/（min·1.73 m2）为低GFR组］或按性别分组，对肾动态显像法与双血浆法测得的GFR行相关性分析，比较两者总体及各亚组测得的GFR准确率，评估肾动态显像法的检验性能。结果：双血浆法测得GFR平均值为63.47 mL/（min·1.73 m2），肾动态显像法测得GFR平均值为72.55 mL/（min·1.73 m2），两者相关性有统计学意义（r=0.703，P < 0.001）。肾动态显像法整体偏倚为9.08 mL/（min·1.73 m2），各亚组比较偏倚最小的组为高GFR组，最大的组为低GFR组。高GFR组较低GFR组具有较高准确率（P30：82.54% vs. 55.56%），男女性分组间无明显差异。结论：肾动态显像法测量GFR的总体可靠性较差，得出的GFR总体偏大，高GFR组所测得的GFR较准确，低GFR组测得数据准确率偏低，建议使用双血浆法。

摘要:目的：探索持续性心房颤动（atrial fibrillation，AF）射频消融（radiofrequency ablation，RFA）术后合并上消化道损伤（upper gastrointestinal injury，UGII）患者自主神经系统功能变化特点。方法：收集南京医科大学第一附属医院2018年1—12月心血管内科行RFA并在术后3 d内行胃镜检查的83例持续性AF患者的临床资料，采集术前及术后动态心电图心率变异性（heart rate variability，HRV）相关指标：总体标准差（standard deviation of all R-R intervals，SDNN）、均值标准差（standard diviation of averages of the R-R intervals，SDANN）、差值均方根（root mean square successive differences between successive R-R intervals，rMSSD）、差值大于 50 ms 的百分比（the proportion of adjacent R-R intervals differing by >50 ms，PNN50）及SDANN/rMSSD。评估持续性AF患者RFA术后UGII发生率，并分析相关因素及自主神经功能的变化。结果：最终纳入分析的患者共65例，UGII组17例，其中食管损伤（esophageal injury，EI）10例，胃损伤（gastric injury，GI）6例，1例同时存在EI和GI，无UGII组48例。除年龄外，两组性别、体重指数、吸烟、饮酒情况比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。总体上2组患者术前HRV各指标基线值无差异，RFA术后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50及SDANN/rMSSD明显增加（P < 0.05）；与无UGII组相比，UGII组rMSSD和PNN50升高更显著。结论：年龄可能是消融术后UGII的危险因素，持续性AF患者RFA术后存在自主神经功能改变，且术后合并UGII患者迷走神经活性及张力增加的幅度更显著。

摘要:目的：探讨轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）患者的胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）程度与认知水平、海马-内嗅皮层体积变化的关系。方法：417例研究对象根据Petersen的MCI诊断标准分别纳入MCI组或正常认知组，MCI患者再据胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index，ISI）纳入相对胰岛素抵抗组（MCI-rIR组）或相对无抵抗组（MCI-rnIR组），简易智力状态检查表（mini-mental state examination，MMSE）、临床记忆量表（clinical memory scale，CMS）进行认知评分，MRI测量海马-内嗅皮层体积，分析MCI患者IR程度与认知评分、海马-内嗅皮层体积的关系。结果：同正常认知组比较，MCI患者胰岛素抵抗程度更重，并存在病理性海马-内嗅皮层体积萎缩，萎缩同认知功能相关；MCI患者中，MCI-rIR组较MCI-rnIR组的海马-内嗅皮层体积萎缩更严重，总认知评分及多项认知功能更差，除外糖尿病患者后亦然；多元回归分析显示，MCI患者海马-内嗅皮层体积同胰岛素抵抗程度呈正相关，同年龄、空腹血糖、收缩压呈负相关。结论：MCI患者存在病理性海马、内嗅皮层萎缩，该萎缩能同相应的认知损伤相印证，且二者与胰岛素抵抗有关联。

摘要:目的：分析EB病毒相关性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis，EBV-HLH）患儿的临床特点、转归及预后危险因素。方法：选取南京医科大学附属南京儿童医院2012年8月—2018年9月诊治的EBV-HLH患儿52例，对患儿临床资料进行回顾性分析探讨影响预后的危险因素。结果：52例临床表现主要为持续性不规则发热（100.0%）、肝脏肿大（96.2%）及脾脏肿大（80.8%）。实验室检查中，所有患儿血浆EBV-DNA均为阳性（100.0%），其他主要表现有肝功能异常（100.0%）、铁蛋白升高（94.3%）及甘油三酯升高（91.4%）。52例中11例死亡（包括4例复发），好转或痊愈33例，出院后失访8例。生存组与死亡组在发热天数（P=0.036）、血红蛋白（P < 0.001）、谷氨酰转肽酶（P=0.040）、白蛋白（P=0.012）、凝血酶原时间（P=0.006）及国际标准化比值（P=0.028）之间差异有统计学意义。发热天数>14 d（P=0.003）、血红蛋白减少（P=0.003）、谷氨酰转肽酶增高（P=0.047）、低白蛋白血症（P=0.043）和凝血酶原时间延长（P=0.013）是影响预后的不良因素，EB病毒再次活跃是复发的重要原因（P < 0.001）。使用HLH-1994（或HLH-2004）方案患儿存活率更高，但因病例数太少无统计学意义（P=0.565）。结论：发热天数>14 d、血红蛋白下降、谷氨酰转肽酶增高、白蛋白下降、凝血酶原时间延长是影响EBV-HLH患儿预后的不良因素，EB病毒再活跃患儿更易复发，预后极差。

摘要:目的：探讨并发晕厥的老年肺栓塞（pulmonary embolism，PE）患者的临床特点和危险因素。方法：纳入2008年12月至2019年3月南京医科大学第一附属医院急诊科确诊的92例老年（年龄≥65岁）PE患者，根据是否伴发晕厥，分为晕厥组（37例）和无晕厥组（55例），对其临床资料进行回顾性分析。结果：①晕厥在老年PE患者中的发生率为40.2%，晕厥组和无晕厥组在性别上差异无统计学意义（P > 0.05）。②与无晕厥组相比，晕厥组合并脑梗死病史比例增高，中重度肺动脉高压、双侧肺动脉栓塞阳性率升高，D-二聚体和高敏肌钙蛋白T水平也显著升高（P < 0.05）。③多因素Logistic回归分析显示：D-二聚体升高（OR=0.964，P=0.020）、高敏肌钙蛋白T升高（OR=0.963，P=0.003）、双侧肺动脉栓塞（OR=3.051，P=0.010）、中重度肺动脉高压（OR=0.345，P=0.008）是老年PE患者晕厥的独立危险因素。④所有患者均给予抗凝治疗，晕厥组行溶栓、抗凝联合治疗的比例较无晕厥组升高（P < 0.05），晕厥组行下腔静脉滤器置入术12例（32.4%），无晕厥组10例（18.2%），差异无统计学意义（P > 0.05），两组出院存活率差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：双侧肺动脉栓塞、中重度肺动脉高压、D-二聚体和高敏肌钙蛋白T升高是老年PE患者发生晕厥的危险因素。临床上当老年患者并发晕厥症状，同时出现上述阳性结果时，需考虑PE的可能，尽早明确诊断、针对性治疗。

摘要:目的：研究外周血自体造血干细胞移植治疗儿童神经母细胞瘤的疗效和意义。方法：以2009—2018年于南京医科大学附属儿童医院确诊为神经母细胞瘤并接受外周血自体造血干细胞移植术的16例患儿为移植组，2013—2016年未进行移植的30例患儿作为对照组，回顾性研究患儿的发病特征、治疗经过，绘制生存曲线，计算两组患儿的平均生存时间和3年无事件存活率，比较两组患儿的预后。结果：移植组与对照组在年龄、肿瘤分期及危险度分级方面差异无统计学意义。移植组死亡3例，复发4例，平均生存时间为（47.2±8.4）个月，3年无事件生存率为55.1%；对照组死亡1例，复发11例，平均生存时间为（36.6±3.6）个月，3年无事件生存率为52.1%。结论：外周血自体造血干细胞移植具有短期内改善预后的趋势，但是否能延长神经母细胞瘤患儿的生存时间、延后复发时间和改善患儿最终预后有待进一步研究。

摘要:目的：探讨止血带不同使用方式对全膝关节置换（total knee arthroplasty，TKA）术后关节功能康复的影响。方法：选取2019年2—12月南京医科大学附属南京医院关节外科同一手术团队完成的单侧、初次TKA患者120 例，随机分为3组：无止血带组（A组），全程不使用止血带；全程止血带组（B组），手术全程使用止血带；阶段性使用止血带组（C组），仅在截骨后假体安放阶段使用止血带。比较3组间手术时间，术中出血量，手术前后血红蛋白、红细胞压积及磷酸肌酸激酶，术后第1、7天疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS评分）、膝关节协会功能评分（knee society score，KSS评分），患肢周径手术前后变化及并发症发生情况。结果：3组患者均得到有效随访观察。在手术时间、术中出血量方面，B组优于C组，C组优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。在患肢周径（髌骨上极20 cm）手术前后差值方面，A组优于C组，C组优于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。在术后第1天及第7天VAS评分、术后第1天及第7天KSS评分方面，A组和C组优于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），A组和C组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。3组患者手术前后血红蛋白差值、红细胞压积差值、磷酸肌酸激酶差值、患肢周径（髌骨上极以及下极10 cm）手术前后差值以及术后并发症差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：TKA术中阶段性使用止血带可有效减少手术时间及术中出血，减轻患者术后肢体疼痛及肿胀程度，促进TKA术后关节功能康复，早期临床效果满意。

摘要:目的：调查了解江苏农村地区梅毒感染孕产妇情况，分析其特征，为阻断梅毒母婴传播提供改进依据。方法：依据江苏省预防梅毒母婴传播项目的梅毒感染孕产妇登记卡设计问卷，调查2013—2017年江苏全省农村地区妇幼保健机构所有登记在案的妊娠梅毒患者，进行现况分析。结果：梅毒感染孕产妇平均年龄为27.86岁，以汉族为主（占97%），职业以家务及待业为主（占54.1%），初婚者为主（占83%）。以隐性梅毒为主（占64.1%），分期不详者占28.1%，孕期确诊的占77.3%，不清楚自己是如何被感染的比例高达67.8%。结论：农村地区预防梅毒母婴传播项目工作的诊断能力有待加强、健康教育存在薄弱环节。

摘要:目的：探讨低血糖负荷食物交换份法对妊娠合并糖尿病女性血糖水平、体重增长及妊娠结局的影响。方法：2015年12月—2017年12月苏北人民医院就诊的妊娠期糖尿病患者160例入选，按照随机数字表法分为对照组（80例）和治疗组（80例），对照组采用传统食物交换份法进行营养干预，治疗组采用基于血糖负荷的改良食物交换份法进行营养干预，直至分娩。分别比较两组干预2周后空腹及餐后2 h血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化，并比较最终胰岛素使用率、体重增长、妊娠结局及剖宫产发生率等情况。结果：营养治疗2周后，治疗组空腹血糖及胰岛素、餐后2 h血糖、HOMA-IR和胰岛素使用率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组孕（26±2）周至（34±2）周增重、（34±2）周至分娩前增重均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组妊娠不良结局发生率及剖宫产发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：低血糖负荷食物交换份法的营养治疗模式，不仅能够控制并稳定妊娠糖尿病孕妇血糖水平，还能降低胰岛素使用率，控制体重增长，改善其妊娠结局，故可运用于妊娠糖尿病孕妇。

摘要:骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）作为一组起源于造血干细胞的异质性克隆性疾病，以骨髓无效造血和向急性白血病转化的高风险为特征。过去十年，因为测序技术的飞速发展，对MDS的遗传学认知有了显著的提高，进一步提高了疾病的早期诊断、危险度分层，更有利于了解发病机制及治疗方案的改进。文章就近年MDS相关遗传学异常进行如下综述。

摘要:某些化疗药物在诱导肿瘤细胞发生凋亡的同时还能诱导肿瘤细胞产生免疫原性死亡，通常具有更好的治疗效果。该过程主要为发生凋亡的肿瘤细胞上调某些特征蛋白（如钙网蛋白、高迁移率族蛋白B1）在细胞表面表达，从而诱导未成熟的树突细胞发育为成熟的树突细胞，并将肿瘤抗原提呈给细胞毒性T细胞，最终激活肿瘤特异性毒性T细胞杀伤肿瘤细胞，达到更好的治疗效果。对肿瘤免疫原性死亡的研究将为肿瘤治疗提供新的方法和手段，为肿瘤免疫研究提供新思路。

摘要:

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