• 2023年第5期文章目次
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    • >肿瘤专题研究
    • 细菌疗法在肿瘤临床治疗中的进展及应用

      2023(5):589-594. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230501

      摘要 (485) HTML (552) PDF 1.10 M (1041) 评论 (0) 收藏

      摘要:由于肿瘤及其微环境的复杂性,传统的癌症疗法存在严重局限,如药物响应性差、不良反应大、药物难以到达肿瘤深部、肿瘤易复发等。近年来,细菌介导的癌症免疫疗法以其独特的优势正引起人们的关注。该类细菌优先在肿瘤的缺氧区定植,通过重塑肿瘤免疫微环境、激活抗肿瘤免疫等多种机制杀伤肿瘤细胞。在此基础上,通过遗传工程技术构建重组抗肿瘤菌株,靶向肿瘤并在肿瘤核心区分泌治疗性蛋白或核酸药物,或与其他抗癌疗法联用,有望成为种新的癌症治疗策略。本文围绕已开展临床实验的抗肿瘤细菌,介绍不同抗肿瘤细菌的研究进展及其临床应用现状,为肿瘤的细菌免疫治疗提供新思路。

    • 嵌合抗原受体NK细胞治疗肝细胞癌的研究进展

      2023(5):595-603,647. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230502

      摘要 (268) HTML (331) PDF 2.10 M (767) 评论 (0) 收藏

      摘要:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的原发性肝癌。在过去十年中,HCC治疗领域最令人瞩目的当属新型免疫疗法的蓬勃发展。自然杀伤(natural killer,NK)细胞是免疫系统的一员,在抗肿瘤免疫中发挥着至关重要的作用。 嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-NK细胞疗法是一种新型的肿瘤免疫疗法,通过基因工程技术使NK细胞能够特异性识别肿瘤相关抗原,从而更精准高效地发挥抗肿瘤作用。本篇综述通过关注CAR-NK的靶点和相关免疫检查点,总结了 CAR-NK在HCC治疗中面临的挑战及一些可能的解决方案,并讨论了提高CAR-NK疗效的潜在策略。

    • mTOR信号通路在调控卵巢癌CD4+Treg糖代谢中的作用

      2023(5):604-610. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230503

      摘要 (225) HTML (153) PDF 37.18 M (453) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:初步探讨mTOR 信号通路在卵巢癌患者CD4+ Treg(CD4+ CD25+ CD127low调节性T 细胞)糖代谢过程中的作用。方法:流式细胞术检测卵巢癌患者(ovarian cancer,OC)、卵巢良性肿瘤患者(benign ovarian tumor,BOT)以及健康对照者 (healthy controls,HC)外周血CD4+ Treg中mTOR+ 细胞的百分比;建立CD4+ Treg与SKOV3共培养体系,检测共培养前后mTOR+ 的CD4+ Treg百分比,使用雷帕霉素抑制mTOR信号后,采用比色法检测CD4+ Treg细胞糖摄取和糖酵解水平,采用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-PCR)和Western blot 检测CD4+ Treg 细胞糖代谢相关基因和蛋白的表达水平。结果:卵巢癌患者外周血中 mTOR+ 的CD4+ Treg百分比显著高于健康对照组[(77.4±8.12)% vs(. 64.19±9.7)%,P<0.01),与 SKOV3共培养后CD4+ Treg中mTOR+ 细胞百分比明显升高(P<0.05),mTOR信号通路相关基因和蛋白表达水平也升高;抑制 SKOV3生长环境中CD4+ Treg的mTOR信号后其糖代谢相关基因和蛋白表达水平显著下降,糖摄取(193.49±13.28 vs. 174.05± 14.58,P<0.01)和糖酵解水平(21.97±0.87 vs. 4.85±1.54,P<0.001)也明显下降。结论:卵巢癌患者CD4+ Treg中mTOR及其下游信号通路明显活化,mTOR信号通路可通过调节CD4+ Treg的糖摄取和糖酵解水平,并调控糖代谢相关基因和蛋白的表达水平,影响CD4+ Treg的糖代谢进程。

    • LncRNA RP11⁃490M8.1在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖的影响

      2023(5):611-616. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230504

      摘要 (289) HTML (83) PDF 7.76 M (439) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:确定lncRNA RP11-490M8.1在乳腺癌中的表达情况及其在乳腺癌细胞增殖中的作用。方法:基于癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和Kaplan-Meier plotter数据库分析RP11-490M8.1在乳腺癌中的表达情况及与患者预后的关系;qRT-PCR检测RP11-490M8.1在乳腺癌和癌旁组织中的表达;CCK8和克隆形成实验检测过表达和敲低RP11- 490M8.1对乳腺癌细胞增殖的影响。结果:与癌旁组织相比,RP11-490M8.1在乳腺癌组织中表达明显下调,且RP11-490M8.1 低表达和较差的总生存期(overall survival,OS)密切相关(P=0.034);RP11-490M8.1表达水平与乳腺癌患者的临床分期呈负相关,而与雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2的表达以及年龄均无相关性;过表达RP11-490M8.1显著抑制乳腺癌细胞的增殖,敲低RP11-490M8.1表达则促进其增殖。结论:RP11-490M8.1在乳腺癌中可能发挥抑癌基因的作用,是潜在的乳腺癌预后分子和治疗靶点。

    • 环状RNA hsa_circ_0001479在胃癌中的表达及功能研究

      2023(5):617-625. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230505

      摘要 (207) HTML (60) PDF 76.82 M (537) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨hsa_circ_0001479在胃癌(gastric cancer,GC)组织中的表达情况及其对胃癌细胞生物学行为的影响。方法:建立实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测hsa_circ_0001479表达量的方法并进行方法学性能评价;通过RT-qPCR检测76对胃癌组织和配对癌旁组织中 hsa_circ_0001479 的表达水平并分析其表达量与临床病理参数的关系;构建针对 hsa_ circ_ 0001479的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)和过表达载体,转染至胃癌细胞株,通过CCK-8实验、克隆形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期分布,划痕实验检测细胞横向迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力。结果:RT-qPCR检测hsa_circ_0001479表达量的方法具有良好的精密度、正确度和线性;hsa_circ_0001479在胃癌组织中表达增高且表达水平与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和CA19-9水平有关;细胞功能实验显示,在胃癌细胞株中干扰 hsa_circ_0001479的表达可抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移,过表达hsa_circ_0001479则呈现相反的结果结论:胃癌组织中高表达的hsa_circ_0001479具有促进胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的功能。

    • 动态对比增强磁共振结合表观弥散系数鉴别恶性子宫间叶性肿瘤与弥散受限的子宫肌瘤

      2023(5):626-633. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230506

      摘要 (220) HTML (98) PDF 7.51 M (466) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:评估动态对比增强磁共振成像(dynamic-contrast enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)和表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)在鉴别恶性潜能未定的平滑肌肿瘤(smooth muscle tumours of uncertain malignant poten- tial,STUMP)/恶性子宫间叶性肿瘤与在弥散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)上表现为弥散受限的平滑肌瘤中的诊断效能。方法:连续收集2016年1月—2021年9月病理证实为子宫间叶性肿瘤患者68例,包括23例STUMP/恶性子宫间叶性肿瘤与45例弥散受限的平滑肌瘤,这些病灶在DWI(b=800 s/mm2 )上均显示为弥散受限。对病灶进行常规MR特征评估以及 ADC和DCE-MRI参数的直方图分析,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线用于评估诊断性能。结果:STUMP/恶性子宫间叶性肿瘤囊变坏死的发生率高于非恶性组(34.8% vs. 8.9%,P=0.016)。STUMP/恶性组的ADC 中位数和Ve中位数显著低于非恶性组(P < 0.001,P=0.012),鉴别STUMP/恶性子宫间叶性肿瘤的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.795和0.713,ADC 中位数+Ve 中位数联合可将AUC提高到0.850,ADC 中位数+Ve 中位数+有无囊变坏死联合得到更高AUC(0.883)。结论:ADC、DCE-MRI参数与常规MR特征联合可作为鉴别STUMP/恶性子宫间叶性肿瘤与弥散受限的平滑肌瘤的敏感指标。

    • 基于T1W1+C的影像建立支持向量机预测模型对胶质瘤细胞增殖活性研究

      2023(5):634-639. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230507

      摘要 (107) HTML (46) PDF 4.74 M (427) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:基于胶质瘤增强T1加权成像(enhancement T1-weighted image,T1WI+C)影像组学特征进行机器学习,构建预测胶质瘤细胞增殖活性的Ki67指数预测模型。方法:回顾性分析本院手术病理结果为胶质瘤并经免疫组化测定Ki67指数的患者113例,随机按约8∶2拆分为训练集与测试集。通过MRIcroGL软件手绘胶质瘤感兴趣区域(region of interest,ROI),利用 Python中 pyradiomics模块获得1 338个影像特征,通过t检验与最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,Lasso)回归算法筛选最佳影像组学特征,基于最佳特征使用支持向量机(support vector machine,SVM)分类器建立 Ki67预测模型,利用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)与模型校准曲线评估模型的预测效能。结果:每例患者T1WI+C图像提取1 338个影像组学特征,降维后筛选出 6个与胶质瘤Ki67指数密切相关的特征。基于支持向量机算法模型在训练集Ki67指数预测中曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.82、准确率为0.72;在测试集Ki67指数预测中AUC为0.91、准确率为0.83。模型校准曲线结果显示布尔里得分为0.175。结论:基于T1WI+C的影像建立支持向量机预测模型对胶质瘤细胞增殖活性可能具有较好的预测效能,有助于患者个体化诊疗和未来精准化医疗的发展。

    • 75岁以上癌症患者免疫治疗相关不良反应的回顾性分析

      2023(5):640-647. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230508

      摘要 (128) HTML (210) PDF 1.14 M (445) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨75岁以上老年人使用免疫检查点抑制剂的不良反应,讨论免疫衰老以及老年癌症患者的免疫治疗毒性以及相关毒性的管理。方法:收集2018 年1 月1 日—2021 年12 月31日在南京医科大学第一附属医院接受PD-1/ PD-L1 免疫检查点抑制剂治疗的各类实体恶性肿瘤患者的不良反应信息,并进行回顾性分析及相关性评价。影响因素的相关性分析采用 Pearson卡方检验,生存分析采用 Kaplan-Meier 方法结果:166例患者共接受910次治疗,平均接受免疫检查点抑制剂治疗 5.48次。共有146例发生不同程度的不良反应,共记录462次不良反应,平均2.78次/例,不良反应发生率为87.9%,发生比例较高的不良反应有贫血(78.9%),白细胞降低 (28.9%),中性粒细胞降低(18.7%),血小板降低(42.8%),高血糖(21.7%),甲状腺功能异常(9.6%),皮质醇异常(9.6%)等。肯定和很可能与免疫检查点抑制剂相关的不良反应占总体不良反应的11.9%。发生 3级及以上不良反应的有22例,占患者总数13.2%。经分析,是否存在≥ 3 个系统的合并症以及是否联用其他抗肿瘤药物对不良反应的发生率有显著影响。结论:基于本研究数据,75岁以上老年患者免疫检查点抑制剂的不良反应与75岁以下患者相当,使用免疫检查点抑制剂并未增加严重不良事件的发生。

    • >基础研究
    • OSBPL2介导RhoA/ROCK2信号通路调控听觉细胞肌动蛋白细胞骨架

      2023(5):648-654. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230509

      摘要 (167) HTML (290) PDF 135.86 M (625) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探索氧化固醇结合蛋白样蛋白2(oxysterol binding protein-like 2,OSBPL2)对听觉细胞肌动蛋白骨架形态和功能的影响及其相关分子机制。方法:采用OSBPL2基因敲除(Osbpl2-KO)HEI-OC1细胞探讨OSBPL2缺陷对听觉细胞肌动蛋白细胞骨架形态和功能的影响;扫描电镜观察Osbpl2-KO小鼠毛细胞静纤毛形态;Western blot实验检测HEI-OC1细胞和耳蜗内 Rho/ROCK 信号通路关键效应因子 Rho 激酶 2(Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase 2,ROCK2)、Lim 激酶 1(LIM domain kinase 1,LIMK1)、肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白1(actin depolymerizing factor/cofilin 1,ADF/CFL-1)的表达水平。结果: Osbpl2-KO HEI-OC1细胞微丝骨架中纤维肌动蛋白(F-actin)的分布明显减少,细胞外周微刺突和丝状伪足明显减少,细胞迁移能力明显减弱;扫描电镜下观察发现Osbpl2敲除导致小鼠耳蜗内毛细胞静纤毛变短且排列紊乱;Western blot检测结果表明, 在HEI-OC1细胞和小鼠耳蜗中OSBPL2-KO均导致RhoA/ROCK2信号通路的抑制。结论:在听觉细胞中OSBPL2介导的RhoA/ ROCK2信号通路在维持肌动蛋白细胞骨架形态和功能的过程中发挥重要的调控作用。

    • 蛋白酶激活受体2经RhoA信号抑制人内皮祖细胞增殖、迁移功能

      2023(5):655-662. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230510

      摘要 (145) HTML (105) PDF 11.83 M (704) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探究蛋白酶激活受体2(protease-activated receptor 2,PAR2)对人内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC) 功能的影响。方法:EPC予以PAR2天然激动剂类胰蛋白酶、合成激动剂SLIGKV-NH2、合成抑制剂FSLLRY-NH2处理,EdU、 Transwell实验观察EPC增殖、迁移,实时定量PCR、ELISA分析检测相关细胞因子及受体表达,免疫印迹法评估Ras同源家族成员A(Ras homolog family member A,RhoA)水平;同时给予RhoA特异性抑制剂Y-27632,观察PAR2活化效应可否被取消。结果:PAR2激动剂可剂量依赖性抑制EPC增殖及迁移(P < 0.05),下调血管内皮生长因子A、血管内皮生长因子受体2、基质细胞衍生因子1及趋化性细胞因子受体4等表达(P < 0.05),该效应可被PAR2抑制剂取消;活化PAR2可显著上调EPC RhoA表达 (P < 0.05),抑制PAR2活性可取消该效应;Y-27632可逆转PAR2激动剂导致的EPC 细胞增殖、迁移抑制(P < 0.05)。结论: PAR2经RhoA信号抑制EPC增殖、迁移功能,是极具潜力的内皮再生与血管生成调控靶点。

    • 高脂饮食通过小肠上皮组织外泌体促进心脏纤维化

      2023(5):663-668. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230511

      摘要 (257) HTML (112) PDF 46.33 M (731) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:研究高脂饮食通过小肠上皮组织外泌体对小鼠心脏成纤维细胞增殖、分化、胶原蛋白合成的影响。方法:分别提取正常饮食/高脂饮食小鼠小肠上皮组织外泌体,与小鼠原代心脏成纤维细胞共培养,PKH26标记外泌体,示踪观察心脏成纤维细胞对外泌体的摄取情况;对心脏成纤维细胞进行荧光定量PCR,观察增殖、分化、纤维化、炎症等基因表达;利用免疫荧光染色观察心脏成纤维细胞α平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscleactin,α-SMA)、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达。结果:正常/高脂饮食小鼠小肠上皮组织外泌体均可被心脏成纤维细胞摄取,且两者摄取效率无差异。相比正常饮食组,高脂饮食小鼠小肠上皮组织外泌体可显著增加心脏成纤维细胞增殖分化、细胞外基质积聚、炎症等基因表达,合成α-SMA蛋白、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白能力增强。结论:高脂饮食可以通过小肠上皮组织外泌体促进心脏成纤维细胞增殖、分化及胶原产生。

    • 氧化微环境中普鲁士蓝纳米酶促进MC3T3⁃E1细胞成骨分化

      2023(5):669-677. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230512

      摘要 (115) HTML (181) PDF 40.49 M (574) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探索氧化微环境中普鲁士蓝纳米酶对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响。方法:CCK-8法和流式细胞仪检测不同浓度普鲁士蓝纳米酶的生物相容性;使用二甲酚橙法、WST-8法检测不同浓度普鲁士蓝纳米酶的模拟酶活性,DCFH-DA探针免疫荧光法检测普鲁士蓝纳米酶对细胞内活性氧的清除能力;通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色及活性检测、 茜素红染色、实时荧光定量逆转录PCR评估其氧化微环境下对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响。结果:CCK-8和流式凋亡结果显示,0~100 μg/mL普鲁士蓝纳米酶具有良好的生物相容性;二甲酚橙法、WST-8法结果显示,普鲁士蓝具有良好的模拟酶活性并且呈时间和剂量依赖性;DCFH-DA探针免疫荧光结果显示,普鲁士蓝纳米酶对细胞内活性氧也有较好的清除能力;ALP 染色及活性检测、茜素红染色、实时荧光定量逆转录PCR结果显示,氧化微环境中普鲁士蓝纳米酶对MC3T3-E1细胞的成骨分化能力具有显著增强作用。结论:普鲁士蓝纳米酶可以增强MC3T3-E1细胞的抗氧化活性,促进氧化环境中细胞的成骨分化能力。

    • 白藜芦醇通过Ca2+/Caspase⁃3途径减轻内质网应激诱导的神经细胞凋亡

      2023(5):678-683. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230513

      摘要 (224) HTML (117) PDF 37.77 M (429) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:研究白藜芦醇对内质网应激诱导神经细胞凋亡的影响及机制。方法:采用内质网应激诱导剂毒胡萝卜素 (thapsigargin,TG)处理PC12细胞,构建内质网应激模型。免疫印迹法检测GRP78蛋白表达,激光共聚焦和Fluo-3/AM检测胞浆钙离子浓度,比色法测定Caspase-3活性,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:白藜芦醇减轻内质网应激诱导剂TG引起的 GRP78高表达,阻止内质网应激诱导的钙超载。白藜芦醇和钙离子螯合剂BAPTA均抑制内质网应激诱导的Caspase-3活化和神经细胞凋亡。结论:白藜芦醇可能通过Ca2+ /Caspase-3途径抑制内质网应激诱导的神经细胞凋亡。

    • 莱菔硫烷对ox⁃LDL诱导血小板活化的抑制作用

      2023(5):684-690. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230514

      摘要 (162) HTML (59) PDF 3.51 M (455) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导血小板活化的影响及其可能的分子机制。方法:在体外实验中,将健康人纯化血小板与不同浓度的SFN(1.0、2.5、5.0 μmol/L)共同孵育40 min,然后用ox-LDL激活血小板20 min,并检测血小板活化的指标,包括CD62P的表达、胞内血小板因子4(platelet factor 4,PF4)和趋化因子配体5(chemokine ligand 5,CCL5)的释放水平。机制上,用Western blot蛋白免疫印迹法检测血小板肉瘤酪氨酸激酶(sarcoma tyrosine kinase,Src)及其下游的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)磷酸化水平;用活性氧(reactive ox- ygen species,ROS)检测试剂盒测定胞内总ROS水平。结果:ox-LDL诱导的血小板CD62P的表达以及PF4和CCL5的释放水平均可被 SFN 显著抑制(P < 0.05);SFN 显著下调 ox-LDL 诱导的血小板 Src 和 Syk 的磷酸化水平以及胞内总 ROS 水平(P < 0.05)。此外,ox-LDL诱导的血小板CD62P的表达、PF4和CCL5的释放可被Src家族激酶抑制剂PP2所抑制(P < 0.05),但PP2 与SFN联合使用时,无协同抑制效果(P > 0.05);Src家族激酶激活剂MLR-1023可逆转SFN对ox-LDL诱导的血小板活化的抑制作用(P < 0.05)。结论:SFN可显著抑制ox-LDL诱导的血小板活化,其机制可能是下调Src/Syk/ROS介导的信号通路。

    • ZL006衍生物的设计、合成及神经保护活性研究

      2023(5):691-700,713. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230515

      摘要 (102) HTML (90) PDF 2.15 M (555) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探究突触后密度蛋白 95(PSD95)-神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)解耦联剂 ZL006(1)的构效关系,探明其解偶联机制。方法:以前期研究发现的PSD95-nNOS解耦联剂ZL006(1)为先导化合物,通过对其亲脂端、连接臂和水杨酸结构3部分进行修饰,设计合成了4个系列共21个ZL006衍生物,其结构均经1 H NMR 、13C NMR和 ESI-MS 确认。采用LDH实验测试目标化合物对谷氨酸诱导损伤的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的保护作用,以CCK-8染色法测试了目标化合物的细胞毒性。结果:大部分化合物对细胞具有保护活性,其中化合物 5e 和 27a 与阳性对照化合物 ZL006 的神经保护活性相当(10 μmol/L 时 51.24%、48.42%),化合物 23 表现出优于 ZL006 的细胞保护活性(10 μmol/L 时 54.34%,1 μmol/L时29.58%),并表现出较低的细胞毒性(25 μmol/L时2.85%)。结论:研究丰富了PSD95-nNOS解耦联剂的结构类型,并对其应用于神经保护提供了借鉴。

    • >临床研究
    • 自体外周单核细胞治疗肌萎缩侧索硬化疗效及外周淋巴细胞变化观察

      2023(5):701-707. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230516

      摘要 (151) HTML (53) PDF 1.13 M (562) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨体外扩增的自体外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)对肌萎缩侧索硬化(amyo- trophic lateral sclerosis,ALS)患者的治疗作用,以及外周血淋巴细胞亚群分类与症状改善之间的关系。方法:收集2019年10月 —2021年8月南京医科大学附属逸夫医院神经内科和南京中医药大学附属南京医院神经内科符合标准的ALS患者65例,通过随机表号码法将患者随机分为PBMC组(PBMC 1×106 个/kg体重+20%人体白蛋白100 mL,33例)和对照组(20%人体白蛋白 100 mL,32例)。分别于治疗前、治疗后第5天及第14天,以修订版ALS功能评定量表(revised ALS functional rating scale,ALS- FRS-R)评分,并测定外周血CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞及CD16+ CD56+ NK细胞数目。结果:①PBMC 组ALSFRS-R评分于治疗后第5天[(30.1±3.4)分]、第14天[(26.5±2.0)分]均较治疗前[(25.3±1.4)分]升高,差异有统计学意义 (P<0.05)。对照组治疗前后ALSFRS-R评分变化差异无统计学意义(P > 0.05);②PBMC组治疗后第5天、第14天CD8+ T细胞、CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg 细胞均增高,与对照组、PBMC 治疗前比较,差异均有统计学意义(P < 0.05);CD4+ T 细胞、CD16+ CD56+ NK细胞在PBMC组治疗前后以及与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗前后上述细胞变化均无统计学意义(P > 0.05);③患者在 PBMC 治疗后第 5、14 天时,CD8+ T 细胞数量与 ALSFRS-R 分数呈负相关(P < 0.05);CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞数量与ALSFRS-R分数呈正相关(P < 0.05)。结论:体外扩增的自体PBMC回输治疗可以短期改善ALS 患者的临床症状,且外周血CD8+ T细胞和CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞数的变化与疾病临床进展有关系。

    • PLR在OSAHS患者新发脑梗死中的临床应用价值

      2023(5):708-713. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230517

      摘要 (123) HTML (47) PDF 1.12 M (429) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨血小板-淋巴细胞比值(platelet lymphocyte ratio,PLR)在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者新发脑梗死中的变化,并分析PLR 对OSAHS 患者新发脑梗死的临床预测价值。 方法:对155例OSAHS患者的病历资料进行回顾性分析;根据有无新发脑梗死分为单纯OSAHS组(A组93例)和OSAHS合并脑梗死组(B组62例),根据呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)将B组患者分为轻、中、重3级;收集两组的临床数据并采用SPSS 25.0软件分析两者的相关性以及PLR预测OSAHS患者新发脑梗死的效能。结果:①两组之间淋巴细胞计数、血小板计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)、血氧饱和度<90%时间占监测总时间的百分比(TS90%)、PLR、AHI之间有显著差异(P<0.05);②B组患者PLR与AHI呈正相关(P<0.001);③Logistic回归分析示PLR是OSAHS患者新发脑梗死的独立危险因素(P<0.001);④ROC 曲线分析显示血清PLR预测OSAHS患者新发脑梗死的最佳截断值为130.79,曲线下面积为0.888(95% CI:0.832~0.945)。结论:OSAHS合并脑梗死患者血清PLR值会随着AHI 值的增加有递增趋势;而且PLR可能是OSAHS新发脑梗死的独立预测因子。

    • 血清aPLA2Rab评估PLA2R相关膜性肾病患者病情和预后的价值

      2023(5):714-719. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230518

      摘要 (217) HTML (101) PDF 8.23 M (485) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:在磷脂酶A2受体(PLA2R)相关膜性肾病患者中观察血清抗磷脂酶A2受体抗体(aPLA2Rab)滴度与肾脏疾病严重程度以及肾脏预后的关系。方法:纳入苏州大学附属第一医院肾内科经肾活检证实为PLA2R相关膜性肾病,且随访时间≥1年的患者共计273例。观察终点为肾功能不全,定义为估计肾小球滤过率(eGFR)较基线下降40%。收集患者各项临床检测指标进行统计学分析。结果:血清aPLA2Rab滴度<50 RU/mL组44例(低滴度组)、50~<150 RU/mL组142例(中滴度组)、≥150 RU/mL 组87例(高滴度组)。血清aPLA2Rab滴度与性别、血清肌酐、总胆固醇、尿NAG、尿RBP、肾小球C4沉积显著正相关,与血清白蛋白显著负相关。血清aPLA2Rab滴度为肾功能不全的独立危险因素,aPLA2Rab滴度预测肾功能不全的截点值为135.66 RU/mL。 1、5和10年未达肾功能不全的肾脏生存率低滴度组均为100%;中滴度组分别为100%、87.0%和75.5%;高滴度组分别为95.4%、 72.3%和72.3%;3组有显著差异。结论:PLA2R相关膜性肾病患者血清中aPLA2Rab滴度水平与肾脏疾病严重程度以及肾脏预后相关,为以免疫学缓解为治疗目标的新理念提供理论支持。

    • 妊娠期糖尿病足月胎膜早破引产时机的探讨及其对母儿结局的影响

      2023(5):720-724. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230519

      摘要 (224) HTML (77) PDF 1.09 M (456) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)足月胎膜早破(premature rupture of membrane,PROM) 孕妇不同引产时机对母儿结局的影响。方法:回顾性分析南京市妇幼保健院2017年6月—2021年7月,除GDM以外无其他合并症及并发症的足月胎膜早破催产素引产的孕妇585例,根据PROM距离启动催产素(oxytocin)引产的时间间隔(P-O)分为3 组:A组(2~6 h),B组(6~9 h)和C组(9~12 h)。对3组病例的一般临床资料、母儿主要结局进行统计学分析。结果:①PROM距离分娩(delivery)的时间(P-D)随着引产启动时间(P-O)的延迟而增加(P 趋势<0.05),其中A组的P-D时间最短(P<0.05);②剖宫产、产间发热、绒毛膜羊膜炎、胎儿宫内窘迫的发生率会随着 P-O 的延长而升高(P 趋势<0.05),其中 A 组发生率最低(P< 0.05);3组子宫收缩乏力、产后出血、产褥病率等发生率未见统计学差异;③3组产妇因子宫收缩乏力而剖宫产的发生率随着P-O 的延迟而增加(P 趋势<0.05);④A组新生儿败血症的发病率、新生儿颅内出血的发生率显著低于C组(P<0.05)。结论:妊娠期糖尿病足月胎膜早破孕妇在无其他并发症且排除阴道分娩禁忌症情况下,选择2~6 h内催产素引产,既可以减少临床抗菌素的使用,也可以显著降低母儿不良结局的发生率。

    • >综述
    • 血管周围脂肪与心血管疾病的研究进展

      2023(5):725-731. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230520

      摘要 (194) HTML (579) PDF 3.39 M (660) 评论 (0) 收藏

      摘要:在人体中,存在着一种围绕着除脑血管外的所有心血管的脂肪组织,称为血管周围脂肪(perivascular adipose tis- sue,PVAT)。近年来,由于其位置及功能的特殊性,PVAT被视为一种不同于传统内脏脂肪的新型脂肪组织,可通过旁分泌、内分泌具有促进血管舒缩功能的脂肪因子,介导免疫炎症反应及脂肪细胞表型转换等途径,对心血管系统产生双面性的影响,包括在生理状态下对心血管的保护作用及病理状态下促心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)发生的不良作用。而通过对 PVAT的实验室及影像学检查与干预,有助于提高对心血管疾病的诊断能力、增加具有可行性的治疗手段。本文将叙述PVAT 与经典脂肪类型的区别,其生理、病理情况下对心血管系统的影响及在心血管疾病诊疗中的作用。

    • 单细胞转录组测序技术在人精原干细胞研究中的应用

      2023(5):732-737. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230521

      摘要 (203) HTML (158) PDF 25.11 M (523) 评论 (0) 收藏

      摘要:精原干细胞的自我更新、增殖与分化对于维持精子发生至关重要。然而,调控这一过程的分子机制尚未完全阐明。精原干细胞具有不同细胞亚型,其在精子发生过程中扮演不同角色。单细胞转录组测序技术提供有效的手段,揭示各精原细胞亚型及其转录组水平和生物学功能变化,为精原干细胞的分子机制研究提供新思路。

    • 生物标志物在妊娠期糖尿病患者早产预测中的研究进展

      2023(5):738-744. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230522

      摘要 (95) HTML (292) PDF 1.11 M (575) 评论 (0) 收藏

      摘要:妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是一种常见的产科并发症,易导致早产等严重不良妊娠结局的发生,进而增加新生儿转归不良的风险,严重威胁新生儿的健康。因此及早的筛查、诊断对于GDM早产意义重大。本文简述了近年国内外有关GDM孕妇早产的筛查及预测方法,系统性分析了常规及新型生物标志物在GDM孕妇早产中的预测价值,以期为建立合理的GDM孕妇早产预测模型提供依据,从而实现早诊断、早干预,改善母婴结局。

    • >病例报告
    • 序贯营养治疗成年神经源性肠道功能障碍患者1例报告

      2023(5):745-745. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230523

      摘要 (91) HTML (107) PDF 1015.69 K (448) 评论 (0) 收藏

      摘要: