摘要:目的：探讨乳酸对三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）细胞恶性行为的影响，并揭示胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3（insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 3，IGF2BP3）通过m6A依赖性方式调控EP300，进而介导代谢重编程的表观遗传学机制。方法：通过外源性添加乳酸钠处理TNBC细胞，采用CCK-8、集落形成、划痕愈合和Transwell 实验检测细胞增殖与迁移能力；利用shRNA慢病毒载体构建IGF2BP3稳定敲低细胞模型，结合Western blot分析组蛋白乳酸化修饰水平；进一步通过RIP-seq、MeRIP-seq筛选IGF2BP3的m6A靶基因，并利用qRT-PCR和Western blot验证关键分子表达。 结果：乳酸钠处理显著增强了TNBC细胞的增殖和迁移能力，且泛乳酸化水平随乳酸浓度梯度升高而增加。IGF2BP3敲低可降低组蛋白乳酸化修饰水平。通过整合RIP-seq和MeRIP-seq数据，鉴定出699个其转录本同时被IGF2BP3特异性结合且携带 m6A修饰的候选基因，这些基因显著富集于表观遗传调控和代谢相关通路。EP300转录本上IGF2BP3的结合区域与m6A修饰位点高度重合，且EP300的表达水平在IGF2BP3敲低后明显下调。结论：外源性乳酸通过泛乳酸化修饰促进TNBC的恶性进展。IGF2BP3通过m6A依赖性机制调控EP300的表达，进而介导组蛋白乳酸化修饰与代谢重编程的协同作用，最终驱动TNBC 的肿瘤进展。上述发现为靶向代谢-表观遗传交互调控的新型治疗策略提供了理论依据。

摘要:乳腺癌（breast cancer，BC）作为全球女性最普遍的恶性肿瘤，已成为全球重大公共卫生问题。虽然早期诊断和治疗技术有所提升，但治疗效果仍不尽人意。BC作为一种具有高度异质性和多种分子分型的恶性肿瘤，其复杂的生物学特性为治疗带来了极大挑战。传统的化疗和免疫疗法存在精确度不足、不良反应严重以及容易产生耐药性等问题，因此迫切需要开发新的治疗方案。溶瘤病毒（oncolytic virus，OV）作为一种创新性癌症治疗手段，其独特之处在于能够精确识别并攻击癌细胞， 同时激活机体的免疫系统以对抗癌症。目前，已有多种OV被应用于癌症治疗，如单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）、 新城疫病毒（newcastle disease virus，NDV）、水疱口炎病毒（vesicular stomatitis virus，VSV）、麻疹病毒（measles virus，MV）、腺病毒 （adenovirus，AdV）和牛痘病毒（vaccinia virus，VV）等。此外，新型OV的构建和与传统疗法的联合研究也取得了显著进展。文章综述了近5年来常见OV在BC治疗领域的研究进展，肯定了OV的巨大潜力。

摘要:目的：探讨β-半乳糖苷α-2，3-唾液酸转移酶3（β-galactoside-α-2，3-sialyltransferase-3，ST3GAL3）在食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）中的表达及其与患者预后、临床病理特征的相关性，并研究ST3GAL3调控ESCC细胞增殖和迁移的分子机制。方法：运用生信分析、qRT-PCR和免疫组化（immunohistochemistry，IHC）法分别检测ESCC组织和其癌旁组织中 ST3GAL3 的 mRNA 及蛋白表达情况，并分析其与患者预后的关系以及临床病理资料的相关性；通过 CCLE 数据库分析 ST3GAL3基因在不同ESCC 细胞系中的表达情况；构建野生型及酶活突变型ST3GAL3过表达、ST3GAL3敲低表达及其敲低后回复 ST3GAL3 表达的稳转细胞；通过细胞增殖、Transwell 和细胞铺展实验分别检测相应细胞在细胞外基质（extracellular matrix，ECM）上的增殖、迁移和铺展能力；采用Western blot和凝集素免疫共沉淀（lectin-immunoprecipitation，Lectin-IP）法分别检测ST3GAL3对黏附信号通路相关蛋白表达以及整合素Integrin α5和β1上α-2，3-唾液酸化的影响。结果：临床ESCC样本中 ST3GAL3的mRNA表达明显高于癌旁组织（P ＜ 0.01），且其蛋白也在肿瘤组织中高表达，其高表达与患者不良预后正相关，并且与TNM分期（P=0.004）、肿瘤侵犯程度（P ＜ 0.001）以及淋巴结转移（P=0.017）正相关；ST3GAL3通过酶活依赖的方式促进 ECM介导的ESCC细胞迁移；ST3GAL3介导细胞在ECM上的铺展，进而影响黏附信号通路；ST3GAL3可以修饰整合素Integrin α5和β1蛋白上α-2，3-唾液酸化。结论：ST3GAL3在临床ESCC组织标本中高表达，并提示患者预后不良，并与ESCC患者TNM 分期、肿瘤侵犯程度以及淋巴结转移正相关。ST3GAL3可能通过修饰整合素Integrin α5和β1等黏附蛋白的α-2，3-唾液酸化增强ECM介导的ESCC细胞铺展和黏附信号，进而促进细胞迁移。

摘要:目的：探讨Wnt/PCP信号通路与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）共同调控钙调蛋白2（calponin 2，CNN2）在促进肝癌细胞群体性迁移中的作用及其分子机制。方法：结合癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）与人类蛋白图谱（Human Protein Atlas，HPA）分析CNN2在不同组织中的表达特征，并通过组织芯片评估其在肝癌中的表达水平及预后相关性；采用迁移与划痕实验探讨CNN2对肝癌细胞迁移能力的影响，进一步通过shRNA慢病毒降低Wnt11及CNN2表达，研究 Wnt/PCP信号通路对CNN2的调控作用及其分子机制；最后以硬质培养基模拟ECM环境，探讨其与CNN2表达及细胞迁移能力之间的关联。结果：CNN2在肝癌组织中高表达，富集于肿瘤边缘区域，提示其可能在肿瘤细胞迁移早期阶段发挥关键作用。 功能实验进一步证实，CNN2显著促进肝癌细胞的群体性迁移，其高表达水平与患者不良预后显著相关。在机制层面，CNN2 受Wnt/PCP信号通路调控，且在模拟ECM力学环境下表达显著上调，提示其在肿瘤细胞感知和响应力学信号过程中具有重要功能。结论：Wnt/PCP信号通路调控CNN2的表达与功能，同时CNN2作为力学信号介导因子受ECM力学信号调控，二者协同驱动肝癌细胞的群体性迁移。

摘要:目的：分离纯化新的铜绿假单胞菌噬菌体。方法：从南京医科大学校园天元湖中分离得到铜绿假单胞菌噬菌体，并对纯化后的噬菌体进行基因组测序和生物学性状解析、体外抑菌曲线绘制及生物膜清除实验。结果：分离出一株铜绿假单胞菌噬菌体，将其命名为PAPX，基因组分析表明它与假单胞菌噬菌体Epa12亲缘关系较近（同源性为98%），属于假单胞菌病毒家族Pbunavirus属分支。透射电子显微镜观察显示，它具有直径约90 nm的球形头部和长约50 nm、直径26 nm的收缩性尾部， 是一种肌尾噬菌体。生物学性状分析表明，它能裂解24株临床菌株中的17株，表明其对宿主菌有很强的裂解作用。噬菌体的体外抑菌实验显示，该株噬菌体PAPX能在细菌增殖初期就表现出抑制菌株生长的能力。生物膜裂解实验，证明该噬菌体 PAPX能有效清除铜绿假单胞菌的生物膜，减少菌株定植。结论：本研究成功分离纯化了一株铜绿假单胞菌噬菌体PAPX，通过生物学特性研究、体外实验及生物膜清除实验的验证，揭示了其在治疗铜绿假单胞菌感染方面具有广阔的临床应用前景。

摘要:目的：探讨氧化应激-脂质代谢复合标志物血色素结合蛋白（hemopexin，Hpx）与载脂蛋白B（apolipoprotein B，apoB） 的乘积（Hpx·apoB）与冠心病的关系，评估其在临床风险分层中的价值。方法：采用液相色谱-串联质谱法检测107例冠心病患者和33例非冠心病对照者血浆Hpx，收集临床资料后构建多因素Logistic回归模型，分析Hpx·apoB与冠心病的关联强度。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线的曲线下面积（area under the curve，AUC）和净重分类指数（net reclassification index，NRI）评估模型预测效能。结果：冠心病组Hpx·apoB值显著高于对照组（P ＜ 0.01）。Hpx·apoB值在急性心肌梗死、急性冠脉综合征和多支冠状动脉病变组中均显著升高（P均 ＜ 0.01）。多因素Logistic回归分析显示，Hpx·apoB是冠心病的独立危险因素（OR=2.554，95%CI：1.336~4.881，P ＜ 0.01）。ROC曲线显示其单独预测冠心病的AUC为0.667，与C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）+低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）联合后预测效能显著提升： ΔAUC=0.106（P ＜ 0.05），NRI=15.6%（P ＜ 0.05）。与临床风险模型整合后展现出更高的预测价值，整合 Framingham 评分： ΔAUC=0.076（P=0.139），NRI=27.0%（P ＜ 0.01）；整合 SCORE 评分：ΔAUC=0.142（P=0.093），NRI=37.55%（P ＜ 0.001）。亚组分析显示，Hpx·apoB在男性、吸烟者和肾功能受损患者中对冠心病的预测能力更强（P ＜ 0.05）。结论：Hpx·apoB作为氧化应激- 脂质代谢的复合指标，可独立预测冠心病风险，与临床风险评分联合时显著改善风险预测效能。

摘要:目的：分析在程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）抑制剂与化疗的基础上加入抗血管生成药物对非高发地区复发转移性鼻咽癌患者的近、远期疗效与安全性，以探索新的联合治疗方案。方法：对2019年1月—2024年12月在江苏省肿瘤医院经病理或影像学确认的171例复发或转移性鼻咽癌患者资料进行回顾性分析，其中接受抗血管生成药物联合 PD-1抑制剂+化疗为联合治疗组，PD-1抑制剂+化疗为非联合治疗组。收集患者基本临床资料、客观缓解率（objective response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）、总生存期（overall survival，OS）、无进展生存期（progression-free survival，PFS） 以及治疗相关不良反应。卡方检验用于基线特征、近期疗效与不良反应发生率的组间比较，Kaplan-Meier 法计算生存率， log-rank检验比较生存差异，多因素Cox回归分析PFS相关预后因素并绘制森林图。结果：全组中位随访时间为31.7（2.8~61.8） 个月。联合治疗组的ORR（69.1%）显著优于非联合治疗组（49.5%）（P=0.011）；联合治疗组的中位PFS为28.9个月，非联合治疗组为14.2个月（P=0.025）；两组的OS差异无统计学意义（P=0.203）。亚组分析结果显示，联合治疗在年轻（≤50岁）、治疗前无贫血及肝转移、EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）DNA阳性、既往未接受免疫治疗且治疗线数≥2的患者中具有更显著的生存优势（P ＜ 0.05）。另外，除皮疹和贫血外，两组的其他不良反应发生率无明显差异。结论：联合治疗在非高发区年轻、治疗前无贫血及肝转移、EBV-DNA阳性且一线化疗失败的复发转移性鼻咽癌患者中具有良好的抗肿瘤活性和安全性。

摘要:目的：评估早期Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌（adenocarcinoma of esophagogastric junction，AEGJ）患者接受内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection，ESD）与根治性手术的长期生存结局差异。方法：回顾性分析2010年1月—2021年 2月于单中心三级医疗中心接受治疗的562例早期Siewert Ⅱ型AEGJ患者，其中接受ESD治疗393例，根治性手术治疗169例。通过倾向评分匹配（propensity score matching，PSM）平衡基线特征后，采用Kaplan-Meier法评估早期Siewert Ⅱ型AEGJ患者ESD 和外科手术的生存差异。结果：562例患者的中位随访时间为57.7个月（范围6.2~147.0个月）。经过PSM后生成了2个平衡组，每组包含163例患者。ESD组和手术组的5年总生存率差异无统计学意义（92.5% vs. 90.7%，P=0.734）。两组患者的总生存期（P=0.95）、疾病特异性生存期（P=0.18）差异均无统计学意义。不良事件分析显示，两组在淋巴结转移（6.7% vs. 7.4%，P= 0.829）、局部复发（4.9% vs. 9.2%，P=0.130）、术后狭窄（3.7% vs. 1.2%，P=0.152）及出血（1.2% vs. 0.6%，P=0.562）方面不存在统计学差异，但手术组的反酸症状发生率更高（11.0% vs. 3.1%，P=0.005）。结论：ESD与手术治疗早期SiewertⅡ型AEGJ的长期生存结局相似，提示ESD可作为该人群的有效替代治疗方案。

摘要:目的：探讨胃癌患者血常规指标的异常特征，并分析其随病程的变化趋势。方法：本研究对象为2020年8月—2021年 12月参加无锡市太湖肿瘤标志物队列（the Taihu Biobank of Tumour Biomarkers，TBTB）的人群，选取基线1 920例已患有胃癌者为胃癌组，并按照年龄、性别以1∶4的比例匹配7 680例未患癌症者为对照组。采用多元线性回归模型探讨血常规检测指标与胃癌患病情况之间的关联，并采用Kruskal-Wallis H检验比较不同病程间血常规相关指标的差异。结果：多元线性回归模型显示，胃癌患者的贫血相关指标：血红蛋白（hemoglobin，HGB）、血小板计数（platelet count，PLT）、红细胞计数（red blood cell count， RBC）、白细胞计数（white blood cell count，WBC）、平均血红蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）水平均显著低于对照组，其中以 HGB 下降最为显著（β=-0.78， 95%CI：-0.83~-0.73，P ＜ 0.001）。此外，红细胞分布宽度（red blood cell volume distribution width，RDW）（β=0.13，95% CI：0.08~ 0.17，P ＜ 0.001）和红细胞比容（hematocrit，HCT）（β=0.16，95% CI：0.10~0.22，P ＜ 0.001）水平显著高于对照组，提示胃癌患者易出现贫血相关征象。病程分析表明，WBC随胃癌患者病程延长呈现逐渐减少的趋势（P ＜ 0.001），HGB、RBC和HCT虽呈增高趋势（P均＜ 0.001），但仍低于对照组。结论：本研究表明，胃癌患者相比健康对照人群更易出现贫血相关征象，部分血常规指标随病程延长呈显著变化趋势，为胃癌的临床监测提供了重要参考。

摘要:目的：探讨奶酪摄入量与健康寿命之间的关联，并进一步探索其潜在的代谢机制。方法：采用巢式病例对照设计， 基于英国生物样本库（UK Biobank，UKB）中8项健康寿命终止（healthspan terminated，HST）子事件来定义健康寿命终止，共纳入93 214例HST个体，并按性别、年龄以1∶3匹配279 642例对照者。采用条件逻辑回归评估奶酪摄入量与HST之间的关联， 采用孟德尔随机化（mendelian randomization，MR）评估因果关联，并通过两步MR和观察性中介分析探讨代谢物在其中的中介效应。结果：奶酪摄入量与健康寿命呈正相关（P_trend ＜ 0.05）。与从不摄入奶酪的个体相比，高频次奶酪摄入（≥5次/周）的个体 HST风险较低（OR=0.93，95%CI：0.89~0.98）。这一发现通过MR分析得到了进一步验证。此外，中介分析显示，奶酪摄入对健康寿命的保护作用可能部分通过调节血浆高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和葡萄糖水平实现，其中HDL-C和葡萄糖分别介导了6.33%和14.82%的效应。结论：奶酪摄入可能通过降低血浆葡萄糖水平和提高血浆HDL-C 水平来改善健康寿命。作为健康饮食的重要组成部分，建议将奶酪纳入日常饮食结构中。

摘要:目的：通过回顾分析革兰阴性（Gram negative，G- ）杆菌血流感染患者数据，总结该类患者脓毒症相关性脑病（sepsis associated encephalopathy，SAE）发生率及临床转归。方法：回顾2021年1月—2024年6月于南京医科大学第一附属医院急诊医学中心就诊的发热患者资料。将急诊就诊后首次血培养G杆菌阳性并符合脓毒症诊断的患者纳入研究，依据病程中是否发生SAE将患者分为SAE组和无SAE组，采用倾向评分匹配（propensity score matching，PSM）调整SAE组和无SAE组间的混杂因素后绘制两组患者30 d Kaplan-Meier（K-M）生存曲线。结果：207例患者被纳入研究，其中92例（44.4%）发生SAE，SAE组 30 d生存率低于无SAE组（69.6% vs. 97.4%，P ＜ 0.001）。采用PSM法匹配SAE组和无SAE组基线资料后，SAE组患者的30 d存活率更低（72.3% vs. 100.0%，P ＜ 0.001），重症监护室（Intensive Care Unit，ICU）时长更长[5（0，11）d vs. 0（0，5）d，P ＜ 0.001]，有创机械通气比例（40.0% vs. 1.5%，P ＜ 0.001）、连续肾脏替代治疗比例（32.3% vs. 4.6%，P ＜ 0.001）、使用血管活性药物比例（50.8% vs. 15.4%，P ＜ 0.001）更高，K-M曲线示SAE组患者30 d生存状态显著差于无SAE组（HR=8.730，95%CI：3.443~22.140，P ＜ 0.001）。 结论：SAE是G杆菌血流感染的脓毒症患者常见并发症，并会导致不良预后。

摘要:中枢神经系统疾病分类复杂且危害严重，由于特殊生理结构血-脑屏障（blood-brain barrier，BBB）的存在，中枢神经系统疾病的治疗在药物递送方面存在较大困难。经皮给药系统（transdermal drug delivery system，TDDS）作为一种新型药物递送系统，通过皮肤将药物送入血液循环，近年来在中枢神经系统疾病的治疗中发挥了巨大作用。其中透皮贴剂由于其无痛、给药方便等独特优势，具有良好的患者依从性和治疗效果，显著降低首过效应和不良反应。文章综述了透皮贴剂在神经退行性疾病以及精神疾病等中枢神经系统疾病治疗中的应用现状，重点探讨了纳米载体、微针技术等新型技术在提升药物递送效率方面的研究进展。但个体差异及长期用药安全性等仍是目前亟需解决的问题，未来研究应着重于新型递药技术开发及临床转化应用，以推动TDDS在中枢神经系统疾病治疗中的进一步发展。

摘要:衰弱是老年人常见的一种多维度临床综合征，其定义多样，多数文献认为衰弱是一种以生理储备下降和脆弱性增加为特点的非特异性状态。随着老年患者心脏手术量日益增加，衰弱对老年心脏手术患者的影响越来越受临床医师重视。文章简述了术前衰弱的评估方法，就衰弱对心脏术后临床结局的影响展开综述，如增加不良预后和术后并发症发生率、降低患者术后生命质量以及增加医疗费用等，总结了针对老年心脏病衰弱患者的干预管理方法，有助于明确干预和治疗的目标，改善患者的临床预后及生存质量。

摘要:多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM））是一种后天获得的血液恶性肿瘤，其发病原因目前尚不明确。影像学检查是检测MM的必要手段。PET/CT将代谢与解剖信息相结合，对于MM的诊断、疗效评估、预后预测等具有重要价值。而18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）是目前PET最常用的显像剂。然而作为葡萄糖类似物，18F-FDG的摄取不具有特异性，其成像易受多种因素干扰。近年来，国内外团队对适用于MM的新型PET显像剂进行研究，以期开发更具特异性的显像剂。文章综述了传统和新型PET显像剂在MM中的临床价值和研究进展。

摘要:前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，穿刺活检术可通过直接获取前列腺组织样本，进行病理学分析以术前确诊或排除前列腺癌。但它作为一种有创检查方法，不可避免地会产生出血、感染、迷走神经反射、急性尿潴留等并发症，因此减少不必要的活检及提高活检技术至关重要。目前随着各种影像技术和人工智能的发展，指导前列腺穿刺的技术逐渐增多。文章旨在阐明不同方法引导下前列腺穿刺技术的优缺点及新技术的研究进展。

摘要:颈动脉血管周围脂肪组织（perivascular adipose tissue，PVAT）是一种特殊类型的脂肪组织，其与颈动脉外膜在解剖结构上紧密相连，并具有独特的组织学特征和生理功能特性。与普通脂肪组织不同，PVAT通过内分泌和旁分泌机制释放多种生物活性分子，与邻近的血管壁细胞相互作用，参与调控局部炎症反应和血管稳态。PVAT的炎症状态与颈动脉粥样硬化斑块的形成、进展及易损性密切相关，同时也在脑血管病变的发生发展中发挥重要作用。近年来，随着影像学技术的快速发展，无创评估PVAT的炎症状态成为可能。这些技术的应用为早期识别脑血管疾病高风险患者提供了新的工具，并有望优化脑血管疾病的预防策略和个性化治疗。文章系统综述了颈动脉PVAT的病理生理机制、影像学评估技术的最新进展及其在临床中的应用价值。

摘要:婴幼儿时期是生长发育的关键阶段，这一时期的营养状况不仅影响体格生长发育，更为一生的健康打下坚实基础。然而，婴幼儿时期具有快速生长发育和新陈代谢、多系统功能不成熟以及感染性疾病频发的特点，使他们面临较高的营养风险。文章梳理了国内外相关研究，阐述了婴幼儿营养风险的现状，以及与营养风险相关的影响因素包括环境、年龄、疾病因素、高危儿等。全面介绍现有的婴幼儿营养风险筛查量表的设计、使用方法、适用范围和局限性，以及在住院、门诊及特殊场所开展婴幼儿营养风险筛查的临床意义。文章旨在引起儿科临床医师对婴幼儿营养问题的高度重视，积极开展营养风险筛查工作，以便早期识别营养风险，最终实现规范化、科学化的营养管理。

摘要: