摘要:小分子烷化剂替莫唑胺（temozolomide，TMZ）是胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）的一线治疗药物。然而，由于 O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O-6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT）和DNA修复途径激活等因素介导的TMZ 耐药，很多患者难以从TMZ治疗中获益。文章将从多个角度阐述TMZ耐药的详细分子机制，探讨缓解TMZ耐药以及增强TMZ 疗效的新型治疗策略和潜在药物分子，希望为临床缓解胶质瘤患者的TMZ耐药问题提供参考。

摘要:胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人最常见、恶性程度最高的脑肿瘤。室管膜下区（subventricular zone，SVZ） 作为成人神经干细胞最集中的部位，可能是GBM干细胞的潜在来源。研究表明SVZ在该疾病的发生发展及复发转移中扮演重要角色，且SVZ受累可以作为GBM患者预后不良的标志物之一。因此，SVZ可能成为GBM患者放射治疗的靶点。另外， SVZ放疗可以改善GBM患者的预后，但是近年来始终存在相互矛盾的研究结果。为了探索SVZ的临床价值，了解SVZ与放疗相关的最新研究进展，文章通过综述相关理论基础研究，列举和评估现有临床证据，探讨SVZ放疗的价值。

摘要:目的：探讨整合素结合唾液酸蛋白（integrin binding sialoprotein，IBSP）在胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）中的表达与患者临床预后的相关性及其对肿瘤细胞增殖、侵袭及化疗耐药性的调控作用。方法：应用公共数据库系统分析IBSP在 GBM中的表达及其与患者预后的关系。在GBM细胞中敲低或过表达IBSP后，功能实验评估细胞增殖、侵袭和化疗耐药性。结果：数据库分析发现IBSP在GBM中的表达水平显著增高，且高水平IBSP提示患者预后较差。敲低IBSP抑制GBM细胞增殖、侵袭，降低化疗耐药性，过表达IBSP促进GBM细胞增殖、侵袭，提高化疗耐药性。过表达IBSP可激活NF-κB通路，上调NF-κB 下游基因表达，进而促进GBM细胞的恶性表型。结论：IBSP通过激活NF-κB信号通路促进GBM细胞增殖、侵袭和化疗耐药，提示IBSP可作为GBM潜在治疗靶点。

摘要:目的：检查人胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)组织和细胞系中ZBTB3的表达，并探讨ZBTB3对GBM细胞增殖和克隆形成的影响及其调控机制。方法：通过GEPIA2数据库分析GBM患者肿瘤组织中ZBTB3的表达情况。RT-PCR、qPCR和 Western blot 检测 GBM 细胞系(U251、U373、U87)中 ZBTB3 的 mRNA 和蛋白表达水平，筛选出 ZBTB3 表达最高的 U87 细胞。 CCK-8和克隆形成实验检测沉默ZBTB3基因对U87细胞增殖和克隆形成的影响。用p38MAPK、AMPK、Akt1抑制剂处理U87 细胞后，Western blot检测p38MAPK、AMPK、Akt1的磷酸化水平，RT-PCR、qPCR和Western blot测定ZBTB3的mRNA和蛋白表达水平，CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖和克隆形成。结果：GBM 患者肿瘤组织中ZBTB3的表达显著高于正常组织。 U251、U373和U87细胞中均可见ZBTB3的表达，其中U87细胞表达最高。沉默ZBTB3基因能明显抑制U87细胞的增殖和克隆形成。抑制AMPK既能显著降低U87细胞ZBTB3的表达水平，又可明显减弱U87细胞增殖和克隆形成。结论：GBM组织和细胞系中ZBTB3的表达显著上调，GBM细胞中AMPK活化并上调ZBTB3基因的表达，促进GBM细胞的增殖和克隆形成。 [关键词] 胶质母细胞瘤；ZBTB3；AMPK；增殖；克隆形成

摘要:目的：分析胶质瘤患者血液循环肿瘤细胞(circulating tumor cell，CTC)计数与临床指标的关系，探索CTC计数在协助胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)诊断与预后评估中的临床应用价值。方法：收集2018年10月—2022年9月就诊于南京医科大学第一附属医院神经外科的胶质瘤患者共47例，分别于术前、术后应用CTCBIOPSY® CTC分离装置对外周血中CTC进行分离和计数，比较CTC计数与血液学、影像学、预后等指标的关系。结果：术前在87.2%(41/47)的胶质瘤患者中可检测到CTC， GBM患者的术前CTC计数显著高于非GBM患者(P=0.020)，术前CTC与中性粒细胞-淋巴细胞比值联用有助于GBM的术前诊断。与术前CTC相比，GBM患者术后CTC总体呈现下降趋势，差异具有统计学意义(P=0.004)。以术前每5 mL外周静脉血 CTC≥11个为阈值可将GBM患者分为高CTC组与低CTC组，两组间白细胞计数(P=0.017)、中性粒细胞计数(P=0.031)以及淋巴细胞计数(P=0.018)差异有统计学意义，而影像学指标未见差异。术前高 CTC 组的总生存期较低 CTC 组明显缩短(P= 0.017)。结论：术前CTC计数可较好地区分GBM患者与非GBM患者。高CTC组GBM患者预后最差，揭示CTC计数有望成为协助GBM诊断和预后评估的重要指标。

摘要:代谢组学是肿瘤研究领域颇受关注的研究方法。其理论基础是肿瘤存在有别于正常组织的代谢特征，并且这种代谢改变与生物表型存在紧密的关联。代谢组学通过高通量的检测手段，鉴定生物样本的代谢差异并结合生物信息学分析，根据代谢物的种类或含量变化，阐明肿瘤在发生和进展过程中某些关键生化途径的重塑机制，并对其进行深刻的解析或精准的干预，以提高对肿瘤的认知和诊疗水平。文章就代谢组学在解析胶质母细胞瘤的代谢机制相关的应用进行综述，从代谢组学的角度揭示胶质母细胞瘤病理过程中某些内源性小分子代谢物的变化规律，为其临床诊断、治疗、预后和药物研发提供重要参考。

摘要:目的：检测TRAF7在正常脑组织和胶质母细胞瘤中的表达情况，并且进一步分析TRAF7对胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移能力的影响。方法：在中国脑胶质母细胞瘤基因组计划（CGGA）数据库中分析正常脑组织及胶质母细胞瘤中TRAF7的表达情况和与预后的关系，在U87和LN229细胞转入TRAF7的小干扰RNA（si-TRAF7）以敲低TRAF7的表达，通过CCK8试验、克隆形成试验及划痕试验观察胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移能力的改变。结果：胶质母细胞瘤中TRAF7的表达量明显高于正常脑组织，胶质母细胞瘤中TRAF7高表达组较低表达组预后差，下调TRAF7表达能够显著抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移能力。结论：TRAF7在胶质母细胞瘤中明显高表达并且其表达量与胶质母细胞瘤患者临床预后相关，TRAF7促进胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移。

摘要:目的：探讨患者来源的异种移植（patient derived xenograft，PDX）胶质母细胞瘤模型的建立方法，为临床和生物学研究提供重要的理论依据和技术支持。方法：收集胶质母细胞瘤组织，建立皮下肿瘤模型，待皮下肿瘤生长取出肿瘤，分散肿瘤细胞并种于小鼠颅内。HE染色比较原发肿瘤组织与PDX肿瘤形态学特点，免疫组织化学染色方法检测Ki-67的表达，比较肿瘤增殖能力。结果：成功建立人脑胶质母细胞PDX模型，原发肿瘤和PDX肿瘤形态学特点相似，PDX肿瘤保留了原发肿瘤的增殖能力。结论：通过建立PDX模型，可以将PDX作为胶质母细胞瘤患者个体化治疗的重要临床前研究工具。

摘要:目的：探讨基因TRIM22在人脑胶质母细胞瘤中的表达及对增殖、侵袭和迁移等生物能力的影响。方法：通过TCGA数据库分析胶质母细胞瘤组织和正常脑组织中TRIM22表达水平，采用实时定量PCR（qRT-PCR）和Western blot 两种方法分别检测胶质母细胞瘤细胞系U87和U251中TRIM22 mRNA和蛋白表达水平。应用Lipofectamine 3000将2种TRIM22-siRNA分别转染至U87及U251细胞中，再分别通过qRT-PCR和Western blot检测胶质母细胞瘤细胞中TRIM22敲低效率。 应用CCK-8法、细胞平板克隆形成实验来评估TRIM22敲低后对于细胞增殖能力的影响；应用细胞划痕实验和Transwell实验检测TRIM22敲低后细胞侵袭和迁移能力的变化。应用Western blot检测TRIM22敲低对PI3K/AKT信号通路蛋白和上皮间质化标记蛋白（N-cadherin、Vimentin、E-cadherin）表达的影响。结果：在U87及U251细胞中敲低TRIM22后，细胞增殖、侵袭和迁移都明显减弱，p-AKT（S473）、N-cadherin、Vimentin表达水平则明显降低，E-cadherin表达水平明显升高。结论：TRIM22可能通过调节PI3K/AKT信号通路调控胶质母细胞瘤增殖、侵袭和迁移能力。

摘要:目的：研究抑癌基因FoxO3在复发胶质母细胞瘤中的表达及其在胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药中的潜在作用机制。方法：通过基因芯片分析、qPCR和Western blot检测FoxO3在原发和复发胶质母细胞瘤中的表达，并检测其在替莫唑胺耐药细胞株中的表达。通过FoxO3过表达芯片筛选其下游靶基因，并进一步探讨FoxO3在胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药中的作用机制。结果：FoxO3 mRNA及蛋白的表达在复发胶质母细胞瘤组织及耐替莫唑胺细胞系中明显减低。过表达FoxO3可通过抑制跨损伤修复蛋白REV3L的表达来增加胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺的敏感性。结论：FoxO3在复发胶质母细胞瘤组织中表达减低。FoxO3表达减低与胶质母细胞瘤化疗耐药密切相关。FoxO3可能通过抑制REV3L基因表达增加胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感性。