摘要:目的:评价基于营养风险评估的多学科协同(multi-disciplinary team,MDT)个体化营养干预对肝硬化患者短期(3个月)营养状况、肝功能及血清肝纤维化指标的影响。方法:选取2023年5月—2025年5月扬州大学附属高邮市人民医院收治的60例肝硬化患者,采用随机数表法将患者分为对照组(常规营养管理,n=30)和干预组(常规营养管理联合基于营养风险评估的MDT营养干预,n=30)。两组患者均在入院第1天接受相应营养干预,为降低入院初期液体波动与急性应激对实验室指标的影响,将入院第2天晨间抽血与体格测量作为基线(T0),并于出院后1个月(T1)和3个月(T2)随访。观察指标包括营养状况[体质指数(body mass index,BMI)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清白蛋白(serum albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PA)]、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、总蛋白(total protein,TP)]及血清肝纤维化指标[Ⅳ型胶原(collagen Ⅳ,Ⅳ-C)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagen Ⅲ,PCⅢ)]。采用混合线性模型分析不同时间点两组间各指标的差异及变化趋势。结果:干预组BMI、Hb、ALB、TP水平均高于对照组(P<0.05);ALT、PT、Ⅳ-C、HA、LN、PCⅢ水平均低于对照组(P<0.05)。混合线性模型分析显示,干预组各项指标随时间变化的改善速度明显快于对照组,但不同指标的反应幅度并不完全一致,TP、ALB、ALT、PT、Ⅳ-C、HA、LN、PCⅢ等指标的组别与时间的交互效应显著(P<0.05)。结论:基于营养风险评估的MDT营养干预能有效改善肝硬化患者的短期营养状况和肝功能,降低血清肝纤维化标志物水平,但研究随访较短,暂不能推断远期临床结局。

摘要:肝脏是肿瘤转移的常见部位,肝转移瘤常继发于结直肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、肺癌和乳腺癌等。在所有恶性肿瘤转移中,肝转移占比近25%,肝转移瘤患者的1年生存率为15.1%。肝转移瘤的早期诊断和精准治疗对改善患者预后至关重要。¹⁸氟-2-脱氧葡萄糖(¹⁸F-fluoro-deoxy-D-glucose,¹⁸F-FDG)PET/CT作为一种功能代谢与解剖结构相结合的影像学检查技术,在肝转移瘤的诊断、分期、治疗方案制定等方面发挥着越来越重要的作用。文章综述了近年来¹⁸F-FDG PET/CT在肝转移瘤研究中的进展,包括在肝转移瘤诊断、鉴别诊断、治疗前评估、疗效评估、预后预测等方面的应用,与其他影像学方法比较的优劣势,在延迟成像、图像优化等技术方面的新进展,在诊断某些疾病时的陷阱,在引导放疗时的作用等。最后,总结了人工智能技术在肝转移瘤诊疗中的应用,并对¹⁸F-FDG PET/CT应用于肝转移瘤的发展方向进行了展望。

摘要:肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cell, LSEC)是肝脏特异性的内皮细胞。生理条件下, LSEC具有开放的窗孔结构,可以完成肝细胞与血液之间小分子物质的高效交换,维持肝脏的滤过和代谢平衡,抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)活化,调节肝脏的免疫应答与耐受,构成了肝脏微循环的主要屏障。而在肝损伤过程中, LSEC发生毛细血管化,细胞衰老和内皮间质转化等表型改变,导致肝内血流阻力增加,物质交换障碍,促血管生成因子和炎性因子分泌增加,如不及时干预将会进一步加重肝损伤。因此,靶向干预LSEC功能障碍已成为慢性肝病治疗的新方向。文章系统阐述了LSEC在生理稳态和慢性肝病中的动态变化及具体作用机制,总结了目前靶向LSEC治疗慢性肝病的最新策略,同时也指出了当前研究的局限性及未来研究方向。

摘要:目的:探讨分泌型模块化钙结合蛋白2(secreted modular calcium-binding protein 2, SMOC2)是否参与肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)形成时miR-125a/miR-150介导的肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell, PASMC)表型转换。方法:收集PH患者和正常对照者的肺组织及其切片,慢性缺氧诱导小鼠PH模型,SU5416联合慢性缺氧诱导大鼠PH模型,通过Western blot检测PH患者及PH动物模型肺组织SMOC2的表达水平,免疫荧光染色检测SMOC2在肺动脉中细胞定位。转染SMOC2 siRNA、添加SMOC2重组蛋白以及转染miR-125a/miR-150模拟物至人源PASMC,Western blot检测PASMC增殖标志物以及收缩标志物的蛋白表达,利用EdU掺入实验及划痕实验评估PASMC增殖和迁移。双荧光素酶报告基因实验验证SMOC2为miR-125a/miR-150的靶基因,并检测miR-125a/miR-150对低氧诱导PASMC增殖和迁移的影响。结果:在PH患者、PH模型小鼠和PH大鼠肺组织,以及低氧诱导的PASMC中SMOC2表达显著升高。敲低SMOC2可显著抑制低氧诱导的PASMC增殖与迁移;SMOC2重组蛋白处理则促进PASMC增殖与迁移。双荧光素酶报告基因实验证实SMOC2是miR-125a/miR-150的共同靶基因。过表达miR-125a/miR-150后,PASMC中SMOC2蛋白水平下降。挽救实验表明,SMOC2重组蛋白可部分逆转miR-125a/miR-150过表达对PASMC增殖与迁移的抑制作用。结论:miR-125a/miR-150通过靶向SMOC2调控低氧诱导的PASMC表型转换,为以抑制PASMC表型转换为核心的肺动脉重构治疗提供了潜在新靶点。

摘要:目的：开发一种基于聚己内酯（polycaprolactone，PCL）与聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA]共混材料的可降解食管支架，通过调控PLGA比例（0%~35%）实现降解速率的可控性，平衡力学性能与降解周期，并探索其体外降解特性及临床适配潜力。方法：选择PCL和PLGA用挤出式熔融沉积3D打印技术制备8种梯度共混比例（0%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35% PLGA）食管支架，并结合蜂窝状多孔结构设计（孔隙率60%~70%）。采用人工唾液（pH≈6.6）与人工胃液（pH≈4.0）进行8周的体外降解实验。结果：PLGA比例显著影响降解速率，PLGA比例增加能够加速支架的降解，并且PLGA与PCL共混产生了协同效应（PLGA每增加10%，达到相同失重率的时间缩短50%~70%），PLGA≥25%时导致阶段性崩解现象。pH差异对降解影响不显著（P > 0.05），可能因高孔隙设计促进酸产物扩散及PCL疏水性平衡。通过配比调控，降解周期为4~24周。结论：PCL/PLGA共混支架通过简单比例调整，实现降解速率精准调控，产生独特的“支撑-崩解”模式，降低残留风险，满足临床上从先天性狭窄到急性炎症等食管疾病的不同需求。此外，3D打印技术与仿生形态、多孔结构设计相结合，显著提高了支架的组织贴合性和抗移位性。本研究为个性化的可降解食管支架治疗提供了理论依据与技术支持。

摘要:目的:探究成人1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)患者的虚弱状态与死亡及血管并发症发生风险的关联。方法:基于英国生物银行(UK Biobank,UKB)前瞻性队列,纳入基线确诊的T1D患者。采用躯体虚弱(physical frailty,PF)和虚弱指数(frailty index,FI)评估基线虚弱状态。主要结局包括全因死亡、T1D及其并发症相关死亡,以及新发大血管和微血管并发症。采用Cox比例风险回归模型评估虚弱状态与各结局的关联,计算风险比(hazard ratio,HR)及95%置信区间(confidence interval,CI),进行剂量-反应分析、分层分析及敏感性分析。结果:共纳入1 571例基线T1D患者用于死亡结局分析,中位随访13.4年;其中1 207例基线无血管并发症的患者纳入并发症分析。根据PF和FI评估,分别有12.7%和28.5%的参与者被归类为虚弱。多变量调整后,与非虚弱组相比,虚弱组全因死亡风险显著升高(PF:HR=2.76,95% CI:1.92~3.98;FI:HR=2.71,95% CI:1.71~4.31),T1D及其并发症相关死亡风险亦增加(PF:HR=4.02,95% CI:2.21~7.28;FI:HR=4.14,95% CI:1.73~9.89)。在基线无血管并发症的患者中,虚弱与新发大血管并发症(PF:HR=2.17,95% CI:1.46~3.22;FI:HR=2.39,95% CI:1.61~3.54)及微血管并发症(PF:HR=1.66,95% CI:1.18~2.32;FI:HR=2.05,95% CI:1.47~2.86)风险升高相关。剂量-反应分析显示,虚弱程度增加与多种结局风险呈单调上升趋势,而PF评分与微血管并发症风险之间存在非线性关联。分层分析显示,FI与全因死亡的关联在收缩压(systolic blood pressure,SBP)较低或体重指数(body mass index,BMI)较低的患者中更为显著,而PF在不同亚组中的预测效应相对一致。敏感性分析结果与主分析基本一致。结论:在T1D患者中,虚弱与死亡及新发血管并发症风险增加显著相关。开展虚弱评估有助于识别预后较差的人群,并为T1D患者的风险分层和管理提供了依据。

摘要:目的:目前关于性别对儿童免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia, ITP)预后的影响尚存争议,女性是慢性化高危因素的观点未取得普遍共识。本研究旨在通过性别分层构建慢性ITP的性别特异性预测模型,为个体化预后评估和早期临床干预提供依据。方法:回顾性纳入2019年1月1日—2023年1月1日于南京医科大学附属淮安第一医院儿科首次确诊为ITP的224例患儿作为研究对象,其中男128例,女96例,收集人口学资料和临床资料,并规律随访至少1年。多因素Logistic回归分析建立不同性别慢性ITP的预测模型,通过受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线、校准曲线和临床决策曲线评估模型的效能。结果:性别是儿童ITP预后的独立影响因素(P<0.05)。基于性别分层构建预测模型,男性患儿中,中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值、治疗第7天血小板计数、补体C4及出血分级是ITP慢性化的独立预测因素(P均<0.05),5项指标联合预测的ROC曲线下面积为0.879(95% CI:0.819~0.938),而女性患儿中,淋巴细胞计数、补体C3、治疗第7天血小板计数及免疫球蛋白G是ITP慢性化的独立预测因素(P均<0.05),其联合预测的ROC曲线下面积为0.902(95% CI:0.842~0.961)。两模型的校准曲线均接近理想曲线,且临床决策曲线显示在0.10~0.70的阈概率范围内均具有良好的临床净获益。结论:儿童ITP的慢性化预测因素存在显著性性别差异,基于性别分层构建的模型具有良好的预测效能。

摘要:目的:通过脂质组学分析技术,系统筛选儿童肥胖共患中枢性性早熟(childhood obesity comorbid with central precocious puberty,CO-CPP)的潜在生物标志物,并探索差异脂质联合疾病相关临床指标应用于CO-CPP早期识别和预警的可行性,为临床实践提供新依据。方法:选取2024年1月—2025年6月首次就诊于南京医科大学附属淮安第一医院儿科内分泌门诊的6~8岁肥胖女童20例,根据是否合并中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)或外周性性早熟(peripheral precocious puberty,PPP)分为CO-CPP组(10例)和肥胖共患外周性性早熟(childhood obesity comorbid with peripheral precocious puberty,CO-PPP)组(10例)。比较两组一般临床资料,采集血清样本进行非靶向脂质组学分析。筛选差异脂质后开展受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,进一步结合临床指标通过二元Logistic回归构建联合预测模型,并开展联合ROC分析评估预测效能。结果:脂质组学分析共鉴定出42种差异有统计学意义的脂质分子,其中神经酰胺(ceramide,Cer)、磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)表达上调,磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)表达下调。Cer、PC、PE单独预测CO-CPP的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.810、0.798、0.834,均展现出良好的判别效能(P均< 0.05)。Cer联合基础黄体生成素(luteinizing hormone,LH)的预测模型AUC可达0.970。结论:CO-CPP女童体内与青春期发育相关的关键脂质Cer、PC表达上调,PE表达下调,上述脂质或可作为CO-CPP的潜在生物学标志物。Cer联合基础LH的判别效能优于单一脂质指标,具有较好的临床应用潜力。

摘要:目的：通过检测新生儿血氨基酸、肉碱和琥珀酰丙酮等代谢指标，分析其相关影响因素，并寻找早产儿和足月儿之间的差异代谢物及代谢通路，为早产儿临床干预提供依据。方法：研究对象为2023年7月—2024年6月于江苏省淮安市各医疗保健机构分娩的新生儿19 599例，按出生胎龄分成两组，其中早产儿组（28周≤出生胎龄<37周）1 107例，足月儿组（37周≤出生胎龄<42周）18 492例。于新生儿出生后7 d内采集滤纸干血片，应用串联质谱技术检测血液代谢指标，使用Spearman秩相关分析性别、胎龄以及出生体重与代谢指标间的相关性，采用t检验和偏最小二乘法判别分析鉴定组间具有显著差异的代谢物，并对两种方法获取的差异代谢物取交集，得到可能有生物学意义的潜在生物标志物。使用京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）数据库进行通路富集分析，获得差异代谢通路。结果：多种血氨基酸和肉碱代谢指标与新生儿性别、出生胎龄和出生体重存在显著相关性（P<0.05）。早产儿和足月儿两组间共筛选出18种显著差异代谢物，其中有8种在早产儿组表达上调，包括游离肉碱、精氨酸、苯丙氨酸等；10种代谢物下调，包括丙氨酸、甘氨酸、癸酰肉碱等。以上差异代谢物共涉及17条代谢通路，包括精氨酸和脯氨酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成，苯丙氨酸代谢，不饱和脂肪酸的生物合成，脂肪酸降解，脂肪酸生物合成等。结论：新生儿血中氨基酸及肉碱水平与性别、胎龄、出生体重显著相关。早产儿与足月儿存在明确代谢差异，这些差异可能影响氨基酸与脂肪酸代谢过程。

摘要:目的:探究婴儿期条栅视力与3岁神经发育的关联。方法:采用前瞻性队列研究设计,纳入2016年8月—2019年6月在江苏出生队列中招募的1 096个家庭的1 122例儿童。在1岁时,使用Teller视力卡Ⅱ测量条栅视力。在3岁时,使用贝利婴幼儿发育量表筛查测试-第3版评估儿童的神经发育情况,包括认知能力、语言理解、语言表达、精细运动和大运动5个维度。运用泊松回归分析两者的关联。结果:在1 122例儿童中,94例(8.4%)出现条栅视力异常。5个维度神经发育欠佳的发生率在3.5%~10.3%。相比条栅视力正常组,婴儿期条栅视力异常组3岁大运动发育欠佳的风险增加96%(RR=1.96,95% CI:1.03~3.70)。排除双胎、早产儿、低出生体重儿及辅助生殖受孕出生的儿童后,该关联仍然显著。结论:婴儿期条栅视力异常与3岁神经发育的大运动维度发育欠佳风险增加相关。

摘要:目的:明确锁定板接骨术中假锁现象的定义,提出一种全新的具有临床指导意义的分型,研究假锁现象的发生率及其分布特征。方法:根据锁定头螺钉在接骨板螺纹孔中的置入状态将假锁现象分为3类:A型假锁,预成型锁定接骨板内的锁定头螺钉深度异常但方向正常;B型假锁,预成型锁定接骨板内的锁定头螺钉深度和方向均异常;C型假锁,过度折弯的接骨板内的锁定头螺钉深度和/或方向异常。采用回顾性队列研究设计,收集并分析2017年6月—2024年4月接受锁定板接骨术治疗的1796例上肢长骨(锁骨、肱骨、尺骨和桡骨)骨折病例资料及术后影像学数据。采用Bonferroni校正的卡方检验来评估性别、年龄、侧别、骨骼类型、骨折部位和螺钉直径各分组的假锁发生率差异。结果:共纳入1878块锁定接骨板,包含锁骨1129块(60.1%)、肱骨364块(19.4%)、尺骨137块(7.3%)、桡骨248块(13.2%),共计11636枚锁定头螺钉。假锁现象总体发生率为22.0%(2564/11636)。其中,A型假锁最为常见,发生率为14.1%(1646/11636);B型次之,为7.8%(911/11636);C型罕见,为0.1%(7/11636)。结论:本研究定义了锁定板接骨术中的“假锁”现象,并建立了全新的分型。假锁现象在上肢长骨(锁骨、肱骨、尺骨及桡骨)接骨术中发生率超过1/5。熟悉接骨板预设的螺钉置入深度和方向、术中使用切线位透视有效识别假锁现象,是提升锁定接骨板固定可靠性的重要环节。

摘要:目的:探讨光谱CT定量参数对术前临床淋巴结阴性(clinically node-negative,cN0)甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)患者中央区淋巴结转移(central lymph node metastasis,CLNM)的预测效能。方法:回顾性分析术前行光谱CT检查并经手术病理证实的86例PTC患者的临床及影像资料,比较CLNM组和非CLNM组间临床指标和光谱CT特征差异。应用受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估临床特征、光谱CT特征和两者联合模型的预测效能,并计算曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感度和特异度。结果:临床特征方面,性别、甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)和囊变在CLNM及非CLNM组间差异具有统计学意义(P均<0.05)。平扫光谱CT参数方面,CLNM组的平扫期CT值40 keV_HU、平扫期CT值70 keV_HU低于非CLNM组(P<0.05);动脉期光谱CT参数方面,除动脉期标准化有效原子序数(normalized Z_eff,NZ_eff),其余参数在CLNM和非CLNM组间差异均具有统计学意义(P<0.05);静脉期光谱CT参数方面,CLNM组的静脉期CT值70 keV_HU低于非CLNM组(P=0.014)。联合模型的预测效能最高(AUC为0.896,灵敏度为86.7%,特异度为80.4%),其次为光谱CT参数模型(AUC为0.835,灵敏度为73.3%,特异度为85.7%),最后为临床模型(AUC为0.591,灵敏度为20.0%,特异度为98.2%,P<0.05)。结论:基于病灶的光谱CT定量参数能提高对cN0 PTC患者CLNM的预测效能,指导临床决策。

摘要:人工智能(artificial intelligence, AI)正驱动现代药物递送系统向智能化与精准化范式变革。为应对传统研发中周期长、成本高及靶向性不足等挑战，文章系统综述了AI技术在整个药物递送链条中的赋能作用。通过解析机器学习和深度学习等AI技术在多种剂型(包括传统剂型、缓释系统、微球/微囊、纳米载体及3D打印制剂)开发中的应用实例，阐明了AI模型在预测药物释放行为、优化配方设计、智能识别制剂缺陷以及实现个性化给药等方面的显著优势。文章指出，尽管面临数据质量、模型可解释性等挑战，AI无疑已成为推动药物递送迈向智能响应与精准医学时代的核心驱动力，在医药研发变革领域展现出巨大潜力。

摘要:葡萄膜炎的疾病进程与免疫细胞亚群、维生素D水平、肠道菌群、炎症因子水平等多种因素相关。然而，传统的临床观察性研究在因果关系的推断上易受混杂因素干扰，难以明确因果关系。因此，有必要引入其他的因果推断方法，以验证这些潜在因素与疾病发生发展的真实关联。孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）作为一种新兴的因果推断方法，近年来在葡萄膜炎病因学研究中得到广泛应用。该方法以遗传变异为工具变量，有效克服了传统观察性研究中存在的混杂偏倚与反向因果问题。在关于葡萄膜炎的研究中，MR分析亦在中介效应分析、多变量整合及药物靶点筛选方面展现出重要价值。

摘要:目的:肽类化合物具有靶点亲和力强、特异性高、免疫原性低等优势,因此在明确靶点后可通过蛋白片段截短策略获得肽类化合物作为先导化合物,但肽类化合物存在稳定性差、口服生物利用度低、生产成本高等固有局限;相反,小分子具有口服生物利用度高、代谢稳定、生产成本低等优势。因此,通过分析肽类化合物与靶点蛋白的相互作用模式,筛选可模拟其作用方式并保留活性的小分子化合物就变得尤为重要。文章聚焦于阿尔兹海默病等难治性脑部疾病,通过5个典型转化案例,系统阐述了基于功能蛋白获取活性肽类化合物,解析肽类与靶向蛋白的作用模式,进一步获得靶向小分子化合物的研发路径,可为其他药物设计提供参考。

摘要:肿瘤耐药是导致临床治疗失败的主要原因,传统理论认为耐药主要与药物外排增加、DNA修复增强、细胞凋亡抑制等因素有关。近年来越来越多的研究表明,糖代谢重编程作为肿瘤细胞为适应独特的肿瘤微环境、获得生存和增殖优势的关键机制,在调控肿瘤耐药进程中也扮演了非常重要的角色。在为自身快速生长增殖提供持续的物质及能量供应之外,肿瘤细胞异常活跃的有氧糖酵解及磷酸戊糖途径还可以通过调控氧化还原稳态、增强细胞干性、重塑肿瘤微环境等途径影响细胞对药物的耐受性,且将靶向糖代谢重编程与抗肿瘤药物结合的组合疗法已呈现出越来越显著的临床优势。文章对糖代谢重编程在各类抗肿瘤药物耐药中的研究进展进行综述,以期为肿瘤细胞耐药问题日益突出的现状提供全新突破口。

摘要:急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种高度异质性和侵袭性的造血系统恶性肿瘤,其发生发展受多种分子机制影响,涉及遗传突变、信号通路异常、表观遗传调控及肿瘤微环境相互作用等多个层面。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)是细胞应答低氧环境的关键调控因子,其异常高表达与AML不良预后相关联;Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2, EZH2)作为成人AML中国诊疗指南中认定的高危基因之一,既可因基因突变丧失其抑癌作用,也可在特定阶段通过过表达维持白血病干细胞特性并介导化疗耐药,表现出时空动态的双重调控功能。研究表明,HIF-1α和EZH2在AML中可能通过代谢-表观遗传互作轴实现协同调控,共同促进白血病细胞的增殖、分化受阻以及免疫逃避。文章全面回顾HIF-1α和EZH2在AML中的表达特点、生物学功能、相互作用机制以及临床转化潜能,希望给AML的发生发展机制研究以及联合靶向干预策略提供理论支撑和研究方向。