摘要:目的：探索甲基巴多索隆（bardoxolone methyl，CDDO-Me）对缺氧诱导的人肺动脉外膜成纤维细胞（pulmonary artery adventitia fibroblast，PAAF）活化的影响及其相关机制。方法：体外培养人PAAF，随机分为常氧组（21%O2）、缺氧组（1%O2）、缺氧+ CDDO-Me组和常氧+CDDO-Me组。采用CCK-8法检测细胞活力；Transwell实验检测细胞迁移；DCFH-DA荧光探针检测细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，ELISA试剂盒检测细胞内谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）含量以及细胞上清液中转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白细胞介素（interleukin，IL）-1β表达水平；免疫荧光法观察细胞内α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达以及核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）p65核转位情况；Western blot检测细胞内α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白、波形蛋白表达以及Smad3、p65磷酸化水平。结果：CDDO-Me（62.5、125.0、250.0、500.0 nmol/L）可以浓度依赖性地降低缺氧诱导的PAAF细胞活力的升高，并在250.0 nmol/L和500.0 nmol/L时具有显著抑制作用。CDDO-Me（500.0 nmol/L）可以抑制缺氧诱导的PAAF迁移以及肌成纤维细胞转化，恢复细胞形态，抑制缺氧诱导的PAAF中α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白和波形蛋白表达水平的升高。在缺氧条件下，CDDO-Me（500.0 nmol/L）显著降低PAAF中ROS和MDA水平，升高GSH和SOD含量，提高细胞抗氧化应激能力。CDDO-Me（500.0 nmol/L）可以抑制缺氧诱导的PAAF中细胞因子TGF-β1的分泌，抑制TGF-β1/Smad3信号通路的激活。此外，CDDO-Me（500.0 nmol/L）还可以抑制缺氧诱导的PAAF中NF-κB（p65）的核转位及其磷酸化，并抑制其下游炎症因子TNF-α和IL-1β的表达。结论：CDDO-Me可以抑制缺氧诱导的PAAF增殖、迁移以及向肌成纤维细胞转化，提高PAAF抗氧化应激能力，并抑制TGF-β1/Smad3信号通路和NF-κB信号通路。