摘要:目的：筛选并验证差异表达的循环微小RNA（microRNA，miRNA），评估其在射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）诊断及预后中的潜在价值。方法：首先纳入45例受试者（非心衰对照组15例，HFpEF组30例），其混合血浆作为发现队列进行高通量miRNA测序，筛选差异表达的候选miRNA。随后，连续纳入133例HFpEF患者及同期住院的非心衰患者53例作为验证队列，采用定量实时逆转录聚合酶链式反应（quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction，RT-qPCR）对候选miRNA进行验证。构建受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线并计算曲线下面积（area under the curve，AUC），评估其诊断效能。定义主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）为心血管死亡及因心力衰竭再入院，对HFpEF患者进行中位（四分位数）时间216（199，260）d的随访，分析血浆miRNA与MACE发生的关系，并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，同时通过单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析影响HFpEF患者预后的危险因素。结果：与对照组相比，hsa-miR-130a-3p在HFpEF患者中显著升高[1.93（1.10，2.96）vs. 0.98（0.79，1.19），P<0.001]，其区分HFpEF的AUC为0.791（95%CI：0.728~0.853，P<0.001），最佳截断值为1.459（灵敏度62.41%，特异性94.34%）。按miR-130a-3p表达水平将患者分为高、低表达组，Kaplan-Meier生存分析显示高表达组MACE累积发生率显著高于低表达组（26.98% vs. 6.15%，Log-rank P=0.002）。多因素Cox比例风险回归分析进一步证实，血浆miR-130a-3p高表达是HF-pEF患者不良预后的独立危险因素[风险比（hazard ratio，HR）=2.197，95%CI：1.254~3.847，P=0.006]。结论：循环中miR-130a-3p是HFpEF潜在的诊断标志物，其高表达与患者不良预后密切相关。miR-130a-3p有望成为HFpEF临床诊断及风险分层的新型生物标志物，其临床应用价值有待进一步在大规模前瞻性队列中验证。

摘要:目的：构建并验证一种用于预测心脏术后衰弱风险的个体化预测模型。方法：纳入2023年1—12月在南京医科大学第一附属医院接受心脏手术的患者，在术后1个月采用衰弱筛查量表对患者进行衰弱评估。根据评估结果将患者分为衰弱组及非衰弱组。采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）、随机森林（random forest，RF）以及极限梯度提升（extreme gradient boosting，XGBoost）3种机器学习算法筛选共同预测因子，随后使用Logistic回归构建列线图模型。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线及其曲线下面积（area under the curve，AUC）评估模型的区分度、校准曲线评估模型的一致性、决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）评估该模型的临床价值，并在内部验证集以及时间分层验证集中予以验证。结果：共纳入301例患者，其中235例按7∶3比例分为训练集（n=165）、内部验证集（n=70），其余66例患者作为时间分层验证。依据机器学习结果，纳入4个共同预测因子：年龄、术前左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、术前白蛋白水平和术前左心室舒张末期内径（left ventricular diastolic dimension，LVDd）。以此构建列线图，在训练集（AUC=0.846，95%CI：0.763~0.928）、内部验证集（AUC=0.821，95%CI：0.701~0.940）和时间分层验证集（AUC=0.846，95%CI：0.740~0.951）中均表现出优异的区分能力。校准曲线显示预测风险与观察风险之间具有高度一致性。DCA进一步证明了其良好的临床实用性。结论：基于患者年龄、术前白蛋白水平、LVEF以及LVDd构建的心脏术后衰弱预测列线图模型具有良好的预测效能与临床适用性，有助于早期识别高危患者。

摘要:目的：探讨急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者 CT 平扫（non-contrast computed tomography，NCCT）Alberta卒中项目早期CT评分（Alberta stroke program early computed tomography score，ASPECTS）与CT灌注成像（CT perfusion，CTP）梗死核心体积不匹配的影响因素及预后特征。方法：回顾性分析2019年10月—2023年8月449例行NCCT及CTP评估的前循环大血管闭塞型AIS患者的临床及影像资料。采用RAPID软件自动计算NCCT-ASPECTS和CTP梗死核心体积。“NCCT-CTP不匹配”定义为低NCCT-ASPECTS、小梗死核心体积（low ASPECTS and small ischemic core volume，LASC）（NCCT-ASPECTS<6分，CTP 梗死核心体积<70 mL）以及高 NCCT-ASPECTS、大梗死核心体积（high ASPECTS and large ischemic core volume，HALC）（NCCT-ASPECTS≥6分，CTP梗死核心体积≥70 mL）。采用血管内取栓治疗（endovascular thrombectomy，EVT）后90 d随访基线改良Rankin量表（mRS）评分0~2分定义预后良好。采用多因素逻辑回归分析NCCT-CTP不匹配的独立影响因素。结果：449例AIS患者中有145例出现NCCT-CTP不匹配，其中52例（35.9%）患者血管内取栓治疗（endovascular thrombectomy，EVT）后获得良好预后。多因素逻辑回归分析结果提示，影像评估前接受静脉溶栓（intravenous thrombolysis，IVT）（OR=1.833；95%CI：1.205~2.790，P=0.005）、更高的基线NIHSS评分（OR=1.055；95%CI：1.028~1.083，P<0.001）是AIS患者出现NCCT-CTP不匹配的独立影响因素。NCCT-CTP不匹配亚组分析提示，LASC患者卒中发病至基线影像检查的时间间隔大于HALC患者[306（219，482）min vs. 125（63，307）min；P=0.004]。LASC 患者 EVT 术后出血性脑梗死发生率高于 HALC 患者（66.9% vs. 33.3%；P=0.021）。结论：约35%的NCCT-CTP 不匹配患者可从EVT 中获益。影像评估前接受IVT 以及更高的基线NIHSS 评分是出现NCCT-CTP不匹配的独立影响因素。

摘要:目的：探讨不同性别来源人胚胎干细胞外泌体（human embryonic stem cell-derived exosome，hESC-exo）和人羊膜间充质干细胞外泌体（human amniotic mesenchymal stem cell-derived exosome，hAMSC-exo）在蛋白质组学和转录组学层面的差异。方法：构建符合外泌体研究的培养体系，通过超速离心分别从男女株人胚胎干细胞（human embryonic stem cell，hESC）和人羊膜间充质干细胞（human amniotic mesenchymal stem cell，hAMSC）中获得质量符合研究要求的外泌体（exosome，exo），采用液相色谱-串联质谱（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）分析来定义蛋白质组学表征，进行高通量测序以确定微小RNA（microRNA，miRNA）谱。通过生物信息学分析确定外泌体调控的主要生物学过程和通路。结果：在蛋白质组学和转录组学层面，hAMSC-exo男株与女株表征类似，而hESC-exo男株与女株间存在较大差异。miRNA图谱和蛋白质组分析揭示了hESC-exo主要与发育、代谢相关，hAMSC-exo主要与免疫、代谢相关。结论：通过蛋白质组学和miRNA测序对不同性别来源的hAMSC-exo和hESC-exo进行了系统分析，预测它们的生物学功能，揭示其在不同领域的应用潜力，为临床前和临床试验中选择更优来源细胞提供新的视角。

摘要:目的：探讨含DIX域蛋白1（DIX domain containing 1，Dixdc1）蛋白对小鼠创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）后星形胶质细胞增殖迁移和极化的影响。方法：使用受控皮质撞击装置（controlled cortical impact，CCI）构建小鼠TBI 模型。Western blot检测损伤前后Dixdc1、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、神经毒性星形胶质细胞标志物补体3（complement 3，C3）、神经保护性星形胶质细胞标志物S100钙结合蛋白A10（S100 calcium binding protein A10，S100A10）蛋白的表达；免疫组织化学染色观察Dixdc1和GFAP的表达及分布；免疫荧光染色观察Dixdc1与GFAP的共定位情况。使用短发夹RNA（short hairpin RNA，shRNA）敲低小鼠星形胶质细胞C8-D1A中的Dixdc1水平，然后使用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激模拟体外星形胶质细胞的活化状态；Western blot检测Dixdc1、GFAP、C3、S100A10以及细胞增殖迁移相关蛋白的表达；流式细胞术分析细胞周期，并行Western blot检测S期相关蛋白的表达；RT-PCR检测星形胶质细胞极化相关标志物的表达；细胞免疫荧光检测C3和S100A10的荧光强度变化；Western blot 检测信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）的磷酸化水平。结果：与 Sham 组相比，TBI 组小鼠大脑皮质中 Dixdc1 和 GFAP 蛋白表达水平增加；Dixdc1在损伤周围皮质的星形胶质细胞中表达。LPS刺激C8-D1A细胞后Dixdc1和GFAP蛋白表达水平上调。细胞划痕和EdU实验显示，敲低Dixdc1抑制LPS诱导的星形胶质细胞增殖迁移，下调相关蛋白的表达；减少了细胞周期中S期的比例，下调CyclinA、CDK2的蛋白水平。C3蛋白在损伤前期表达水平增加，后期减少，而S100A10蛋白在损伤前期表达水平减少，后期增加。Dixdc1 敲低可能通过降低 STAT3 磷酸化水平进而抑制 LPS 诱导的 A1 型星形胶质细胞极化，下调 C3 蛋白表达，上调S100A10蛋白表达。结论：TBI后星形胶质细胞内Dixdc1蛋白表达增加。抑制Dixdc1蛋白表达显著抑制LPS刺激诱导的A1型星形胶质细胞的增殖、迁移、细胞周期激活以及STAT3磷酸化。

摘要:目的：建立一种基于微孔板成像系统筛选稳定转染后高表达荧光蛋白的单克隆细胞株的筛选流程。方法：利用慢病毒将绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）基因转至人支气管上皮细胞（human bronchial epithelial cell，HBE），通过流式细胞术分选荧光信号强的单个细胞入96孔板。按照所建立的筛选流程，通过4轮基于微孔板成像系统的成像与分析功能进行逐步筛选：分选当天确认含单细胞的孔；待大多数克隆团细胞数>20个时，筛选出可形成克隆团的孔；将筛选孔中的细胞消化并转移至新孔后，进一步筛选出细胞平均荧光强度较高的孔；待生长最快的细胞增殖4~8倍时，筛选出细胞正常增殖的孔。稳定转染细胞持续培养，培养条件同单克隆细胞。待单克隆细胞增殖至数量足够，利用流式细胞术与荧光成像比较最终筛选所得单克隆细胞株与稳定转染细胞在荧光强度方面的差异。结果：依照筛选流程，依次筛选得到89个含单细胞的孔，19个可形成克隆团的孔，6个细胞平均荧光强度较高的孔，以及3个细胞正常增殖的孔。流式细胞术结果显示：与稳定转染细胞相比，来源于这3个孔的单克隆细胞株的平均荧光强度提高了近9倍，GFP荧光信号强的细胞占比也显著提高。微孔板成像结果亦显示单克隆细胞株的GFP荧光强度明显高于稳定转染细胞。结论：应用微孔板成像系统，结合本研究所建立的筛选流程，可逐步、高效地筛选出稳定转染后高表达荧光蛋白的单克隆细胞株。相比传统的显微镜观察或其他成像方法，该方法操作简单、方便，具备良好的推广应用价值。

摘要:目的：分析和比较江苏省与全国4种肝炎发病趋势的变化，揭示江苏省肝炎发病的区域特征和现状，为江苏省和全国的肝炎防控工作提供参考依据。方法：采用描述性流行病学方法、年均变化百分比和时空扫描统计方法，对2004—2022年江苏省和全国4种肝炎（甲肝、乙肝、丙肝和戊肝）的发病数据进行分析和比较。结果：2004—2022年江苏省和全国4种肝炎的平均发病率（1/10万）分别为甲肝1.55和2.72、乙肝18.70和75.24、丙肝3.50和11.85、戊肝3.80和1.77。近年来发病率的变化趋势：全国甲肝呈平稳趋势（2012—2022年，P>0.10），乙肝呈平稳趋势（2014—2022年，P>0.50），丙肝呈下降趋势（2019—2022年，P<0.001），戊肝呈平稳趋势（2013—2022年，P>0.50）；江苏省甲肝呈平稳趋势（2013—2022年，P>0.20），乙肝呈上升趋势（2012—2022年，P<0.05），丙肝呈上升趋势（2004—2022年，P<0.001），戊肝呈下降趋势（2011—2022年，P<0.001）。时空扫描统计分析显示，全国3个甲肝低发病聚集区均包含江苏省，3个乙肝低发病聚集区有1个包含江苏省，4个丙肝低发病聚集区有2个包含江苏省，3个戊肝高发病聚集区均包含江苏省。结论：2004—2022年，全国乙肝平均发病率最高，接着依次为丙肝、甲肝和戊肝；江苏省乙肝平均发病率最高，接着依次为戊肝、丙肝和甲肝，甲肝、乙肝和丙肝的平均发病率均低于全国，戊肝平均发病率高于全国。全国肝炎防控策略的重点要降低乙肝发病率，改变甲肝（2012—2022年）、戊肝（2013—2022年）发病率的平稳趋势为下降趋势；江苏省肝炎防控策略的重点为降低乙肝和戊肝发病率，改变丙肝（2004—2022年）发病率的上升趋势和甲肝（2013—2022年）发病率的平稳趋势为下降趋势。

摘要:目的：探讨膈肌和外周骨骼肌超声回声特征的变化以及与脓毒症机械通气患者通气结局和预后的关系，以探索肌肉超声在指导脓毒症患者早期精准评估中的潜在价值。方法：选取2023年1月—2024年12月入住南通大学附属医院重症医学科（Intensive Care Unit，ICU）的脓毒症机械通气患者为研究对象，连续观察并分析患者入ICU时、入ICU 48 h和出ICU时的膈肌和股四头肌超声图像，计算膈肌回声强度（echogenicity of diaphragm，EDi）/股直肌回声强度（echogenicity of rectus femoris，ERF）比值（EDi/ERF）、膈肌厚度（thickness of diaphragm，Tdi）/股四头肌厚度（quadriceps muscle layer thickness，Q-MT）比值（Tdi/Q-MT）。根据患者EDi/ERF、Tdi/Q-MT变化趋势，将患者分为比值增高组及比值降低组。分别比较两组患者的脱机成功率、机械通气时间、住院时间、28 d生存率等，以评价膈肌与外周骨骼肌的超声特征变化对脓毒症机械通气患者临床结局的指导价值。结果：共有110例患者纳入研究，EDi/ERF比值增高组患者的脱机成功率显著低于EDi/ERF比值降低组（P=0.043），机械通气时间显著长于EDi/ERF比值降低组（P=0.019），28 d生存率显著低于EDi/ERF比值降低组（P=0.008）；Tdi/Q-MT比值增高组与Tdi/Q-MT比值降低组在脱机成功率、机械通气时间、28 d生存率方面差异均无统计学意义（P>0.05）。Cox比例风险模型分析结果表明，EDi 增强及 EDi/ERF 比值增加是影响患者 28 d 累积脱机成功率的重要危险因素（HR=0.306，P=0.045；HR=0.287，P=0.031）。结论：脓毒症机械通气患者早期出现膈肌回声强度增高、膈肌与外周骨骼肌回声强度比值增高均与更低的脱机成功率和更差的临床预后有关。

摘要:目的：探讨不同采样点数（number of readout points，N_read）对腰椎零回波时间（zero echo time，ZTE）成像质量的影响，并确定最优的N_read。方法：招募16例健康志愿者，分别采用128、144和160 3种N_read进行腰椎冠状位ZTE扫描，获得N_read-128、N_read-144和N_read-160 3组图像。在各组图像中分别测量皮质骨、肌肉及松质骨区域的信号强度，并以皮下脂肪标准差作为噪声，计算信噪比（signal-to-noise ratio，SNR）和对比噪声比（contrast-to-noise ratio，CNR）。由2名观察者采用4分法，从皮质骨描绘、解剖结构清晰度、感知图像噪声及总体图像质量4个方面对3组图像进行主观评价，并采用加权Kappa检验评估观察者间评分的一致性。SNR和CNR的比较采用重复测量方差分析，图像质量主观评分的比较采用Friedman检验，事后分析均采用Bonferroni法。结果：在所有测量区域（皮质骨、肌肉、松质骨）的SNR及组织间（皮质-肌肉、皮质-松质）CNR方面，N_read-160>N_read-144>N_read-128（P均< 0.001）。在主观评价方面，N_read-160组明显高于N_read-128组（P<0.001），而与N_read-144组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在腰椎ZTE成像中，增加N_read有助于提升图像质量。N_read-144在提供较高SNR与CNR的同时，其主观图像质量评分与N_read-160相当。综合考虑扫描时间与图像质量，推荐将144作为腰椎ZTE成像中的最优N_read。

摘要:目的：基于不同机器算法构建并验证维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者全因死亡预测模型。方法：收集江苏省4所医院血液透析中心共694例患者的临床资料，其中无锡市3所三级甲等医院血液透析中心在2017年1月—2023年12月有591例MHD患者，盐城市1所二级甲等医院血液透析中心在2024年1—12月有103例MHD患者。将591例研究对象以7∶3的比例随机分为训练集（n=414）和验证集（n=177），训练集用于构建模型，验证集用于内部验证；将103例研究对象作为测试集，用于外部验证。通过最小绝对值选择与收缩算子（least absolute selection and shrinkage operator，LASSO）方法筛选预测因子，采用10种机器学习算法构建MHD患者全因死亡风险预测模型，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估模型预测效果。运用校准曲线评估模型预测概率的准确性，决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）评估模型在不同决策阈值下的临床净收益。外部验证采用ROC曲线下面积（area under curve，AUC）评价最优模型泛化能力，通过Shapley加法解释（Shapley additive exPlanations，SHAP）对各变量因素进行重要性排序。结果：MHD患者全因死亡发生率为42.6%（252/591），10种机器学习算法模型中，支持向量机（support vector machine，SVM）模型的预测效能最优，ROC曲线下AUC为0.928，灵敏度为89.47%，精确度为0.919，校准曲线、DCA评价预测模型一致性及获益性良好，Brier分数为0.089，表明模型在内部数据集上的预测误差较小，校准性能良好。外部验证AUC为0.835，说明模型具有较强的泛化能力。SHAP图显示全因死亡发生的影响因素重要性排序分别为独自居住、带涤纶套中心静脉导管（tunneled cuffed catheter，TCC）、前白蛋白、白蛋白、查尔森合并症指数（Charlson comorbidity index，CCI）评分、全段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone total，iPTH）<300 pg/mL、年龄、初中及以下学历、尿素氮肌酐比值、糖尿病肾病、大专及以上学历、性别。结论：基于SVM构建的维持性血液透析患者全因死亡预测模型具有良好的预测效果，有助于识别高风险患者，为临床决策及干预提供依据。

摘要:目的：探讨胆囊十二指肠瘘合并胆石性肠梗阻的诊断、治疗及预后。方法：回顾性分析南京医科大学第一附属医院2019年10月—2024年10月收治的19例胆囊十二指肠瘘合并胆石性肠梗阻患者的临床资料。结果：19例患者中男9例，女10例，中位年龄76岁，均因腹部胀痛就诊，既往均有胆石症病史数年。所有患者经影像学确诊后根据结石及患者情况采取肠道切开取石术以及一期或二期胆囊切除和胆囊十二指肠瘘修补术。术后2例出现切口感染，其余均治愈出院，无死亡病例发生。结论：胆囊十二指肠瘘合并胆石性肠梗阻较为罕见，临床表现复杂，常合并多种并发症，围手术期风险较高，应根据患者病情选择个性化的治疗方案。

摘要:目的：探讨非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的病理特征及其与肝脏磁共振成像质子密度脂肪分数（magnetic resonance imaging estimated proton density fat fraction，MRI-PDFF）和肝功能的相关性，并评价MRI-PDFF对NAFLD的诊断价值。方法：收集2021年6月1日—2023年8月30日南京中医药大学附属医院感染科收治的肝脏穿刺病理诊断为NAFLD的患者67例，回顾性分析不同病理脂肪含量及非酒精性脂肪性肝病活动度评分（non-alcoholic fatty liver disease activity score，NAS）下的临床特征，以及病理脂肪含量、NAS、MRI-PDFF、体重指数（body mass index，BMI）及丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）之间的相关性。同时收集33例肝脏病理组织中无脂肪变性的人群作为对照组，检查其肝脏MRI-PDFF水平，利用受试者工作特征（receiver operating characteristics，ROS）曲线分析MRI-MDFF在NAFLD诊断中的价值。结果：不同病理脂肪含量的NAFLD患者年龄、BMI、ALT、AST、MRI-PDFF、NAS评分的差异有统计学意义；不同NAS评分的NAFLD患者BMI、ALT、AST、MRI-PDFF的差异有统计学意义。肝脏MRI-PDFF与病理脂肪含量呈显著相关（r=0.775，P<0.001），与NAS（r=0.478，P<0.001）、BMI（r=0.402，P=0.001）呈中度相关。与对照组相比，MRI-MDFF诊断NAFLD的ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.989，灵敏度为0.94，特异度为0.97，最佳截断值为4.42%。结论：MRI-PDFF是一种能较为准确反映肝脏脂肪含量且无创的定量测定方法，适用于肝脏脂肪含量的动态评估及疗效监测。

摘要:眼睛在胚胎发育过程中源自神经管，与脑具有共同的起源，因此二者在解剖结构和功能特性上高度相似。近年来研究表明，眼部退行性疾病与中枢神经系统退行性疾病之间存在显著的病理关联。典型的眼部退行性疾病，如年龄相关性黄斑变性、青光眼和糖尿病视网膜病变等，不仅是造成视力损伤和失明的主要原因，其发病机制亦与阿尔茨海默病、帕金森病等脑退行性疾病密切相关。文章系统探讨了神经退行性疾病在脑与眼之间可能存在的共同病理机制。从毒性蛋白沉积、髓样细胞功能变化、炎症反应异常激活、突触功能障碍和淋巴系统清除障碍等多个角度阐述了眼、脑退行性疾病之间的内在联系，旨在为眼脑退行性疾病机制的探索、早期干预及靶向治疗提供新的视角与研究思路。

摘要:有氧运动与阻抗运动在改善肌肉质量、心肺功能、神经认知和内分泌代谢等方面各有侧重，但其效应并非一成不变，而是受到年龄因素的调节。文章在综述有氧运动与阻抗运动对机体作用特点的基础上，重点探讨运动在老年及年轻群体中对骨骼肌系统、心血管系统、神经系统及内分泌代谢系统影响的年龄异质性，系统性整合了运动与年龄交互作用的证据，并分析其潜在机制。相对年轻群体，衰老导致机体上述系统功能衰退与代谢改变，使得老年群体对运动的生理反应、适应能力及获益程度呈现不同特征，如运动后肌肉蛋白质合成反应减弱、心血管与神经保护效应更为显著但恢复能力下降等。提示为老年群体制定安全、健康的运动方案时，必须考虑年龄异质性，审慎选择运动方式、强度与持续时间。

摘要:赖氨酸特异性去甲基化酶 6B（lysine-specific demethylase 6B，KDM6B）是含 Jumonji C 结构域蛋白家族（Jumonji C domain-containing protein family，JmjC）中的一种重要表观遗传因子，不仅在细胞分化、炎症反应、组织稳态和神经性疾病中发挥表观遗传调控作用，还对巨噬细胞的功能、免疫反应等具有关键调控意义。作为 JmjC 家族中唯一能响应类Toll受体（Toll-like receptor，TLR）信号的成员，KDM6B 可在 TLR 信号刺激下被激活从而发挥功能。研究发现，KDM6B可以通过调节巨噬细胞的极化、影响细胞因子的表达水平以及参与肿瘤微环境调控等方式影响巨噬细胞，因此，KDM6B在免疫反应、炎症反应以及肿瘤等病理生理过程中发挥重要作用。KDM6B作为关键的表观遗传因子对巨噬细胞的功能具有调控作用，包括调节巨噬细胞的极化、炎症反应以及促纤维化等，有望成为研究免疫、炎症及肿瘤等相关疾病的潜在靶点。

摘要:肺移植（lung transplantation，LTx）是治疗终末期肺病的有效手段，可显著延长患者生存时间并改善生活质量。然而，闭塞性细支气管炎综合征（bronchiolitis obliterans syndrome，BOS）作为LTx术后常见的慢性排斥反应之一，严重影响患者长期生存。因此，对BOS的早期诊断和综合治疗是改善预后的关键，需进一步探索个体化治疗策略以优化临床管理。文章围绕BOS的临床表现、诊断方法、发病机制、危险因素、防治策略及预后特点进行综述，旨在为其临床诊治提供参考依据，为未来研究提供方向。

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