摘要:目的：探讨一款便携式柔性手部康复机器人在脑卒中患者临床与居家上肢康复中的可用性。方法：招募13例脑卒中偏瘫患者进行手部康复机器的可用性测试。患者首先在医院接受为期2周的学习与训练，随后将设备带回家进行为期6周的居家自主康复训练，每次33 min，每天2次。训练结束后采用系统可用性量表（system usability scale，SUS）及半结构式访谈评估机器的可用性。此外，在干预前后及训练期间通过Fugl-Meyer运动功能量表上肢部分（Fugl-Meyer assessment upper extremi- ty，FMA-UE）、行动研究手臂测试（action research arm test，ARAT）、日常生活活动量表（activities of daily living，ADL）评估患者的上肢运动功能和日常生活自理能力。结果：13例患者SUS为（85.8±10.5）分，处于“Excellent”水平。半结构式访谈结果显示，该设备操作简便、便于携带，但在连接、硬件稳定性及训练内容丰富度等方面仍有改进空间。干预结束后，部分患者FMA-UE、 ARAT、ADL评分较前有所改善，达到最小临床重要差异（mini clinical important difference，MCID）。结论：柔性手部康复机器人在脑卒中偏瘫患者的临床及居家康复中具有良好的可用性和安全性，可作为脑卒中手部康复的一种潜在有效手段。

摘要:目的：调查偏头痛患者预防性药物治疗的指南遵从性现状，量化评估治疗不足与潜在过度治疗的规模，并分析其相关影响因素。方法：采用横断面研究设计，纳入2020年1月—2025年8月于南京医科大学第一附属医院头痛专病门诊就诊，且符合国际头痛疾病分类第3版诊断标准的2 028例偏头痛患者。依据《中国偏头痛诊断与治疗指南（2023版）》及国际头痛学会偏头痛预防药物治疗全球实践建议，以每月偏头痛天数≥4 d作为预防性治疗指征，并结合实际用药情况分为符合指征组（A组）、 潜在过度治疗组（B组）、规范急性期治疗组（C组）、用药不当组（D组），比较各组临床特征及用药模式差异，并以多因素Logistic 回归分析A组治疗不足的影响因素。结果：2 028例患者中，A组685例（33.8%），其中21.2%（145/685）存在治疗不足；B组、C组和D组分别为446例（22.0%）、619例（30.5%）和278例（13.7%）。A、B组预防性用药以钙离子拮抗剂和抗癫痫药为主，B组钙离子拮抗剂使用率高于 A 组（71.3% vs. 40.6%，P ＜ 0.001）；急性期药物中，曲普坦类、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药和降钙素基因相关肽受体拮抗剂在C组使用率最高。多因素Logistic回归分析显示，急性期特异性药物使用（调整的OR=1.90，95%CI： 1.27~2.82，P=0.002）和每月偏头痛天数增加（调整的OR=1.02，95%CI：1.00~1.03，P=0.036）与A组治疗不足显著相关。结论：偏头痛预防性治疗存在明显的“双向不规范”现象，即符合指征患者治疗不足，而不符合指征患者存在潜在过度治疗。临床实践中应严格把握预防性治疗指征，强化对急性期特异性药物使用者的预防治疗评估，并规范药物选择与头痛分型诊断，以提高指南遵从性。

摘要:亨廷顿病（Huntington’s disease，HD）是一种由亨廷顿（Huntingtin，HTT）基因CAG重复序列异常扩增导致的常染色体显性遗传病，其临床表现为舞蹈样动作、进行性认知障碍及精神症状，目前尚无根治方法。基于传统动物模型和人类组织的研究虽已揭示突变型HTT蛋白聚集、纹状体神经元选择性丢失等关键病理特征，但在人类细胞特异性致病机制研究方面仍存在明显局限。基于人诱导多能干细胞（human induced pluripotent stem cell，hiPSC）与脑类器官技术构建人类特异性HD模型，为阐明疾病发病机制以及开发新型治疗策略提供了革命性研究平台。文章分别回顾HD患者来源的诱导多能干细胞（HD patient- derived induced pluripotent stem cell，HD-iPSC）和人脑类器官技术的发展历程，系统介绍HD-iPSC及其来源的各类型细胞、各类型人脑类器官以及类组装体在HD研究中的研究成果和意义，并讨论脑类器官的应用前景与挑战。

摘要:卒中后认知障碍（post-stroke cognitive impairment，PSCI）作为卒中后常见且致残性极高的并发症，不仅会严重降低患者的生活质量，还会显著增加卒中复发风险和死亡概率。在探索其发病机制的过程中，氨基酸代谢紊乱逐渐被认为是关键的病理生理因素之一。基于这一背景，文章系统梳理了近年来PSCI核心发病机制中主要氨基酸代谢紊乱的研究进展，包括其潜在机制、生物标志物价值及干预策略相关研究，揭示了其在神经炎症、氧化应激、神经递质失衡等方面的关键作用。这些研究有助于深化对PSCI病理机制的理解，也为疾病的早期诊断、精准治疗及预后评估提供了新的思路和工具，具有重要的临床意义和潜在应用价值。

摘要:神经退行性疾病（neurodegenerative disease，NDD）是一类以神经元进行性丧失和功能衰退为特征的慢性疾病，包括阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）、帕金森病（Parkinson’s disease，PD）、肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis， ALS）和脊髓小脑性共济失调3型（spinocerebellar ataxia type 3，SCA3）等。Ataxin-3是一种重要的去泛素化酶，通过编辑底物的泛素链构型参与蛋白质稳态调控。在生理状态下，Ataxin-3由Josephin结构域、泛素结合基序和多聚谷氨酰胺（polyglutamine， polyQ）序列组成，通过去泛素化功能调节泛素-蛋白酶体系统、自噬-溶酶体通路及内质网相关降解，进而维持细胞稳态。然而， 当ATXN3基因的CAG重复序列异常扩增（＞40次）时，Ataxin-3的polyQ片段延长，导致蛋白错误折叠、聚集并形成毒性包涵体， 驱动SCA3的发生。此外，Ataxin-3的功能紊乱还与其他NDD密切相关：在AD中，其与tau蛋白的异常聚集和氧化应激相互促进；在PD中，突变型Ataxin-3通过干扰Parkin介导的泛素化-蛋白酶体通路，加剧α-突触核蛋白的毒性聚集；在ALS中，Ataxin-3 通过水解SOD1的K63泛素链，促进其自噬清除，发挥神经保护作用。这种“双重性”表明，Ataxin-3既是SCA3的致病因子，也可能成为其他NDD的潜在治疗靶点。未来研究需进一步解析Ataxin-3在NDD中的分子网络，开发针对其功能调控的小分子药物或基因疗法，为NDD的精准干预提供新策略。

摘要:目的：基于深度学习技术，建立胃癌病理切片的分类诊断模型与分级模型，评估模型性能。方法：基于公开网络资源收集胃癌和非癌组织分类诊断识别数据集与胃癌分级识别数据集。对数据进行数据增强，划分为训练集、验证集和测试集。初始阶段，构建17种卷积神经网络（convolutional neural network，CNN）模型，统一设置初始训练参数，对17个模型进行胃癌和非胃癌分类识别训练。训练结束后，以模型在测试集上的识别准确率、训练耗时作为评价指标，全面评估不同模型架构的效能。基于这些指标，筛选出效能最优的架构，进一步优化训练，构建胃癌分类诊断识别模型。分类模型完成后，基于分类模型的基础构建胃癌分级模型，在胃癌分级模型的训练过程中，训练17个分级网络，根据性能指标筛选出适合作为基模型的网络。在基模型确定后，分别采用Voting和Stacking方法进行集成学习，并与单模型进行比较。探究集成学习对性能提升的影响，构建胃癌分级识别模型。结果：在胃癌分类诊断模型训练中，Xception经对比被选为最终分类诊断模型的网络。经过参数调整与训练后，最终胃癌分类诊断模型在测试集上表现的准确率为98.13%、灵敏度为98.11%、特异度为98.11%、F1分数为 98.12%、受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.998；胃癌分级模型训练中，以随机森林为代表的堆叠法相对于以硬投票法为代表的投票法拥有较大的提升。以随机森林集成模型为最终分级模型，其准确率为 95.06%、灵敏度为 94.77%、特异度为 98.36%、F1 分数为 94.82%，良性 AUC 为 0.999，管状低分化腺癌 AUC 为 0.981，管状中分化腺癌AUC为0.990，管状高分化腺癌AUC为0.995。结论：两个模型都拥有良好的识别性能，证明了利用CNN 实现对胃肿瘤病理图像进行高精度分类诊断及分级的可行性，实现了迁移-集成联合框架对胃肿瘤图像的分级运用，有望应用于医院智能化诊断辅助系统。

摘要:目的：探讨2017—2024年上海市浦东新区人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）疫苗接种不良反应情况，为 HPV 疫苗安全性评价提供科学依据。方法：收集 2017—2024 年浦东新区 HPV 疫苗疑似预防接种异常反应（adverse events following immunization，AEFI）监测数据，分析接种HPV疫苗后AEFI报告发生率。结果：2017—2024 年浦东新区共接种 HPV疫苗1 436 659剂次，出现AEFI 1 610例，总体AEFI 报告发生率为112.07/10万剂次。其中一般反应、异常反应、心因性反应、 偶合性反应的报告数分别为1 578例（109.84/10万剂次）、24例（1.67/10万剂次）、5例（0.35/10万剂次）和3例（0.21/10万剂次）。 2价、4价、9价HPV疫苗的AEFI报告数分别为208例（193.30/10万剂次）、457例（107.10/10万剂次）、945例（104.72/10万剂次）。 2017—2024年，2价、4价、9价HPV最高AEFI报告发生率分别为530.50/10万剂次、190.56/10万剂次、194.38/10万剂次。不同类型HPV疫苗的AEFI报告发生率差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。2价液体西林、2价液体预充、4价液体预充、9价液体西林、9价液体预充AEFI报告例数分别是53例（101.90/10万剂次）、155例（278.82/10万剂次）、457例（107.10/10万剂次）、41例（198.26/10万剂次）、 904例（102.53/10万剂次）。2价和9价HPV疫苗中不同规格疫苗的AEFI报告发生率差异均有统计学意义（P均＜ 0.05）。HPV 疫苗发生AEFI最集中的时间段为接种后0~0.5 d，为854例（59.44/10万剂次），不同类型HPV疫苗的AEFI发生时间分布差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。不同类型HPV疫苗的一般反应局部红肿症状分布差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论：HPV疫苗具有较低的不良反应发生率，应继续加强HPV疫苗接种后不良反应的监测。

摘要:目的：冠状动脉慢血流（coronary slow flow phenomenon，CSFP）是冠脉造影无狭窄但血流延迟的病理状态，易引发心绞痛和心血管事件；当前诊断高度依赖有创检查，尚缺乏简便、有效的无创预测手段。本研究旨在探讨血清生长分化因子-15 （growth differentiation factor 15，GDF-15）在CSFP中的表达水平及其预测价值，以期为当前依赖有创冠状动脉造影（金标准）的诊断模式提供替代方案。方法：纳入2023年12月—2024年6月于青岛大学附属医院接受冠状动脉造影的患者，术中血管无明显异常者纳入正常组（n=42），血流延迟但无狭窄者纳入CSFP组（n=69）。收集患者临床资料及术前1 d血清，采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）统一检测术前血清GDF-15水平，进行Logistic回归并检验共线性；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估诊断效能并进行交叉验证与Bootstrap内部验证。结果：CSFP组GDF-15 水平显著高于正常组[957.01（716.27，1 373.16）ng/L vs. 745.14（585.43，812.41）ng/L，z=-4.14，P ＜ 0.001]。单因素和多因素 Logistic 回归分析显示在调整体重指数（body mass index，BMI）等混杂因素后，GDF-15 浓度每增加 1 个自然对数单位（即浓度升高约 2.718 倍），CSFP 风险增加 14.06 倍（95%CI：1.82~68.76，P ＜ 0.05）；高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）每增加1 mmol/L，CSFP风险降低16%（OR=0.16，95%CI：0.07~0.34，P ＜ 0.05）。ROC分析显示，GDF-15诊断 CSFP的AUC为0.791，联合HDL-C后AUC提升至0.953，且灵敏度由57.97%提高至91.30%，交叉验证和Bootstrap提示cut-off总体稳定。结论：GDF-15在CSFP患者中显著升高，具有良好的无创预警能力。其与HDL-C联合建立的模型大幅提升了诊断准确性，有望为CSFP提供便捷、高效的筛查工具，减少对有创冠脉造影的依赖。

摘要:目的：探讨肥胖对接受指南指导的药物治疗（guideline-directed medical therapy，GDMT）的射血分数降低和轻度降低的心力衰竭（heart failure with reduced and mildly reduced ejection fraction，HFrEF/HFmrEF）患者心脏逆重构的影响。方法：回顾性分析 2022 年 1 月—2024 年 10 月在南京医科大学第一附属医院就诊且左心室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）＜50%的心衰患者。所有患者均接受GDMT治疗，并于基线时接受心脏磁共振检查（cardiac magnetic resonance，CMR）， 通过延迟钆增强（late gadolinium enhancement，LGE）和细胞外容积分数（extracellular volume fraction，ECV）评估心肌纤维化。肥胖定义为体重指数（body mass index，BMI）≥28 kg/m² 。在基线和GDMT治疗6个月后采用超声心动图评估心脏逆重构，治疗有反应定义为LVEF绝对增加≥5%。结果：共纳入80例患者（肥胖组31例，非肥胖组49例）。与非肥胖组相比，肥胖组LVEF改善幅度及治疗反应率均较低[ΔLVEF：（14.45±2.08）% vs（. 20.80±1.81）%，P=0.024；反应率：76.80% vs. 93.58%，P=0.036]。多因素回归分析显示 BMI 是 LVEF 改善的独立负向预测因素（β=-0.90，P=0.004）。LGE（OR=0.68，P=0.025）和 ECV（OR=0.89， P=0.012）均为治疗应答降低的独立预测因素。整合BMI与ECV的预测模型对低反应者的识别能力最佳，曲线下面积为0.923， 且显著优于基线模型（P=0.043）。结论：在HFrEF/HFmrEF患者中，肥胖与GDMT治疗后心脏逆重构减弱及治疗反应性降低相关，联合BMI与ECV有助于识别治疗反应降低的高风险患者。

摘要:目的：分析儿童及青少年组织细胞坏死性淋巴结炎的临床特征、治疗、转归及影响发热时间的危险因素。方法：回顾性分析南京医科大学第一附属医院收治的35例组织细胞坏死性淋巴结炎患儿的临床资料，比较短程发热（发热时长≤2周， 17例）与长程发热（发热时长＞2周，18例）两组间的临床特征及危险因素。结果：35例患者年龄为（14.69±2.42）岁，男女比例1.06∶1。 所有病例均有淋巴结肿大，颈部淋巴结肿大占85.7%，伴触痛者74.3%，发热者97.14%。常见实验室异常包括乳酸脱氢酶升高 （65.7%）、血沉增快（65.7%）、白细胞减少（62.86%）、中性粒细胞减少（51.43%）、超敏C反应蛋白升高（54.29%）及铁蛋白升高 （45.71%）；17.1%的患者抗核抗体检测呈阳性。长程发热组在颈外淋巴结肿大、白细胞减少、中性粒细胞减少、抗核抗体阳性及多项炎症指标升高方面比例更高（P ＜ 0.05）。Logistic回归分析提示铁蛋白升高是热程延长的独立危险因素。27例患者使用抗感染药物均无效，22例患者活检后使用糖皮质激素中位退热时间为2 d，且短程发热组退热更快（P ＜ 0.05）。随访6个月~ 2年，2例患者复发，无1例发展为自身免疫性疾病。结论：儿童及青少年组织细胞坏死性淋巴结炎以发热、颈部淋巴结肿痛、白细胞减少和血沉增快为主要表现，铁蛋白升高是热程延长的独立危险因素。该病诊断依靠淋巴结活检，抗感染药物治疗通常无效，糖皮质激素治疗疗效较好。

摘要:目的：分析影响血清1，5-脱水-D-山梨醇（1，5-anhydro-D-glucitol，1，5-AG）水平的相关因素，并建立参考区间。方法：收集2021年8—11月江苏省南京市及周边地区流行病学调查中年龄20~72岁的873例受试者，进行问卷调查、体格检查和血清1，5-AG等常规临床血液指标检测。根据纳入排除标准将人群分成不同疾病组，采用t检验分析不同组别血清1，5-AG水平的差异，根据Pearson相关性分析及多因素线性回归计算各指标与血清1，5-AG的相关性，以5%百分位数作为血清1，5-AG水平参考区间下限。结果：血清1，5-AG与性别、体重指数（body mass index，BMI）、身体圆度指数（body roundness index，BRI）、空腹血糖、空腹胰岛素、餐后 2 h 血糖、糖化血红蛋白、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、总胆固醇、 碳水供能存在显著相关（P ＜ 0.05）。在研究对象中筛选出表观健康人群组、糖尿病组、高血压组、高脂血症组、空腹血糖受损组、 糖耐量受损组、肝功能不全组、肾功能不全组及肥胖症组等9组，发现表观健康人群组1，5-AG与高脂血症组、肝功能不全组、肥胖症组之间差异有统计学意义。男性血清1，5-AG水平明显高于女性，但在不同年龄分组中1，5-AG未见明显统计学差异。根据 5%百分位数将 1，5-AG 参考区间设定为：＞99.8 μmol/L（男性）、＞62.9 μmol/L（女性）。结论：血清 1，5-AG水平与个体血糖状态、血脂状态、饮食结构相关，受年龄、性别、肾功能及饮食结构的影响。基于表观健康人群建立的1，5-AG性别特异性参考区间为监测糖尿病患者血糖变化及糖尿病的诊疗提供了重要的决策性工具。

摘要:目的：探究移植肾活组织检查的病理指标与不同时期移植肾功能异常的相关性，评价移植肾病理指标在移植肾功能异常中的诊断价值，建立预测移植肾预后的模型。方法：回顾性分析2015—2018年于南京医科大学第一附属医院接受移植肾活检的同种异体肾移植手术受者的临床资料及病理指标。将总体样本基于不同活检后时间（活检时、活检后第1年、活检后第3年、活检后第5年）分别进行统计学分析。采用单因素分析筛选对肾功能异常有影响的指标，通过二元Logistic回归建立模型并绘制列线图；此外，通过混合效应Logistic回归探究在各阶段均与肾功能异常相关因素的动态效应。通过受试者工作特征 （receiver operating characteristic，ROC）曲线、对应的曲线下面积（area under the curve，AUC）、校准曲线判断模型的判别效度以及与实际情况的一致性。结果：共纳入121例患者，按照移植肾活检后时间将总体样本分为活检时、活检后1年、3年、5年： i评分≥1分与活检时、活检后第1、3、5年肾功能异常显著相关；动态效应分析结果为i评分≥1分与移植肾穿刺后5年内的肾功能恶化有关。依据上述统计结果绘制出列线图，AUC显示模型具有较好的判别效度。校准曲线显示模型的移植肾功能异常发生的预测概率与实际概率一致性较高。结论：构建了一个预测不同时间点移植肾功能异常的列线图模型，有效提升了移植肾穿刺后患者管理的精准度。

摘要:肿瘤耐药是肿瘤治疗失败的主要原因，其机制与肿瘤细胞在治疗过程中对外界环境的应激性适应密切相关。作为细胞能量代谢和应激响应的核心，线粒体通过氧化磷酸化激活、活性氧稳态调控、代谢物异常积累以及线粒体动力学改变等， 增强了肿瘤细胞的代谢可塑性和生存优势，成为耐药性形成的关键驱动因子。在现代肿瘤治疗中，靶向线粒体代谢已展示出逆转耐药的潜力。文章综述了在治疗应激条件下肿瘤细胞线粒体的适应性变化，探讨了线粒体代谢在不同治疗手段中诱导耐药的多重机制，并回顾了目前正在进行中的线粒体代谢靶向疗法研究。未来线粒体靶向治疗有望从基础研究逐步走向临床应用，为肿瘤个性化治疗提供新思路。

摘要:磷酸果糖激酶肌型（phosphofructokinase，muscle type，PFKM）是糖酵解途径关键限速酶，其表达与活性受到缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1 alpha，HIF-1α）、髓细胞瘤癌基因（myelocytomatosis oncogene，Myc）、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）及腺苷 5′-单磷酸活化蛋白激酶（adenosine 5′-monophosphate- activated protein kinase，AMPK）等信号通路的调控。近年来研究发现，PFKM通过经典糖酵解途径和非经典分子功能影响巨噬细胞功能。微环境中的机械力、葡萄糖、柠檬酸等理化因素可通过调节PFKM四聚体-二聚体的构象平衡，推进PFKM经典与非经典功能之间的转换。目前研究多聚集于PFKM的经典糖酵解功能，其非经典功能及其中分子机制仍亟待阐明。文章综述了 PFKM在巨噬细胞中的经典与非经典功能、上游调控信号及其在感染性疾病与肿瘤中的作用，旨在为靶向PFKM的免疫代谢治疗策略提供新的理论依据与参考。

摘要:人口老龄化是当今全球面临的重要挑战，其中炎性老化作为衰老的核心特征之一，与多种老年疾病的发生发展密切相关。造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）的髓系分化偏倚是免疫衰老的关键表现，表现为HSC向髓系细胞分化增加而向淋巴系分化减少，导致免疫功能失调并驱动慢性炎症。文章系统阐述HSC髓系分化偏倚与炎性老化的相互作用机制，包括骨髓微环境炎症、表观遗传改变以及线粒体功能障碍。此外，总结靶向干预策略，如阻断白细胞介素1信号通路、调控表观遗传修饰、重塑骨髓微环境及清除衰老细胞，这些措施在动物模型中显示出逆转髓系分化偏倚和改善免疫功能的潜力。

摘要:下肢大血管损伤是临床常见的危急重症，占所有血管损伤的15%~20%。肢体动脉损伤的处理核心目标是快速止血和恢复外周动脉血流。临时血管分流术（temporary vascular shunting，TVS）作为损伤控制外科（damage control surgery，DCS） 的重要组成部分，通过构建临时性血管分流通路，能够有效维持远端血供，达到损伤控制修复的目标，为后期确定性修复创造有利条件，在救治此类损伤中发挥着关键作用，其价值已在多发伤救治中得到充分验证，其置入与移除时机、技术直接影响血管修复的最终效果及患者预后，及时识别、有效处理并发症是提高救治成功率、改善患者生活质量的关键。文章从TVS技术的历史、有效性、适应证和禁忌证、类型和操作、术后管理和未来发展方向等方面进行全面阐述，以期为肢体血管外伤急救提供新的思路。

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