摘要:目的:探究假尿嘧啶合成酶7(pseudouridine synthase 7,PUS7)对小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cell,mESC)神经谱系分化的影响,并解析mRNA假尿嘧啶化在该过程中的调控作用。方法:采用CRISPR/Cas9技术构建Pus7敲除小鼠胚胎干细胞模型,并通过qRT-PCR、Western blot、免疫荧光、CCK-8及细胞周期流式分析等方法检测Pus7缺失对mESC多能性、增殖能力和细胞周期分布的影响;结合拟胚体(embryoid body,EB)分化、神经外胚层定向分化系统评估Pus7缺失对谱系分化倾向的影响,同时进行亚硫酸盐诱导缺失测序(bisulfite-induced deletion sequencing,BID-seq)与转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)差异分析及通路富集分析,筛选潜在的mRNA假尿嘧啶化调控靶基因。结果:Pus7敲除未显著破坏mESC核心多能性网络,但导致细胞增殖能力下降,并伴随G1期延长。敲除细胞在拟胚体自发分化过程中表现为外胚层(包含神经外胚层)相关程序增强;在神经外胚层定向分化过程中,表现为神经祖细胞程序增强,而神经元细胞成熟相关程序受限。BID-seq与RNA-seq联合分析显示部分神经连接相关转录本如神经连接蛋白3(neurexin 3,Nrxn3)、去整合素样金属蛋白酶23(ADAM metallopeptidase domain 23,Adam23)、丛蛋白D1(plexin D1,Plxnd1)、溶质载体家族1成员1(solute carrier family 1 member 1,Slc1a1)、UNC-51样自激活激酶4(UNC-51 like autophagy activating kinase 4, Ulk4)和Abelson辅助整合位点1(Abelson helper integration site 1,Ahi1)同时出现假尿嘧啶修饰水平下降和mRNA表达下调。结论:Pus7缺失通过延长G1期增强mESC向神经外胚层分化的倾向,并通过降低神经连接相关mRNA的假尿嘧啶化及表达水平,导致神经祖细胞程序增强而后续成熟相关程序受阻,引起胚胎发育过程中神经谱系分化失衡。

摘要:目的:探讨衰老状态下卵巢颗粒细胞(granulosa cell,GC)中过氧化物还原酶4(peroxiredoxin 4,PRDX4)的核转位现象与细胞衰老表型的关系。方法:分别选取6周龄(年轻组)和9月龄(老龄组)的雌性C57BL/6小鼠,取卵巢组织进行免疫荧光染色,观察PRDX4在GC中的核转位现象。同时培养人卵巢颗粒细胞系KGN,并采用毒胡萝卜素(thapsigargin,Tg)诱导建立体外衰老模型。通过CCK-8法筛选较优诱导条件,利用Western blot和RT-qPCR检测衰老相关蛋白(P16、P21、P53)及衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)因子[白介素(interleukin,IL)-1α、IL-1β、IL-6、IL-8]的表达水平,以验证衰老模型。在此基础上,进一步验证衰老表型对PRDX4核转位的影响。结果:免疫荧光结果显示,与年轻组相比,老龄组小鼠卵巢GC中PRDX4细胞核内的荧光信号显著增强(P<0.01)。在体外实验中,正常KGN细胞中PRDX4主要定位于胞质;经Tg诱导衰老后,衰老组中P16、P21、P53蛋白表达水平显著升高(P均<0.05),SASP相关因子mRNA表达水平也显著上调(P<0.001),证实衰老模型构建成功。核质分离实验进一步表明,衰老组细胞核中PRDX4蛋白含量较年轻组显著增加(P<0.01),而胞质中相对减少,表明PRDX4由胞质向细胞核转位。结论:衰老可诱导卵巢GC中PRDX4由胞质向细胞核转位,其核转位现象的改变可能参与调控卵巢衰老进程。

摘要:目的:探讨添加或不添加雌激素进行黄体支持对卵巢功能减退人群克罗米芬(clomiphene citrate,CC)微刺激方案鲜胚移植妊娠结局的影响。方法:回顾性分析南京医科大学第一附属医院生殖医学中心2018年1月—2024年12月的1778个CC微刺激方案鲜胚移植的妊娠结局,按是否添加雌激素分为添加雌激素组和不添加雌激素组,比较两组各项基线指标和妊娠结局,使用单因素和多因素回顾性分析影响CC微刺激方案鲜胚移植周期临床妊娠的指标,计算受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线最佳临界值,并以此为依据进行亚组分析。结果:添加雌激素组826例,不添加雌激素组952例。两组女方年龄、男方年龄、女方抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、授精方式、CC总量、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)日雌二醇、孕酮水平、移植胚胎数、扳机药物等基线指标差异均无统计学意义。添加雌激素组女方体重指数(body mass index,BMI)稍低(P=0.002),hCG日黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平更低(P<0.001),hCG日内膜更薄(P<0.001),移植囊胚比例更高(P<0.001)。两组间妊娠结局指标差异无统计学意义。临床妊娠相关因素的Logistic回归分析结果显示女方年龄和hCG日内膜厚度是临床妊娠的独立影响因素。女方年龄越大,临床妊娠率越低;hCG日内膜越厚,临床妊娠率越高。通过ROC曲线下面积计算内膜厚度为7.15 mm时,为内膜最佳截断值。hCG日内膜7.2 mm及以上人群中,两组临床妊娠率差异无统计学意义,添加雌激素组的胚胎种植率(P=0.015)和活产率(P=0.038)高于不添加雌激素组。结论:卵巢功能减退人群行CC微刺激方案鲜胚移植时,hCG日内膜7.2 mm及以上的人群黄体支持添加雌激素可能获得更好的妊娠结局。

摘要:外泌体(exosome,EX)是由多种细胞分泌的纳米级膜状囊泡，在生殖系统微环境中如精液、附睾液、子宫液、卵泡液及胎盘中广泛存在。这些囊泡通过配体-受体结合或膜融合等方式，传递信使RNA(messenger RNA,mRNA)、微小RNA(microRNA)等生物活性物质，介导细胞间通讯。研究发现外泌体在配子成熟、胚胎发育、母胎对话等生殖过程中扮演关键角色，其功能异常可能导致不良妊娠结局。文章系统综述了外泌体在生殖领域的最新研究进展，以期为深入探究外泌体调控生殖过程的分子机制提供理论依据和研究思路。

摘要:目的:探讨鞣花酸(ellagic acid, EA)是否通过调控miR-18a/血小板反应蛋白1(thrombospondin-1, TSP-1)轴对缺血性损伤脑组织发挥保护作用。方法:采用大鼠脑微血管内皮细胞(rat brain microvascular endothelial cells, RBMEC)氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation, OGD)模型和大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型模拟缺血性脑损伤。采用TUNEL染色、流式细胞术和蛋白印迹法(Western blot, WB)检测RBMEC凋亡及凋亡相关蛋白;通过5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(5-ethynyl-2'-deoxyuridine, EdU)、Transwell、管形成实验评估RBMEC的增殖、迁移及成管能力;利用miRNA微阵列检测EA预处理MCAO大鼠脑组织中microRNA的差异表达,并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)验证;生物信息学预测miR-18a的靶点,并通过WB、双荧光素酶报告基因实验及挽救实验进行验证。结果:与OGD组相比,EA干预组RBMEC凋亡减少,细胞增殖、迁移增多,管形成数量增多。EA预处理能显著改善MCAO大鼠Longa评分,减轻脑组织病理损伤并减少神经细胞凋亡。miRNA微阵列显示,与对照组相比,EA干预后缺血脑组织中miR-18a表达差异最大;qRT-PCR证实EA干预后RBMEC miR-18a的表达显著高于对照组;生物信息学预测TSP-1是miR-18a的直接靶点,WB证实转染miR-18a mimic后,RBMEC TSP-1的表达下调;双荧光素酶报告实验证实TSP-1是miR-18a的靶点;挽救实验表明,抑制miR-18a可抵消EA对RBMEC的保护作用。结论:EA通过调控miR-18a/TSP-1轴发挥抗凋亡和促血管新生作用,从而减轻缺血性脑损伤。该信号轴可能成为卒中后神经保护的潜在干预靶点。

摘要:目的:探讨转录因子锌指蛋白326(zinc finger protein 326,ZNF326)在急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)细胞中的致病作用。方法:使用TARGET数据库分析ZNF326在T-ALL组织中的表达情况;利用小干扰RNA(small interferingRNA,siRNA)技术在Jurkat细胞中敲低ZNF326和丝氨酸蛋白酶抑制剂B2(serpin family B member 2,SERPINB2)的基因表达,用慢病毒转染对Jurkat细胞进行ZNF326基因过表达,采用逆转录实时荧光定量聚合酶链式反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白质免疫印记实验(Western blot)验证敲低和过表达效率;CCK-8细胞增殖实验分别检测敲低和过表达ZNF326后细胞的增殖能力,并验证敲低其下游靶基因SERPINB2对T-ALL细胞增殖的影响;流式细胞术检测敲低ZNF326对T-ALL细胞凋亡以及细胞周期的影响;转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)寻找过表达ZNF326的下游靶基因。结果:敲低ZNF326可显著抑制T-ALL细胞的增殖并将细胞周期阻滞在G1期;敲低ZNF326可下调SERPINB2的表达,而特异性敲低SERPINB2同样能够有效抑制T-ALL细胞的增殖。结论:ZNF326可能通过调控SERPINB2的表达,进而促进T-ALL细胞的增殖,其可能成为治疗急性T淋巴细胞白血病的新靶点。

摘要:目的:了解江苏省乙型病毒性肝炎(hepatitis B virus,HBV)流行特征及趋势,为制定消除HBV公共健康威胁提供依据。方法:对2010—2024年江苏省HBV报告发病率年龄别标化(age-standardized incidence rate,HBV-ASIR)后进行流行病学分析,SaTScan 9.5软件进行时空扫描,ArcMap10.2将扫描结果可视化,Join-point回归进行趋势检验,季节性自回归移动平均乘积模型(autoregressive integrated moving average,ARIMA)预测短期流行趋势,年龄-时期-出生队列模型评估HBV-ASIR的年龄、时期和出生队列效应。结果:江苏省HBV-ASIR由2010年的16.03/10万上升至2024年的23.57/10万,年均上升2.79%。HBV-ASIR高的地区主要集中在泰州、淮安、宿迁、徐州等地,既往HBV-ASIR低的地区增长较快。2010—2024年,HBV-ASIR有时空聚集性,一类聚集区集中在2012年8月—2017年2月的淮安北部和宿迁全市,二类聚集区主要集中在2020年1—12月的徐州市北部地区。HBV-ASIR男性高于女性,男女性别比平均为1.95:1。30岁以下年龄组HBV-ASIR从2010年的11.75/10万下降到2024年的6.16/10万,年均下降幅度为4.51%,30岁以上年龄组HBV-ASIR不同程度上升,但70岁以上年龄组年均增幅最高(9.21%)。职业分布以农民为主。HBV 最适模型ARIMA(1,1,1)(0,1,1)₁₂预测结果显示,2025—2027年江苏省HBV报告发病呈平稳波动态势。年龄效应结果显示,以30~34岁为参照(RR=1),江苏省25岁以下年龄组HBV-ASIR风险较低(RR<1),50岁以上年龄组HBV-ASIR(除55~59岁外)效应值随年龄增长缓慢增长(RR>1);时期效应结果显示,以2010—2014年为参考(RR=1),HBV-ASIR风险系数随时期增长增加显著(RR>1);队列效应显示,以1925—1929年出生队列为参考(RR=1),1980—1984年出生人群HBV-ASIR效应值最高,1985年之后出生人群HBV-ASIR效应值快速下降(RR>1),1930—1979年出生的人HBV-ASIR效应值呈逐年上升趋势(RR>1)。结论:HBV仍然是江苏省重要的公共卫生问题之一,应结合HBV流行特点,重点加强30岁以上人群的综合防控。

摘要:目的:探讨基于营养、免疫和炎症的联合指标[控制营养状态(controlling nutritional status,CONUT)评分、那不勒斯预后评分(Naples prognostic score,NPS)、改良格拉斯哥预后评分(modified Glasgow prognostic score,mGPS)、全面免疫营养炎症指数(global immune-nutrition-inflammation index,GINI)、系统炎症反应指数(systemic inflammatory response index,SIRI)及C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞(C-reactive protein-albumin-lymphocyte,CALLY)指数]对脑胶质瘤患者预后的临床价值。方法:回顾性分析2015—2020年宜宾市3所综合性医院收治的151例脑胶质瘤患者的病历资料,门诊和电话随访患者临床结局至2024年12月30日,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算各指标的曲线下面积(area under curve,AUC)和最佳截断值,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验和Cox回归分析可能影响患者生存结局的因素。结果:中位生存时间13(9,19)个月,随访期内死亡率70.2%(106/151),患者6个月和1年生存率(95%CI)分别为88.1%(83.6%~93.8%)和53.6%(45.6%~61.7%)。CONUT、GINI、SIRI和CALLY指数预测患者临床结局的最佳截断值分别为2.5、1 350、1.16和0.667,对应的AUC分别为0.960、0.948、0.883和0.979。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)分级、手术方式、术前卡氏功能评分(Karnofsky performance status score,KPS)、体重指数(body mass index,BMI)、CONUT、NPS、mGPS、GINI、SIRI和CALLY等10个因素是患者预后的可能影响因素(P<0.05)。CONUT、NPS、CALLY指数、WHO分级与脑胶质瘤患者预后有关,其风险比(hazard ratio,HR)分别为0.228、0.401、3.012、3.653(Ⅲ级)和5.623(Ⅳ级)。CONUT≥3和<3的脑胶质瘤患者1年生存率分别为26.1%和92.1%,NPS≤2和>2的患者1年生存率分别为89.5%和31.9%,CALLY指数≥0.667和<0.667的脑胶质瘤患者1年生存率分别为89.5%和31.9%,WHO分级Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级患者1年生存率分别为90.2%、55.2%和16.3%。结论:脑胶质瘤预后不良,CONUT、NPS、CALLY指数和WHO分级可能是患者预后的重要预测因子。

摘要:目的:探讨双能CT(dual energy CT, DECT)碘图影像组学特征对甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer, PTC)侧颈区淋巴结转移(lateral cervical lymph node metastasis, LLNM)的诊断价值。方法:回顾性分析2022年6月—2024年6月于南京医科大学第一附属医院术前行DECT检查并经病理证实的200例PTC患者临床和影像资料,共纳入777枚淋巴结(其中379枚转移淋巴结,398枚非转移淋巴结)。将患者按7:3的比例随机分配到训练集与验证集中。纳入淋巴结相关的CT图像特征参数:大小、形状、边缘、强化程度、是否合并钙化及囊变、是否结外侵犯。纳入淋巴结DECT定量参数:动脉期和静脉期的碘浓度、标准化碘浓度、有效原子序数、标准化有效原子序数和能谱曲线斜率。同时从动脉期和静脉期碘图中手动勾画感兴趣区,提取影像组学特征。结果:除结外侵犯外,转移淋巴结与非转移淋巴结的所有图像特征及DECT定量参数差异均有统计学意义(P均<0.05)。与传统影像特征模型[训练集曲线下面积(area under curve,AUC)=0.803,95%CI:0.765~0.841;验证集AUC=0.804,95%CI:0.748~0.861]相比,DECT定量参数模型(训练集AUC=0.939,95%CI:0.918~0.960;验证集AUC=0.933,95%CI:0.901~0.965)、影像组学模型(训练集AUC=0.977,95%CI:0.966~0.988;验证集AUC=0.931,95%CI:0.900~0.962)和联合模型(训练集AUC=0.977,95%CI:0.965~0.988;验证集AUC=0.938,95%CI:0.908~0.968)对LLNM的诊断效能均更优(P均<0.05)。训练集中影像组学模型诊断效能优于DECT定量参数模型(P < 0.01);影像组学模型与联合模型效能相仿(P = 0.950)。结论:DECT碘图影像组学特征对PTC患者LLNM具有较高的诊断价值。

摘要:目的:探讨泪腺合成磁共振(synthetic magnetic resonance imaging, SyMRI)在甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)活动性分期中的应用价值。方法:前瞻性招募2024年1月—2025年1月于南京医科大学第一附属医院临床诊断为TAO的患者73例(活动期29例,58只眼;非活动期44例,88只眼)。基于SyMRI计算泪腺定量参数[T1弛豫时间(T1 relaxation time, T1RT)、T2弛豫时间(T2 relaxation time, T2RT)和质子密度(proton density, PD)]及半定量参数[对比加权图像的泪腺/颞肌信号强度比(signal intensity ratio, SIR),包括双反转恢复(double inversion recovery, DIR)序列、液体衰减反转恢复(fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR)序列和短时反转恢复(short tau inversion recovery, STIR)序列]的最小值、均值和最大值并进行组间比较。采用多因素Logistic回归确定TAO活动性分期的独立预测因子,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析评估各影像学预测因子及其联合模型在TAO分期中的效能。结果:活动期组泪腺定量与半定量参数值均高于非活动期组(所有参数的最小值除外,P均<0.05)。泪腺T1RT均值[校正比值比(adjusted odds ratio, AOR)=1.006,P=0.003]、T2RT均值(AOR=1.127,P < 0.001)、PD最大值(AOR=1.071,P=0.001)和STIR-SIR最大值(AOR=1.834,P=0.006)是TAO活动性分期的独立预测因子。整合4个独立预测因子的联合模型在区分活动期与非活动期患者时可获得最大的ROC曲线下面积(area under the curve, AUC)0.855,显著高于单独使用T1RT均值(AUC=0.663)、T2RT均值(AUC=0.725)、PD最大值(AUC=0.707)和STIR-SIR最大值(AUC=0.755)(P均<0.05)。结论:基于SyMRI的泪腺定量和半定量参数可作为一种客观、无创的辅助影像学标志物,用于识别活动期TAO患者,并为临床活动度评分处于临界值或难以完成临床评估的患者提供补充信息。

摘要:目的:探讨基线¹⁸氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描(¹⁸F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography, ¹⁸F-FDG PET/CT)相关代谢参数对治疗前胃癌原发灶人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)低表达状态的预测价值。方法:回顾性分析治疗前行¹⁸F-FDG PET/CT检查的110例胃腺癌患者的临床病理及¹⁸F-FDG PET影像资料。其中HER2缺失表达35例,低表达46例,高表达29例。采用Kruskal-Wallis H检验和χ²检验进行3组间临床特征及PET代谢参数比较并进行事后两两比较(两两比较参考Bonferroni法校正的检验水准)。采用LASSO-Logistic回归分析法筛选出预测胃癌原发灶HER2低表达的影响因素并构建预测模型。采用Bootstrap法(重复抽样1 000次)进行内部验证。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线并计算曲线下面积(area under the curve, AUC)以评估模型的预测效能。校准曲线和临床决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)用于评估模型的校准度及临床效用。结果:在临床特征方面,分化程度及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)水平在HER2低表达组与HER2缺失表达组间差异有统计学意义(P < 0.001)。远处转移、印戒成分及CEA水平在HER2低表达组与HER2高表达组间差异有统计学意义(P < 0.001)。在PET/CT代谢参数方面,除40%阈值下的最小标准摄取值(minimum standardized uptake value, SUVmin),其余参数在HER2低表达组与非HER2低表达组间差异均具有统计学意义(P < 0.001)。LASSO-Logistic回归分析显示分化程度、CEA水平、原发灶长径、40%及80%阈值下的病灶糖酵解总量(total lesion glycolysis, TLG)是HER2低表达的影响因素。因TLG_40%与TLG_80%可能存在共线性,故分别与其余3个参数构建LASSO-Logistic回归预测模型1及模型2。模型1的AUC为0.668(95% CI:0.559~0.752),灵敏度为87.0%,特异度为42.2%;模型2的AUC为0.723(95% CI:0.630~0.804),灵敏度为65.2%,特异度为76.6%。校准曲线和DCA显示两模型均具有较好的校准度及临床净获益。其中模型1中TLG_40%[OR=0.983(95% CI:0.970~0.996), P=0.011]为HER2低表达的独立影响因素,AUC为0.387(95% CI:0.283~0.491);模型2中TLG_80%[OR=0.726(95% CI:0.586~0.898), P=0.003]为HER2低表达的独立影响因素,AUC为0.510(95% CI:0.399~0.622)。结论:¹⁸F-FDG PET代谢参数可无创预测胃癌原发灶HER2低表达状态,联合临床参数预测效能更佳,有望应用于临床。

摘要:目的:探讨辅助性T细胞22(T helper 22 cell,Th22)联合循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)对胃癌腹膜转移的预测价值。方法:连续性纳入2022年1月—2025年1月淮安市淮安医院收治的120例胃癌患者,根据腹膜转移情况分为转移组38例和未转移组82例,检测并比较两组Th22细胞比例和CTC计数。使用Logistic回归分析筛选胃癌患者腹膜转移的危险因素,并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估Th22细胞比例联合CTC计数对胃癌患者腹膜转移的预测价值。结果:胃癌患者中,腹膜转移组低分化、浸润深度T2、淋巴管侵犯比例及淋巴结转移数量、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、癌抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA199)水平、Th22细胞比例、CTC计数均高于未转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,Th22细胞比例、CTC计数是胃癌腹膜转移的危险因素,而在校正了低分化、浸润深度T2、淋巴管侵犯、淋巴结转移数量、CEA、CA199后,Th22细胞比例、CTC计数仍是胃癌腹膜转移的独立危险因素(P<0.05)。相关性分析显示,Th22细胞比例、CTC计数与胃癌低分化、浸润深度T2、淋巴管侵犯、血清CEA、CA199之间存在明显的正相关性,且Th22细胞比例和CTC计数之间也存在明显的正相关性(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,Th22细胞比例和CTC计数预测胃癌腹膜转移的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.800、0.831,两项联合预测的AUC为0.943,均大于各指标单独预测的AUC(Z=3.014、2.937,P均<0.05)。结论:Th22细胞比例与CTC计数均为胃癌腹膜转移的独立危险因素,且二者与胃癌恶性病理特征及血清肿瘤标志物水平呈正相关。二者联合应用显示出对胃癌腹膜转移良好的预测价值。

摘要:目的:基于多维度临床指标探讨接受体外心肺复苏(extracorporeal cardiopulmonary resuscitation, ECPR)且上机后存活≥72 h的患者30 d病死率独立危险因素并构建预测模型。方法:本研究为单中心回顾性队列研究。连续纳入2022年1月—2024年12月南京医科大学第一附属医院急诊与危重症医学科收治的ECPR成人患者。根据体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)上机后30 d生存情况分为生存组(46例)和死亡组(72例)。收集并比较两组患者基线资料、治疗情况及ECMO上机后24 h/72 h的最大血管活性-正性肌力药物评分(maximum vasoactive-inotropic score within 24 hours/72 hours after cannulation, VISmax24 h/VISmax72 h)。采用多因素Logistic回归模型构建预测模型。采用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)、校准曲线及决策曲线分析评估模型的区分度、校准度及临床实用性,并通过Bootstrap法进行内部验证。结果:共118例ECPR患者纳入研究,30 d病死率为61.0%(72/118)。多因素Logistic回归显示,急性生理学与慢性健康状况评估Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHE Ⅱ)评分(OR=1.260,95%CI:1.064~1.492,P=0.007)、冠状动脉性心脏病(coronary heart disease, CHD)(OR=7.464,95%CI:1.284~43.386,P=0.025)、连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)(OR=4.146,95%CI:1.400~12.275,P=0.010)及VISmax72 h(OR=1.083,95%CI:1.018~1.153,P=0.012)是独立危险因素;而上机后第1~3天肌钙蛋白T(cardiac troponin-T, cTnT)变化值(ΔcTnT)为独立保护因素(OR=0.050,P=0.048)。基于上述5项指标构建的预后模型AUC为0.836(95%CI:0.765~0.907),校准曲线显示模型预测概率与实际观测概率高度吻合,决策曲线分析提示模型具有良好的临床净获益。Bootstrap内部验证后的一致性指数为0.891。结论:联合APACHE Ⅱ评分、CHD、CRRT、ΔcTnT及VISmax72 h构建ECMO上机后存活≥72 h的成人ECPR患者30 d死亡风险预测模型具有良好预测效能。该模型整合了基础疾病严重程度、器官功能损伤及血流动力学动态恢复3个维度,为临床早期风险分层、治疗策略调整及医患沟通提供了量化工具。

摘要:目的:分析弯刀综合征(scimitar syndrome,SS)在经胸超声心动图(transthoracic echocardiography,TTE)检查中漏诊率及相关影响因素,并探讨优化诊断流程的策略,以提高TTE诊断该病的准确性。方法:回顾性分析2008年1月—2025年12月经手术和/或CT血管造影(CT angiography,CTA)确诊为SS的71例患者临床及TTE资料。重点分析TTE初诊报告,以手术及CTA结果为“金标准”,将TTE报告中明确诊断或高度怀疑SS的46例患者纳入确诊组,将首次TTE报告未提示SS的25例患者纳入漏诊组。精确分析各种因素(如年龄、是否常规扫查肺静脉、是否合并房间隔缺损、右心增大程度、检查者经验等)与漏诊的相关性,系统归纳漏诊原因,同时提出优化诊断流程的方法。结果:71例患者中,TTE首次检查即正确提示或怀疑SS者46例(确诊率64.8%),漏诊25例(漏诊率35.2%)。分析漏诊原因可归纳为三大类:认知与思维定式因素(72%,18/25),检查流程与技术因素(64%,16/25)和病例相关挑战因素(40%,10/25)。同时漏诊组与确诊组在年龄、性别、症状上,差异均无统计学意义(P均>0.05),但在检查者经验(<5年 vs. ≥5年)、是否行系统性肺静脉追踪、有无进行剑突下系统探查、合并其他心内显著畸形、是否存在图像质量差(声窗限制)等因素上差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:TTE诊断SS漏诊率较高,主要源于目标导向的认知局限和流程缺陷。建立以“肺静脉系统性探查”为核心的增强TTE检查流程,并对存在心脏右移、右心扩大、肺动脉高压等间接线索的患者保持高度怀疑,强制规范包括剑突下切面的系统性扫查流程,并加强低年资医师的针对性培训。对于临床或超声疑诊病例,必须结合心脏CTA进行确诊及术前全面评估。

摘要:恶性肿瘤细胞表现出显著的代谢重塑特征，具体表现在对谷氨酰胺（glutamine，Gln）等代谢底物的摄取能力显著增强。这种代谢改变不仅为肿瘤细胞内异常活跃的糖酵解途径和线粒体氧化磷酸化过程提供必要的代谢前体物质，同时通过干扰糖类、脂类以及氨基酸代谢的动态平衡，直接导致肿瘤组织对化学治疗药物产生耐药性。然而，对于肿瘤细胞如何调控Gln代谢可塑性以逃避肿瘤药物的杀伤，目前尚没有系统性阐述，同时也缺乏针对Gln代谢在不同癌症类型、不同微环境中作用差异性的梳理以及临床转化失败原因的深入分析。文章总结了Gln代谢在肿瘤耐药形成过程中的关键调控作用及其耐药机制，首次提出“Gln代谢-微环境-免疫逃逸”三维耐药模型，并指出当前靶向治疗的三大瓶颈，以期为改善恶性肿瘤耐药性的临床治疗策略提供理论依据和方法学参考。

摘要:支气管哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病，严重影响患者的生活质量。传统的哮喘诊断方法无法精确判断哮喘的表型和内型，需要更为先进的无创手段进行诊断和评估。治疗方法主要依赖于糖皮质激素和支气管扩张药物，但长期使用可能导致不良反应及耐药等问题，这使得寻找新的治疗手段显得尤为重要。近年来纳米技术作为一种创新的药物传递平台受到广泛关注，它能够显著提高药物的生物利用度、靶向性和治疗效果。文章综述了纳米技术在支气管哮喘诊断和治疗中的最新研究进展，分析了纳米技术在哮喘诊断中的应用前景，概括了纳米载体在药物递送、靶向治疗及炎症调控方面的作用机制，总结了纳米技术在未来哮喘临床转化中可能面临的挑战与发展方向，为进一步研究提供参考。