• 2023年第6期文章目次
    全 选
    显示方式: |
    • >基础研究
    • 利用shRNA慢病毒高效敲降雄性小鼠睾丸基因

      2023(6):749-755. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230601

      摘要 (1721) HTML (664) PDF 19.25 M (844) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:建立快速、高效制备小鼠睾丸基因敲降的平台。方法:设计和构建靶向睾丸特异性表达基因Sox30转录本的 shRNA表达载体(pSliencer-GFP-shSox30)及其对照质粒(pSliencer-GFP-shScramble),与慢病毒颗粒包装后通过网微注射转导至出生24 d小鼠睾丸生精小管管腔,利用免疫荧光等检测慢病毒敲降鼠体内靶向基因的效率及敲降Sox30后对生殖细胞发育的影响。结果:慢病毒处理敲降后,相比对照组小鼠,shSox30病毒敲降组小鼠睾丸组织中Sox30蛋白表达水平显著下调,生精管腔中圆形精子发育阻滞在2~3步,Ⅶ~Ⅷ期生精管腔中无长型精子。结论:shRNA慢病毒有效降低小鼠睾丸靶基因的表达水平,在制备睾丸特定基因敲降动物模型中具有巨大优势。

    • 羟氯喹抑制MEK/ERK/ROS通路减少中性粒细胞胞外诱捕网形成改善葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎

      2023(6):756-763. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230602

      摘要 (1007) HTML (283) PDF 126.78 M (912) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的结肠炎模型鼠肠道炎症的影响及其影响中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)形成的机制。方法:雄性C57BL/6鼠随机分为正常组、DSS组(自由饮用3%DSS溶液+200 μL纯水每天灌胃)、DSS+HCQ组[自由饮用3%DSS溶液+200 μL HCQ(60 mg/kg)每天灌胃]。评估小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI),造模7 d后处死小鼠,分析小鼠结肠长度,肠组织HE 染色评估肠道炎症水平,荧光显微镜及荧光酶标仪检测各组小鼠结肠组织NET水平。收集志愿者外周血提取中性粒细胞进行细胞实验, 荧光显微镜及荧光酶标仪检测NET水平,DCFH-DA荧光探针孵育后荧光酶标仪检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,蛋白质印迹法检测p-MEK、MEK、p-ERK、ERK蛋白水平。结果:HCQ减轻DSS诱导的小鼠结肠炎并可抑制结肠炎模型鼠肠组织中NET形成。在细胞实验中,HCQ可抑制体外培养中性粒细胞ROS释放和NET形成,同时抑制MEK/ERK信号通路的激活。MEK 激动剂 C16-PAF 可逆转 HCQ 对 MEK/ERK 信号通路的抑制作用,增加 ROS 的释放,并增加 NET 的形成。结论: HCQ 可减轻 DSS 小鼠肠道炎症,机制可能是通过抑制中性粒细胞 MEK/ERK 信号通路,减少 ROS 释放,从而减轻 NET 导致的肠道损伤。

    • 精氨酸代琥珀酸合成酶⁃1对胰岛β细胞增殖与凋亡的影响

      2023(6):764-771. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230603

      摘要 (106) HTML (147) PDF 158.75 M (578) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨精氨酸代琥珀酸合成酶-1(argininosuccinate synthetase 1,ASS1)对胰岛β细胞增殖与凋亡的影响及机制。方法:利用siRNA和慢病毒载体在胰岛β-TC6细胞中分别敲低和过表达ASS1;5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2′- deoxyuridine,EdU)和CCK-8检测细胞增殖能力;Annexin V-PI流式细胞术和原位末端转移酶标记技术(terminal dUTP nick-end labeling assay,TUNEL)检测细胞凋亡水平;Western blot检测B细胞淋巴瘤-2(B-cell leukaemia-2,Bcl-2)蛋白、Bcl-2相关X蛋白 (Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase3)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved Caspase- 3)、凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)、细胞核增殖抗原(Ki67)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian rapamycin target protein,mTOR)的表达水平;RT-qPCR检测AIF、Ki67和mTOR mRNA水平。结果:①与对照相比,敲低ASS1后,胰岛β细胞EdU阳性率和CCK-8细胞增殖活力降低,TUNEL阳性细胞数和AV/PI检测的细胞凋亡率升高。胰岛β细胞内AIF表达量明显升高,Bax/Bcl-2比值下降,Caspase-3活性降低。②过表达ASS1后,TUNEL阳性细胞数和AV/PI检测的细胞凋亡率均较对照组降低,伴随胰岛β细胞内Ki67和mTOR表达量升高。但胰岛β细胞EdU阳性率和CCK-8细胞增殖活力无明显变化。结论: ASS1 过表达可能激活 mTOR 信号通路促进胰岛β细胞增殖;ASS1 表达降低时,胰岛β细胞可通过 AIF 途径启动细胞凋亡。 ASS1可能在胰岛β细胞的增殖和凋亡中发挥一定调控作用。

    • Drp1缺失通过ABCB10激活线粒体未折叠蛋白反应

      2023(6):772-779. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230604

      摘要 (116) HTML (146) PDF 26.36 M (506) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:在小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblast,MEF)中探讨动力相关蛋白1(dynamin related protein 1, Drp1)基因缺失激活线粒体未折叠蛋白反应(mitochondrial unfolded protein reaction,mtUPR)的分子机制。方法:采用不同浓度 (0、2.5、5.0、10.0mmol/L)3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NP)处理Drp1敲除或敲低的MEF细胞、Drp1抑制剂Mdivi-1或选择性阻断Drp1与下游蛋白相互作用的小分子多肽P110处理的MEF细胞以及相应对照,随后进行Western blot检测CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)、ATP 结合盒 B 亚家族成员 10(ATP binding cassette subfamily B member 10,ABCB10)、Lon肽酶1(Lon peptidase 1,LONP1)以及热休克蛋白60(heat shock protein 60,Hsp60) 的表达。RT-qPCR 检测Drp1敲低或Mdivi-1处理后MEF细胞的ABCB10的mRNA水平。同时敲低Drp1和ABCB10,Western blot检测CHOP蛋白的表达,试剂盒检测培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量,流式细胞术检测线粒体活性氧和线粒体膜电位水平。结果:3-NP处理后,Drp1敲除或敲低的MEF细胞以及Mdivi-1或P110处理的MEF细胞中CHOP表达呈现倍数上调。Drp1敲除或敲低的MEF细胞以及Mdivi-1或P110处理的MEF细胞中ABCB10蛋白表达上调,mtUPR效应蛋白LONP1和 Hsp60表达上调。Drp1敲低的MEF细胞和Mdivi-1处理的MEF细胞中ABCB10 mRNA水平上调。同时敲低Drp1和ABCB10后, 与Drp1敲低组相比,CHOP表达下调,LDH含量降低,线粒体活性氧水平降低,线粒体膜电位水平增加。结论:在MEF细胞中, Drp1表达下调可引起ABCB10表达量增加,导致mtUPR关键蛋白CHOP、LONP1和Hsp60蛋白表达上调,进而激活mtUPR。

    • TANGO2全身敲除小鼠在生理条件下正常发育和繁殖

      2023(6):780-785,801. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230605

      摘要 (110) HTML (121) PDF 97.74 M (499) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:利用运输和高尔基体组织蛋白2同系物(transport and Golgi organization protein 2 homolog,TANGO2)敲除小鼠阐明TANGO2在哺乳动物中的生理功能,探究TANGO2是否是导致DiGeorge综合征发生的候选基因。方法:制备TANGO2敲除小鼠模型,通过实时荧光定量PCR检测该小鼠模型的基因敲除效率。观察并记录野生型、杂合和纯合敲除小鼠的表型和生长繁育情况。通过组织解剖和组织学分析,观察野生型和敲除小鼠的心脏和大脑组织的形态结构。结果:TANGO2 mRNA在野生型小鼠的心脏和大脑中表达,而在敲除小鼠相应组织中的表达水平显著降低。TANGO2敲除小鼠发育正常,能够存活和繁殖,没有明显的表型异常。与野生型同窝仔相比,生存率没有显著差异。组织形态分析显示,新生敲除小鼠和6月龄敲除小鼠的心脏和大脑与野生型之间无明显差异。结论:TANGO2敲除小鼠能够正常发育和繁殖,并且缺乏人类中TANGO2相关疾病或DiGeorge综合征的相关表型。

    • 基于PKC/ERK通路探讨败酱总黄酮对缺氧缺血性脑病新生大鼠神经元凋亡的影响

      2023(6):786-794. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230606

      摘要 (100) HTML (46) PDF 7.98 M (672) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探究败酱总黄酮对缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)新生大鼠海马神经元凋亡的影响及其作用机制。方法:72只新生大鼠分为假手术组、模型组、白屈菜红碱组(5 mg/kg)、败酱总黄酮低剂量组(50 mg/kg)、败酱总黄酮高剂量组(100 mg/kg)、败酱总黄酮+白屈菜红碱组(100 mg/kg败酱总黄酮+5 mg/kg白屈菜红碱),每组12只。采用结扎右颈总动脉和低氧处理2.5 h的方法构建HIE模型。白屈菜红碱组大鼠腹腔注射白屈菜红碱,败酱总黄酮各剂量组灌胃相应剂量的败酱总黄酮,败酱总黄酮+白屈菜红碱组大鼠在灌胃败酱总黄酮的同时腹腔注射白屈菜红碱,1次/d,连续给药7 d。通过神经功能缺损评分检测大鼠神经功能;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察脑组织海马区病理学变化;原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)/神经特异核蛋白(neuronal nuclei antigen,NeuN)荧光双染观察海马神经元凋亡;Western blot检测脑组织蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路及凋亡相关蛋白的表达。采用氧-葡萄糖剥夺/再灌注(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)构建细胞模型,进行CCK-8实验和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)测定,以分析败酱总黄酮对原代海马神经元的神经保护作用,并采用流式细胞仪分析细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠出现不同程度的神经功能缺损现象,神经功能缺损评分和NeuN+ TUNEL+ 细胞数、脑组织Bax及Caspase-3表达显著增加,Bcl-2表达、p-PKC/ PKC、p-ERK1/2/ERK1/2的比值显著降低(P<0.05),海马CA1区神经元肿胀、数量减少;与模型组相比,败酱总黄酮低、高剂量组神经功能改善,神经功能缺损评分和 NeuN+ TUNEL+ 细胞数、脑组织 Bax 及 Caspase-3 表达显著降低,Bcl-2 表达、p-PKC/ PKC、p-ERK1/2/ERK1/2的比值显著增加(P<0.05),海马CA1区神经元密度增加;且在败酱总黄酮干预的基础上联用白屈菜红碱可显著削弱败酱总黄酮对HIE后海马神经元凋亡的抑制作用。体外细胞实验中,败酱总黄酮显著增加OGD/R损伤后的细胞活力,逆转神经元损伤并减少海马神经元细胞凋亡,同时增加了海马神经元p-PKC/PKC、p-ERK1/2/ERK1/2的比值(P<0.05),在 OGD/R诱导的原代海马神经元中验证了败酱总黄酮对PKC/ERK通路的激活。结论:败酱总黄酮可抑制HIE新生大鼠海马神经元凋亡,其作用机制可能与激活PKC/ERK通路有关。

    • 低频耳电针调节糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力及共病抑郁机制的实验研究

      2023(6):795-801. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230607

      摘要 (74) HTML (59) PDF 18.85 M (561) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:观察耳电针对糖尿病胃轻瘫大鼠行为学、胃排空率和胃窦组织中酪氨酸激酶受体(c-Kit)和促肾上腺皮质释放激素因子(corticotropin releasing factor,CRF)表达的影响,探讨耳电针改善糖尿病胃轻瘫大鼠胃排空和抑郁样行为的作用机制。方法:将36只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、耳电针组和假耳针组,每组9只。空白对照组腹腔注射柠檬酸钠缓冲液,其余 3 组腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)溶液,随后继续饲养 6 周后开始治疗,耳电针组电针双侧耳穴 “胃”,每日1次,每周5日,连续2周;假耳针组针刺耳垂,不加电。治疗结束后,进行行为学以及胃排空率检测,qRT-PCR检测胃窦组织CRF、c-Kit mRNA 表达,ELISA 检测胃窦组织CRF、c-Kit 蛋白表达。结果:旷场实验中模型组大鼠进入中央区域次数 (CE)、进入中央区域时间百分比(CT%)和进入中央区域距离百分比(CD%)均较空白对照组明显降低(均P < 0.05),耳电针组 CE、CT%和CD%值均较模型组明显升高(均P < 0.05);强迫游泳实验中模型组大鼠漂浮时间百分比(FT%)较空白对照组明显升高(P < 0.05),耳电针组FT%值较模型组明显降低(P < 0.05);与空白对照组相比,模型组大鼠胃排空率显著降低,胃窦中 CRF的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),c-Kit的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组和假耳针组比较,耳针组大鼠胃排空率显著升高,胃窦中CRF的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),c-Kit的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:低频耳电针可以改善糖尿病胃轻瘫大鼠的胃动力与抑郁样行为,其机制可能与调节胃窦组织中相关因子的表达有关。

    • 缺氧下调FTO并促进小鼠肺动脉平滑肌细胞迁移

      2023(6):802-806. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230608

      摘要 (77) HTML (120) PDF 57.29 M (478) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探究脂肪质量与肥胖相关蛋白(fat mass and obesity associated protein,FTO)对缺氧小鼠肺动脉平滑肌细胞 (mouse pulmonary artery smooth muscle cell,MPASMC)迁移能力的影响。方法:体外培养 MPASMC,用三气培养箱构建缺氧 MPASMC模型;免疫印迹实验用于检测FTO蛋白表达;FTO过表达以及敲低质粒转染MPASMC以过表达或抑制FTO表达;细胞划痕实验检测细胞迁移能力。结果:缺氧培养后的MPASMC中FTO蛋白表达明显下调,划痕实验提示细胞迁移加快,并在过表达FTO后明显减慢;常氧状态下敲低FTO表达出现了类似缺氧培养的“促迁移”表型。结论:在体外条件下MPASMC缺氧培养后FTO蛋白水平下调,细胞迁移能力增强,并且FTO可能是促进MPASMC迁移的关键调控基因。

    • >临床研究
    • 循环肿瘤细胞在胶质母细胞瘤诊断和预后中的临床意义

      2023(6):807-812,841. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230609

      摘要 (103) HTML (129) PDF 6.24 M (575) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:分析胶质瘤患者血液循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)计数与临床指标的关系,探索CTC计数在协助胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)诊断与预后评估中的临床应用价值。方法:收集2018年10月—2022年9月就诊于南京医科大学第一附属医院神经外科的胶质瘤患者共47例,分别于术前、术后应用CTCBIOPSY® CTC分离装置对外周血中CTC进行分离和计数,比较CTC计数与血液学、影像学、预后等指标的关系。结果:术前在87.2%(41/47)的胶质瘤患者中可检测到CTC, GBM患者的术前CTC计数显著高于非GBM患者(P=0.020),术前CTC与中性粒细胞-淋巴细胞比值联用有助于GBM的术前诊断。与术前CTC相比,GBM患者术后CTC总体呈现下降趋势,差异具有统计学意义(P=0.004)。以术前每5 mL外周静脉血 CTC≥11个为阈值可将GBM患者分为高CTC组与低CTC组,两组间白细胞计数(P=0.017)、中性粒细胞计数(P=0.031)以及淋巴细胞计数(P=0.018)差异有统计学意义,而影像学指标未见差异。术前高 CTC 组的总生存期较低 CTC 组明显缩短(P= 0.017)。结论:术前CTC计数可较好地区分GBM患者与非GBM患者。高CTC组GBM患者预后最差,揭示CTC计数有望成为协助GBM诊断和预后评估的重要指标。

    • 营养状态在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后意义

      2023(6):813-819. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230610

      摘要 (64) HTML (134) PDF 2.10 M (508) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨营养状态指标包括控制营养状态(controlling nutritional status,CONUT)评分和预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)在预测弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)预后中的作用。方法:回顾性收集105例在南京医科大学附属淮安第一医院血液科就诊的DLBCL患者的临床资料,计算出每个患者的CONUT评分和PNI,并通过ROC 曲线确定截断值。CONUT评分和PNI分别以6.5和47.28作为截断值,将患者根据截断值进行分组。依次进行Kaplan-Meier生存分析、单因素和多因素COX回归分析以及Spearman相关分析。结果:生存曲线显示CONUT评分和PNI对患者的总生存期 (overall survival,OS)具有预测作用(P<0.05)。单因素分析显示 CONUT 评分、PNI、国际预后指数(international prognostic in- dex,IPI)危险度分型、白蛋白、胆固醇均是患者OS的预后因素。多因素分析结果表明CONUT评分对DLBCL患者的OS具有独立预测作用(HR=2.742,95%CI:1.030~7.300,P<0.05),PNI不是患者OS的独立预测因素(HR=0.526,95%CI:0.135~2.047,P= 0.35)。相关性分析结果显示两种营养状态指标呈高度负相关(r=-0.79,P<0.01)。结论:CONUT评分是DLBCL患者预后的独立预测因素,患者CONUT评分越高,预后越差。

    • 单纯靶向活检与靶向联合系统活检在高PI⁃RADS评分患者中的对比研究

      2023(6):820-827. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230611

      摘要 (72) HTML (39) PDF 1.12 M (489) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:比较前列腺单纯靶向活检与靶向联合系统活检对前列腺影像报告和数据系统(prostate imaging reporting and data system,PI-RADS)评分4~5分患者的诊断效能。方法:回顾性分析2019年7月1日—2022年6月1日南京医科大学第一附属医院泌尿外科439例前列腺PI-RADS评分为4~5分且接受前列腺单纯靶向活检与靶向联合系统活检患者的临床资料。分别由2名泌尿外科医生独立对每例患者行双参数磁共振成像经直肠超声(biparametric magnetic resonance imaging-transrectal ultra- sonography,bpMRI-TRUS)辅助靶向活检和靶向联合系统活检。通过χ2 检验或Fisher精确检验比较不同活检方式对临床有意义前列腺癌(clinically significant prostate cancer,CsPCa)的检出情况。结果:靶向活检对CsPCa的检出率低于靶向联合系统活检, 但差异无统计学意义(P=0.05),如仅行单纯靶向活检,会有 5.0%的 CsPCa 被漏诊。当 PI-RADS 评分为 4 分时,靶向活检对 CsPCa的检出率低于靶向联合系统活检,差异有统计学意义(P<0.05),如仅行单纯靶向活检,会有6.2%的CsPCa被漏诊。当 0<PSA ≤20 ng/mL时,靶向活检对CsPCa的检出率低于靶向联合系统活检,差异有统计学意义(P<0.05);而 20 ng/mL<PSA ≤ 50 ng/mL时,二者差异无统计学意义(P>0.05)。当PI-RADS评分为5分时,靶向活检对CsPCa的检出率低于靶向联合系统活检,但差异无统计学意义(P>0.05),如仅行单纯靶向活检,会有3.5%的CsPCa被漏诊;在PSA亚组分析中,二者CsPCa的检出率差异也均无统计学意义(P>0.05)。靶向活检与根治性术后病理的符合率略低于靶向联合系统活检,但差异无统计学意义 (P>0.05);在PI-RADS评分亚组及PSA分层分析中,二者病理符合率的差异也均无统计学意义(P>0.05)。结论:PI-RADS评分为4~5分疑似高危前列腺癌的患者,当PI-RADS评分4分且PSA>20 ng/mL或PI-RADS评分5分时,靶向活检可取代靶向联合系统活检。

    • 近视人群盘周放射状毛细血管网血流与视网膜神经纤维层厚度的相关性研究

      2023(6):828-835. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230612

      摘要 (128) HTML (165) PDF 5.18 M (565) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:基于新的血管密度量化方法探讨近视人群盘周放射状毛细血管(radial peripapillary capillary,RPC)血流密度与盘周视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)厚度、脉络膜血流参数的相关性。方法:2019年4月—2020年1月于南京医科大学第一附属医院眼科行眼底筛查的高度近视(high myopia,HM)人群100只眼(HM组)和中低度近视(low-to-moder- ate myopia,LMM)人群82只眼(LMM组)纳入研究。测量所有受检者最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、眼压、 眼轴(axial length,AL)、等效球镜(spherical equivalent,SE),行裂隙灯显微镜和散瞳后眼底、眼底彩色及无赤光照相、光学相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography angiography,OCTA)检查。采用OCTA仪对受检眼视盘区4.5 mm×4.5 mm范围进行扫描,软件自动获取视盘多色超广域激光扫描眼底镜(scanning laser ophthalmoscope,SLO)图像,分别有两条放射线将其分为以视盘为中心的上方、下方、鼻侧、颞侧4个区。所有SLO和血流图像由同一名眼科医生绘制盘周β区萎缩弧(peripapillary atrophy-β,PPA-β),经另一名高年资眼科专家审核后使用PyCharm软件计算PPA-β区面积及相应的脉络膜层血流密度。将 AL、SE、PPA-β区面积及血流密度、盘周RNFL厚度与RPC血流密度进行Spearman相关性分析和多元线性回归分析。结果:HM 组与LMM组受检眼对比,平均盘周RNFL厚度及除颞侧以外的分区RNFL厚度、RPC平均血流密度及除颞侧以外的分区血流密度、PPA-β区面积及其内脉络膜层血流密度比较,差异均有统计学意义(P < 0.05)。SE、平均盘周RNFL厚度、PPA-β区相应的脉络膜血流密度与 RPC 平均血流密度呈正相关(P < 0.001);AL、PPA-β区面积与 RPC 平均血流密度呈负相关性(P < 0.001)。多元线性回归分析发现仅平均RNFL厚度(P < 0.001)和PPA-β区面积(P=0.014)为RPC平均血流密度的独立影响因素。对同一区域的RNFL厚度和RPC血流进行亚组分析,上方、下方、鼻侧、颞侧都表现出正相关关系(P < 0.001)。结论:盘周 RNFL厚度和PPA-β区面积是RPC血流变化的重要原因,提示眼底结构和血流之间存在关联,需重视近视相关视神经病变。

    • 血清尿酸肌酐比值与甘油三酯葡萄糖乘积指数联合模型对老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的预测作用

      2023(6):836-841. DOI: 10.7655/NYDXBNS202306013

      摘要 (93) HTML (50) PDF 1.10 M (586) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨血清尿酸肌酐比值(serum uric acid creatinine ratio,SUA/Scr)与甘油三酯葡萄糖乘积指数(triglyceride- glucose index,TyG)对老年 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver dis- ease,NAFLD)的预测价值。方法:回顾性分析2021年1月—2022年6月于苏州大学附属第一医院老年医学科就诊的年龄大于 60岁的300例T2DM患者的临床资料,按照有无NAFLD分为T2DM合并NAFLD组(n=146)和单纯T2DM组(n=154)。分别比较两组基线资料特征,采用单因素和多因素回归分析 T2DM 合并 NAFLD 组的独立危险因素。构建受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估 TyG、SUA/Scr、TyG 联合 SUA/Scr 对老年 T2DM 合并 NAFLD 的预测效能。结果:老年 T2DM合并NAFLD组的体重指数、收缩压、舒张压、空腹C肽、空腹血糖、空腹胰岛素、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇、血尿酸、TyG、SUA/Scr均高于单纯T2DM组(P < 0.05),T2DM合并NAFLD组的高密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、胱抑素均低于单纯T2DM组(P < 0.05),两组在性别、白蛋白、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、糖化血红蛋白、血尿素氮、总胆红素的差异均无统计学意义(P > 0.05)。Logistic分析显示TyG(OR=3.524,95%CI: 2.276~5.457,P < 0.001)和 SUA/Scr(OR=1.725,95%CI:1.415~2.104,P < 0.001)为老年 T2DM 合并 NAFLD 的独立危险因素。 ROC曲线显示,TyG预测老年T2DM合并NAFLD的AUC为0.732(95%CI:0.676~0.789),最佳截断点为7.24,灵敏度和特异度分别为80.8%和58.4%。SUA/Scr预测老年T2DM合并NAFLD的AUC为0.734(95%CI:0.678~0.789),最佳截断点5.44,灵敏度和特异度分别为58.9%和75.3%。两者联合预测老年T2DM合并NAFLD的AUC为0.800(95%CI:0.750~0.849),灵敏度和特异度分别为71.9%和77.9%。结论:SUA/Scr和TyG对预测老年T2DM合并NAFLD的发生具有一定价值,且联合检测的预测价值更高。

    • 基于CT肺动脉栓塞指数的急性肺动脉血栓栓塞的导管碎栓/抽栓联合局部溶栓治疗

      2023(6):842-846. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230614

      摘要 (60) HTML (32) PDF 7.28 M (535) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨基于CT肺动脉栓塞指数(pulmonary artery computed tomography obstruction index,CTI%)的急性肺动脉血栓栓塞(acute pulmonary thromboembolism,APTE)的导管碎栓/抽栓联合局部溶栓治疗的安全性与有效性。方法:回顾性分析 2011 年 1 月—2022 年 3 月经导管碎栓/抽栓联合局部溶栓治疗的 APTE 患者的临床及影像资料,并基于 CTI%对患者进行分度后分析。结果:共纳入 50 例患者,基于 CTI%的分度:轻、中、重度 APTE 患者分别为 11 例(22.0%)、17 例(34.0%)、22 例 (44.0%)。基于 CTI%的分度与简化肺栓塞严重指数(simplified pulmonary embolism severity index,sPESI)无明显相关(P= 0.225)。3组患者术前的血氧饱和度和D-二聚体表达水平的差异均具有统计学意义(P<0.05)。50例患者中,导管碎栓联合局部溶栓治疗12例(24.0%),导管抽栓联合局部溶栓治疗37例(74.0%),导管碎栓、抽栓联合局部溶栓治疗1例(2.0%),手术成功率为100.0%,临床成功率为88.0%(44/50)。围术期死亡6例(12.0%,中度1例,重度5例),其余44例患者顺利出院。规律随访患者36例(81.8%),平均随访时间(34.6±33.1)月,无APTE复发、抗凝相关的并发症发生。有5例(13.9%,中度2例、重度3例) 发生肺动脉高压,10例(27.8%,轻度3例、中度4例、重度3例)发生左室舒张功能减退。结论:导管碎栓/抽栓联合局部溶栓治疗APTE安全有效;基于CTI%的中-重度APTE患者围术期死亡率及术后肺动脉高压和心功能不全的发生率较高。

    • 奥密克戎变异株BF.7及BA.5.2感染新生儿的临床特征

      2023(6):847-851. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230615

      摘要 (47) HTML (47) PDF 1.06 M (501) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨新型冠状病毒(新冠病毒)奥密克戎变异株BF.7及BA.5.2感染新生儿的临床特点,并且对感染不同亚型病毒株新生儿的临床特征进行比较。方法:选取2022年12月收治的疑似新冠病毒感染的新生儿,进行病毒核酸检测及分型, 分析核酸阳性患儿的临床特点、实验室检查及转归,比较新生儿感染不同亚型病毒株的临床特征的差异。结果:新冠病毒核酸检测阳性新生儿43例,其中无症状感染2例,轻型37例,重型4例。轻型病例均表现为上呼吸道感染症状,其中3例伴有消化道症状;重型病例中3例表现为呼吸道症状,1例表现为消化道症状。症状性感染新生儿住院时间5.0(4.0,7.0)d,所有病例均治愈出院,大多数新生儿出院后随访无异常临床表现。对病毒载量较高的33例样本行全基因测序,显示14例为奥密克戎变异株BF.7亚型,19例为BA.5.2亚型。BA.5.2病例中,2例为重型,17例为轻型,4例存在消化道症状;而BF.7组中,2例为无症状, 12例为轻型,无病例表现为消化道症状。两组患儿在发病年龄,住院时间,发热、咳嗽、惊厥发生率,实验室检查方面,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:新生儿感染新冠病毒奥密克戎变异株后,临床以轻症、呼吸道症状为主,少数表现为消化道症状;感染BA.5.2亚型后,部分患儿出现消化道症状,少数患儿出现重型临床表现,奥密克戎变异株BA.5.2引起消化道症状、重症的发生率是否比BF.7更高需要进一步大样本的研究。

    • 脑白质高信号患者的执行功能与大脑皮层厚度和体积的相关性

      2023(6):852-856. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230616

      摘要 (69) HTML (199) PDF 1.06 M (601) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的:探讨脑白质高信号(white matter hyperintensities,WMH)患者大脑皮层厚度和体积的特点及其与执行功能的关系。方法:研究共招募了80例WMH患者(病例组)和42例健康受试者(对照组)。根据北京版蒙特利尔认知评估,将病例组分为两个亚组,即WMH认知正常组(WMH-CN)和WMH认知障碍组(WMH-CI)。记录研究对象的人口统计学信息和脑血管病危险因素。所有研究对象接受3D头颅磁共振成像,执行功能评估采用Stroop 色词测验、数字连线测验、数字广度测验、言语流畅性测验。比较病例组和对照组间执行功能和大脑皮层厚度及体积的差异。Pearson相关分析大脑皮层厚度、体积与执行功能之间的相关性。结果:病例组和对照组人口学特征无显著差异(P > 0.05)。病例组和对照组之间蒙特利尔认知评估量表 (Montreal cognitive assessment,MoCA)评分和执行功能均存在显著差异(P < 0.01)。WMH-CN组、WMH-CI组的额叶、颞叶、岛叶皮层厚度和体积均小于对照组(P < 0.05)。WMH-CN组执行功能与额叶、颞叶的皮层厚度呈正相关(P < 0.05),与额叶、颞叶、岛叶的皮层体积呈正相关(P < 0.05)。WMH-CI组执行功能与额叶、颞叶、岛叶的皮层厚度和体积呈正相关(P < 0.05)。结论:WMH患者存在额叶、颞叶、岛叶皮层萎缩,这些脑区的皮层萎缩与执行功能减退有关。

    • >综述
    • 电压门控钠离子通道在难治性癫痫中的作用机制研究进展

      2023(6):857-863. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230617

      摘要 (854) HTML (584) PDF 7.34 M (912) 评论 (0) 收藏

      摘要:癫痫是一种常见神经系统慢性疾病。国际抗癫痫联盟将癫痫发作定义为由于大脑中异常过度或同步化的神经元活动导致的体征或症状的短暂发生。大约70%的患者通过适当药物治疗可以有效控制癫痫发作,但仍有约1/3患者对现有抗癫痫药物(antiepilepsy drug,AED)治疗没有反应。电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channel,VGSC)的α亚基由1个高度保守的基因家族进行编码,其中SCN1A、SCN2A和SCN8A基因突变是中枢神经系统疾病的重要病因。已有研究表明,VGSC 在难治性癫痫(treatment-resistant epilepsy,TRE)病理进程中发挥重要作用。本文对TRE概念、发病和耐药机制进行全面分析, 并综述了VGSC介导TRE机制研究的进展。

    • 单细胞RNA测序技术在非小细胞肺癌研究中的应用

      2023(6):864-870. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230618

      摘要 (1088) HTML (362) PDF 2.88 M (744) 评论 (0) 收藏

      摘要:肺癌是世界范围内死亡率最高的癌症,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。以CAR-T 细胞治疗、免疫检查点阻断为代表的肿瘤免疫治疗,成为肺癌免疫治疗研究领域的前沿热点,但由于肿瘤免疫抑制性微环境、 肿瘤特异性抗原的缺乏以及耐药性等不良因素的影响,其临床治疗效果仍不理想,亟需探究肺癌相关新的分子靶点和分子机制。单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)技术是在单细胞水平对转录组进行高通量测序的一项新技术, 可以研究单个细胞内的基因表达情况,从而了解细胞的功能和状态。利用该技术有望深入了解肺癌的发生发展机制,发现新的肺癌治疗靶点,揭示肺癌耐药性产生的分子机制,进一步完善对患者的预后和风险评估,促进肺癌精准医学的发展。本文对 scRNA-seq在NSCLC中的应用和研究进展进行综述。

    • 骨形态发生蛋白9在成骨分化中的作用与信号通路研究进展

      2023(6):871-875,892. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230619

      摘要 (1227) HTML (425) PDF 5.33 M (974) 评论 (0) 收藏

      摘要:骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)-9属于BMP家族,具有介导间充质干细胞、肌肉细胞和前成骨细胞等成骨分化的能力,还可以促进软骨形成。BMP-9诱导成骨分化的机制与传统的骨形态发生蛋白(BMP-2、BMP-4、BMP-7 等)不完全相同。BMP-9诱导间充质干细胞成骨分化的能力明显强于其余BMP(如BMP-2、BMP-4、BMP-7等)。且传统的BMP 抑制剂Noggin对于BMP-9促成骨分化能力无明显抑制作用。本文对BMP-9的结构和受体、成骨分化的作用和信号机制,以及成软骨分化进行了综述,并对其发展前景进行了展望。

    • PET/CT在食管癌中的应用进展

      2023(6):876-880. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230620

      摘要 (114) HTML (195) PDF 1.08 M (599) 评论 (0) 收藏

      摘要:食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,多数患者发现时已处于疾病中晚期。对食管癌的早期诊断、疗效评估是优化治疗策略及改善预后的关键。正电子发射型计算机断层显像/计算机体层成像(positron emission computed tomography/ com- puted tomography,PET/CT)是一种集分子显像功能与解剖结构成像于一体的影像学检查方法,在肿瘤的诊疗过程中显示出重要价值。本文主要探讨PET/CT在食管癌诊断分期、疗效评估、预后预测及放疗计划制定等方面的应用及进展。

    • 儿童多发伤的评估进展

      2023(6):881-885. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230621

      摘要 (106) HTML (105) PDF 1.07 M (607) 评论 (0) 收藏

      摘要:多发伤是急诊常见的危重症,儿童多发伤更有其自身的临床特点。早期识别、精准诊断、正确评估是降低多发伤致残率、病死率的关键。目前儿童创伤评分种类繁多,且越来越多的预测模型被提出,可有效判断病情严重程度及预测预后。在成像方式及时机选择上需考虑患儿状态、损伤情况、准确度及有无辐射等多种因素。影像学的发展提高了对疾病的认识,也对接诊医生提出了更高的要求。实验室检查同样可以明确诊断及预测并发症,但在时效性及获取难易程度方面参差不齐。对于多发伤患儿,结合两者进行评估更合适。随着研究的深入,多发伤的评估更加精细,但在儿童这一群体中仍有一定局限性,存在较大发展空间。

    • >病例报告
    • 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症1家系2例临床及遗传特点

      2023(6):886-892. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230622

      摘要 (91) HTML (172) PDF 11.29 M (488) 评论 (0) 收藏

      摘要: