• 2023年第4期文章目次
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    • >基础研究
    • HEK293T细胞中TRAF6多聚泛素化修饰KLF5的方式及其修饰位点的鉴定

      2023(4):445-451. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230401

      摘要 (497) HTML (309) PDF 1.38 M (892) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:研究人胚肾 293T(HEK 293T,简称 293T)细胞中外源性肿瘤坏死因子受体相关因子(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)与Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)的结合及TRAF6多聚泛素化修饰KLF5的方式和修饰的位点。方法:将构建的Flag-TRAF6、HA-KLF5、泛素过表达质粒、shTRAF6小干扰质粒和TRAF6 C70A位点突变质粒行不同组合转染293T细胞48 h。用免疫沉淀(immunoprecipitation,IP)和免疫印迹(immunoblotting,IB)实验检查TRAF6与 KLF5 的结合以及 KLF5 K63 或 K48 多聚泛素化水平。此外,构建 KLF5 全部赖氨酸突变的质粒,分别与 TRAF6 质粒共转染 293T 细胞。用前述 IP/IB 检测 KLF5 K63 连接的多聚泛素化修饰,并确定 KLF5 K63 泛素化修饰的位点。结果:293T 细胞中 TRAF6能与KLF5结合;TRAF6过表达和基因沉默或TRA6酶活性缺失能相应上调或下调KLF5 K63的多聚泛素化;KLF5 被 TRAF6 K63多聚泛素化修饰的位点是其第99位和第100位的赖氨酸。结论:TRAF6能与KLF5相互作用,并对KLF5-K99和 K100进行K63多聚泛素化修饰。

    • 外源性IL⁃25对日本血吸虫感染引起肠壁损伤的影响

      2023(4):452-458,474. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230402

      摘要 (423) HTML (119) PDF 2.97 M (742) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探究外源性白细胞介素(interleukin,IL)-25对日本血吸虫感染所致小鼠肠壁损伤的影响。方法:24只雌性 C57BL/6J小鼠随机分为正常组、正常+IL-25组、感染组、感染+IL-25组。感染组、感染+IL-25组中每只小鼠感染日本血吸虫尾蚴40条;感染+IL-25组、正常+IL-25组小鼠于感染后或实验开始后第4周开始腹腔注射IL-25(0.5 μg/只,隔天注射1次,持续 3周)。感染6周后剖杀小鼠,取肝脏和肠组织制作病理切片,苏木素伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色后观察小鼠肝脏、结肠病理学变化,阿尔新蓝-过碘酸雪夫(Alcian blue-periodic acid-Schiff,AB-PAS)染色观察小鼠结直肠内杯状细胞数量变化;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、实时荧光定量试验(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR) 检测小鼠结肠部位炎症相关因子IL-10、IL-4、IL-13、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、γ干扰素(interferon γ, IFN-γ)和IL-1β等的表达水平。结果:感染6周后的肠组织HE染色结果显示,日本血吸虫感染后,结直肠部位出现虫卵堆积, 但是在经过IL-25注射之后,肠道损伤减轻,虫卵堆积减少;感染+IL-25组小鼠肠道单个肉芽肿面积显著低于感染组小鼠,但是感染组小鼠肝脏肉芽肿面积与感染+IL-25组小鼠无明显区别;AB-PAS结果显示IL-25能够显著增加日本血吸虫感染小鼠肠道杯状细胞数量;ELISA、real-time PCR结果显示感染日本血吸虫后小鼠结肠1型、2型细胞因子均有不同程度的升高,且在注射 IL-25之后,呈现2型细胞因子表达量上升、1型细胞因子表达量下降的趋势。结论:IL-25可通过促进杯状细胞分化缓解日本血吸虫感染所致的肠壁损伤。

    • 类风湿关节炎患者CD4+CD25+CD127-调节性T细胞CXCR4的研究

      2023(4):459-467. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230403

      摘要 (403) HTML (153) PDF 1.52 M (706) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血(peripheral blood,PB)及关节滑液(synovial fluid,SF) 中调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)表达CXC趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)的水平以及与疾病活动标志物的相关性,探讨CXCR4+ Treg参与RA的发病机制。方法:①收集51例RA患者及40例健康人外周血,常规关节穿刺术抽取10例RA 患者和8例骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者膝关节滑液,流式细胞术检测外周血及关节液中CD4+ CD25+ CD127- Treg及CXCR4+ Treg细胞比例。收集RA患者临床资料,与外周血Treg及CXCR4+ Treg比例进行相关性分析。②Ficoll 密度梯度离心法分离RA患者和健康人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),免疫磁珠正选试剂盒分选CD4+ T细胞置于Transwell上室,下室加入趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCL12),24 h后收集下室细胞,流式细胞术检测迁移到下室的CD4+ CD25+ CD127- Treg。结果:①与健康对照相比,RA患者外周血Treg及CXCR4+ Treg比例均降低;其中高疾病活动度组和中疾病活动度组比例均低于缓解组(P < 0.05);RA 患者外周血CXCR4+ Treg 细胞比例与血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平及28个关节疾病活动度评分(DAS28)呈负相关。②RA患者关节液Treg及CXCR4+ Treg比例较OA患者关节液增高。③RA患者关节液中Treg及CXCR4+ Treg细胞比例较外周血增高。④与健康对照相比,RA患者外周血CXCR4+ Treg迁移率增加。结论:类风湿关节炎患者外周血Treg、CXCR4+ Treg比例下降,并与病情活动度相关;炎症关节滑液中Treg及CXCR4+ Treg高于外周血及 OA患者。RA患者关节液增多的Treg细胞可能是由外周血通过CXCR4迁移而来。

    • 洛伐他汀调节NMDA受体功能减缓NMDA兴奋性毒性损害

      2023(4):468-474. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230404

      摘要 (378) HTML (177) PDF 1.30 M (752) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:检测洛伐他汀(lovastatin,LOV)对N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)诱导的兴奋性毒性的神经保护作用并探讨LOV调节NMDA受体功能在神经保护中的潜在机制。方法:培养的大鼠原代神经元细胞分未处理组、 LOV组、NMDA组、LOV+NMDA组、谷氨酸(glutamate,Glu)组及Glu+APV(一种特异性NMDA受体拮抗剂)组。免疫荧光染色检测神经元形态,TUNEL分析检测神经元凋亡,免疫印迹测定蛋白水平,生物素化法检测细胞表面受体。结果:①与NMDA组或Glu组少数幸存微管相关蛋白(microtubule-associated protein 2,MAP-2)阳性神经元相比,LOV+NMDA组和Glu+APV组MAP- 2阳性神经元的数量明显增多,神经元树突的数目和长度均明显增加(P < 0.001);②与NMDA组或Glu组TUNEL阳性细胞显著增多相比,LOV+NMDA组或Glu+APV组TUNEL阳性细胞显著减少(P < 0.001);③与未处理组相比,NMDA组NMDA受体蛋白(N-methyl-D-aspartate receptor,NR2B)表达显著减少(P < 0.001),而LOV预处理后增加NR2B蛋白表达(P < 0.05);④生物素化法检测细胞表面受体显示,NMDA 处理导致细胞表面大部分NR2B 丢失(P < 0.001),LOV 预处理能显著减少NMDA 诱导的细胞表面 NR2B 丢失(P < 0.05)。进一步研究显示,NMDA 处理后,NR2B 在酪氨酸(tyrosine,Tyr)1472 位点的磷酸化下降 (P < 0.05),LOV预处理显著恢复Tyr1472位点的磷酸化(P < 0.05)。结论:LOV能减轻NMDA诱导的兴奋性毒性损害,这一作用可能与其影响NMDA受体亚单位NR2B的细胞内吞和/或胞内降解,进而调节NR2B表面分布有关。

    • 基于转录组学研究高原低氧胁迫对小鼠肾脏能量代谢相关通路的影响机制

      2023, 43(4):475-483. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230405

      摘要 (376) HTML (193) PDF 1.44 M (599) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:基于转录组测序技术研究小鼠肾脏组织在适应高原低氧胁迫过程中的基因表达和相应的分子机制。方法:在海拔4 200 m(高原肾脏实验组,high-altitude kidney test group,HKT)和海拔400 m(平原肾脏对照组,plain kidney control group, PKC)的环境下分别饲养C57BL/6小鼠,30 d后无菌取出小鼠肾脏组织用高通量测序技术(RNA-sequencing,RNA-Seq)进行转录组测序。将 HKT 组和 PKC 组的测序结果进行基因本体数据库(gene ontology,GO)注释分析和京都基因和基因组百科全书数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,并通过实时荧光定量 PCR(real-time quantitative PCR, RT-qPCR)实验验证测序结果的可靠性。结果:相比于PKC组,HKT组中1 349个基因表达上调(P < 0.05),1 658个基因表达下调 (P < 0.05)。其中催乳素受体(prolactin receptor,PRLR)、载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)、载脂蛋白A4(apolipoprotein A4, APOA4)、细胞色素 C(cytochrome C somatic,CYCS)、酰基辅酶 A 氧化酶 2(acyl-coenzyme A oxidase 1,ACOX2)、细胞色素 C 氧化酶亚基5A(cytochrome C oxidase subunit 5A,COX5A)、细胞色素C氧化酶亚基5B(cytochrome C oxidase subunit 5B,COX5B)、 细胞色素C氧化酶亚基7A(cytochrome C oxidase subunit 7A,COX7A)和热休克蛋白β-1(heat shock protein β-1,HSPB1)等基因显著富集。GO注释分析和KEGG富集分析结果显示,差异基因显著富集在细胞器内膜、线粒体内膜和线粒体蛋白复合物等部位,此外过氧化物酶体、氧化磷酸化、产热、碳代谢以及三羧酸循环等通路显著富集。结论:高原低氧刺激可能通过影响机体的能量代谢相关通路致使机体氧化应激、炎症反应和脂质代谢失衡。

    • ANKRD1通过介导上皮细胞间充质转化促进肝细胞肝癌增殖与转移

      2023, 43(4):484-491. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230406

      摘要 (496) HTML (262) PDF 2.02 M (569) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探究ANKRD1在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况,研究ANKRD1促进HCC细胞增殖和转移的功能及其机制。方法:通过实时定量RT-PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)与Western blot检测ANKRD1在肝细胞肝癌及癌旁组织中的相对表达量,临床病理学分析 ANKRD1 表达与 HCC 患者临床特征的相关性。利用慢病毒感染将肝癌细胞系中的 ANKRD1 敲低或过表达,通过 CCK-8、划痕、Transwell、EdU 以及裸鼠皮下成瘤实验在体内体外检测 ANKRD1 对肝癌细胞增殖与迁移功能的影响。Western blot 技术检测 ANKRD1 对 HCC 细胞上皮细胞-间充质转化 (epithelial-mesenchymal transition,EMT)的调控作用。结果:ANKRD1在肝癌细胞中表达明显上调,过表达ANKRD1可以促进肝癌细胞增殖、迁移、侵袭,而 ANKRD1 敲低则会抑制肝癌细胞的增殖与迁移,Western blot 与皮下瘤免疫组化实验表明 ANKRD1可以促进HCC细胞EMT通路激活。结论:ANKRD1在肝癌细胞中表达上调并通过调控EMT通路促进HCC细胞增殖与迁移,有望成为肝癌治疗的新靶点。

    • lnc⁃NEAT1通过miR⁃29c⁃3p/CSPG4信号轴调节黑色素瘤B16细胞的增殖、迁移和侵袭

      2023, 43(4):492-501. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230407

      摘要 (414) HTML (140) PDF 1.92 M (502) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨长链非编码RNA-核富集转录本1(long non-coding RNA-nuclear enriched abundant transcript 1,lnc-NEAT1) 对黑色素瘤(melanoma,MM)细胞增殖、迁移和侵袭的调控机制。方法:体外培养MM细胞系(A375、A875、M14、B16)和人表皮黑色素细胞(HEMa-LP),采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测细胞中lnc-NEAT1、microRNA- 29c-3p(miR-29c-3p)、硫酸软骨素蛋白多糖4(chondroitin sulfate proteoglycan 4,CSPG4)mRNA表达。取对数生长期B16细胞, 分为对照组(control组)、si-NC组、si-NEAT1组、si-NEAT1+inhibitor-NC组、si-NEAT1+miR-29c-3p inhibitor组,用Lipofectamine 3000将相应质粒转染到细胞中。RT-qPCR检测转染效率,MTT法检测细胞增殖活力,Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力,蛋白质印迹法检测细胞CSPG4及增殖、迁移与侵袭相关蛋白表达。双荧光素酶报告基因检测miR-29c-3p与lnc-NEAT1、 CSPG4 的靶向关系。裸鼠移植瘤实验探究 lnc-NEAT1 敲低对 MM 细胞体内生长的影响。结果:MM 细胞系中 lnc-NEAT1 和 CSPG4 mRNA水平显著高于HEMa-LP细胞,miR-29c-3p水平显著低于HEMa-LP细胞(P均 < 0.05)。敲低lnc-NEAT1可显著升高miR-29c-3p表达,降低CSPG4 mRNA和蛋白水平,抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并降低Ki-67、N-cadherin与Vimentin蛋白水平,升高E-cadherin蛋白水平(P均 < 0.05);下调miR-29c-3p表达可显著升高CSPG4 mRNA和蛋白水平,减弱lnc-NEAT1敲低对MM细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P < 0.05)。双荧光素酶报告基因检测结果显示,转染miR-29c-3p mimic后,细胞中 NEAT1-WT和CSPG4-WT的荧光素酶活性显著降低(P < 0.05)。裸鼠移植瘤实验结果显示,敲低lnc-NEAT1可显著抑制体内移植瘤生长,而抑制miR-29c-3p可显著减弱lnc-NEAT1敲低对移植瘤生长的抑制作用(P均 < 0.05)。结论:lnc-NEAT1可能通过调节miR-29c-3p/CSPG4轴促进MM细胞增殖、迁移和侵袭。

    • miR⁃27b⁃3p通过靶向SSRP1调控骨肉瘤细胞的生长

      2023, 43(4):502-509. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230408

      摘要 (374) HTML (66) PDF 1.59 M (485) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探究miR-27b-3p对骨肉瘤(osteosarcoma,OS)细胞生长的影响及其潜在的分子机制。方法:①采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析miR-27b-3p在骨肉瘤细胞系中的表达;②CCK-8实验、集落形成实验及流式细胞术检测miR-27b-3p 以及SSRP1对骨肉瘤细胞生长的影响;③使用在线数据库预测miR-27b-3p的靶基因并进行筛选,使用双荧光素报告酶实验测定miR-27b-3p与结构特异性识别蛋白1(structure-specific recognition protein-1,SSRP1)的关系;④干扰效率以及过表达效率使用Western blot实验验证。结果:①miR-27b-3p在骨肉瘤细胞和临床样本中低表达,过表达miR-27b-3p会抑制骨肉瘤细胞的生长;②生物信息学分析和双荧光素报告酶实验证实SSRP1为miR-27b-3p的靶基因,SSRP1表达受miR-27b-3p的直接调控;③干扰SSRP1的表达会抑制骨肉瘤细胞的增殖,促进凋亡;④过表达SSRP1会部分逆转miR-27b-3p对骨肉瘤细胞生长的抑制效应。结论:miR-27b-3p在骨肉瘤细胞中低表达,通过靶向SSRP1从而影响骨肉瘤细胞的生长。miR-27b-3p可能是骨肉瘤的一个潜在的分子靶点,靶向miR-27b-3p/SSRP1轴可能成为骨肉瘤治疗的新策略。

    • >临床研究
    • 自主神经功能与功能性便秘患者临床症状的相关性分析

      2023, 43(4):510-517. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230409

      摘要 (375) HTML (151) PDF 1.15 M (615) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:根据功能性便秘(functional constipation,FC)患者临床资料分析内脏自主神经功能与便秘症状特征、心理状态及生活质量的相关性。方法:评估102例FC患者和42例健康对照者的一般资料、精神心理状态和心率变异性(heart rate variability,HRV)检测结果,再根据HRV检测结果将FC患者分为自主神经张力偏向正常组、严重偏向交感神经张力组和严重偏向副交感神经张力组;比较各组间Zung’s焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)和抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)、便秘评分系统(constipation scoring system,CSS)和便秘患者症状自评量表(patient assessment of constipation symptoms, PAC-SYM)、便秘患者生活质量自评问卷(patient assessment of constipation quality of life,PAC-QOL)分值差异,同时比较不同 HRV分组间肛直肠测压参数、肠电图参数差异,分析便秘患者生活质量与自主神经功能、精神心理状态、便秘症状之间的相关性。结果:与健康对照组相比,FC患者焦虑抑郁水平显著升高,HRV检测结果显示自主神经功能异常率高。不同HRV分组的 FC患者间肛直肠测压参数、肠电图参数差异无统计学意义;与交感-副交感神经张力偏向正常组相比,严重偏向交感神经张力组患者明显存在明显的焦虑抑郁情绪、PAC-SYM较高、生活质量降低(主要是躯体不适和担心焦虑两个维度)。严重偏向副交感神经张力组患者CSS评分最高,可能与抑郁情绪为主导有关。多重线性回归显示,患者的焦虑抑郁情绪、自主神经功能显著影响便秘患者生活质量。结论:自主神经功能紊乱的便秘患者存在明显的焦虑抑郁情绪,与便秘严重程度相比,自主神经功能紊乱、焦虑抑郁情绪对便秘患者的生活质量具有更明显的负面影响。调节自主神经功能、心理干预或中枢神经药物等治疗可能具有重要临床意义。

    • 血小板⁃淋巴细胞比率在原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中的预后意义

      2023, 43(4):518-524,541. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230410

      摘要 (998) HTML (85) PDF 2.03 M (585) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨血小板-淋巴细胞比值(platelet-lymphocyte ratio,PLR)在原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central ner- vous system lymphoma,PCNSL)中的预后作用,寻找适合亚洲PCNSL人群的改良国际结外淋巴瘤研究组(International Extranod- al Lymphoma Study Group,IELSG)评分系统。方法:回顾性分析2011年6月—2021年12月于南京医科大学第一附属医院就诊的72例原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法、 单因素和多因素 Cox 回归分析等进行生存分析和预后因素评估。结果:PCNSL 患者的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)分别为 17 个月和 39 个月。单因素 Cox 回归分析证实 PLR≥107(P=0.022, P=0.038)、年龄≥54 岁(P=0.043,P=0.027)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)/参考值正常上限(upper limit of normal value,ULN)>2(P=0.080,P=0.064)、脑脊液(cerebro-spinal fluid,CSF)蛋白/ULN>2(P=0.051,P=0.023)、美国东部肿瘤协作组体能状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status,ECOG)评分≥2(P=0.029,P=0.027)和改良IELSG高危组(P=0.064, P=0.001)与较短的 PFS 和 OS 有关。多因素 Cox 回归分析证实 PLR≥107(P=0.011,P=0.022)和 ECOG 评分≥2(P=0.013, P=0.015)是PCNSL患者PFS和OS的独立危险因素。结论:PLR或可以作为一项评估PCNSL预后的指标。

    • 以肺部症状为首发表现的MDA5抗体阳性皮肌炎的临床特征与预后分析

      2023, 43(4):525-530,588. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230411

      摘要 (402) HTML (380) PDF 1.98 M (524) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:分析以肺部症状为首发表现的黑色素瘤分化相关基因蛋白 5(melanoma differentiation-associated gene 5, MDA5)抗体阳性皮肌炎(dermatomyositis,DM)患者的临床特征与预后。方法:回顾性选取2017年8月—2021年10月南京医科大学第一附属医院收治的MDA5抗体阳性DM患者57例为研究对象,根据临床首发表现分为肺部首发组(n=15)和非肺部首发组(n=42),比较两组一般临床资料、实验室检查结果、影像学表现和预后情况。结果:肺部首发组患者血清铁蛋白(serum ferritin, SF)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平明显高于非肺部首发组,肌酸激酶(creatine kinase,CK)水平明显低于非肺部首发组(P < 0.05)。肺部首发组患者的胸部CT征象以斑片状影为主,其次为磨玻璃影、网格影、实变影,小叶间隔增厚、结节影、蜂窝肺和胸腔积液等征象较少。多因素Logistic回归分析结果显示,SF、CK水平是MDA5抗体阳性DM患者以肺部症状为首发表现的独立危险因素(P < 0.05)。两组患者发病后6个月内的累积生存率比较,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论:以肺部症状为首发表现的MDA5抗体阳性DM患者治疗方案以糖皮质激素+免疫抑制剂为主,患者预后较差,其临床表现及影像学特征具有多样性;SF、CK水平与MDA5抗体阳性DM患者以肺部症状为首发表现相关,或可成为实验室监测指标之一。

    • 肌腱蛋白C对支气管肺发育不良诊断价值的前瞻性研究

      2023, 43(4):531-535,562. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230412

      摘要 (129) HTML (49) PDF 1.99 M (500) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨血清肌腱蛋白C(tenascin C,TNC)对早产儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的诊断价值。方法:选择 2018—2020 年南京医科大学附属淮安第一医院新生儿科 79 例极低出生体重早产儿,根据美国国家儿童健康和人类发育研究所诊断标准分为非BPD 组(n=48)和BPD 组(n=31)。ELISA 法检测血清TNC 水平;多因素Logistic 回归分析 BPD 发生的独立危险因素;Kendall相关分析血清TNC水平与BPD严重程度的相关性;绘制TNC诊断BPD的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线。结果:①早产儿血清TNC水平在非BPD组与BPD组间差异有统计学意义[(95.03 ± 19.73)ng/mL vs.(125.40 ± 19.34)ng/mL,P < 0.001],不同级别BPD组间差异有统计学意义(P < 0.001);②早产儿发生BPD的独立危险因素包括出生体重、高浓度氧吸入时间及血清TNC水平(P < 0.05);③血清TNC水平与BPD严重程度呈正相关 (r =0.617,P < 0.001);④血清TNC诊断BPD的ROC曲线下面积为0.881(P < 0.001),灵敏度为96.8%,特异度为66.7%。结论:血清TNC水平在BPD中增高,诊断的灵敏度及特异度较高,可作为判断早产儿BPD的标志物之一。

    • 小细胞肺癌原发灶18F⁃FDG PET/CT代谢参数与外周血炎症标志物的相关性研究

      2023, 43(4):536-541. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230413

      摘要 (412) HTML (146) PDF 1.13 M (517) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:评估小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者原发灶18F-FDG PET/CT代谢参数与外周血炎症标志物之间的相关性。方法:回顾性分析2014年1月—2019年12月于南京医科大学第一附属医院核医学科行PET/CT检测且未行任何治疗的 SCLC 患者,收集 PET/CT 检查前 1 周内的血清炎症标志物[中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio, NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte ratio,PLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte/lymphocyte ratio,MLR)及全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)]、临床资料及原发灶PET/CT代谢参数[最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、平均标准摄取值(mean standardized uptake value,SUVmean)、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)和病灶糖酵解总量(total lesion glycolysis,TLG)]数据,通过Spearman检验分析它们之间的相关性。结果:56例 SCLC 患者的血清炎症标志物 NLR、PLR、MLR、SII 与原发灶 PET/CT 部分代谢参数[TLG(rNLR=0.309,rPLR=0.304,rMLR=0.271, rSII=0.362),MTV(rNLR=0.354,rPLR=0.341,rMLR=0.290,rSII=0.411)]之间存在轻度正相关性(P 均 < 0.05),而与原发灶的SUVmax 及 SUVmean 均无显著相关性(P 均 > 0.05)。广泛期 SCLC 患者 NLR、MLR、SII、中性粒细胞及原发灶 PET/CT 部分代谢参数 (MTV、TLG)的水平高于局限期,广泛期淋巴细胞低于局限期(P均 < 0.05),而其余原发灶的代谢参数(SUVmax、SUVmean)、 PLR、单核细胞及血小板在SCLC广泛期和局限期中无统计学差异(P 均 > 0.05)。结论:SCLC基线NLR、SII、MLR可能不仅反映全身炎症情况,而且反映肿瘤病灶以18F-FDG活性为代表的炎症情况。对NLR、MLR和SII增高的SCLC患者而言,可能有必要通过PET/CT检查进行分期,从而调整后续的治疗方案。

    • 基于影像组学方法构建弥漫性低级别胶质瘤癫痫发生及远期生存预测模型

      2023, 43(4):542-549. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230414

      摘要 (1107) HTML (153) PDF 1.31 M (619) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:构建预测弥漫性低级别胶质瘤患者癫痫发作风险的影像组学风险模型,并初步评估患者预后。方法:利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库和癌症影像档案(the cancer imaging archive,TCIA)数据库提供的影像数据集及临床资料,通过影像组学方法构建癫痫风险评分模型,并结合临床指标建立列线图以预测癫痫发生概率及远期生存概率。用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及决策曲线分析评价模型的预测效能。结果:筛选出10个癫痫相关的影像特征建立风险评分模型,内部及外部验证的ROC曲线下面积分别为0.900和0.636。高风险组和低风险组的癫痫阳性率分别为80.6%和27.3%。高风险组和低风险组患者的5年疾病总生存率存在明显统计学差异(P=0.029),临床决策分析曲线显示“影像-临床”癫痫预测模型的净获益率优于临床预测模型。校准曲线显示3年、5年生存列线图有良好的校准和区分能力,列线图中高低危组5年总生存有明显统计学差异(P=0.008)。结论:本研究建立了一个基于术前MRI的影像组学模型,可用于无创预测弥漫性低级别胶质瘤患者癫痫发生风险及预后,为临床采取个体化治疗策略提供参考。

    • 安罗替尼联合PD⁃1抑制剂二线治疗老年晚期肺腺癌患者的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响

      2023, 43(4):550-554. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230415

      摘要 (1006) HTML (144) PDF 1.12 M (558) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨安罗替尼联合PD-1单抗在无驱动基因突变的老年晚期肺腺癌患者二线治疗中的疗效及对患者T淋巴细胞亚群的影响。方法:给予无驱动基因突变的老年晚期肺腺癌患者每3周1次帕博利珠单抗联合安罗替尼治疗,或每2周 1次纳武利尤单抗联合安罗替尼治疗,采用实体瘤疗效评定1.1标准进行疗效评价,直至患者出现病情进展或治疗不耐受。采用流式细胞术检测患者治疗前后外周血中T淋巴细胞亚群的变化情况,同时监测患者的不良反应。结果:本方案客观缓解率为28.1%,疾病控制率为87.5%,总体中位无进展生存时间为6.2个月。治疗2个周期后CD3+ 、CD4+ 细胞水平及CD4+ /CD8+ 明显高于治疗前,CD8+ 细胞水平明显低于治疗前(P < 0.01)。结论:安罗替尼联合PD-1单抗免疫治疗在无驱动基因突变的老年肺腺癌患者的二线治疗中,可提高近期疗效,延长无进展生存期,并且有助于患者免疫功能恢复,改善生活质量,在临床中具有良好的应用前景。

    • 不同病因的非梗阻性无精子症显微镜下睾丸取精术结局研究(附1355例报道)

      2023, 43(4):555-562. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230416

      摘要 (437) HTML (192) PDF 1.16 M (732) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:分析不同病因的非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia,NOA)患者经显微镜下睾丸取精术(microdis- section testicular sperm extraction,micro-TESE)的治疗结局。方法:回顾性分析上海市第一人民医院2015年3月—2022年1月 1 355例接受micro-TESE的患者,病因/危险因素包括克氏综合征(Klinefelter syndrome,KS)、Y染色体AZFc缺失、隐睾、腮腺炎性睾丸炎、放化疗、精索静脉曲张以及特发性NOA,研究分析各组患者精子获取率(sperm retrieval rate,SRR),并比较各组取精成功的妊娠结局。结果:NOA患者的总体SRR为26.2%(355/1 355),其中腮腺炎性睾丸炎SRR最高(75.9%,22/29),其次分别为隐睾(70.5%,43/61)、Y染色体AZFc缺失(55.6%,30/54)、KS(47.6%,71/149)、特发性NOA(18.6%,167/897)、放化疗(15.4%, 2/13),精索静脉曲张SRR最低(13.2%,20/152)。根据手术结局,将NOA患者分为取精成功组及取精失败组。特发性NOA及放化疗类型中,取精成功组卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平显著高于取精失败组;Y染色体AZFc缺失类型中,取精成功组FSH、LH水平显著低于取精失败组;腮腺炎性睾丸炎类型中,取精成功组睾丸体积高于取精失败组。回归分析发现年龄可作为预测特发性NOA患者取精结局的因素,年龄较高者拥有较好的取精结局。卵胞浆内单精子注射治疗的妊娠率为51.4%(200/389),活产率为73.5%(147/200)。结论:不同病因/危险因素NOA患者的 SRR具有显著差异,是影响micro-TESE取精结局的重要指标。

    • >综述
    • 2022年阿尔茨海默病重要研究进展

      2023(4):563-568,576. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230417

      摘要 (1183) HTML (3278) PDF 2.04 M (1262) 评论 (0) 收藏

      摘要:2022年阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)研究领域取得了诸多进展:AD的遗传及发病机制不断深入和革新; 随着β淀粉样蛋白靶向药物的获批上市,AD的治疗策略逐渐从症状修饰治疗转变为靶向调修治疗;关于标志物和风险因素的诸多新成果,也标志着AD领域正在向精确诊断和早期预防迈进。

    • 小胶质细胞及其介导的神经炎症在帕金森病中的作用

      2023, 43(4):569-576. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230418

      摘要 (1076) HTML (1072) PDF 2.31 M (883) 评论 (0) 收藏

      摘要:随着社会老龄化进程加快,帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的患病率呈上升趋势。近年来大量证据表明神经炎症在PD进展中起到了重要作用,尤其在PD病理学相关的基底神经节和黑质内的风险区域周围,小胶质细胞的受损和过度激活引发了氧化应激、线粒体自噬和自噬功能障碍、α-突触核蛋白积累及促炎细胞因子释放,而这些损伤因素介导的神经元损伤又进一步加剧小胶质细胞激活,这种恶性循环对PD的病理进展起到了重要作用。因此,探究PD病理过程中小胶质细胞的作用及其机制对PD的诊断和治疗具有重要意义。

    • 神经网络重塑促进脑卒中后功能修复的研究进展

      2023, 43(4):577-581. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230419

      摘要 (1036) HTML (323) PDF 1.16 M (715) 评论 (0) 收藏

      摘要:脑卒中是成人因病致残的主要诱因,促进脑卒中后运动功能恢复至关重要。脑卒中后运动相关神经网络重塑介导脑卒中后运动功能恢复。功能磁共振成像可以解析运动相关神经网络的结构和功能重构。实验动物环境丰富化作为公认的促进卒中后功能修复的范式,可以用来揭示运动相关神经网络重塑的分子机制。本文主要对脑梗死后神经网络重塑的临床和基础研究进展进行总结。

    • 微小RNA在缺血性脑卒中的研究进展

      2023, 43(4):582-588. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230420

      摘要 (1079) HTML (231) PDF 1.14 M (617) 评论 (0) 收藏

      摘要:微小RNA(microRNA,miRNA)是一种特殊RNA,其不直接翻译成蛋白质,在基因转录后水平发挥作用,是最先被研究的非编码RNA之一。miRNA在哺乳动物神经系统中表达丰富,参与调控神经退行性损伤、脑卒中、脑外伤等疾病。近年来的研究发现miRNA与缺血性脑卒中关系尤为密切。文章归纳总结了miRNA在缺血性脑卒中作为诊断和判断预后的生物标志物以及作为治疗靶点的脑保护机制最新进展,为以miRNA为核心的核酸治疗应用于临床提供借鉴与依据。