摘要:目的：卵巢癌（ovarian cancer，OC）在全球女性癌症中排名前列。许多研究在多个遗传调控水平上探究了OC的发生和进展。但很少有研究探讨翻译后修饰（post-translation modification，PTM）对OC进展的影响，而这对发现新的治疗靶点至关重要。本研究拟通过系统鉴定OC进展的关键PTM类型，探讨并评估其在治疗靶点的转化潜力。方法：首先，利用多种泛 PTM抗体来比较临床女性正常卵巢组织和OC组织之间的泛PTM水平。在鉴定出乳酸化为差异最显著的PTM后，选择代表性的样品进行无标记质谱分析，以识别特定的乳酸化位点。随后用野生型（wild type，WT）PARP1-EGFP-STREPⅡ或其K192A突变体转染A2780卵巢癌细胞，检测与增殖（克隆形成实验）、ROS水平和迁移（细胞划痕实验）相关的各种细胞指标。结果：临床 OC样本中的泛乳酸化水平显著上调，其中PARP1在K192位点的乳酸化是变化最为显著的PTM之一。PARP1-WT的过表达能显著抑制OC细胞系A2780的生长和迁移活性，而K192A突变体则失去了这种抑制作用。此外，PARP1-WT过表达可显著下调 ERK1/2信号通路的磷酸化水平。结论：本研究发现并证实了OC中存在PARP1的新型PTM形式——乳酸化修饰，K192位点的乳酸化通过ERK1/2途径调节OC细胞的生长和迁移。

摘要:目的：探究circ_0003633在肺腺癌细胞奥希替尼耐药中的作用。方法：通过对奥希替尼耐药细胞和敏感细胞进行 circRNA测序，筛选出在耐药细胞中显著高表达的circ_0003633，在奥希替尼耐药细胞中敲低circ_0003633的表达，通过CCK-8 实验、Transwell和集落形成实验研究circ_0003633在肺腺癌奥希替尼耐药细胞中的作用，利用RNA pulldown、转录组测序及生信分析筛选下游靶基因及信号通路。结果：circ_0003633在奥希替尼耐药细胞中显著高表达，敲低circ_0003633的表达可以显著增加奥希替尼耐药细胞对奥希替尼的敏感性，circ_0003633可以与RNA结合蛋白hnRNPA1结合并调控下游靶基因ALDOC 发挥生物学功能。结论：circ_0003633在奥希替尼耐药细胞中显著高表达，与hnRNPA1结合并调控下游靶基因ALDOC，激活 PI3K/AKT信号通路，促进肺腺癌细胞对奥希替尼的耐药，可作为逆转耐药的潜在靶点。

摘要:目的：探讨宿主基因 SOX1、JAM3、ZNF671 和 DLX1 的 DNA 甲基化水平在人乳头瘤病毒（human papillomavirus， HPV）16/18阳性人群中对宫颈上皮内瘤变2级及以上（cervical intraepithelial neoplasia 2 or worse，CIN2+）的诊断价值，构建风险分层模型，为优化宫颈癌筛查策略提供依据。方法：收集2023年4月—2024年5月在东部战区总医院就诊的HPV16/18阳性女性宫颈脱落细胞样本共141例，采用基于亚硫酸氢盐转化的焦磷酸测序技术检测上述4个基因的DNA甲基化水平。根据组织病理学结果分组，比较 DNA 甲基化水平在不同病变等级（正常、低级别组织学、高级别组织学、癌症）中的差异。进一步以 CIN2+作为阳性结局，通过Logistic回归构建预测模型，评估模型在训练集和测试集中的诊断效能。结果：4个宿主基因的DNA 甲基化水平均随病变程度加重而升高，CIN2+组显著高于CIN1-组（P ＜ 0.001），均具有较高的诊断特异性。ZNF671在单基因分析中表现最佳，其曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.741，联合SOX1构建的模型在训练集与测试集中的AUC分别为0.801和0.745，特异性可达87%，优于任意单一基因。结论：SOX1、JAM3、ZNF671和DLX1的DNA甲基化水平与宫颈病变严重程度密切相关，具有潜在的分流价值。尤其是在HPV16/18阳性人群中，ZNF671表现出良好的CIN2+预测性能，可作为识别癌前病变的辅助决策工具；联合SOX1构建的模型可进一步提高诊断效能。

摘要:食管癌是全球范围内发病率高且预后较差的消化道恶性肿瘤，其中约40%的病例集中在中国，5年生存率不足 20%。传统影像学方法在精准诊疗中存在明显的局限性，而PET/CT影像组学通过高通量提取并分析肿瘤的形态学、代谢及纹理特征，为食管癌的精准分期、治疗反应动态监测及个体化预后预测提供了新视角。文章系统综述了18F-FDG PET/CT影像组学在食管癌诊疗中的研究进展，探讨其与基因组学、剂量组学等的交叉融合潜力，并对未来发展方向进行了展望，以期为临床转化提供更全面的理论支持。

摘要:T细胞急性淋巴细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL）是一种高侵袭性血液肿瘤，分别占儿童和成人ALL病例总数的15%和25%。在T-ALL中，约60%的病例发生NOTCH1突变。NOTCH1通过脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸富集基元（a cluster of proline，glutamic acid，serine，and threonine residues，PEST）结构域截断或异源二聚化异常，导致胞内活性片段（NOTCH intracellular domain，NICD）无法降解或持续释放，下游靶基因（如MYC）被异常激活，并与TAL1、LMO2等致癌因子协同，驱动白血病发生。在靶向NOTCH1的治疗策略中，γ-分泌酶抑制剂因广谱毒性受限，而新型PSEN1选择性抑制剂 （MRK-560）、NOTCH1单抗（OMP-52M51）及小分子CB-103可通过精准抑制信号转导，显著降低毒性。此外，代谢干预与表观调控方面也展现出协同潜力。近年来，关于NOTCH1信号通路在T-ALL中的研究取得了显著进展，但还需要更多研究来揭示其中的奥秘。文章重点介绍NOTCH1突变对T-ALL细胞造成的影响及靶向NOTCH1信号通路的相关药物，并探讨NOTCH1通路与耐药的相关性。

摘要:近年来，癌症免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI），在临床实践中取得了显著进展。然而，由于个体间免疫反应的异质性，患者对治疗的应答具有差异，因此对治疗效果的监测显得尤为重要。在肿瘤微环境中，细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）的活性是评估免疫治疗效果的关键指标。颗粒酶B（granzyme B，GzmB） 作为一种主要存在于CTL中的丝氨酸蛋白酶，是早期预测免疫治疗反应的重要生物标志物。靶向GzmB的分子影像探针可以监测免疫治疗过程中肿瘤部位GzmB表达的变化，进而为评估治疗效果提供依据。文章总结了各类GzmB靶向分子探针的研究进展，并分析了探针的结构设计、成像原理及其在早期监测肿瘤免疫治疗反应中的应用潜力，旨在为GzmB靶向分子探针的进一步开发和临床应用提供参考。

摘要:目的：本研究旨在评估甲襞微循环检测（nailfold video capillaroscopy，NVC）在结缔组织病（connective tissue disease， CTD）相关肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）患者诊断中的预测价值。方法：回顾性分析2022年9月—2024年6 月在南京医科大学第一附属医院风湿免疫科住院并行NVC的CTD患者147例。根据是否合并PAH，将患者分为CTD-PAH和 CTD-nonPAH两组。通过多因素Logistic回归分析筛选CTD患者发生PAH的危险因素。基于该多因素Logistic回归分析构建 Nomogram预测模型，并使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）进行模型性能评估。结果：CTD患者中 CTD-PAH 组 52 例（35.4%）。CTD-PAH 组患者的毛细血管袢长度较 CTD-nonPAH 组长[262.0（207.0，308.0）vs. 202.0（160.0， 272.0），P ＜ 0.05]，袢周积分高于CTD-nonPAH组[2.40（0.80，3.92）vs. 1.90（0.40，2.80），P ＜ 0.05]。Logistic回归分析显示管袢长度长和袢周积分高均增加PAH发生的风险[OR=1.300（95%CI：1.100~1.500），OR=1.268（95%CI：1.025~1.568）]。Nomogram 预测模型ROC曲线下面积达0.705（95%CI：0.618~0.792，P ＜ 0.05）。结论：甲襞毛细血管特征（包括毛细血管袢长度和袢周积分） 可能是结缔组织病患者发生肺动脉高压的独立预测因子，为CTD-PAH患者的早期筛查和个体化治疗策略提供了新的依据。

摘要:目的：探讨并对比心脏磁共振（cardiac magnetic resonance，CMR）左室舒张末期心肌最大壁厚（maximal wall thick- ness，MWT）和左室流出道（left ventricular outflow tract，LVOT）解剖学参数在评估肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy， HCM）心肌纤维化中的预测价值，并建立预测模型。方法：回顾性分析77例行CMR检查的HCM患者，测量参数包括部分二尖瓣前叶长度、总二尖瓣前叶长度、舒张末期和收缩末期的LVOT直径和基底前间隔厚度、左室舒张末期MWT以及心肌延迟强化百分比（percentage of late gadolinium enhancement，LGE%）等，以LGE%来评估心肌纤维化。利用统计软件随机选择70%的样本分配至建模组（n=54），通过单因素及多因素回归分析，建立LGE%的预测模型；剩余30%的样本为内部验证组（n=23），所有患者的超声心动图参数作为外部验证组，评估预测模型的准确性。绘制受试者工作特征曲线，通过计算曲线下面积来确定模型的预测性能，评估预测模型的灵敏度及特异度。结果：在建模组中，多因素线性回归分析提示，MWT是LGE%的独立预测因子，线性公式为LGE%=-10.009+0.832×MWT（r=0.466，P ＜ 0.001），而LVOT解剖学参数均与LGE%无线性相关性。在外部验证组中，超声MWT与CMR MWT呈高度正相关（r=0.856，P ＜ 0.001），且内部验证和外部验证的LGE%预测值均与实际LGE%差异无统计学意义；当心脏CMR MWT≥30 mm或超声MWT≥25 mm时，其预测LGE%≥15%的准确率分别为82.6%和81.7%。结论： 在评估HCM心肌纤维化时，MWT比LVOT解剖学参数更有预测价值。

摘要:目的：分析江苏省汉族人群亲子鉴定中39个短串联重复序列（short tandem repeat，STR）基因座的突变特征。方法： 选取2019年1月—2024年12月南京医科大学第一附属医院司法鉴定所受理的6 812例亲子鉴定案例，采用GoldenEyeTM DNA 身份鉴定系统检测39个STR基因座的突变情况，对突变率、突变来源和步数进行统计分析。结果：在6 812例认定亲子关系的案例中，三联体1 680例，二联体5 132例。共发现214例突变案例，总突变率2.52%。其中，D12S391基因座突变率最高，达 0.329 7%（28/8 492），其次为Penta E、FGA、D21S11、D18S51、D3S1358基因座，突变率均在0.20%以上。突变来源分析中，父源突变189例，母源突变20例，不明原因突变5例，父源突变显著高于母源（P ＜ 0.001）。203例（94.86%）突变为一步突变，二步突变9例，FGA和D21S11基因座三步突变各1例。结论：亲子鉴定中39个STR基因座总突变率较高，达2.52%，具有性别和地区差异，在亲子鉴定实践中需加以重视，该结果为江苏地区汉族人群STR基因座突变情况提供数据支撑，有助于提升复杂亲缘关系鉴定的准确性。

摘要:目的：提出一种新型腰5进钉点，并通过与传统Magerl法置钉进行对比，验证其可行性与准确性，以改进腰5椎体椎弓根螺钉置入技术。方法：选取2020年6月—2023年12月南京医科大学第一附属医院需行腰5椎弓根螺钉内固定的患者60例， 分为新型进钉组（Novel组，30例）和传统Magerl法组（Magerl组，30例）。两组各置入60枚腰5椎弓根螺钉，采用Gertzbein和 Robbins提出的分类法来评估置钉准确性。比较两组间置钉满意率、术中透视剂量、手术时间、术中出血量和术后有无神经根侵犯症状。结果：Novel组置钉满意率为95%，显著高于Magerl组80%（P=0.013）。两组患者手术时间、术中出血量、透视剂量差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论：新型腰5进钉点可显著提高置钉精度，且未增加手术风险，具有临床应用潜力。

摘要:目的：探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）和网织红细胞百分比（reticulocyte%，Ret%）在急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）和慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）鉴别诊断中的价值。方法：纳入南京医科大学第一附属医院肾内科 2016 年 7 月—2020 年 1 月收治的 437 例肾病患者。采用回顾性队列研究将患者分为 AKI 组（n=140）和 CKD 组（n=297），通过倾向评分匹配法校正组间混杂因素后，比较两组的尿/血清 NGAL （urinary NGAL/serum NGAL，u/sNGAL）、Ret%水平差异。根据肾小球滤过率对肾功能分层后，评估 u/sNGAL、Ret%及其乘积 （u/s NGAL×Ret%）在AKI与CKD鉴别中的效能。结果：AKI组u/s NGAL×Ret%显著高于CKD组[1.74（0.81，4.17）vs. 0.28（0.15， 0.55），P ＜ 0.001]。经1∶1倾向匹配（每组46例）后，AKI组Ret%、u/s NGAL以及u/s NGAL×Ret%均显著高于CKD组[1.75（1.26， 2.53）vs. 1.37（1.16，1.83），P=0.027；0.64（0.33，1.52）vs. 0.31（0.13，0.76），P=0.006；1.27（0.59，3.31）vs. 0.46（0.25，1.53）， P=0.001]。受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析表明，在全部患者中，Ret%、u/sNGAL 以及 u/s NGAL×Ret%均能有效鉴别AKI与CKD，曲线下面积分别为0.701、0.848和0.870。肾功能分层亚组分析显示，在所有的亚组中， u/sNGAL×Ret%在 AKI 组均明显升高（P ＜ 0.01）。eGFR≥60 mL/（min·1.73 m² ）亚组中，u/sNGAL×Ret%和 Ret%均可有效鉴别 AKI和CKD。eGFR＜60 mL/（min·1.73 m² ）亚组中，u/sNGAL×Ret%鉴别AKI和CKD能力显著优于Ret%（P ＜ 0.05）。结论：u/sN- GAL×Ret%显示出了良好的AKI与CKD鉴别诊断价值，尤其是在肾功能受损患者中表现更为突出，可作为临床诊断的可靠指标。

摘要:目的：HE染色评估组织病理学特征、初筛实时荧光定量PCR（real-time fluorescent quantitative PCR，qPCR）阳性率高的标本，快捷、准确、经济地诊断肺结核。方法：回顾性分析189例肺肉芽肿疾病患者的临床资料和CT征象，采用苏木精-伊红 （hematoxylin-eosin，HE）染色对甲醛固定、石蜡包埋（formalin-fixed paraffin-embedded，FFPE）标本初筛后行Ziehl-Neelsen（Z-N） 抗酸染色和qPCR检测进一步验证。结果：189例标本根据CT征象可分为两组：周围型结节组多表现为肺门纵隔淋巴结肿大 （87/149，58.4%）、分叶征（66/149，44.3%）和毛刺征（63/149，42.3%）；中央型占位组主要征象为支气管阻塞（31/40，77.5%）、肺不张（29/40，72.5%）。这些征象与肿瘤性病变难以区分，常导致诊断延误。95例确诊肺结核标本的HE染色结果显示：坏死面积百分比≥25%（χ² =41.649，P ＜ 0.001）、肉芽肿最大直径≥8 mm（χ² =8.071，P=0.004）与qPCR阳性结果呈正相关。二元Logistic回归分析显示，肺结核坏死面积百分比和肉芽肿最大直径是 qPCR 阳性的独立预测因子（OR=1.324，95%CI：1.202~1.460，P ＜ 0.001；OR=0.265，95%CI：0.164~0.429，P ＜ 0.001）。在肺结核FFPE标本中，坏死面积百分比检测qPCR阳性结果的曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.794、78.2%、78.9%，而肉芽肿最大直径检测qPCR阳性结果的曲线下面积、灵敏度、特异度则分别为0.600、88.5%和43.7%。结论：外周型结节CT征象表现为肺门及纵隔淋巴结肿大、分叶征和毛刺征时，更容易引起肺结核等肉芽肿性疾病的延误诊断；坏死面积和肉芽肿最大直径测量可提高qPCR检测的灵敏度，通过HE染色初筛选择优质标本进行检测，可提高结核病诊断的准确性。

摘要:目的：分析肝脂肪变性的相关影响因素，探讨动脉硬化指数（arteriosclerosis index，AI）与非酒精性脂肪肝（non-alco- holic fatty liver disease，NAFLD）之间的关系。方法：本研究为基于日本村上纪念医院医疗健康检查中心的856例年龄24~84岁的参与者横断面研究公开数据的二次分析。按照是否有NAFLD，分为NAFLD组（n=209例）和非NAFLD组（n=647例），比较两组间临床一般资料、实验室指标、AI值和动脉硬化检出率的差异，采用Logistic回归分析评估NAFLD的相关因素，构建回归模型评估AI与NAFLD之间的相关性，并使用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线检验AI作为NAFLD风险评估指标的价值。结果：NAFLD组和非NAFLD组男性多于女性，差异有统计学意义（P ＜ 0.001）。相比非NAFLD组，NAFLD 组具有更高水平的体重指数（body mass index，BMI）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure， DBP）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transferase，GGT）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、尿酸（uric acid）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇 （total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、肱动脉脉搏波速度（arterial pulse wave velocity of brachial artery，baPWV）（P ＜ 0.001），更低水平的高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C） （P ＜ 0.001），并且缺乏规律运动（P=0.001）。NAFLD组的AI值和动脉硬化检出率高于非NAFLD组（P ＜ 0.001）。二元多因素 Logistic回归分析显示AI、BMI、AST、FBG、baPWV均与NAFLD正相关。在充分调整混杂因素后，二元多因素Logistic回归分析显示AI与NAFLD 呈正相关（OR=1.846，95%CI：1.541~2.121，P ＜ 0.001），AI最高组的人群与最低组比较，表现出明显更高的 NAFLD倾向（OR=6.169，95%CI：3.006~12.661，P ＜ 0.001）。在广义相加模型中，AI与NAFLD之间呈直接线性关系（对数似然比检验，P=0.949）。AI的ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.775（95%CI：0.739~0.811，P ＜ 0.001），高于baPWV及传统血脂指标[baPWV（AUC=0.616，95%CI：0.574~0.659，P ＜ 0.001），TC（AUC=0.576，95%CI：0.532~0.621，P=0.001），TG（AUC= 0.735，95%CI：0.696~0.774，P ＜ 0.001），LDL-C（AUC=0.639，95%CI=0.597~0.681，P ＜ 0.001）]。结论：AI、BMI、AST、FBG、baP- WV是NAFLD的独立相关因素。尽管AI无法直接作为NAFLD的因果指标，但其在风险评估中的潜力值得关注，尤其是结合影像学检查时，有助于提高NAFLD的早期诊断率。

摘要:目的：探讨重症监护病房（intensive care unit，ICU）急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）患者入科首日血清白蛋白 （albumin，ALB）水平与院内死亡风险的关联及其潜在的非线性关系。方法：回顾性分析了MIMIC-IV数据库中2008—2019年首次入住ICU的728例成年AP患者数据。提取患者入ICU首日ALB水平及相关临床资料，采用多因素Logistic回归模型评估 ALB与院内死亡风险的线性关系，并通过广义加性模型（generalized additive model，GAM）和两分段线性回归模型探索非线性关系及拐点。结果：在调整多个混杂因素后，入ICU首日ALB水平每升高1 g/L，患者院内死亡风险降低27%（OR=0.73，95% CI：0.59~0.92，P=0.007）。GAM分析进一步揭示ALB与院内死亡风险之间存在显著的非线性关系，拐点为28 g/L。当ALB≤28 g/L 时，ALB每升高1 g/L，院内死亡风险显著降低56%（OR=0.44，95% CI：0.26~0.73，P=0.001）；而当ALB ＞ 28 g/L时，此关联无统计学意义。结论：AP患者入ICU首日血清ALB水平与院内死亡风险呈显著的非线性负相关，28 g/L是识别高风险患者的一个重要临床拐点。早期监测并关注ALB水平对AP患者的风险分层和临床决策具有重要意义。

摘要:慢性病已成为人类生命健康的“头号杀手”，其发病率和死亡绝对数持续攀升，防控形势严峻。胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是多种慢性病发生发展的核心病理机制之一，其本质是机体对胰岛素生理效应的反应性降低，导致糖脂代谢紊乱。甘油三酯-葡萄糖（triglyceride-glucose，TyG）指数通过整合甘油三酯与空腹血糖这两项关键糖脂代谢产物，直接捕捉了IR 驱动的糖脂交互紊乱核心特征，这一机制使其在预测心血管疾病及不良事件风险中展现出重要价值。文章总结了TyG指数及其相关衍生指标（如TyG指数的长期动态变化、TyG指数联合身体测量指标等）与主要慢性病（包括心脑血管疾病、癌症及呼吸系统疾病）死亡风险关联性的最新研究，重点探讨了这些指标在不同特征人群及特定死因中的预测价值，旨在为慢性病高危人群的风险评估与早期识别提供科学依据，并推动TyG相关生物标志物在疾病预后预测领域的深入应用。

摘要:脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种严重的中枢神经系统疾病，具有极高的致残率和致死率，通常由外伤致脊柱爆裂骨折引起，常见原因包括交通事故、高处坠落和跌倒等。SCI后的患者会出现运动和感觉功能的缺失，并可能引发多种并发症，如呼吸功能障碍、心血管功能障碍、病理性疼痛、肌肉痉挛、神经源性膀胱以及肠道功能障碍等，不仅给患者带来极大的身心痛苦，还严重影响其生活质量和预后。早期手术干预可能挽救部分神经功能，而康复训练也是不可或缺的治疗手段。 SCI的并发症管理需要多学科团队的密切协作，有效的预防和治疗措施能够显著减轻患者的痛苦，并延长其生存期。文章综述了SCI早期并发症的最新研究进展，旨在为临床医生提供参考，以优化患者的治疗方案，改善生活质量。

摘要:人偏肺病毒（human metapneumovirus，hMPV）属肺炎病毒科偏肺病毒属，2001 年首次发现于荷兰。hMPV能够反复感染婴幼儿、老年人和免疫功能低下人群，是引起严重急性下呼吸道感染的主要病原体之一。hMPV在全球范围内分布广泛， 造成极大的社会负担。目前全球尚无获批上市的hMPV预防性疫苗，临床多为对症治疗。疫苗是预防hMPV感染、传播和避免严重感染症状的重要手段。近年来，国内外在hMPV疫苗研究中取得多项进展，多款疫苗进入临床研究阶段，处于临床前阶段的研究众多。文章阐述 hMPV 的病毒学特性、流行病学特征和感染宿主细胞的分子机制，详细介绍处于临床研究阶段 hMPV 疫苗的最新研究进展，并从不同技术路线角度介绍临床前阶段hMPV疫苗研发的推进情况，以期为 hMPV 疫苗的加速开发提供参考。

摘要: