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  • 1  妊娠期糖尿病对子代骨骼发育影响的证据整合及机制研究进展
    朱孟飞,石中华,刘志伟
    2026(8):1246-1257. DOI: 10.7655/NYDXBNS20260539
    [摘要](32) [HTML](23) [PDF 4.52 M](63)
    摘要:
    妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期常见代谢性并发症,可通过宫内代谢编程影响子代骨骼发育。现有证据显示,GDM暴露与子代早期线性生长改变、骨量积累或骨质量形成异常、远期骨折风险升高及部分骨骼相关先天性异常有关,但不同研究结果并不一致,尚不能简单推断GDM与上述骨骼结局之间存在直接因果关系。围绕"代谢负荷启动—胎盘界面重塑—胎儿骨微环境改变—骨发育程序偏移"这一链条,宫内高糖的强度、持续时间和发生窗口可能经线粒体功能障碍、氧化应激、低度炎症、胰岛素/胰岛素样生长因子(insulin like growth factor,IGF)轴异常、Wnt/β-catenin和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)信号失衡、胎盘钙磷转运受限及表观遗传重塑,影响间充质干细胞成骨/成脂分化、生长板软骨细胞成熟、成骨细胞矿化和骨重塑稳态。GDM相关骨骼效应更可能呈现"早期扰动—部分代偿—风险遗留"的动态特征。未来需整合母体血糖时程、胎盘多组学、脐带血骨代谢标志物、子代骨微结构和骨折结局,建立骨骼结局导向的风险分层与干预体系。
    2  代谢组学在子宫内膜异位症研究中的应用进展
    刘斐然,冒韵东,刁飞扬
    2026(8):1228-1245. DOI: 10.7655/NYDXBNS260122
    [摘要](31) [HTML](27) [PDF 4.98 M](69)
    摘要:
    子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是一种雌激素依赖性慢性炎症性疾病,在一般人群中的患病率为0.7%~8.6%,在不孕患者中为9.0%~68.0%,是继发性不孕的主要病因之一。EMS的病因复杂,临床表现多样,传统检查难以实现早期无创诊断,诊断延迟最长可达8.6年。得益于检测和生物信息学分析方法的进展,代谢组学不仅被用于发现生物标志物,还能为疾病的发病机制提供系统且灵敏的解析。代谢组学研究揭示了EMS患者糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢等代谢异常,为理解疾病机制提供了新视角。文章系统梳理了与EMS病理机制、临床表现、无创诊断、分期分型、临床治疗和危险因素相关的代谢组学最新研究进展,分析现有研究的局限性。强调代谢组学技术进步与多组学整合策略的临床转化价值,为深化EMS发病机制认识、推动早期无创诊断技术发展、发现更有效的治疗靶点提供新思路。
    3  基于OPA三元缩合反应的多功能抗菌水凝胶敷料的构建及体外性能研究
    沈世彬,晏美俊,王星,唐国柯
    2026(8):1175-1186. DOI: 10.7655/NYDXBNS260281
    [摘要](29) [HTML](18) [PDF 165.27 M](58)
    摘要:
    目的:旨在开发一种集快速成型、强效黏附、可控自降解、荧光可视化及广谱抗菌于一体的无抗生素多功能抗菌水凝胶敷料并对其体外性能进行系统验证。方法:通过将邻苯二甲醛(o-phthalaldehyde,OPA)、四臂聚乙二醇巯基(tetra-PEG-SH)和四臂聚乙二醇氨基(tetra-PEG-NH2)聚合物前驱体溶液混合后的三元缩合反应,制备出一种超快原位形成的异吲哚交联水凝胶敷料(命名为OSN)。通过调控OPA与前驱溶液的摩尔比(0.5:1:1、1:1:1、2:1:1),制备了3种水凝胶(OSN-1、OSN-2、OSN-3)。综合运用扫描电镜、流变学测试、力学性能分析、紫外/荧光光谱、细胞实验(CCK-8、活/死染色、划痕实验)及抗菌评价(菌落计数、扫描电镜、生物膜染色、流式细胞术)等手段,对其成胶性能、微观结构、力学强度、自降解行为、生物相容性及抗菌活性等进行系统表征。结果:OSN水凝胶可在10 s内快速原位成型,形成均匀的三维网络结构,且提高OPA比例可加速凝胶化并赋予水凝胶自降解特性,其中OSN-3在24 h内完全降解。该水凝胶展现出良好的组织黏附强度和生物相容性,能促进成纤维细胞L929迁移,并对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均表现出强效抗菌活性,能有效破坏细菌生物膜。此外,水凝胶在降解过程中伴随异吲哚环断裂导致的蓝色荧光减弱与消失,具备了降解过程可视化的潜力。结论:成功构建了一种基于OPA三元缩合反应的无抗生素抗菌OSN水凝胶敷料,该敷料集可注射、快速成型、强效黏附、可控自降解、荧光可视化与广谱抗菌功能于一体,且生物相容性良好,为开发无抗生素的智能伤口管理策略提供了一种新颖且有潜力的解决方案。
    4  AI机器人技术在结直肠癌治疗中的现状与未来:技术革新与临床转化
    胡晓峰,王一飞,王峰
    2026(8):1154-1164. DOI: 10.7655/NYDXBNS250905
    [摘要](25) [HTML](18) [PDF 592.65 K](51)
    摘要:
    集成人工智能(artificial intelligence,AI)算法的机器人手术系统作为智能外科与生物医学工程交叉融合的前沿成果,正在重塑结直肠癌治疗的技术范式。该系统集成高精度机械臂、多模态影像识别、实时决策算法与知识迁移学习机制,在狭窄盆腔内的淋巴清扫、吻合构建与神经保护等关键操作中展现出优势。与传统腹腔镜手术相比,集成AI算法的机器人手术系统可实现0.5~1.0 mm级操作精度,实现术中AI淋巴结识别准确率98.7%,淋巴结清扫数量较传统腹腔镜多15%~20%,吻合口瘘发生率下降2~3个百分点(5.4%降至1.9%)。手术平均出血量为50~80 mL,明显低于腹腔镜的90~120 mL。随着机器人平台的快速发展以及5G远程通信、数字孪生、强化学习等技术的深度融合,结直肠癌机器人手术系统正逐步向高智能化、个体化与远程协作化方向发展。然而,该技术仍存在触觉反馈缺失、多模态数据融合延迟、监管路径不清晰以及医工协作体系不足等关键挑战。文章系统综述了集成AI算法的机器人手术系统在结直肠癌外科中的发展历程、临床应用优势、核心技术瓶颈及未来演进方向,重点探讨其在智能感知、术中协同、远程手术与临床转化路径中的价值,旨在为外科医生、工程研究人员与卫生政策制定者提供跨学科的理论依据与实践参考。
    5  哥本哈根指数对超声O-RADS分类及IOTA简单法则诊断附件良恶性肿块的附加价值
    姜永玲,周建,陈丽娟,李奥,胡彧
    2026(8):1131-1136. DOI: 10.7655/NYDXBNS251443
    [摘要](35) [HTML](19) [PDF 5.95 M](64)
    摘要:
    目的:探讨哥本哈根指数(Copenhagen index,CPH-I)对超声卵巢-附件影像报告和数据系统(ovarian-adnexal reports and data systems,O-RADS)分类及国际卵巢肿瘤研究组(the International Ovarian Tumor Analysis,IOTA)简单法则诊断附件良恶性肿块的附加价值。方法:回顾性分析2023年10月—2025年10月在安徽省滁州市第一人民医院经病理结果证实的179例附件肿块的常规超声声像图,分别使用O-RADS分类和IOTA简单法则对附件肿块进行分类,计算CPH-I。以病理结果为金标准,根据约登指数取得各诊断方法的最佳截断值。比较两种超声模型单独使用及分别联合CPH-I后对附件良恶性肿块的诊断效能。将O-RADS 4类肿块和IOTA简单法则不确定性肿块分别与CPH-I联合,计算其诊断效能。采用DeLong检验比较各模型的受试者工作特征曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)。结果:O-RADS分类诊断的最佳截断值为O-RADS 4类,IOTA简单法则诊断的最佳截断值为不确定性肿块,CPH-I诊断的最佳截断值为-2.165。O-RADS分类、IOTA简单法和CPH-I诊断附件肿块的AUC分别为0.866、0.926、0.886。两种超声模型分别联合CPH-I后诊断的AUC为0.861、0.902。将CPH-I单独应用于O-RADS 4类肿块和IOTA简单法则不确定性肿块时,AUC分别为0.933、0.941,均高于两种超声模型单独诊断的AUC(P=0.022,P=0.562)。结论:CPH-I对O-RADS分类和IOTA简单法则诊断附件肿块具有较好的附加价值,特别是将其运用于O-RADS 4类肿块和IOTA简单法则不确定性肿块时诊断性能最佳。
    6  靶向联合免疫方案结合或不结合TACE/放疗在中晚期肝细胞癌转化治疗中的应用
    兰欣,韩国勇,吴金道
    2026(8):1-1121. DOI: 10.7655/NYDXBNS260532
    [摘要](37) [HTML](34) [PDF 26.56 M](62)
    摘要:
    目的:评估靶向联合免疫方案结合或不结合经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)/放疗对初始不可切除中晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的有效性及安全性。方法:回顾性分析20例巴塞罗那临床肝癌(Barcelona clinic liver cancer,BCLC)分期B/C期HCC患者资料,所有患者均接受靶向联合免疫治疗。19例联合TACE,其中4例加用放疗。评价指标包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、显微镜下切缘阴性(microscopic margin-negative,R0)率及安全性。结果:总体ORR为55%,疾病控制率为85%。4例(20%)成功实施R0切除,术后病理显示2例达到主要病理缓解。3级不良事件发生率为20%,多为免疫相关性肝损伤,安全性可控。全组中位随访18.3个月。4例手术患者中,3例在术后12个月无复发生存。结论:以靶向联合免疫为核心的多模式方案对中晚期HCC具有显著的降期能力,R0切除率达20%,病理缓解显著且安全性可控。
    7  伴高危细胞遗传学异常的复发难治性多发性骨髓瘤的免疫治疗进展
    应婉婷,孙正旭,屈晓燕
    2026, 46(7):1092-1103. DOI: 10.7655/NYDXBNSN260002
    [摘要](726) [HTML](50) [PDF 25.38 M](127)
    摘要:
    多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种临床表现和生物学行为具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤,患者的预后与是否存在高危细胞遗传学异常(high risk cytogenetic abnormality,HRCA)密切相关。近年来,蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物在MM中的广泛应用显著改善了患者的生存,但伴HRCA的高危患者仍面临着药物难治、早期疾病进展和不良预后的挑战,其治疗策略的探索与优化始终是临床难题。在复发难治的疾病状态下,后续治疗的选择对高危患者来说至关重要。随着MM治疗进入免疫治疗时代,新药的不断涌现为患者带来了治疗希望。文章聚焦于伴HRCA的复发难治性MM患者,综述了单克隆抗体、抗体药物偶联物、双特异性抗体以及嵌合抗原受体T细胞疗法在该类患者中的治疗效果,旨在探讨最优治疗策略并为临床决策提供指导。
    8  从结构化分级到智能分级:人工智能与ACR-RADS融合的研究进展
    黄润楸,徐飞佳,刘育宏,冯钰淇,曾锦辉,梁定邦,周淳,汪洋
    2026, 46(7):1083-1091. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251492
    [摘要](761) [HTML](36) [PDF 4.40 M](142)
    摘要:
    影像报告与数据系统(reporting and data system,RADS)是美国放射学会(American College of Radiology,ACR)旨在降低影像判读主观性、提升一致性的结构化风险分层框架。虽已广泛应用,但在真实世界实践中仍面临评分一致性受限、特征量化不足及跨中心可重复性差等方法学挑战。近年来,人工智能(artificial intelligence,AI)尤其是大语言模型(large language model,LLM)的发展为解决上述局限提供了新路径。文章系统梳理了主要RADS体系的结构特征及实践局限,综述了AI在病灶识别、风险再分层及流程规范化等方面的实证进展。现有证据显示,AI更适宜作为RADS的“增强层”,以提升其客观性与重复性。文章重点探讨了LLM在语义理解、自动推理及质控中的潜力,并从监管视角展望了人机协作的演进方向。该趋势对推动我国影像诊断同质化、提升基层诊疗水平及构建智能化监管体系具有重要指导意义。
    9  从数据整合到临床转化:机器学习在抑郁症诊断中的应用
    高子祥,李翔,张欣,钱昭均,嵇子慧,朱俐璇,徐忆初,陈亚丽,葛菲菲
    2026(7):1011-1019. DOI: 10.7655/NYDXBNSN260333
    [摘要](58) [HTML](35) [PDF 4.52 M](126)
    摘要:
    抑郁症起病隐匿、症状异质性明显,现行诊断仍主要依赖临床访谈与量表评估,存在主观性较强、早期识别不足以及对分型和预后判断能力有限等问题。随着神经影像、脑电图、语音与数字行为、临床量表及多组学等客观数据的不断积累,机器学习为抑郁症客观识别提供了新的研究路径。文章围绕抑郁症客观识别这一核心问题,综述了机器学习在神经影像及其他单模态客观数据中的应用进展,进一步总结了多模态数据在抑郁症诊断、分型、病程评估和疗效预测中的整合价值,并对常见融合策略、模型可解释性及临床转化问题进行了归纳分析。
    10  3-HK介导双酚F致小鼠抑郁的机制及亮氨酸的干预作用
    吴宇轩,袁闻婕,卫一敏,范蕴文,刘见佳,王军
    2026(7):963-972. DOI: 10.7655/NYDXBNSN260263
    [摘要](593) [HTML](49) [PDF 62.29 M](142)
    摘要:
    目的:探究犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)代谢通路中的关键神经毒性代谢物3-羟基犬尿氨酸(3-hydroxy-kynurenine,3-HK)在双酚F(bisphenol F,BPF)暴露引起小鼠抑郁样行为中的作用及机制,并评估亮氨酸干预该通路所产生的神经保护效应,从而为寻找潜在干预靶点提供实验依据。方法:构建BPF暴露小鼠模型,通过悬尾实验、强迫游泳、旷场实验等行为学实验观察小鼠抑郁样行为改变,检测小鼠海马体和前额皮层中3-HK、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、Kyn等抑郁相关神经递质水平的改变以及干扰素-γ(interferon gamma,IFN-γ)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)等促炎因子和犬尿氨酸单加氧酶(kynurenine-3-monooxygenase,KMO)表达水平的改变;设置亮氨酸联合干预组,观察BPF诱导的小鼠抑郁样行为是否改善,并检测神经递质水平、促炎因子和KMO表达水平的变化;采用荧光探针法观察3-HK在BPF引起原代神经元活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成中的作用。结果:BPF暴露引起小鼠明显的抑郁样行为,小鼠海马和皮层中5-HT含量无明显变化,而Kyn含量显著减少;BPF显著上调海马和皮层中KMO表达水平,促进3-HK的累积同时引发IFN-γ、IL-1β等促炎因子增加,加剧神经损伤;亮氨酸干预后BPF诱导的小鼠抑郁样行为得到改善,显著逆转了BPF诱导的KMO及促炎因子的异常表达,3-HK水平显著降低,其余神经递质水平变化不明显;同时,竞争性抑制3-HK转运或抑制KMO明显逆转BPF引起的ROS。结论:BPF暴露可上调海马和皮层KMO表达,引起3-HK异常蓄积,继而触发ROS过度生成和神经炎症,这些病理变化可能协同参与神经损伤和抑郁样行为。亮氨酸则能抑制该代谢偏移,减轻氧化应激与炎症,从而缓解抑郁样行为。
    11  JNK上调HOXB4基因表达对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响
    曹丹丹,倪思琦,王迎伟,邱文,赵晨卉
    2026(7):953-962. DOI: 10.7655/NYDXBNSN260081
    [摘要](720) [HTML](36) [PDF 12.18 M](136)
    摘要:
    目的:观察胶质瘤组织和细胞中同源盒基因B4(homeobox gene B4,HOXB4)的表达及其对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响,探究HOXB4表达的上游调控机制。方法:基于中国胶质瘤基因组图谱(Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)数据库,分析胶质瘤患者肿瘤组织中HOXB4的表达水平及其与预后的相关性。通过RT-PCR和Western blot检测U251、U373和U87胶质瘤细胞系中HOXB4的表达。通过CCK-8和Transwell实验评估过表达和沉默HOXB4对U87和U251细胞增殖和侵袭的影响。分别用AMPK、p38 MAPK和JNK的抑制剂处理U87细胞,再用RT-PCR和Western blot检测HOXB4的表达水平,CCK-8和Transwell检测细胞的增殖和侵袭程度。在U87细胞中过表达HOXB4,并给予JNK抑制剂,开展RT-PCR、Western blot、CCK-8和Transwell实验,检测HOXB4表达、细胞增殖及侵袭水平。结果:胶质瘤患者的肿瘤组织中HOXB4高表达,且与肿瘤的恶性程度以及患者不良预后相关。U251、U373和U87细胞系均表达HOXB4,其中以U87细胞表达量最高。过表达HOXB4显著增强U87和U251细胞的增殖和侵袭,沉默HOXB4则明显抑制上述表型。JNK抑制剂可显著下调U87细胞中HOXB4的表达,而AMPK抑制剂和p38 MAPK抑制剂则无明显作用。JNK抑制剂可减弱U87细胞的增殖和侵袭,而HOXB4过表达可拮抗JNK抑制剂的上述作用。结论:胶质瘤细胞中JNK激活可上调HOXB4的表达,从而促进细胞的增殖和侵袭。
    12  人工智能在药物递送中的应用
    丁妍,李晓林,徐华娥
    2026(6):911-918. DOI: 10.7655/NYDXBNSN260204
    [摘要](733) [HTML](64) [PDF 899.89 K](329)
    摘要:
    人工智能(artificial intelligence, AI)正驱动现代药物递送系统向智能化与精准化范式变革。为应对传统研发中周期长、成本高及靶向性不足等挑战,文章系统综述了AI技术在整个药物递送链条中的赋能作用。通过解析机器学习和深度学习等AI技术在多种剂型(包括传统剂型、缓释系统、微球/微囊、纳米载体及3D打印制剂)开发中的应用实例,阐明了AI模型在预测药物释放行为、优化配方设计、智能识别制剂缺陷以及实现个性化给药等方面的显著优势。文章指出,尽管面临数据质量、模型可解释性等挑战,AI无疑已成为推动药物递送迈向智能响应与精准医学时代的核心驱动力,在医药研发变革领域展现出巨大潜力。
    13  婴儿期条栅视力与3岁神经发育的前瞻性队列研究
    屈越,蒋梦婷,吕红,蒋杨倩,蒋涛,林苑,杜江波,李昳
    2026(6):885-893. DOI: 10.7655/NYDXBNSN260412
    [摘要](811) [HTML](60) [PDF 842.11 K](433)
    摘要:
    目的:探究婴儿期条栅视力与3岁神经发育的关联。方法:采用前瞻性队列研究设计,纳入2016年8月—2019年6月在江苏出生队列中招募的1 096个家庭的1 122例儿童。在1岁时,使用Teller视力卡Ⅱ测量条栅视力。在3岁时,使用贝利婴幼儿发育量表筛查测试-第3版评估儿童的神经发育情况,包括认知能力、语言理解、语言表达、精细运动和大运动5个维度。运用泊松回归分析两者的关联。结果:在1 122例儿童中,94例(8.4%)出现条栅视力异常。5个维度神经发育欠佳的发生率在3.5%~10.3%。相比条栅视力正常组,婴儿期条栅视力异常组3岁大运动发育欠佳的风险增加96%(RR=1.96,95% CI:1.03~3.70)。排除双胎、早产儿、低出生体重儿及辅助生殖受孕出生的儿童后,该关联仍然显著。结论:婴儿期条栅视力异常与3岁神经发育的大运动维度发育欠佳风险增加相关。
    14  肥胖共患中枢性性早熟女童的脂质组学分析
    陈冠宇,张泽楷,龚袁,蒋婷,刘今,汤涌泉,周文娣
    2026(6):864-872. DOI: 10.7655/NYDXBNSN260112
    [摘要](812) [HTML](47) [PDF 1.86 M](481)
    摘要:
    目的:通过脂质组学分析技术,系统筛选儿童肥胖共患中枢性性早熟(childhood obesity comorbid with central precocious puberty,CO-CPP)的潜在生物标志物,并探索差异脂质联合疾病相关临床指标应用于CO-CPP早期识别和预警的可行性,为临床实践提供新依据。方法:选取2024年1月—2025年6月首次就诊于南京医科大学附属淮安第一医院儿科内分泌门诊的6~8岁肥胖女童20例,根据是否合并中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)或外周性性早熟(peripheral precocious puberty,PPP)分为CO-CPP组(10例)和肥胖共患外周性性早熟(childhood obesity comorbid with peripheral precocious puberty,CO-PPP)组(10例)。比较两组一般临床资料,采集血清样本进行非靶向脂质组学分析。筛选差异脂质后开展受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,进一步结合临床指标通过二元Logistic回归构建联合预测模型,并开展联合ROC分析评估预测效能。结果:脂质组学分析共鉴定出42种差异有统计学意义的脂质分子,其中神经酰胺(ceramide,Cer)、磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)表达上调,磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)表达下调。Cer、PC、PE单独预测CO-CPP的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.810、0.798、0.834,均展现出良好的判别效能(P均< 0.05)。Cer联合基础黄体生成素(luteinizing hormone,LH)的预测模型AUC可达0.970。结论:CO-CPP女童体内与青春期发育相关的关键脂质Cer、PC表达上调,PE表达下调,上述脂质或可作为CO-CPP的潜在生物学标志物。Cer联合基础LH的判别效能优于单一脂质指标,具有较好的临床应用潜力。
    15  SMOC2促进低氧诱导的肺血管平滑肌细胞表型转换
    朱天帆,陈峰,黄惠结
    2026(6):820-831. DOI: 10.7655/NYDXBNSN260249
    [摘要](813) [HTML](72) [PDF 1.81 M](488)
    摘要:
    目的:探讨分泌型模块化钙结合蛋白2(secreted modular calcium-binding protein 2, SMOC2)是否参与肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)形成时miR-125a/miR-150介导的肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell, PASMC)表型转换。方法:收集PH患者和正常对照者的肺组织及其切片,慢性缺氧诱导小鼠PH模型,SU5416联合慢性缺氧诱导大鼠PH模型,通过Western blot检测PH患者及PH动物模型肺组织SMOC2的表达水平,免疫荧光染色检测SMOC2在肺动脉中细胞定位。转染SMOC2 siRNA、添加SMOC2重组蛋白以及转染miR-125a/miR-150模拟物至人源PASMC,Western blot检测PASMC增殖标志物以及收缩标志物的蛋白表达,利用EdU掺入实验及划痕实验评估PASMC增殖和迁移。双荧光素酶报告基因实验验证SMOC2为miR-125a/miR-150的靶基因,并检测miR-125a/miR-150对低氧诱导PASMC增殖和迁移的影响。结果:在PH患者、PH模型小鼠和PH大鼠肺组织,以及低氧诱导的PASMC中SMOC2表达显著升高。敲低SMOC2可显著抑制低氧诱导的PASMC增殖与迁移;SMOC2重组蛋白处理则促进PASMC增殖与迁移。双荧光素酶报告基因实验证实SMOC2是miR-125a/miR-150的共同靶基因。过表达miR-125a/miR-150后,PASMC中SMOC2蛋白水平下降。挽救实验表明,SMOC2重组蛋白可部分逆转miR-125a/miR-150过表达对PASMC增殖与迁移的抑制作用。结论:miR-125a/miR-150通过靶向SMOC2调控低氧诱导的PASMC表型转换,为以抑制PASMC表型转换为核心的肺动脉重构治疗提供了潜在新靶点。
    16  肝转移瘤¹⁸F-FDG PET/CT研究进展与展望
    孙庆,梁迪,何健
    2026(6):799-808. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251477
    [摘要](925) [HTML](66) [PDF 870.61 K](494)
    摘要:
    肝脏是肿瘤转移的常见部位,肝转移瘤常继发于结直肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、肺癌和乳腺癌等。在所有恶性肿瘤转移中,肝转移占比近25%,肝转移瘤患者的1年生存率为15.1%。肝转移瘤的早期诊断和精准治疗对改善患者预后至关重要。¹⁸氟-2-脱氧葡萄糖(¹⁸F-fluoro-deoxy-D-glucose,¹⁸F-FDG)PET/CT作为一种功能代谢与解剖结构相结合的影像学检查技术,在肝转移瘤的诊断、分期、治疗方案制定等方面发挥着越来越重要的作用。文章综述了近年来¹⁸F-FDG PET/CT在肝转移瘤研究中的进展,包括在肝转移瘤诊断、鉴别诊断、治疗前评估、疗效评估、预后预测等方面的应用,与其他影像学方法比较的优劣势,在延迟成像、图像优化等技术方面的新进展,在诊断某些疾病时的陷阱,在引导放疗时的作用等。最后,总结了人工智能技术在肝转移瘤诊疗中的应用,并对¹⁸F-FDG PET/CT应用于肝转移瘤的发展方向进行了展望。
    17  呼吸道合胞病毒(A/B亚型)人群抗体特征及影响因素研究进展
    卢森威,彭红红,施超
    2026, 46(5):771-779. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251018
    [摘要](157) [HTML](108) [PDF 543.08 K](563)
    摘要:
    呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)严重威胁婴幼儿、老年人健康,目前尚无特效药和理想疫苗。该病毒分为A、B两个亚型,抗原性不同,呈周期性流行。预融合(prefusion,pre-F)蛋白是疫苗研发的关键靶点,其诱导的抗体水平与免疫保护密切相关。通常儿童抗体水平较高,而婴幼儿和老年人较低。新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)期间的防控措施改变了RSV流行规律,导致人群抗体水平普遍下降,后疫情时代的抗体分布尚不明确。中和抗体是评估保护效果的重要指标,但现有检测方法在通量、标准化和准确性方面存在不足。目前研究多聚焦疫苗接种后的抗体反应,证实其具有亚型交叉性和动态变化,但对自然感染后中和抗体的变化规律了解有限。此外,抗体水平影响因素及流行季节前后的短期动态研究也较为缺乏。文章综述了RSV pre-F蛋白免疫研究进展、人群抗体特征及影响因素、中和抗体检测方法评估,并探讨了COVID-19大流行对RSV流行模式与人群免疫的影响,以及当前抗体持久性、检测标准化和全年龄段血清学研究等方面的挑战。
    18  氨基酸代谢紊乱在冠心病发生发展中的作用机制及临床意义
    崔入元,任琼迪,朱明军
    2026, 46(5):725-738. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251206
    [摘要](138) [HTML](110) [PDF 3.33 M](583)
    摘要:
    鉴于氨基酸代谢紊乱与冠心病(coronary heart disease,CHD)发生发展密切相关,文章旨在系统梳理相关氨基酸代谢异常与CHD的关联、作用机制及临床应用前景。采用系统综述的方法,围绕同型半胱氨酸、支链氨基酸、芳香族氨基酸等,分析其代谢异常在CHD相关病理过程中的作用,同时探讨氨基酸代谢产物及肠道菌群的潜在影响。明确了多种氨基酸代谢异常与CHD风险存在关联,其通过参与动脉粥样硬化、血栓形成及内皮功能障碍等病理过程影响疾病进展;氨基酸代谢指标在CHD风险预测、辅助诊断及治疗干预中展现出临床应用潜力。因此,氨基酸代谢紊乱作为CHD防治的新靶点,尽管相关研究仍有矛盾与不足,但其临床价值和研究潜力,为心血管疾病研究提供了新的方向。
    19  儿童传染性单核细胞增多症阿昔洛韦治疗疗效的倾向性评分匹配分析
    程珊,蒋承烨,刘浩
    2026, 46(5):717-724. DOI: 10.7655/NYDXBNSN260243
    [摘要](655) [HTML](115) [PDF 451.96 K](537)
    摘要:
    目的:采用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)法评估阿昔洛韦治疗不同年龄段儿童传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)的疗效。方法:回顾性收集2018年1月—2023年12月南京医科大学附属儿童医院感染科收治的IM患儿病例资料。根据年龄分为婴幼儿期(<3岁)、学龄前期(4~6岁)和学龄期(7~13岁),按是否使用阿昔洛韦分为抗病毒组与对照组。采用PSM法平衡基线混杂因素后比较两组预后指标差异。结果:共纳入733例IM患儿,年龄为(4.78±0.51)岁。主要临床表现为颈部淋巴结肿大(96.0%)、发热(86.6%)、肝肿大(75.6%)、脾肿大(72.6%)、咽峡炎(68.9%)及眼睑水肿(57.4%)。PSM前,各年龄段患儿在发热、咽峡炎、肝脾肿大、血白细胞计数、异常淋巴细胞比例、CD4+/CD8+比值及血浆EBV-DNA等方面差异有统计学意义(P均<0.05)。PSM后,婴幼儿期有46对、学龄前期有58对、学龄期30对得到匹配(P均>0.05)。与对照组相比,婴幼儿期抗病毒组咽峡炎消失、血白细胞计数<10×109个/L所需时间长,血浆EBV-DNA < 500 copies/mL所需时间短(P均<0.05);学龄前期抗病毒组体温恢复、咽峡炎消失所需时间长,血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)<40 U/L及血浆EBV-DNA < 500 copies/mL所需时间短(P均<0.05);学龄期抗病毒组住院时间、体温恢复所需时间长(P均<0.05)。两组治疗后30 d,观察各年龄段脾肿大恢复情况,差异无统计学意义。结论:阿昔洛韦治疗可缩短婴幼儿期及学龄前期IM患儿血浆EBV-DNA转阴时间,并促进学龄前期患儿肝功能恢复,但对临床症状改善作用有限。
    20  两种测序技术在子宫内膜癌分子分型中的应用比较
    张志聪,戚晓瑜,马志芳,徐敏,顾芸
    2026(5):644-651. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250792
    [摘要](661) [HTML](198) [PDF 570.10 K](486)
    摘要:
    目的:探讨免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色联合Sanger测序与二代测序(next-generation sequencing,NGS)在子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)分子分型中的应用价值。方法:回顾性分析2019年10月—2023年6月123例EC患者资料,其中48例采用IHC联合Sanger测序,75例采用NGS技术进行分子分型,比较两组分子分型结果。另选取10例涵盖POLE超突变型(POLE ultramutated,POLEmut)、错配修复缺陷型(mismatch repair deficiency,dMMR)、无特定分子特征型(no specific molecular profile,NSMP)和p53异常型(p53 abnormal,p53abn)4种分子亚型且兼具不同临床分期与组织学分级的代表性样本,同步进行IHC联合Sanger测序与NGS检测结果的比较分析。结果:123例EC患者中,POLEmut型12例(9.7%)、dMMR型31例(25.2%)、NSMP型67例(54.5%)及p53abn型13例(10.6%)。其中48例经IHC联合Sanger测序检出POLEmut型1例(2.1%)、dMMR型12例(25.0%)、NSMP型29例(60.4%)及p53abn型6例(12.5%);75例经NGS检出POLEmut型11例(14.7%)、dMMR型19例(25.3%)、NSMP型38例(50.7%)及p53abn型7例(9.3%)。10例验证实验发现,IHC联合Sanger测序与NGS在检测POLE突变和微卫星状态方面结果完全一致,但IHC对p53异常表达的漏检率为10%(1/10)。结论:IHC联合Sanger测序与NGS在EC分子分型中具有较好的一致性,但NGS对POLE突变及复杂亚型的检测更具优势,有助于提高分型准确性,降低临床误判风险。
    21  宫腔内人工授精周期子宫内膜厚度对妊娠结局的影响分析
    陆菲菲,黄晨阳,邢俊
    2026(5):637-643. DOI: 10.7655/NYDXBNSN260131
    [摘要](1029) [HTML](91) [PDF 422.42 K](570)
    摘要:
    目的:探讨宫腔内夫精人工授精(intrauterine insemination,IUI)周期子宫内膜厚度与临床妊娠结局的相关性。方法:回顾性分析2016—2022年南京鼓楼医院生殖医学中心行夫精IUI的4 764个周期,根据人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)诱导排卵当日经阴道超声监测的不同子宫内膜厚度,将IUI周期分内膜厚度<8 mm组(n=395例)和内膜厚度≥8 mm组(n=4 369例),分析不同子宫内膜厚度IUI周期临床妊娠结局差异。采用倾向评分匹配法进行二次分析以控制混杂变量影响,采用单因素和多因素Logistic回归分析,评估子宫内膜厚度对临床妊娠结局的影响。结果:两组患者体重指数(body mass index,BMI)、基础卵泡刺激素、不孕年限、IUI周期数、IUI周期方案、IUI次数、前向运动(progressive motility,PR)精子总数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组患者不孕类型比较差异有统计学意义(P<0.05)。与内膜厚度<8 mm组相比,内膜厚度≥8 mm组的患者(女方及男方)平均年龄更低,患者抗缪勒氏激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)也显著更高(P均<0.05)。子宫内膜厚度≥8 mm组IUI周期临床妊娠率及活产率均高于<8 mm组(P均<0.05)。两组早期自然流产率比较差异无统计学意义(P>0.05)。倾向性评分匹配后比较,提示子宫内膜厚度显著影响IUI活产率(P<0.05)。单因素分析提示,女方年龄、男方年龄、女方BMI、基础促卵泡生成素(folliclestimulating hormone,FSH)、AMH、AFC、不孕年限、子宫内膜厚度、PR精子总数等因素均与IUI临床结局显著相关(P均<0.05)。在调整上述单因素分析中有意义的混杂因素(除基础FSH外)后,采用多因素Logistic回归分析发现,子宫内膜厚度与临床妊娠(OR=1.933,95%CI:0.929~4.022,P=0.078)和活产(OR=1.838,95%CI:0.850~3.971,P=0.122)无显著相关性。结论:IUI周期子宫内膜厚度不影响临床妊娠结局,子宫内膜厚度作为单一超声指标在IUI人群中的预测价值有限,临床决策应综合考虑年龄、卵巢功能、精子因素和宫腔因素等综合因素,不能仅凭子宫内膜厚度决定是否取消或终止IUI,但面对子宫内膜厚度过低的IUI周期时临床决策仍需谨慎。
    22  HSG影像特征联合临床特征诊断宫腔粘连的效能研究
    刘婷,杜子伟,徐文健,鲁景元,李秀玲
    2026(5):629-636. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250754
    [摘要](861) [HTML](81) [PDF 3.83 M](607)
    摘要:
    目的:探讨子宫输卵管造影(hysterosalpingography,HSG)影像特征联合临床因素对宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)的诊断价值,并评估其在不同分型中的鉴别效能。方法:回顾性分析2019年1月—2024年10月在南京医科大学附属妇产医院放射介入科接受HSG检查疑似IUA且完成宫腔镜检查患者的资料。其中HSG疑似IUA患者282例(含164例术前三维超声数据)。应用单因素分析HSG影像特征(如充盈缺损数量及位置、输卵管阻塞、宫腔形态等)及临床特征(宫腔操作史、流产次数、月经量减少等),将具有统计学意义(P<0.05)的变量纳入多因素有序Logistic回归分析,筛选独立预测因子,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析HSG影像特征联合临床因素对IUA诊断及分型的价值,并与三维超声进行对比。结果:宫腔镜确诊IUA 251例(89.0%),并基于美国生育协会(American Fertility Society,AFS)分型标准分为无IUA(n=31),轻度IUA(n=64),中度IUA(n=129),重度IUA(n=58)。分别筛选出临床特征包括人流等,以及影像学特征包括宫腔充盈缺损等预测因子。诊断IUA的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.920,灵敏度为87.3%,特异度为80.7%;诊断轻度及重度IUA的AUC分别为0.704和0.786,灵敏度分别为46.9%和77.6%,特异度分别为87.6%和65.2%。三维超声诊断IUA的灵敏度和特异度分别为81.4%和68.4%。结论:HSG影像特征联合临床因素等多参数指标在宫腔粘连的诊断中具有较高的敏感性和特异性,尤其在鉴别轻度和重度IUA方面具有较好的效能,HSG可作为无创筛查工具,为临床分层管理提供了重要依据。
    23  基于卷积神经网络的胃癌病理图像分类诊断与分级识别
    吴邦钰,王志霄,项景轩,孙立,马玲
    2026, 46(4):520-532. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250368
    [摘要](842) [HTML](128) [PDF 1.58 M](510)
    摘要:
    目的:基于深度学习技术,建立胃癌病理切片的分类诊断模型与分级模型,评估模型性能。方法:基于公开网络资源收集胃癌和非癌组织分类诊断识别数据集与胃癌分级识别数据集。对数据进行数据增强,划分为训练集、验证集和测试集。初始阶段,构建17种卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)模型,统一设置初始训练参数,对17个模型进行胃癌和非胃癌分类识别训练。训练结束后,以模型在测试集上的识别准确率、训练耗时作为评价指标,全面评估不同模型架构的效能。基于这些指标,筛选出效能最优的架构,进一步优化训练,构建胃癌分类诊断识别模型。分类模型完成后,基于分类模型的基础构建胃癌分级模型,在胃癌分级模型的训练过程中,训练17个分级网络,根据性能指标筛选出适合作为基模型的网络。在基模型确定后,分别采用Voting和Stacking方法进行集成学习,并与单模型进行比较。探究集成学习对性能提升的影响,构建胃癌分级识别模型。结果:在胃癌分类诊断模型训练中,Xception经对比被选为最终分类诊断模型的网络。经过参数调整与训练后,最终胃癌分类诊断模型在测试集上表现的准确率为98.13%、灵敏度为98.11%、特异度为98.11%、F1分数为 98.12%、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.998;胃癌分级模型训练中,以随机森林为代表的堆叠法相对于以硬投票法为代表的投票法拥有较大的提升。以随机森林集成模型为最终分级模型,其准确率为 95.06%、灵敏度为 94.77%、特异度为 98.36%、F1 分数为 94.82%,良性 AUC 为 0.999,管状低分化腺癌 AUC 为 0.981,管状中分化腺癌AUC为0.990,管状高分化腺癌AUC为0.995。结论:两个模型都拥有良好的识别性能,证明了利用CNN 实现对胃肿瘤病理图像进行高精度分类诊断及分级的可行性,实现了迁移-集成联合框架对胃肿瘤图像的分级运用,有望应用于医院智能化诊断辅助系统。
    24  氨基酸代谢紊乱在卒中后认知障碍中的作用机制及研究进展
    任琼迪,苏凯奇,张铭
    2026(4):499-511. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251352
    [摘要](718) [HTML](122) [PDF 1.03 M](589)
    摘要:
    卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)作为卒中后常见且致残性极高的并发症,不仅会严重降低患者的生活质量,还会显著增加卒中复发风险和死亡概率。在探索其发病机制的过程中,氨基酸代谢紊乱逐渐被认为是关键的病理生理因素之一。基于这一背景,文章系统梳理了近年来PSCI核心发病机制中主要氨基酸代谢紊乱的研究进展,包括其潜在机制、生物标志物价值及干预策略相关研究,揭示了其在神经炎症、氧化应激、神经递质失衡等方面的关键作用。这些研究有助于深化对PSCI病理机制的理解,也为疾病的早期诊断、精准治疗及预后评估提供了新的思路和工具,具有重要的临床意义和潜在应用价值。
    25  人诱导多能干细胞与脑类器官技术在亨廷顿病研究中的应用
    陈星伊,刘妍,尤卫艳
    2026(4):489-498. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250919
    [摘要](541) [HTML](109) [PDF 992.01 K](516)
    摘要:
    亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)是一种由亨廷顿(Huntingtin,HTT)基因CAG重复序列异常扩增导致的常染色体显性遗传病,其临床表现为舞蹈样动作、进行性认知障碍及精神症状,目前尚无根治方法。基于传统动物模型和人类组织的研究虽已揭示突变型HTT蛋白聚集、纹状体神经元选择性丢失等关键病理特征,但在人类细胞特异性致病机制研究方面仍存在明显局限。基于人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cell,hiPSC)与脑类器官技术构建人类特异性HD模型,为阐明疾病发病机制以及开发新型治疗策略提供了革命性研究平台。文章分别回顾HD患者来源的诱导多能干细胞(HD patient- derived induced pluripotent stem cell,HD-iPSC)和人脑类器官技术的发展历程,系统介绍HD-iPSC及其来源的各类型细胞、各类型人脑类器官以及类组装体在HD研究中的研究成果和意义,并讨论脑类器官的应用前景与挑战。
    26  偏头痛药物治疗规范性现状及影响因素分析:一项基于2028例患者的横断面研究
    李跃文,燕兰云
    2026(4):482-488. DOI: 10.7655/NYDXBNSN260072
    [摘要](1049) [HTML](117) [PDF 922.21 K](552)
    摘要:
    目的:调查偏头痛患者预防性药物治疗的指南遵从性现状,量化评估治疗不足与潜在过度治疗的规模,并分析其相关影响因素。方法:采用横断面研究设计,纳入2020年1月—2025年8月于南京医科大学第一附属医院头痛专病门诊就诊,且符合国际头痛疾病分类第3版诊断标准的2 028例偏头痛患者。依据《中国偏头痛诊断与治疗指南(2023版)》及国际头痛学会偏头痛预防药物治疗全球实践建议,以每月偏头痛天数≥4 d作为预防性治疗指征,并结合实际用药情况分为符合指征组(A组)、 潜在过度治疗组(B组)、规范急性期治疗组(C组)、用药不当组(D组),比较各组临床特征及用药模式差异,并以多因素Logistic 回归分析A组治疗不足的影响因素。结果:2 028例患者中,A组685例(33.8%),其中21.2%(145/685)存在治疗不足;B组、C组和D组分别为446例(22.0%)、619例(30.5%)和278例(13.7%)。A、B组预防性用药以钙离子拮抗剂和抗癫痫药为主,B组钙离子拮抗剂使用率高于 A 组(71.3% vs. 40.6%,P < 0.001);急性期药物中,曲普坦类、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药和降钙素基因相关肽受体拮抗剂在C组使用率最高。多因素Logistic回归分析显示,急性期特异性药物使用(调整的OR=1.90,95%CI: 1.27~2.82,P=0.002)和每月偏头痛天数增加(调整的OR=1.02,95%CI:1.00~1.03,P=0.036)与A组治疗不足显著相关。结论:偏头痛预防性治疗存在明显的“双向不规范”现象,即符合指征患者治疗不足,而不符合指征患者存在潜在过度治疗。临床实践中应严格把握预防性治疗指征,强化对急性期特异性药物使用者的预防治疗评估,并规范药物选择与头痛分型诊断,以提高指南遵从性。
    27  柔性手部康复机器人在脑卒中患者上肢康复中的可用性研究
    狄亚萱,孙淮庆,严鹏,张蕊蕊,曹辉,吴婷
    2026(4):475-481. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251308
    [摘要](983) [HTML](122) [PDF 923.47 K](624)
    摘要:
    目的:探讨一款便携式柔性手部康复机器人在脑卒中患者临床与居家上肢康复中的可用性。方法:招募13例脑卒中偏瘫患者进行手部康复机器的可用性测试。患者首先在医院接受为期2周的学习与训练,随后将设备带回家进行为期6周的居家自主康复训练,每次33 min,每天2次。训练结束后采用系统可用性量表(system usability scale,SUS)及半结构式访谈评估机器的可用性。此外,在干预前后及训练期间通过Fugl-Meyer运动功能量表上肢部分(Fugl-Meyer assessment upper extremi- ty,FMA-UE)、行动研究手臂测试(action research arm test,ARAT)、日常生活活动量表(activities of daily living,ADL)评估患者的上肢运动功能和日常生活自理能力。结果:13例患者SUS为(85.8±10.5)分,处于“Excellent”水平。半结构式访谈结果显示,该设备操作简便、便于携带,但在连接、硬件稳定性及训练内容丰富度等方面仍有改进空间。干预结束后,部分患者FMA-UE、 ARAT、ADL评分较前有所改善,达到最小临床重要差异(mini clinical important difference,MCID)。结论:柔性手部康复机器人在脑卒中偏瘫患者的临床及居家康复中具有良好的可用性和安全性,可作为脑卒中手部康复的一种潜在有效手段。
    28  育龄女性体力活动水平及静坐时间与月经周期异常的关联研究
    李红乔,黄玲玲,王欣茹,张祎,赵梦洁,郑含月,王蓓,张学宁,洪翔
    2026, 46(3):396-402. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251161
    [摘要](903) [HTML](114) [PDF 6.49 M](819)
    摘要:
    目的:探索育龄女性体力活动、静坐时间与异常月经周期的关联。方法:于2024年4—6月开展横断面研究,采用方便抽样调查方法,基于国际体力活动问卷短卷(international physical activity questionnaire-short form,IPAQ-SF)测量体力活动水平及静坐时间,自我报告月经周期,运用Logistic回归、限制性立方样条分析二者的关联,计算E值评估未测量混杂因素。结果:共纳入1 259例研究对象,年龄为(25.0±5.3)岁。相比低体力活动水平,在调整所有协变量后,中等体力活动水平与月经周期异常的风险降低40%相关(OR=0.60,95%CI:0.44~0.81),高等体力活动水平与月经周期异常风险降低46%相关(OR=0.54, 95%CI:0.37~0.79),达到世界卫生组织推荐的中高活动强度标准与风险降低36%相关(OR=0.64,95%CI:0.48~0.85),静坐时间与月经周期异常无统计学关联。E值分析表明,推翻结论需要未测量的混杂因素与暴露和结局的关联强度达到中等强度(1.8~ 2.1)。当周总代谢当量达到3 185 min时,月经周期异常风险开始上升。结论:中/高等体力活动水平与育龄女性月经周期异常的风险呈负相关,但过高的体力活动水平者月经周期异常风险升高,达到足够的体力活动水平比降低静坐时间更为重要。
    29  女性恶性肿瘤患者生育力保存过程中来曲唑辅助卵巢刺激的研究现状与展望
    陶慧敏,徐嗣亮,侯振
    2026, 46(3):366-374. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251013
    [摘要](997) [HTML](316) [PDF 9.16 M](966)
    摘要:
    来曲唑是一种高效的非甾体芳香化酶抑制剂,通过抑制芳香化酶活性降低雌激素水平,在生育力保存领域,尤其是恶性肿瘤患者中,具有重要的应用价值。对于雌激素敏感型恶性肿瘤如乳腺癌患者,来曲唑可在促排卵过程中降低体内雌激素水平,从而减少传统促排卵过程中高雌激素对肿瘤的不利影响,同时有效促进卵泡发育。然而,来曲唑带来的体内低雌激素水平环境可能导致卵子成熟度下降、胚胎质量下降及胚胎着床率降低。未来需进一步开展大规模临床研究,以明确来曲唑在生育力保存中的长期安全性与疗效,为恶性肿瘤患者的生育力保存提供更加精准的治疗策略。
    30  胸腺上皮肿瘤免疫治疗进展与不良事件管理
    焦艺,赵廷昱,刘凌翔
    2026, 46(3):355-365. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251274
    [摘要](504) [HTML](225) [PDF 6.89 M](757)
    摘要:
    胸腺上皮肿瘤(thymic epithelial tumor,TET)是一种罕见的纵隔恶性肿瘤,晚期患者系统治疗手段有限。近年来, 免疫治疗广泛应用于肺癌和黑色素瘤等实体瘤,程序性死亡受体1及其配体(programmed death-1/programmed death-ligand 1, PD-1/PD-L1)抑制剂在TET的临床研究中也初显疗效。然而,免疫治疗在TET中伴随特异且高发的免疫相关不良事件(immune- related adverse event,irAE),严重限制了其临床应用。随着对irAE病理机制的探索及多学科管理模式的推广,早期识别、分级干预和个体化治疗策略已逐步完善。这些系统性管理方案的实施为安全推进TET免疫治疗提供了关键保障,并有望进一步改善患者生存预后。文章将系统综述TET免疫治疗的研究进展、irAE的潜在机制及其综合管理策略。
    31  从代谢与免疫视角解析乳腺癌肿瘤微环境:精准医学的挑战与机遇
    刘进宇,段佳文,张志生
    2026, 46(3):343-354. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250567
    [摘要](529) [HTML](219) [PDF 2.45 M](1179)
    摘要:
    乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤,其治疗面临长期预后较差的挑战,尽管近年来乳腺癌患者5年生存率已显著提升,但三阴性乳腺癌等特定亚型的疗效仍有待突破。文章从代谢与免疫视角深入探讨了乳腺癌微环境的复杂机制,指出代谢重编程和免疫逃逸在乳腺癌进展中的关键作用,其中肿瘤细胞通过Warburg效应产生大量乳酸,不仅为自身增殖提供能量,还通过酸化微环境抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性。不同亚型乳腺癌在代谢和免疫特征上表现出显著差异,为精准医学提供了新视角。文章分析了乳腺癌肿瘤微环境中的代谢与免疫互作网络,强调了乳酸、脂质代谢产物等在免疫抑制中的作用,讨论了精准医学在乳腺癌治疗中因患者异质性和生物标志物开发不足带来的挑战。文章探讨了乳腺癌肿瘤微环境中的分子机制,分析了精准医学面临的关键问题,并展望了未来可能的研究方向和治疗策略。
    32  脂质摄取在卵巢癌微环境中诱导CD4+调节性T细胞表达PD⁃1和CTLA⁃4的作用
    刘志洁,陶子琦,黄希,张月露,严丽娜,周凌飞,黄梦卉,王芳
    2026, 46(3):315-323. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251129
    [摘要](897) [HTML](115) [PDF 46.12 M](1090)
    摘要:
    目的:探究卵巢癌(ovarian cancer,OV)浸润性CD4+ 调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的脂质摄取与积累情况,及其与CD4+ Treg中程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic T- lymphocyte associated protein 4,CTLA-4)表达的相关性。方法:采用亲脂性荧光染料 BODIPY™ 493/503 和荧光脂肪酸探针 BODIPY™ 500/510 C1 C12分别检测OV组织中的或与不同OV细胞系(ES-2、SKOV3、CAOV3)上清液共培养的人源CD4+ Treg的细胞内脂质含量和脂质摄取能力;使用脂肪酸氧化抑制剂(Etomoxir)、脂肪酸合成抑制剂(C75)和脂肪酸摄取抑制剂磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯(sulfo-N-succinimidyl oleate,SSO)干预脂质代谢;通过流式细胞术分析 CD4+ Treg 上免疫抑制分子 PD-1 和 CTLA-4的表达。结果:OV组织CD4+ Treg相比传统CD4+ T细胞表现出更高的脂质含量和脂质摄取能力(P均< 0.01)。在体外实验中,与基础培养基相比,OV细胞培养上清可显著提升CD4+ Treg的胞内脂质含量与脂质摄取能力(P均< 0.05),其中CAOV3 来源的上清作用最为显著。此外,CAOV3上清液还能提升CD4+ Treg中PD-1与CTLA-4的表达(P < 0.05)。CD4+ Treg的脂质积累随 CAOV3 上清浓度增加呈剂量依赖性上升(P < 0.05),且其对胞外荧光脂肪酸类似物的摄取能力具有浓度依赖性(P < 0.05)。脂肪酸摄取抑制剂SSO可有效逆转CAOV3上清液诱导的CD4+ Treg脂质积累及PD-1、CTLA-4的高表达(P < 0.05);而脂肪酸氧化抑制剂Etomoxir与合成抑制剂C75则无显著影响。结论:OV微环境通过促进CD4+ Treg的脂质摄取,提高细胞内脂质含量,促进其免疫抑制分子PD-1和CTLA-4表达。靶向脂肪酸摄取途径可能是逆转OV中Treg介导的免疫抑制的潜在策略。
    33  肺移植术后闭塞性细支气管炎的研究进展
    乔烨甜,李小杉,吴波
    2026(2):299-308. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250853
    [摘要](1175) [HTML](176) [PDF 7.48 M](957)
    摘要:
    肺移植(lung transplantation,LTx)是治疗终末期肺病的有效手段,可显著延长患者生存时间并改善生活质量。然而,闭塞性细支气管炎综合征(bronchiolitis obliterans syndrome,BOS)作为LTx术后常见的慢性排斥反应之一,严重影响患者长期生存。因此,对BOS的早期诊断和综合治疗是改善预后的关键,需进一步探索个体化治疗策略以优化临床管理。文章围绕BOS的临床表现、诊断方法、发病机制、危险因素、防治策略及预后特点进行综述,旨在为其临床诊治提供参考依据,为未来研究提供方向。
    34  KDM6B通过表观遗传调节巨噬细胞功能的研究进展
    王海燕,徐婧雯,贾立周
    2026(2):289-298. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251040
    [摘要](896) [HTML](163) [PDF 599.40 K](704)
    摘要:
    赖氨酸特异性去甲基化酶 6B(lysine-specific demethylase 6B,KDM6B)是含 Jumonji C 结构域蛋白家族(Jumonji C domain-containing protein family,JmjC)中的一种重要表观遗传因子,不仅在细胞分化、炎症反应、组织稳态和神经性疾病中发挥表观遗传调控作用,还对巨噬细胞的功能、免疫反应等具有关键调控意义。作为 JmjC 家族中唯一能响应类Toll受体(Toll-like receptor,TLR)信号的成员,KDM6B 可在 TLR 信号刺激下被激活从而发挥功能。研究发现,KDM6B可以通过调节巨噬细胞的极化、影响细胞因子的表达水平以及参与肿瘤微环境调控等方式影响巨噬细胞,因此,KDM6B在免疫反应、炎症反应以及肿瘤等病理生理过程中发挥重要作用。KDM6B作为关键的表观遗传因子对巨噬细胞的功能具有调控作用,包括调节巨噬细胞的极化、炎症反应以及促纤维化等,有望成为研究免疫、炎症及肿瘤等相关疾病的潜在靶点。
    35  运动对机体多组织器官影响的年龄异质性及其机制
    甘晨云,王晓东
    2026(2):280-288. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251214
    [摘要](1095) [HTML](176) [PDF 2.33 M](796)
    摘要:
    有氧运动与阻抗运动在改善肌肉质量、心肺功能、神经认知和内分泌代谢等方面各有侧重,但其效应并非一成不变,而是受到年龄因素的调节。文章在综述有氧运动与阻抗运动对机体作用特点的基础上,重点探讨运动在老年及年轻群体中对骨骼肌系统、心血管系统、神经系统及内分泌代谢系统影响的年龄异质性,系统性整合了运动与年龄交互作用的证据,并分析其潜在机制。相对年轻群体,衰老导致机体上述系统功能衰退与代谢改变,使得老年群体对运动的生理反应、适应能力及获益程度呈现不同特征,如运动后肌肉蛋白质合成反应减弱、心血管与神经保护效应更为显著但恢复能力下降等。提示为老年群体制定安全、健康的运动方案时,必须考虑年龄异质性,审慎选择运动方式、强度与持续时间。
    36  2004—2022年江苏省与全国4种肝炎发病趋势的分析和比较
    瞿怀荣,鲍铁男,吴静,丁勇
    2026(2):221-230,240. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250577
    [摘要](835) [HTML](144) [PDF 723.83 K](699)
    摘要:
    目的:分析和比较江苏省与全国4种肝炎发病趋势的变化,揭示江苏省肝炎发病的区域特征和现状,为江苏省和全国的肝炎防控工作提供参考依据。方法:采用描述性流行病学方法、年均变化百分比和时空扫描统计方法,对2004—2022年江苏省和全国4种肝炎(甲肝、乙肝、丙肝和戊肝)的发病数据进行分析和比较。结果:2004—2022年江苏省和全国4种肝炎的平均发病率(1/10万)分别为甲肝1.55和2.72、乙肝18.70和75.24、丙肝3.50和11.85、戊肝3.80和1.77。近年来发病率的变化趋势:全国甲肝呈平稳趋势(2012—2022年,P>0.10),乙肝呈平稳趋势(2014—2022年,P>0.50),丙肝呈下降趋势(2019—2022年,P<0.001),戊肝呈平稳趋势(2013—2022年,P>0.50);江苏省甲肝呈平稳趋势(2013—2022年,P>0.20),乙肝呈上升趋势(2012—2022年,P<0.05),丙肝呈上升趋势(2004—2022年,P<0.001),戊肝呈下降趋势(2011—2022年,P<0.001)。时空扫描统计分析显示,全国3个甲肝低发病聚集区均包含江苏省,3个乙肝低发病聚集区有1个包含江苏省,4个丙肝低发病聚集区有2个包含江苏省,3个戊肝高发病聚集区均包含江苏省。结论:2004—2022年,全国乙肝平均发病率最高,接着依次为丙肝、甲肝和戊肝;江苏省乙肝平均发病率最高,接着依次为戊肝、丙肝和甲肝,甲肝、乙肝和丙肝的平均发病率均低于全国,戊肝平均发病率高于全国。全国肝炎防控策略的重点要降低乙肝发病率,改变甲肝(2012—2022年)、戊肝(2013—2022年)发病率的平稳趋势为下降趋势;江苏省肝炎防控策略的重点为降低乙肝和戊肝发病率,改变丙肝(2004—2022年)发病率的上升趋势和甲肝(2013—2022年)发病率的平稳趋势为下降趋势。
    37  不同性别来源人胚胎干细胞与羊膜间充质干细胞外泌体蛋白质组学与miRNA谱分析
    黄蓓蓓,宁松,吴慧敏,覃莲菊,刁飞扬
    2026(2):188-201. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250918
    [摘要](910) [HTML](107) [PDF 43.42 M](1044)
    摘要:
    目的:探讨不同性别来源人胚胎干细胞外泌体(human embryonic stem cell-derived exosome,hESC-exo)和人羊膜间充质干细胞外泌体(human amniotic mesenchymal stem cell-derived exosome,hAMSC-exo)在蛋白质组学和转录组学层面的差异。方法:构建符合外泌体研究的培养体系,通过超速离心分别从男女株人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)和人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cell,hAMSC)中获得质量符合研究要求的外泌体(exosome,exo),采用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析来定义蛋白质组学表征,进行高通量测序以确定微小RNA(microRNA,miRNA)谱。通过生物信息学分析确定外泌体调控的主要生物学过程和通路。结果:在蛋白质组学和转录组学层面,hAMSC-exo男株与女株表征类似,而hESC-exo男株与女株间存在较大差异。miRNA图谱和蛋白质组分析揭示了hESC-exo主要与发育、代谢相关,hAMSC-exo主要与免疫、代谢相关。结论:通过蛋白质组学和miRNA测序对不同性别来源的hAMSC-exo和hESC-exo进行了系统分析,预测它们的生物学功能,揭示其在不同领域的应用潜力,为临床前和临床试验中选择更优来源细胞提供新的视角。
    38  环境污染物对辅助生殖技术结局影响的相关研究进展
    邵月月,石中华
    2026(1):130-142. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250831
    [摘要](708) [HTML](144) [PDF 1000.93 K](1042)
    摘要:
    环境污染物对人类健康的负面影响已得到广泛证实,而国内外关于空气污染物及内分泌干扰物质(endocrine disrupting chemical,EDC)对辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)妊娠结局的影响尚存在争议。文章拟结合国内外最新研究进展,探讨主要环境污染物对ART结局的影响及现存问题,以期为育龄期夫妇提供指导,从而提升受孕成功率, 降低环境污染相关不良风险,改善妊娠结局。
    39  抑郁与胃食管反流病相关表型的遗传关联性分析
    邵燕婷,徐亭亭
    2026(1):112-122. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250350
    [摘要](720) [HTML](109) [PDF 2.42 M](1009)
    摘要:
    目的:研究表明抑郁与胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)存在显著相关性,但两者间的因果关系及关联方向尚不明确,本研究旨在从遗传层面探索抑郁与GERD及其亚型的双向因果推断与疾病潜在机制。方法:基于抑郁、 GERD、反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)与非糜烂型胃食管反流病(non-erosive reflux disease,NERD)的全基因组关联研究 (genome-wide association study,GWAS)汇总数据,利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)探索抑郁与 GERD、RE、 NERD的独立因果关系。整合GWAS、表达数量性状位点(expression quantitative trait loci,eQTL)等多组学数据,通过基于汇总数据的孟德尔随机化(summary-data-based Mendelian randomization,SMR)、遗传关联的功能映射和注释(functional mapping and annotation,FUMA)等方法探索抑郁与GERD及其亚型的潜在致病基因,并通过富集分析评估抑郁影响GERD及其亚型的潜在机制。结果:抑郁会增加GERD与NERD的发病风险,但不会增加RE的发病风险。GERD、RE、NERD不会增加抑郁的发病风险。通过SMR、FUMA分析确定抑郁的潜在易感基因为RPL31P12,GERD的潜在易感基因为NCSTN,NERD潜在易感基因为 SPATS2L。抑郁与GERD共同基因位点主要富集在T细胞受体信号通路、DNA结合转录因子活性、RNA聚合酶Ⅱ转录调控区域序列特异性DNA结合等方面。抑郁与NERD共同基因位点主要富集在核小体组装、蛋白质及复合物亚基组装、T细胞受体信号通路等方面。结论:抑郁会增加GERD、NERD发病风险,其潜在机制可能借助脑-肠轴,通过神经免疫通路,DNA、RNA转录与调控,蛋白质代谢等发挥作用。
    40  F9基因剪接位点共识区域中内含子突变造成的异常剪接模式研究
    马金,沈滟,沈国民,高蒙
    2026(1):55-67. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250277
    [摘要](535) [HTML](150) [PDF 1.50 M](988)
    摘要:
    目的:确定B型血友病致病基因F9的剪接位点共识序列,并筛选序列相关致病突变,以确定F9基因内含子中主要剪接调控位点。方法:从凝血因子Ⅸ(coagulation factor Ⅸ,FⅨ)突变数据库(Factor Ⅸ Variant Database)中收集内含子突变,依据F9基因剪接位点保守性分析筛选可能影响剪接的致病突变,重点关注患病人数多且致病效应强的突变位点所在区域,结合 3种RNA剪接预测软件对突变导致的剪接效应进行预测。之后,采用微型基因剪接检测体系,对所选突变的剪接效应进行体外检测并通过变性毛细管电泳检测不同转录本所占比例,以明确各突变剪接效应的差异,进而确定F9基因剪接共识序列中影响剪接的关键位点。针对具有蛋白编码能力的异常剪接体,构建体外表达体系,通过Western blot及活化部分凝血活酶时间综合评估异常剪接体的胞内表达、胞外分泌及凝血活性状态。结果:序列与突变分析确定F9基因外显子4剪接位点附近的15个突变为靶突变,微型基因剪接实验证实其中14个突变可导致异常剪接,对比软件预测结果,进一步证实计算机预测具有局限性,不能准确预测具体剪接模式及其比例。证实了内含子上经典位点GT-AG的保守性,同时发现供体端+5G同样有利于剪接位点的正确识别,而相对保守的+7A则未对剪接位点识别产生重要作用,此外,模拟经典“AG”序列的深层内含子突变会造成剪接识别错位,显著提高异常剪接比例。蛋白表达与活性分析结果显示,p.D93-G125delinsG和p.G94-D131del两种异常剪接突变体的抗原合成及活性状态与野生型相比差异均有统计学意义(P < 0.01)。结论:GT-AG是影响剪接调控的主要位点,F9基因内含子4剪接供体端非保守位点的+5G同样对剪接有调控作用。对不同突变造成剪接调控模式差异进行总结分析,可为大数据分析提供理论依据,并提高生物信息学预测的准确性。
    41  基于cfDNA多组学模型进行头颈部鳞状细胞癌早期诊断的研究进展
    杨明哲,陈仁杰
    2026(1):21-30. DOI: 10.7655/NYDXBNSN251049
    [摘要](455) [HTML](167) [PDF 953.64 K](1013)
    摘要:
    头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinomas,HNSCC)是全球第六大常见癌症,其早期诊断因症状隐匿和特异性标志物缺乏而存在困难。随着液体活检技术的发展,循环游离DNA(circulating free DNA,cfDNA)作为其核心检测对象,具有非侵入性、动态监测和反映肿瘤特征的优势,在HNSCC早期筛查、预后评估和疗效监测中展现出应用前景。但现有的单组学研究仍受限于低灵敏度和肿瘤异质性的影响。通过结合基因组、转录组、表观组、蛋白质组信息的多组学整合策略, 可显著提高诊断准确率,并揭示疾病分子机制。近年来,随着深度学习和机器学习技术被广泛运用于cfDNA的多组学数据分析,推动了相关标志物筛选和模型构建。现有研究表明,基于cfDNA的多组学模型有望提高HNSCC的早期诊断水平,并为精准医学的发展提供新方向。
    42  肿瘤相关成纤维细胞分泌THBS2通过PI3K/AKT通路驱动巨噬细胞M2极化促进结直肠癌进展
    徐甲,厉梦琪,袁小琴
    2026(1):1-13. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250405
    [摘要](1006) [HTML](247) [PDF 1.94 M](1187)
    摘要:
    目的:探究肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)通过分泌血小板反应蛋白-2(thrombospondin-2, THBS2)促进巨噬细胞M2极化的作用及机制。方法:基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析结肠腺癌中THBS2的表达特征和临床意义;通过TISCH2单细胞数据库及多重免疫组化染色定位THBS2细胞来源,结合TIMER2.0 评估其与免疫浸润相关性;利用Western blot、ELISA及原代CAF模型验证THBS2分泌特征;通过qRT-PCR、Transwell及PI3K/ AKT通路检测评估THBS2对巨噬细胞极化、迁移及信号通路的调控。结果:THBS2在结肠癌肿瘤组织中高表达,与晚期TNM 分期及患者不良预后密切相关。单细胞测序及实验证明THBS2特异性来源于CAF,与M2型巨噬细胞浸润呈强正相关。功能实验显示,CAF条件培养基显著上调巨噬细胞M2标志物[白细胞介素(interleukin,IL)-10、巨噬细胞甘露糖受体(macrophage mannose receptor,MMR)、CD206、精氨酸酶1(arginase-1,ARG1),并促进迁移;重组蛋白THBS2激活PI3K/AKT通路,促进巨噬细胞M2极化,而THBS2敲低后极化及迁移效应被逆转。结论:CAF来源的THBS2可能通过激活PI3K/AKT信号通路诱导巨噬细胞向M2极化及迁移,从而促进结直肠癌免疫微环境重塑,为靶向结直肠癌CAF-THBS2轴的免疫治疗提供了实验依据。
    43  青少年抑郁障碍非自杀性自伤机制与干预进展
    吴涛,行浩然,鲍天昊
    2025, 45(12):1823-1833. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250771
    [摘要](199) [HTML](385) [PDF 574.10 K](1612)
    摘要:
    抑郁障碍已成为青少年最常见且危害显著的心理疾病之一,非自杀性自伤(non-suicidal self-injury,NSSI)在青少年抑郁障碍中的发生率持续上升,对青少年的身心健康构成严峻挑战。既往多项研究提示,青少年抑郁障碍及NSSI的发生机制复杂,涉及神经递质水平、激素变化、免疫炎症反应、遗传易感及心理社会等多重因素的交互作用。NSSI不仅是抑郁障碍患者的重要危险行为表现,也与自杀风险密切相关。当前针对青少年抑郁障碍与NSSI的治疗以心理治疗为核心,药物及物理治疗等多模式综合干预为辅,不同干预方式在NSSI行为改善及预后方面显示出一定差异。文章在梳理相关流行病学、病理机制及风险因素基础上,系统总结了近年来青少年抑郁障碍合并NSSI的主要研究进展及临床干预策略,旨在为进一步优化诊疗模式、提升患者预后及生活质量提供理论参考。
    44  老年糖尿病合并认知衰弱患者发生营养不良风险预测模型的构建
    邹蓉,俞沛文,谈萍,胡译方,丁国宪,佟蔷薇
    2025, 45(12):1784-1791. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250659
    [摘要](132) [HTML](129) [PDF 1.58 M](1094)
    摘要:
    目的:深入剖析影响老年糖尿病合并认知衰弱(cognitive frailty,CF)患者发生营养不良风险的关键因素,并据此构建风险预测列线图模型。方法:采用横断面研究设计,收集124例老年糖尿病合并CF患者资料,评估患者衰弱、认知功能、心理状态及营养不良风险。采用多因素Logistic回归分析营养不良的影响因素,采用R语言构建预测模型,绘制列线图。模型验证采用受试者工作特征曲线分析、Hosmer-Lemeshow检验和一致性指数评估,以及校准曲线绘制。结果:124例老年糖尿病合并 CF 患者营养不良风险率为 67.7%(84/124),将其纳入营养不良组,其余为营养良好组。年龄、婚姻状况、体重指数(body mass index,BMI)、老年抑郁评估量表(geriatric depression scale,GDS)评估、白蛋白及前白蛋白水平是老年糖尿病合并CF患者发生营养不良风险的独立预测因素(P < 0.05)。基于影响因素构建的列线图模型的一致性指数为0.781(95%CI:0.695~0.867), Hosmer-Lemeshow检验显示该列线图模型的拟合效果良好。决策曲线分析表明,当阈值概率为0.10~0.67时,该列线图模型预测老年糖尿病合并CF患者发生营养不良风险的净收益为0.46~0.60。结论:老年糖尿病合并CF患者,年龄、婚姻状况、BMI、 GDS评估、白蛋白和前白蛋白水平是影响营养状况的关键因素。建立的风险预测模型对评估这类患者发生营养不良风险具有中等的预测效能和良好的临床应用价值。
    45  人工智能在口腔种植修复中的研究进展、应用与挑战
    赵鹃,刘雯丽,祝非凡,吐玛尔·赛力汗,周宇涛,段翔耀,姚忆,禹炅旻,阿迪力·买买提吐尔逊,章伟芳
    2025(12):1709-1718. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250650
    [摘要](448) [HTML](251) [PDF 510.18 K](1067)
    摘要:
    21世纪是数智化时代,人工智能(artificial intelligence,AI)在社会各个领域深度融入和迅速崛起,而口腔种植修复也在AI的辅助和催化下向着高效、精准、微创、仿生的方向快速发展。AI不仅已经渗入到种植修复的全流程,而且也参与到口腔种植修复相关研究中来。在未来,AI将改变现有的口腔种植修复医疗模式,具有极大的发展潜力。因此,文章就AI在口腔种植修复各环节中的研究进展、应用现状等方面进行归纳和总结,并对不足及未来挑战作出展望。
    46  “刚性配准”与“非刚性配准”在数字化口腔医学三维点云数据中的应用
    温奥楠,赵一姣,王勇
    2025(12):1698-1708. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250638
    [摘要](357) [HTML](200) [PDF 472.36 K](935)
    摘要:
    随着数字化技术的发展,三维点云数据在口腔临床数字化诊疗中的应用越来越广泛,涉及到三维形态对比分析、虚拟患者构建、缺损形态重建等多个方面。目前,“刚性配准”与“非刚性配准”技术在口腔三维点云数据的临床应用中发挥了重要作用,2种技术的异同点及其背后的算法原理值得深入探讨与挖掘,从而使其更好地服务于口腔医学的临床实践与科学研究。笔者团队对于“刚性配准”与“非刚性配准”技术的应用和研究有一定工作基础,文章对2种技术的概念、算法原理及其在口腔医学领域中的应用进行阐述、总结和展望,为口腔临床和科研对两种技术的应用提供借鉴和参考。
    47  三种无牙颌种植口扫取模方法在两种口内扫描仪中的精确度比较研究
    杨胜涛,叶梁煜,张宸溢,岳莉,袁泉
    2025(12):1689-1697. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250036
    [摘要](515) [HTML](230) [PDF 20.87 M](2160)
    摘要:
    目的:比较3种无牙颌种植口扫取模方法分别在TRIOS 3和Aoralscan 3两种口内扫描仪中的精确度。方法:构建带有6个多基基台水平扫描杆的标准上颌无牙颌种植模型,将扫描杆从右上颌到左上颌依次编号为1~6号,使用桌面扫描仪对标准模型进行扫描作为参考组数据。分别使用TRIOS 3和Aoralscan 3扫描仪对标准模型进行扫描作为测试组数据,每个口内扫描仪分别采用3种取模方法:①不添加扫描辅助装置(无装置组);②添加扫描辅助装置但不进行校正(无校正组);③添加扫描辅助装置并进行校正(校正组),每种取模方法重复10次。将口内扫描仪获得的扫描数据通过编号为1和2的两个扫描杆匹配到参考组数据上,以模拟临床的单螺丝测试。分别针对每个扫描杆,计算匹配后的3种测试组口内扫描模型数据和参考组模型数据基台中心点之间的距离,作为正确度,同时计算每个测试组10个扫描数据中每两个数据基台中心点之间的距离,作为精密度,以比较这3种取模方法的正确度和精密度。结果:在远离匹配区域的扫描杆4、5、6中,无论是TRIOS 3 扫描,还是 Aoralscan 3 扫描,添加辅助装置组(TRIOS 3组平均正确度为272.32 μm,Aoralscan 3组平均正确度为240.00 μm)都比无装置组 (TRIOS 3组平均正确度为606.77 μm,Aoralscan 3组平均正确度为413.78 μm)正确度更高(P均<0.05),且校正过程可以在无装置组基础上进一步提高扫描仪的扫描正确度(P < 0.05),TRIOS 3组校正后正确度平均提高70.51%,Aoralscan 3组校正后正确度平均提高28.00%;同时添加辅助装置组(TRIOS 3组平均精密度为75.60 μm,Aoralscan 3组平均精密度为69.91 μm)和校正组(TRIOS 3 组平均精密度为 74.36 μm,Aoralscan 3 组平均精密度为 79.42 μm)都比无辅助装置组(TRIOS 3 组平均精密度 487.75 μm,Aoralscan 3组平均精密度160.74 μm)具有更好的精密度(P < 0.05),但这两种方法的精密度之间差异无统计学意义(P > 0.05)。结论:通过添加扫描辅助校正装置并进行扫描数据校正,可以有效提高无牙颌种植口扫取模的精确度。
    48  GPX4在非酒精性脂肪肝病中的作用机制及中药提取物干预研究
    马晓月,杨宇帆,陈永欣
    2025, 45(11):1678-1688. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250099
    [摘要](220) [HTML](451) [PDF 5.17 M](1873)
    摘要:
    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前全球最常见的慢性肝病,严重威胁人类健康, 但其发病机制尚不完全清楚,调节性细胞死亡的研究为疾病治疗提供了新思路。铁死亡是一种依赖铁的非凋亡细胞死亡方式,铁代谢紊乱、氧化还原失衡和脂质过氧化积累均可导致铁死亡。由于肝脏在铁储存和脂质代谢中起关键作用,近年来的研究表明,铁死亡与NAFLD紧密相关。细胞内脂质异常堆积引起氧化还原失衡,可能成为脂质代谢紊乱的一个重要原因,因此, 抑制铁死亡成为NAFLD的潜在治疗新策略。谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)是铁死亡的重要调控蛋白,能够与谷胱甘肽结合,降解活性氧和过氧化氢,从而减少脂质过氧化所造成的损伤。目前研究发现,黄芪、绿茶、黄连等中药的活性成分通过多个靶点可调节GPX4,从而影响NAFLD。文章探讨了铁死亡途径中GPX4的作用机制,并寻找通过GPX4 治疗NAFLD的中药提取物。
    49  中医药调控神经血管单元及其标志物改善阿尔茨海默病的研究进展
    张铭,冯晓东,潘蕊
    2025, 45(11):1670-1677. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250300
    [摘要](210) [HTML](234) [PDF 2.19 M](1371)
    摘要:
    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知障碍为特征的神经退行性疾病,其发病机制十分复杂。近年来,脑血流减少、血脑屏障破坏等血管异常在AD早期被发现,提示血管因素在其发病中发挥着重要作用。神经血管单元(neurovascular unit,NVU)作为脑功能稳态的关键结构,其功能障碍已被认为是AD及血管性痴呆的共同病理基础之一,包括神经元、内皮细胞、周细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞和基底膜等,其紊乱可导致认知损伤。中医药通过多靶点、多通路干预NVU功能,改善血脑屏障通透性,减轻神经炎症和氧化应激,有望成为治疗AD的重要手段。文章综述了中医药调控NVU 及其标志物在AD早期诊断与治疗中的研究进展。
    50  FCN2和MASP1与IgA肾病预后风险分层的相关性
    姜俞濛,卢国元,李建中
    2025, 45(11):1616-1625. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250491
    [摘要](129) [HTML](144) [PDF 795.56 K](1355)
    摘要:
    目的:探讨补体凝集素途径相关因子纤维胶凝蛋白(ficolin,FCN)2 和甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶 (mannose-binding lectin-associated serine protease,MASP)1在IgA肾病危险分层中的预测价值,并评估其在南京IgA肾病危险分层系统(Nanjing IgAN risk stratification system,NJIgAN-RSS)中的应用前景。方法:共纳入51例经肾活检确诊的原发性IgA肾病患者及20例健康对照者,通过酶联免疫吸附试验检测血清中FCN2和MASP1的浓度。根据NJIgAN-RSS模型,将患者分为低危组(RSS 0~1分)和中高危组(RSS 2~4分)。分析FCN2和MASP1与各临床病理指标间的相关性,并探讨它们在IgA肾病危险分层中的预测价值。结果:IgA肾病患者血清FCN2水平显著高于健康对照组,且与尿蛋白/尿肌酐比值(urine protein-to-creati- nine ratio,UPCR)、24 h 尿蛋白排泄量(urine protein excretion,UPE)及牛津病理分型中毛细血管内细胞增生呈正相关;而 MASP1与UPCR、UPE及尿红细胞呈正相关。eGFR和血清FCN2为IgA肾病中高危组的独立预测因子。结论:血清FCN2在IgA 肾病预后分层中具有较高的预测价值。
    51  中性粒细胞胞外诱捕网在肿瘤进展中的多重作用机制研究进展
    杨艳,金晨晨,张栩
    2025, 45(11):1586-1597. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241134
    [摘要](227) [HTML](291) [PDF 6.81 M](1418)
    摘要:
    中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)是一种由中性粒细胞释放的DNA纤维、组蛋白和多种抗菌蛋白组成的网状结构,可捕获和清除外来病原体,在肿瘤发生发展中起重要作用。NET的形成和释放受到肿瘤微环境中多种因素的调控,包括肿瘤细胞释放的信号分子、炎症因子、氧化应激和血管生成等。此外,NET与肿瘤微环境中的免疫细胞发生相互作用,共同塑造肿瘤微环境的免疫特征,参与肿瘤细胞的代谢调控、肿瘤转移、肿瘤相关血栓形成以及肿瘤血管新生等生物学过程,对肿瘤的进展和患者的预后产生影响。文章聚焦于NET在肿瘤进展中的多重作用机制,深入探讨NET调节肿瘤细胞增殖和转移、改变肿瘤微环境、影响肿瘤血管生成和免疫逃逸等方面的机制,以及NET作为诊断和预后生物标志的潜在应用前景,揭示NET在肿瘤生物学中的重要作用,为未来研究和临床应用提供理论依据。
    52  RNA结合蛋白RBMS3通过稳定p21mRNA抑制乳腺癌增殖
    戴欣媛,夏天,朱磊,奚佩雯,吴靓,丁强,石靓
    2025, 45(11):1537-1545. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250837
    [摘要](261) [HTML](281) [PDF 54.11 M](2508)
    摘要:
    目的:探讨RNA结合基序单链作用蛋白3(RNA binding motif single stranded interacting protein 3,RBMS3)在乳腺癌增殖中的作用及其在转录后水平调控细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A,又称 p21)稳定性的分子机制。方法:在体外通过集落形成和5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)掺入实验检测细胞增殖能力;流式细胞术分析细胞周期分布和凋亡率;构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察RBMS3对体内肿瘤生长的作用。采用蛋白质印迹法、实时荧光定量聚合酶链式反应和免疫组化分析RBMS3与p21的表达相关性;进一步采用放线菌素D实验验证RBMS3对p21稳定性的影响;通过RNA结合蛋白免疫沉淀实验、双荧光素酶实验和回复实验,证实RBMS3与p21的直接结合及相互作用。结果:RBMS3过表达可抑制乳腺癌细胞增殖和裸鼠移植瘤的生长,诱导G0/G1期细胞阻滞并促进细胞凋亡;反之,RBMS3敲降可促进乳腺癌细胞增殖。此外,RBMS3与p21呈显著正相关,且RBMS3可直接结合p21 mRNA的3′非翻译区 (3′-untranslated region,3′-UTR)AU富集元件(AU-rich element,ARE),提高p21mRNA的稳定性;敲降p21可逆转RBMS3对乳腺癌增殖的抑制作用。结论:RBMS3通过直接结合p21 3′-UTR的ARE并增强p21 mRNA的稳定性,上调p21的表达,进而抑制乳腺癌细胞的增殖。上述发现提示RBMS3可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点。
    53  人工智能在消化道早癌诊疗中的应用进展
    阙煜轩,周晓颖
    2025(10):1521-1527. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250672
    [摘要](949) [HTML](268) [PDF 810.07 K](1265)
    摘要:
    消化道早癌(early gastrointestinal cancer,EGC)的早期症状不明显且筛查率低,导致多数患者确诊时已为中晚期,预后较差。因此,早期诊断和及时治疗对改善患者预后至关重要。近年来,人工智能(artificial intelligence,AI)技术能够通过高精度的图像分析和数据处理,提高早期病变的检出率和诊断准确性,从而实现早发现、早诊断、早治疗,改善患者预后。但同时,AI也面临训练数据不足、算法偏差、各地区发展不均衡等问题,需要进一步发展改进。文章全面回顾了AI在EGC诊疗中的应用现状,探讨其优势、挑战及未来发展方向,以期为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考。
    54  乳酸代谢在胰腺癌中的研究进展
    吴佳懿,朱春富,徐克群
    2025(10):1513-1520. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250572
    [摘要](602) [HTML](319) [PDF 869.19 K](1311)
    摘要:
    乳酸代谢作为肿瘤代谢重编程中的关键环节,在胰腺癌的发生、发展及治疗耐药中发挥重要作用。乳酸不仅是糖酵解的产物,更是调控肿瘤增殖、侵袭、免疫逃逸及药物耐受等生物过程的信号分子。近年来,随着乳酸代谢机制研究的深入, 乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)和单羧酸转运蛋白(monocarboxylate transporter,MCT)等靶点在胰腺癌中的潜在治疗价值逐渐显现。已有临床前研究显示,靶向乳酸代谢可有效抑制肿瘤生长并改善免疫抑制微环境,乳酸相关生物标志物可辅助胰腺癌的诊断与预后评估。然而,当前乳酸靶向药物仍面临选择性差、安全性和稳定性不足等问题。文章综述了乳酸代谢在胰腺癌中的作用机制、关键靶点及其治疗策略,进一步探讨乳酸干预与免疫治疗等联合方案的研究进展,以期为胰腺癌患者提供更有效的治疗路径和理论参考。
    55  幽门螺杆菌与食管癌的因果关联:基于孟德尔随机化研究
    杜凯豪,侯立朝,东小鸽,罗兰明慧,蒋威,汪占金,薛伟伟,王展
    2025(10):1404-1416. DOI: 10.7655/NYDXBNSN240908
    [摘要](622) [HTML](303) [PDF 2.50 M](1321)
    摘要:
    目的:本研究旨在探索幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)与食管癌(esophageal cancer,EC)之间的潜在因果关系。 方法:本研究分析了全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据,以HP感染作为暴露因素,EC作为结局变量。采用了多种孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法,包括逆方差加权分析法、加权中位数法、MR Egger法、Simple mode 法以及 Weighted mode 法来探索 HP 与 EC 之间的关联性。此外,还引入了贝叶斯加权 MR 方法,并通过假阳性发现率 (false discovery rate,FDR)进行结果矫正,以提高分析的精确性。研究还包括离群值检测、异质性检测、敏感性分析、多效性分析,并且移除了可能因混杂因素影响结果的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。对于争议较大的结果,进行了Meta分析以提供更广泛的视角。同时,通过Steiger测试和反向MR方法排除了潜在的反向因果关系。此外,本研究还利用连锁不平衡分数回归(linkage disequilibrium score regression,LDSC)评估了 HP 与 EC 之间的遗传相关性。结果:经过综合分析,无论是传统的两样本 MR 还是贝叶斯加权 MR 在 FDR 矫正后,结果均表明 HP 与 EC 之间没有统计学上的因果联系 (P > 0.05)。所有分析结果均未显示存在多效性(P > 0.05),且“留一法”检验也证实了所得结果的稳健性。然而,对抗HP IgG 血清阳性和HP GroEL抗体水平的遗传相关性分析提示,这些标志物与食管腺癌之间可能存在潜在的遗传相关性(P < 0.05)。 结论:尽管采用了遗传相关的统计方法,本研究发现当前的证据不足以支持HP与EC之间存在明确的因果关系。这一发现强调了需要更大规模的GWAS数据和更细致的亚型特异性分析来进一步探究二者之间关系的必要性。未来研究应包括更广泛的人群和地理区域,以增强发现的一般性和适用性,同时应探讨HP不同菌株的具体影响以及可能机制,为EC的预防和治疗提供更有力的科学依据。
    56  基于秀丽线虫转基因株系探究牛蒡多糖对阿尔茨海默病的作用及机制
    裴雨晴,邵歆迪,朱煜洁,成飞,周珈珲,朱欣童,麻瑞莹,陈菲菲,施萱,李露娜,李鑫颖,徐纯钰,张亦唐,周思玥,申丽,李华玲
    2025(10):1395-1403. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250508
    [摘要](826) [HTML](237) [PDF 1.11 M](1461)
    摘要:
    目的:基于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)秀丽线虫病理模型,探讨牛蒡多糖在AD中的作用。方法:采用课题组自制的牛蒡多糖,不同浓度(62.5、125.0、250.0 μg/mL)作用于AD线虫病理株系(CL4176、CL2355、CL2006),研究其对线虫β淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ)沉积、趋化行为、5-羟色胺敏感性、瘫痪、生长发育、运动能力、摄食能力各项行为学指标的影响,测定氧化应激与胆碱能神经元相关指标,荧光定量PCR检测线虫体内相关基因的表达水平。结果:牛蒡多糖具多重生物活性,可以减少Aβ蛋白的水平与沉积,降低5-羟色胺敏感性,强化线虫趋化行为和学习记忆能力,延迟瘫痪发生时间,促进发育,增加摆动与咽部震动频率,提高抗氧化酶活性,降低乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性。同时,其可降低age-1akt-1基因的表达,增强daf-16基因的表达,促进skn-1、gst-4、sod-1sod-2表达,发挥抗氧化作用,减轻AD症状。此外,牛蒡多糖还抑制ace-1ace-2基因表达,降低AChE活性。结论:牛蒡多糖可能通过调节age-1/akt-1/daf-16信号通路,降低氧化应激水平,同时抑制AChE活性,从而缓解并改善AD相关病理过程。
    57  脑痰清在AD小鼠神经干细胞增殖中的作用和机制
    王景泽,李倩倩,弓玄伟,杨依,侯琳,王树坤,袁增强
    2025(10):1386-1394. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241326
    [摘要](911) [HTML](140) [PDF 1.14 M](1322)
    摘要:
    目的:研究脑痰清(Nao Tan Qing,NTQ)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠中神经干细胞增殖的影响, 并探究其分子机制。方法:将五转家族性阿尔茨海默病模型小鼠(transgenic mice with five familial Alzheimer’s disease,5×FAD 小鼠)随机分为两组:AD组、AD+NTQ组,分别使用去离子水或NTQ灌胃处理;利用免疫荧光染色、实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法等检测海马区神经干细胞增殖情况;体外分离培养C57/BL6J小鼠胚胎神经干细胞,分别使用PBS、NTQ处理细胞,利用 CCK-8 法检测细胞增殖情况,TUNEL 检测细胞凋亡,使用免疫荧光染色检测 Y 染色体性别决定区(sex-determing region of Y chromosome,SRY)盒转录因子(2 SRY-box transcription factor 2,SOX2)阳性、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxy uridine,BrdU)阳性及双皮质素(doublecortin,DCX)阳性细胞,通过实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测SOX2、DCX表达。利用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测cyclin D1、p27/Kip1及GATA2的表达情况;使用cyclin D1-细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclin-depen- dent kinase,CDK)抑制剂体外处理神经干细胞后,通过实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测SOX2表达水平。结果:与AD 组相比,AD+NTQ组小鼠海马区SOX2+ 细胞数量增多、SOX2 mRNA及蛋白水平显著增加;NTQ处理神经干细胞后,神经球直径显著增加,BrdU+ 、SOX2+ 及DCX+ 细胞数目增加,SOX2、DCX mRNA水平增加,SOX2蛋白水平显著增加。AD+NTQ组小鼠海马区GATA2及下游分子p27/Kip1表达下降,对cyclin D1的抑制作用减弱,使细胞发生增殖。添加cyclin D1-CDK抑制剂可减弱 NTQ所引发的SOX2、DCX表达量增加。结论:NTQ通过调控GATA2-p27/Kip1-cyclin D1信号通路,维持神经干细胞增殖,改善 AD小鼠认知障碍。
    58  监测免疫治疗反应的颗粒酶B靶向分子影像探针研究进展
    杨继辰,邱玲,林建国
    2025(9):1267-1275. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250417
    [摘要](217) [HTML](396) [PDF 2.69 M](1489)
    摘要:
    近年来,癌症免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI),在临床实践中取得了显著进展。然而,由于个体间免疫反应的异质性,患者对治疗的应答具有差异,因此对治疗效果的监测显得尤为重要。在肿瘤微环境中,细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的活性是评估免疫治疗效果的关键指标。颗粒酶B(granzyme B,GzmB) 作为一种主要存在于CTL中的丝氨酸蛋白酶,是早期预测免疫治疗反应的重要生物标志物。靶向GzmB的分子影像探针可以监测免疫治疗过程中肿瘤部位GzmB表达的变化,进而为评估治疗效果提供依据。文章总结了各类GzmB靶向分子探针的研究进展,并分析了探针的结构设计、成像原理及其在早期监测肿瘤免疫治疗反应中的应用潜力,旨在为GzmB靶向分子探针的进一步开发和临床应用提供参考。
    59  NOTCH1信号通路与T细胞急性淋巴细胞白血病的研究进展
    陈奕孜,翁昌健,陆超
    2025(9):1258-1266. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250487
    [摘要](1090) [HTML](358) [PDF 555.81 K](1396)
    摘要:
    T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是一种高侵袭性血液肿瘤,分别占儿童和成人ALL病例总数的15%和25%。在T-ALL中,约60%的病例发生NOTCH1突变。NOTCH1通过脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸富集基元(a cluster of proline,glutamic acid,serine,and threonine residues,PEST)结构域截断或异源二聚化异常,导致胞内活性片段(NOTCH intracellular domain,NICD)无法降解或持续释放,下游靶基因(如MYC)被异常激活,并与TAL1、LMO2等致癌因子协同,驱动白血病发生。在靶向NOTCH1的治疗策略中,γ-分泌酶抑制剂因广谱毒性受限,而新型PSEN1选择性抑制剂 (MRK-560)、NOTCH1单抗(OMP-52M51)及小分子CB-103可通过精准抑制信号转导,显著降低毒性。此外,代谢干预与表观调控方面也展现出协同潜力。近年来,关于NOTCH1信号通路在T-ALL中的研究取得了显著进展,但还需要更多研究来揭示其中的奥秘。文章重点介绍NOTCH1突变对T-ALL细胞造成的影响及靶向NOTCH1信号通路的相关药物,并探讨NOTCH1通路与耐药的相关性。
    60  PET/CT影像组学:食管癌诊疗的新视角
    王宣彦,顾莹莹,唐立钧,李天女
    2025(9):1251-1257. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250377
    [摘要](636) [HTML](461) [PDF 414.17 K](1311)
    摘要:
    食管癌是全球范围内发病率高且预后较差的消化道恶性肿瘤,其中约40%的病例集中在中国,5年生存率不足 20%。传统影像学方法在精准诊疗中存在明显的局限性,而PET/CT影像组学通过高通量提取并分析肿瘤的形态学、代谢及纹理特征,为食管癌的精准分期、治疗反应动态监测及个体化预后预测提供了新视角。文章系统综述了18F-FDG PET/CT影像组学在食管癌诊疗中的研究进展,探讨其与基因组学、剂量组学等的交叉融合潜力,并对未来发展方向进行了展望,以期为临床转化提供更全面的理论支持。
    61  宿主DNA甲基化标志物在宫颈癌筛查中的应用:ZNF671的关键贡献与联合模型评价
    王韫格,刘云龙,王玲菲,户文静,周国华,武海萍
    2025(9):1242-1250. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250520
    [摘要](1044) [HTML](486) [PDF 7.01 M](2506)
    摘要:
    目的:探讨宿主基因 SOX1、JAM3、ZNF671 和 DLX1 的 DNA 甲基化水平在人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)16/18阳性人群中对宫颈上皮内瘤变2级及以上(cervical intraepithelial neoplasia 2 or worse,CIN2+)的诊断价值,构建风险分层模型,为优化宫颈癌筛查策略提供依据。方法:收集2023年4月—2024年5月在东部战区总医院就诊的HPV16/18阳性女性宫颈脱落细胞样本共141例,采用基于亚硫酸氢盐转化的焦磷酸测序技术检测上述4个基因的DNA甲基化水平。根据组织病理学结果分组,比较 DNA 甲基化水平在不同病变等级(正常、低级别组织学、高级别组织学、癌症)中的差异。进一步以 CIN2+作为阳性结局,通过Logistic回归构建预测模型,评估模型在训练集和测试集中的诊断效能。结果:4个宿主基因的DNA 甲基化水平均随病变程度加重而升高,CIN2+组显著高于CIN1-组(P < 0.001),均具有较高的诊断特异性。ZNF671在单基因分析中表现最佳,其曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.741,联合SOX1构建的模型在训练集与测试集中的AUC分别为0.801和0.745,特异性可达87%,优于任意单一基因。结论:SOX1、JAM3、ZNF671和DLX1的DNA甲基化水平与宫颈病变严重程度密切相关,具有潜在的分流价值。尤其是在HPV16/18阳性人群中,ZNF671表现出良好的CIN2+预测性能,可作为识别癌前病变的辅助决策工具;联合SOX1构建的模型可进一步提高诊断效能。
    62  PARP1在K192位点的乳酸化抑制卵巢癌细胞的迁移和增殖
    苏宁,曹颖,张淑平,吴少君,孙鸿展,唐雪俊,袁冬兰,张东,杨莉莉,应小燕
    2025(9):1219-1228. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241251
    [摘要](1088) [HTML](214) [PDF 25.72 M](2535)
    摘要:
    目的:卵巢癌(ovarian cancer,OC)在全球女性癌症中排名前列。许多研究在多个遗传调控水平上探究了OC的发生和进展。但很少有研究探讨翻译后修饰(post-translation modification,PTM)对OC进展的影响,而这对发现新的治疗靶点至关重要。本研究拟通过系统鉴定OC进展的关键PTM类型,探讨并评估其在治疗靶点的转化潜力。方法:首先,利用多种泛 PTM抗体来比较临床女性正常卵巢组织和OC组织之间的泛PTM水平。在鉴定出乳酸化为差异最显著的PTM后,选择代表性的样品进行无标记质谱分析,以识别特定的乳酸化位点。随后用野生型(wild type,WT)PARP1-EGFP-STREPⅡ或其K192A突变体转染A2780卵巢癌细胞,检测与增殖(克隆形成实验)、ROS水平和迁移(细胞划痕实验)相关的各种细胞指标。结果:临床 OC样本中的泛乳酸化水平显著上调,其中PARP1在K192位点的乳酸化是变化最为显著的PTM之一。PARP1-WT的过表达能显著抑制OC细胞系A2780的生长和迁移活性,而K192A突变体则失去了这种抑制作用。此外,PARP1-WT过表达可显著下调 ERK1/2信号通路的磷酸化水平。结论:本研究发现并证实了OC中存在PARP1的新型PTM形式——乳酸化修饰,K192位点的乳酸化通过ERK1/2途径调节OC细胞的生长和迁移。
    63  基于肿瘤声动力疗法的三阴性乳腺癌治疗的前期研究进展
    黄剑康,景香香
    2025, 45(8):1211-1218. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250413
    [摘要](986) [HTML](439) [PDF 3.37 M](1489)
    摘要:
    三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC),即雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均阴性表达的一种乳腺癌亚型,其在病理和分子水平上具有广泛的肿瘤异质性,且具有较强的侵袭性和转移能力。目前的治疗效果均不理想,治疗后复发及转移可能性大。而肿瘤声动力疗法(sonodynamic therapy,SDT)因其无创性及较高的组织穿透能力,逐步被引入各种癌症治疗的研究中。文章简要介绍了SDT的基本原理及目前基于SDT治疗TNBC的前期研究进展。
    64  产甲胎蛋白胃癌生物学特征及治疗策略的研究进展
    刘雨清,马玲,束永前
    2025, 45(8):1202-1210. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250338
    [摘要](819) [HTML](556) [PDF 501.64 K](1520)
    摘要:
    胃癌的全球发病率和死亡率始终维持在较高水平,中国因胃癌导致的疾病负担明显高于全球平均水平,死亡率在国内恶性肿瘤中排第3位。产甲胎蛋白胃癌(alpha-fetoprotein-producing gastric cancer,AFPGC)以血清甲胎蛋白(alpha-fetopro- tein,AFP)异常升高或肿瘤组织免疫组化AFP阳性为特征,占国内胃癌的2.3%~4.6%。AFPGC较一般胃癌更易发生远处转移尤其是肝转移,预后更差,当前尚无规范的治疗指南,主要依赖传统的胃癌治疗方法。已有一些研究正在探索这一类型恶性肿瘤与一般胃癌发生发展的差异,以及相关临床特征和治疗疗效。文章围绕国内外关于AFPGC生物学特性、临床病理特征及当前治疗探索的相关研究作一综述。
    65  三七总皂苷下调CD36信号通路对高脂饲料喂养小鼠血小板高反应性的抑制作用
    张春梅,胡锦秋,毕晓艳,马军羽,李梦瑶,李荣,牙甫礼
    2025, 45(8):1092-1100. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241340
    [摘要](975) [HTML](303) [PDF 3.22 M](1635)
    摘要:
    目的:探讨膳食补充三七总皂苷(total saponins of Panax notoginseng,PNS)对高脂血症模型小鼠血小板高反应性的影响及其可能的分子机制。方法:将8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,即低脂饲料(low-fat diet,LFD)喂饲组(LFD 组)、LFD+PNS 组(LFD中添加PNS 200 mg/kg饲料)、高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲组(HFD组)、HFD+PNS 组(HFD中添加 PNS 200 mg/kg饲料),实验干预12 周后处死小鼠,分离血浆和提取纯化血小板,使用试剂盒检测血脂水平,血小板聚集仪测定血小板最大聚集率,流式细胞术和酶联免疫吸附法检测血小板活化指标,实时定量PCR技术检测血小板CD36 mRNA表达水平,Western blot免疫印迹实验检测血小板CD36蛋白表达、Src和p47phox的磷酸化水平。结果:与LFD组相比,HFD组小鼠血浆总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇显著升高,膳食补充PNS可显著降低小鼠的血脂水平。在激动剂凝血酶的刺激下, 膳食补充PNS显著降低由HFD诱导的小鼠血小板聚集和活化,如抑制血小板表面CD62P的表达和血小板因子4(platelet factor 4, PF4)及趋化因子配体5(chemokine ligand 5,CCL5)的释放,提示PNS可降低HFD诱导的小鼠血小板高反应性。机制上,膳食补充PNS显著降低由HFD诱导的小鼠血小板CD36 mRNA 和蛋白表达,并且显著抑制由HFD诱导血小板CD36下游信号通路的活化,包括下调Src和p47phox的磷酸化水平。此外,膳食补充 PNS 可显著抑制由HFD组小鼠血浆诱导的血小板表面CD62P的表达,在CD36 分子的中和性抗体FA6-152的作用下,PNS的抑制作用被消除。结论:膳食补充PNS对高脂饲料喂养小鼠的血小板高反应性具有抑制作用,其作用机制可能是下调CD36信号通路,本研究为PNS改善高脂血症及其相关慢性代谢性疾病中血栓形成提供参考价值。
    66  TRIM家族蛋白在肾脏疾病中的研究进展
    唐昊,卢泓成,胡强
    2025(8):1082-1091. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250338
    [摘要](1166) [HTML](436) [PDF 3.69 M](1492)
    摘要:
    在所有肾脏疾病中,慢性肾脏病以及肾癌是威胁全球健康的重要疾病,其核心病理机制与肾纤维化及肿瘤微环境失调密切相关。近年来,三结构域(tripartite motif,TRIM)蛋白家族因其在泛素化修饰、免疫调控以及表观遗传中的关键作用, 成为肾脏疾病研究的新焦点。研究表明,TRIM蛋白通过泛素-蛋白酶体系统、氧化应激、相关信号通路、炎症免疫调节以及表观遗传等多重机制参与肾脏疾病的病理过程。在治疗策略上,靶向TRIM蛋白的基因沉默技术、小分子抑制剂及重组蛋白展现出潜力,然而TRIM家族蛋白功能的冗余性、组织特异性表达差异以及潜在的免疫原性等问题,使其在临床化应用过程中困难重重。文章就TRIM蛋白在肾脏疾病中的分子机制及其治疗潜力作一综述。
    67  尿液细胞外囊泡中CKAP4与糖尿病肾病临床病理和预后的相关性
    刘畅,钱力,陆放,王子韬,李青,段俗言,吴琳,张波,毛慧娟,梁宏伟,袁杨刚,邢昌赢
    2025(8):1063-1072. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250343
    [摘要](1122) [HTML](314) [PDF 24.76 M](2511)
    摘要:
    目的:探究尿液细胞外囊泡中关键蛋白细胞骨架相关蛋白4(cytoskeleton - associated protein 4,CKAP4)作为生物标志物预测糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)进展的能力。方法:纳入南京医科大学第一附属医院143例肾活检证实 DKD的2型糖尿病患者以及肾脏恶性肿瘤患者10例。免疫组化法检测肾组织中CKAP4的表达水平。采用Spearman相关分析 CKAP4 表达水平与临床指标的相关性。计算受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC),以评估CKAP4表达是否能有效区分肾脏预后不良的患者。采用ROC曲线分析确定预测肾脏事件的CKAP4 评分的最佳临界值(最高约登指数)。此外,进行时间依赖性AUC分析,以表征肾活检后6个月以上CKAP4的预测准确性。通过Cox比例风险模型随访CKAP4和DKD进展之间的风险比。将单变量分析中有统计学意义(P < 0.05)的临床病理因素作为协变量纳入多变量Cox比例风险模型分析。采用Kaplan-Meier分析评价CKAP4高表达组和CKAP4低表达组肾活检后6个月以上生存的差异。结果:与肿瘤患者癌旁正常肾脏组织相比,CKAP4在DKD患者肾脏组织中表达增高,差异有统计学意义 (P < 0.001)。CKAP4在不同分期的DKD患者肾组织中表达有差异,其中Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期之间的差异均有统计学意义(P均< 0.05)。DKD患者CKAP4表达与血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白呈正相关,与肾小球滤过率估计值、血红蛋白呈负相关。DKD患者中位随访期为2.22年,63例(44.06%)患者出现DKD进展。Pearson相关分析显示,CKAP4表达水平随 DKD 病理分级的升高而升高(r=0.808,P < 0.001)。多因素 Cox 回归分析显示,CKAP4 高表达与 DKD 进展的风险增加相关 (HR=4.120,95%CI:1.730~9.811,P=0.001)。此外,在Kaplan-Meier生存分析中,CKAP4高表达组患者的肾脏终点事件的发生率显著高于 CKAP4 低表达组(P < 0.001)。绘制了包括 CKAP4 分类在内的列线图来预测 DKD 进展风险(C-index:0.689)。 结论:来源于尿液细胞外囊泡的CKAP4是DKD患者肾活检后6个月以上疾病进展的独立危险因素。
    68  经皮给药系统在治疗中枢神经系统疾病中的应用及挑战
    朱森林,徐华娥,全丹毅
    2025, 45(7):1007-1016. DOI: 10.7655/NYDXBNS20250712
    [摘要](1039) [HTML](493) [PDF 874.91 K](1530)
    摘要:
    中枢神经系统疾病分类复杂且危害严重,由于特殊生理结构血-脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在,中枢神经系统疾病的治疗在药物递送方面存在较大困难。经皮给药系统(transdermal drug delivery system,TDDS)作为一种新型药物递送系统,通过皮肤将药物送入血液循环,近年来在中枢神经系统疾病的治疗中发挥了巨大作用。其中透皮贴剂由于其无痛、给药方便等独特优势,具有良好的患者依从性和治疗效果,显著降低首过效应和不良反应。文章综述了透皮贴剂在神经退行性疾病以及精神疾病等中枢神经系统疾病治疗中的应用现状,重点探讨了纳米载体、微针技术等新型技术在提升药物递送效率方面的研究进展。但个体差异及长期用药安全性等仍是目前亟需解决的问题,未来研究应着重于新型递药技术开发及临床转化应用,以推动TDDS在中枢神经系统疾病治疗中的进一步发展。
    69  奶酪摄入与健康寿命终止风险的关联及其代谢机制研究
    王潇,王一帆,孙龙虎,赵啸宇,梁爽,卜清音,王倩,秦娜,江玥,戴俊程
    2025, 45(7):991-1000. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250347
    [摘要](927) [HTML](358) [PDF 981.72 K](1557)
    摘要:
    目的:探讨奶酪摄入量与健康寿命之间的关联,并进一步探索其潜在的代谢机制。方法:采用巢式病例对照设计, 基于英国生物样本库(UK Biobank,UKB)中8项健康寿命终止(healthspan terminated,HST)子事件来定义健康寿命终止,共纳入93 214例HST个体,并按性别、年龄以1∶3匹配279 642例对照者。采用条件逻辑回归评估奶酪摄入量与HST之间的关联, 采用孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)评估因果关联,并通过两步MR和观察性中介分析探讨代谢物在其中的中介效应。结果:奶酪摄入量与健康寿命呈正相关(Ptrend < 0.05)。与从不摄入奶酪的个体相比,高频次奶酪摄入(≥5次/周)的个体 HST风险较低(OR=0.93,95%CI:0.89~0.98)。这一发现通过MR分析得到了进一步验证。此外,中介分析显示,奶酪摄入对健康寿命的保护作用可能部分通过调节血浆高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和葡萄糖水平实现,其中HDL-C和葡萄糖分别介导了6.33%和14.82%的效应。结论:奶酪摄入可能通过降低血浆葡萄糖水平和提高血浆HDL-C 水平来改善健康寿命。作为健康饮食的重要组成部分,建议将奶酪纳入日常饮食结构中。
    70  Wnt/PCP通路和细胞外基质力学信号共同调控CNN2促进肝癌细胞群体性迁移
    陶子凡,刘一纬,吴晓峰,俞悦
    2025, 45(7):936-944. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250286
    [摘要](738) [HTML](351) [PDF 2.35 M](1535)
    摘要:
    目的:探讨Wnt/PCP信号通路与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)共同调控钙调蛋白2(calponin 2,CNN2)在促进肝癌细胞群体性迁移中的作用及其分子机制。方法:结合癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)与人类蛋白图谱(Human Protein Atlas,HPA)分析CNN2在不同组织中的表达特征,并通过组织芯片评估其在肝癌中的表达水平及预后相关性;采用迁移与划痕实验探讨CNN2对肝癌细胞迁移能力的影响,进一步通过shRNA慢病毒降低Wnt11及CNN2表达,研究 Wnt/PCP信号通路对CNN2的调控作用及其分子机制;最后以硬质培养基模拟ECM环境,探讨其与CNN2表达及细胞迁移能力之间的关联。结果:CNN2在肝癌组织中高表达,富集于肿瘤边缘区域,提示其可能在肿瘤细胞迁移早期阶段发挥关键作用。 功能实验进一步证实,CNN2显著促进肝癌细胞的群体性迁移,其高表达水平与患者不良预后显著相关。在机制层面,CNN2 受Wnt/PCP信号通路调控,且在模拟ECM力学环境下表达显著上调,提示其在肿瘤细胞感知和响应力学信号过程中具有重要功能。结论:Wnt/PCP信号通路调控CNN2的表达与功能,同时CNN2作为力学信号介导因子受ECM力学信号调控,二者协同驱动肝癌细胞的群体性迁移。
    71  溶瘤病毒在乳腺癌治疗中的研究进展
    陈宗浩,吴穹,陈磊
    2025, 45(7):913-924. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250062
    [摘要](814) [HTML](485) [PDF 895.03 K](1623)
    摘要:
    乳腺癌(breast cancer,BC)作为全球女性最普遍的恶性肿瘤,已成为全球重大公共卫生问题。虽然早期诊断和治疗技术有所提升,但治疗效果仍不尽人意。BC作为一种具有高度异质性和多种分子分型的恶性肿瘤,其复杂的生物学特性为治疗带来了极大挑战。传统的化疗和免疫疗法存在精确度不足、不良反应严重以及容易产生耐药性等问题,因此迫切需要开发新的治疗方案。溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)作为一种创新性癌症治疗手段,其独特之处在于能够精确识别并攻击癌细胞, 同时激活机体的免疫系统以对抗癌症。目前,已有多种OV被应用于癌症治疗,如单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)、 新城疫病毒(newcastle disease virus,NDV)、水疱口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)、麻疹病毒(measles virus,MV)、腺病毒 (adenovirus,AdV)和牛痘病毒(vaccinia virus,VV)等。此外,新型OV的构建和与传统疗法的联合研究也取得了显著进展。文章综述了近5年来常见OV在BC治疗领域的研究进展,肯定了OV的巨大潜力。
    72  IGF2BP3通过m6A⁃EP300轴介导乳酸化修饰驱动三阴性乳腺癌代谢与表观遗传交互作用
    李逸涵,王子文,陈锐,杨海燕,蔡梦媛,李驿洵,吴柯非,王雨欣,丁强
    2025, 45(7):905-912. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250474
    [摘要](1222) [HTML](737) [PDF 1.26 M](1882)
    摘要:
    目的:探讨乳酸对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞恶性行为的影响,并揭示胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 3,IGF2BP3)通过m6A依赖性方式调控EP300,进而介导代谢重编程的表观遗传学机制。方法:通过外源性添加乳酸钠处理TNBC细胞,采用CCK-8、集落形成、划痕愈合和Transwell 实验检测细胞增殖与迁移能力;利用shRNA慢病毒载体构建IGF2BP3稳定敲低细胞模型,结合Western blot分析组蛋白乳酸化修饰水平;进一步通过RIP-seq、MeRIP-seq筛选IGF2BP3的m6A靶基因,并利用qRT-PCR和Western blot验证关键分子表达。 结果:乳酸钠处理显著增强了TNBC细胞的增殖和迁移能力,且泛乳酸化水平随乳酸浓度梯度升高而增加。IGF2BP3敲低可降低组蛋白乳酸化修饰水平。通过整合RIP-seq和MeRIP-seq数据,鉴定出699个其转录本同时被IGF2BP3特异性结合且携带 m6A修饰的候选基因,这些基因显著富集于表观遗传调控和代谢相关通路。EP300转录本上IGF2BP3的结合区域与m6A修饰位点高度重合,且EP300的表达水平在IGF2BP3敲低后明显下调。结论:外源性乳酸通过泛乳酸化修饰促进TNBC的恶性进展。IGF2BP3通过m6A依赖性机制调控EP300的表达,进而介导组蛋白乳酸化修饰与代谢重编程的协同作用,最终驱动TNBC 的肿瘤进展。上述发现为靶向代谢-表观遗传交互调控的新型治疗策略提供了理论依据。
    73  肠道菌群与HPV感染及宫颈病变关系的研究进展
    陈帅,张颖,张丽娜
    2025, 45(6):883-890. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250264
    [摘要](907) [HTML](372) [PDF 2.61 M](1504)
    摘要:
    宫颈病变主要是由高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)持续性感染引起的。宫颈癌作为全球女性第四大常见恶性肿瘤,严重危害女性的生命健康。近年来,大量研究表明肠道菌群可以通过免疫调节、炎症反应和代谢产物生成等机制产生抗肿瘤作用。肠道菌群与宫颈癌的相关研究显示,宫颈癌患者与健康对照者的肠道菌群组成和多样性存在显著性差异,并且提示一些肠道菌群可作为生物标志物应用于宫颈癌的早期诊断和预防。此外,肠道菌群可以通过雌激素介导的“肠道-阴道轴”与阴道微生物组相互作用,间接影响阴道微生态、HPV感染和宫颈病变的发生。然而,现有研究主要基于横断面分析,样本量较小且缺乏纵向研究和实验性干预证据,其中的具体关系和作用机制仍需要更进一步的深入研究来明确。文章通过总结现有研究成果,对肠道菌群与HPV感染和宫颈病变关系的研究进展进行综述。
    74  多模态影像学对乳腺导管原位癌病变范围评估性能的比较
    瞿颖,黄越,李明卉,孙畅,王水
    2025, 45(6):798-809. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250208
    [摘要](788) [HTML](272) [PDF 12.18 M](2451)
    摘要:
    目的:比较乳腺 X 线摄影(mammography,MG)、超声(ultrasonography,US)和磁共振成像(magnetic resonance imag- ing,MRI)3 种常规影像学检查在评估乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)或 DCIS 伴微浸润(DCIS with microinva- sion,DCIS-MI)病灶大小方面的效能,探讨其辅助临床管理保乳患者的潜在价值。方法:回顾性收集南京医科大学第一附属医院病理证实的DCIS/DCIS-MI患者的病例资料,将3种影像学检查评估的病灶大小与“金标准”病理学大小比较,采用McNemar 检验和Bland-Altman法对不同成像方式进行准确性、一致性的评价。采用单因素与多因素分析明确影响评估准确性的临床病理特征,并进行亚组分析。最后,探索分析导致影像学检查结果为假阴性的影响因素。结果:共入选263例DCIS/DCIS-MI患者。测量均值偏差方面,MRI多高估(+3.5 mm)病灶,而MG(-2.5 mm)和US(-1.4 mm)低估。一致性分析提示MRI与病理结果相关性最强(r=0.853),95%一致性界限(95% limits of agreement,95% LOA)范围最窄(-1.73~2.44 cm),优于MG(r=0.561)及US(r= 0.614)。McNemar 准确性分析提示 MRI 准确性高于 US 和 MG(P < 0.05),而二者联合使用后准确性与 MRI 相当(P=0.921)。 Logistic回归分析显示,确诊时年龄>60岁(OR=0.322)、肿瘤直径16~40 mm(OR=3.019)和≥41 mm(OR=6.146)显著影响MG评估准确性(P < 0.05)。肿瘤直径16~40 mm(OR=2.270)和≥41 mm(OR=4.237)及导管扩张征(OR=1.728)显著增加US评估误差风险(P < 0.05)。中重度乳腺背景实质强化(OR=2.139)和非肿块样强化灶(OR=2.655)显著增加 MRI 评估误差风险(P < 0.05)。亚组分析提示,肿瘤直径≤15 mm,3种影像学检查评估效能相近;直径16~40 mm,宜选择超声;直径≥41 mm,宜选择 MRI。此外,HER2表达状态(OR=0.100)及Ki67表达水平(OR=0.297)是影响MG检出病灶的独立预测因子(P < 0.05)。结论: 术前MRI检查有助于指导DCIS/DCIS-MI患者实现精准保乳,尤其病灶直径≥41 mm时。在基层医院的临床诊疗工作中,可推行超声联合乳腺X线检查。对于HER2和Ki67低表达的患者,术前乳腺X线评估时应注意假阴性可能。
    75  scRNA⁃seq和Bulk RNA⁃seq联合分析揭示MTRNR2L1介导COPD进展中PANoptosis下调
    戈艳蕾,孙思怡,任泓沁,姚雪鑫,赵倩,李文强,陈伟彬,白静,喻昌利,董爱英,刘铁军,付爱双
    2025, 45(6):786-797. DOI: 10.7655/NYDXBNSN240702
    [摘要](635) [HTML](388) [PDF 196.88 M](2510)
    摘要:
    目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发展过程中 MT-RNR2 样蛋白 1(MT- RNR2 like protein 1,MTRNR2L1)介导的泛凋亡(PANoptosis)调控机制,为寻找 COPD 发病机制提供新思路。方法:通过基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中COPD患者的批量RNA测序(Bulk RNA sequencing,Bulk RNA-seq)数据和单细胞RNA测序(single cell RNA sequencing,scRNA-Seq)数据探究COPD患者肺组织中细胞构成,并分析细胞参与疾病发生的相关通路。在烟雾/脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)暴露的小鼠中模拟PANoptosis,评估MTRNR2L1和PANoptosis蛋白表达情况,明确其在COPD发生发展中的作用。结果:Bulk RNA-seq显示COPD患者T细胞反应相关基因的表达变化。scRNA-Seq证实与对照组相比,COPD组的CD8+ T细胞数减少,上皮细胞数增加;MTRNR2L1在COPD患者的免疫细胞和上皮细胞中表达水平上调;COPD患者肺组织、CD8+ T 细胞和上皮细胞中的 PANoptosis 相关基因表达水平降低。暴露于烟雾/LPS的小鼠肺表现出肺泡损伤、PANoptosis 蛋白表达上调,MTRNR2L1 过表达显著抑制细胞 PANoptosis 并下调 ZBP1、Caspase -3、GSDMD 和 MLKL 的水平。结论:CD8+ T 细胞与上皮细胞的差异表达基因分别在泛凋亡相关通路富集,提示PANoptosis参与 COPD 的发生发展,COPD 发病过程中PANoptosis与PANoptosis蛋白表达增高相关,MTRNR2L1对PANoptosis有抑制作用,调节PANopto- sis可能为减轻肺损伤和改善肺通气功能提供新的治疗机会。
    76  黄芩苷激活自噬抑制炎症促进牙髓干细胞成牙/骨分化
    崔闯,孙思怡,秦梓一,沙颖,徐海,江飞,张光东
    2025, 45(6):766-776. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250241
    [摘要](803) [HTML](221) [PDF 180.47 M](2728)
    摘要:
    目的:通过验证黄芩苷(baicalin,BA)在炎症环境下的抗炎效果并探究其对人牙髓干细胞(human dental pulp stem cell,hDPSC)成牙/骨分化的影响,为牙髓炎的活髓保存治疗提供参考。方法:选取人早期炎症牙髓组织制作冰冻切片并进行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,免疫组化染色检测白细胞介素(interleukin,IL)-1β表达,免疫荧光染色检测IL-1β、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达。将人单核细胞白血病细胞系THP-1分化的巨噬细胞在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)及干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的诱导下极化为M1亚群,再用50 μmol/L的BA处理后,利用免疫荧光、实时逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot分析iNOS、IL-1β及IL-8 的表达变化,利用Western blot检测LC3B、Beclin-1及P62的表达变化以观察巨噬细胞自噬,并在使用自噬抑制剂3-MA阻断自噬后检测IL-1β及IL-8的表达变化。随后,提取不同条件处理的巨噬细胞上清液制备条件培养液作用于hDPSC并进行矿化诱导,采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色、茜素红(alizarin red S,ARS)染色、RT-PCR 及 Western blot 分析 ALP、 牙本质涎磷蛋白(dentin sialophosphoprotein,DSPP)、Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨桥蛋白 (osteopontin,OPN)及Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen,COL-1)的表达,以观察炎症环境下BA 对hDPSC 成牙/成骨分化能力的影响。 结果:早期牙髓炎组织炎症区周围 IL-1β和 iNOS 的表达明显升高。LPS 和 IFN-γ诱导后,巨噬细胞由 M0 向 M1 极化,iNOS、 IL-1β及IL-8表达明显增加。当加入50 μmol/L BA共同孵育24 h后,巨噬细胞极化程度明显降低,IL-1β、IL-8的mRNA水平明显下降;同时,与M1组相比,加入BA后LC3B-Ⅱ、Beclin-1表达升高,P62表达被抑制;3-MA阻断自噬后,IL-1β及IL-8的mRNA 水平显著升高。M1巨噬细胞的上清液作用于hDPSC并进行矿化诱导7~21 d后,hDPSC的ALP活性降低,钙盐沉积减少,ALP、 DSPP、RUNX2、OPN及COL-1的表达减少。BA处理后的M1巨噬细胞上清液加入hDPSC后,ALP活性显著升高,钙盐沉积明显增多,ALP、DSPP、RUNX2、OPN及COL-1的表达明显增加。结论:在炎症微环境下,BA可能是通过激活细胞自噬抑制牙髓炎症反应,促进hDPSC的成牙/骨分化能力。
    77  事件相关电位在抑郁障碍诊疗中的潜力与前景
    行浩然,赵海强,鲍天昊
    2025(6):756-765. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250088
    [摘要](339) [HTML](427) [PDF 8.92 M](2268)
    摘要:
    抑郁障碍作为一种常见的精神障碍,给患者和社会带来了沉重的负担,然而其早期诊断和精准治疗依然面临诸多挑战,亟需寻找客观、可重复的神经标志物。近年来,事件相关电位作为一种时间分辨率高、低成本、非侵入性的神经电生理工具,为抑郁障碍的诊疗提供了新的研究方向。文章综述了事件相关电位各成分在抑郁障碍研究中的最新进展,重点探讨了其在抑郁障碍诊断、鉴别诊断以及疗效评估中的应用潜力与面临的挑战,旨在为事件相关电位作为抑郁障碍诊断与疗效评估的神经标志物的相关研究与应用提供思路和参考。
    78  成体海马神经发生与抑郁症:假说与证据
    朱淋淋,张晶,周其冈
    2025(6):745-755. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250176
    [摘要](878) [HTML](525) [PDF 8.58 M](2429)
    摘要:
    抑郁症是一种发病率高、隐匿性强且复发率高的神经精神疾病,严重威胁人类身心健康。海马作为调节情绪和认知功能的关键脑区,其齿状回区在成年期持续存在神经发生。近年来,大量证据表明成体海马神经发生过程与抑郁症的发生发展密切相关。然而,成体海马神经发生异常与抑郁症病理的因果关系尚没有得到系统的总结和论证。文章通过系统梳理文献得出支持抑郁症“成体海马神经发生假说”4个方面的逻辑关系:减少成体海马神经发生诱发抑郁表型及相关病理;抑郁模型减少成体海马神经发生;增加成体海马神经发生具有抗抑郁效果;现有抗抑郁药物增加成体海马神经发生。文章首次全面系统地进行抑郁症“成体海马神经发生假说”的因果逻辑论证和证据总结,将为抑郁症的病理机制和抗抑郁药物研究提供新的视角。
    79  女性阻塞性睡眠呼吸暂停的研究现状
    唐小庆,郭华,崔小川
    2025(5):727-736. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241445
    [摘要](777) [HTML](341) [PDF 950.56 K](1585)
    摘要:
    阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是一种有潜在致死性的睡眠呼吸疾病,可导致多种不良健康结局。女性OSA的患病率在不同生命阶段存在差异,特别是在妊娠期和绝经后显著上升。其病理生理机制涉及解剖、生理和激素变化,导致临床表现与男性不同。据此,文章针对女性OSA的研究现状,包括流行病学、病理生理机制、诊断与评估、治疗与管理等进行综述,希望为优化女性OSA的诊治提供新的思路。
    80  抗体偶联药物用于乳腺癌治疗的耐药机制研究进展
    卢蓉蓉,瞿菲,李薇
    2025(5):707-717. DOI: 10.7655/NYDXBNSN240894
    [摘要](1889) [HTML](450) [PDF 7.45 M](2451)
    摘要:
    抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)作为一类创新疗法,在乳腺癌治疗中展现出显著效果。ADC由单克隆抗体、连接子、细胞毒性有效载荷偶联而成,综合了抗体的高特异性靶向能力和细胞毒性药物的高效杀伤力。然而,随着ADC 在临床的广泛应用,乳腺癌患者中ADC的耐药性问题逐渐显露。文章概述ADC在乳腺癌领域的应用现状,并将ADC耐药机制归类为:靶抗原-抗体结合不足、ADC药物内化和转运途径受损、溶酶体功能受损、载荷释放异常、肿瘤对载荷缺乏敏感性以及细胞周期蛋白缺陷等。并且进一步汇总目前为克服ADC耐药性而研发的应对策略,包括ADC与其他药物(如化疗药物、靶向药物和免疫检查点抑制剂等药物)联合应用方案以及新型药物研发的进展,以求为ADC耐药的乳腺癌患者的治疗提供参考选择。
    81  非囊泡性细胞外纳米颗粒——重要的细胞间通讯形式
    王静晓,朱国庆
    2025(5):683-690,726. DOI: 10.7655/NYDXBNSN250019
    [摘要](866) [HTML](377) [PDF 4.99 M](1497)
    摘要:
    非囊泡性细胞外纳米颗粒(non-vesicular extracellular nanoparticle,NVEP)是近年来新发现的由细胞释放的纳米颗粒,其中具有重要的细胞间通讯功能的两种NVEP是外泌颗粒(exomere,EM)和超微颗粒(supermere,SM),这两种颗粒不同于细胞外囊泡,没有质膜包裹,且颗粒的直径更小。EM和SM内含多种信号分子,包括蛋白质、核酸和脂质分子,其主要功能是实现细胞间通讯,即通过EM和SM转运信号分子到达靶细胞并被靶细胞摄取,从而调控靶细胞的表型和功能。文章主要综述了 EM和SM在细胞生物学、病理生理学、发病机制和潜在应用价值等方面的最新研究进展。
    82  功能性近红外脑光谱成像技术在脑卒中领域中的应用
    聂萍,王兆露,唐金荣
    2025(5):605-611. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241275
    [摘要](772) [HTML](658) [PDF 2.54 M](1570)
    摘要:
    脑卒中作为一种急性脑血管疾病,其特点包括高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率以及沉重的经济负担,对人类生命健康构成了极为严峻的威胁。功能性近红外光谱成像技术(functional near-infrared spectroscopy,fNIRS)作为一种无创、 便携且抗电磁干扰的脑光学成像方法,近年来在神经科学和临床康复领域得到了广泛应用。尤其在脑卒中神经功能康复中, fNIRS以其独特的优势为康复评估、治疗优化及神经机制研究提供了有力支持。文章综述fNIRS在该领域的主要应用方向及研究进展、存在的争议以及未来研究方向,为脑卒中神经功能康复的研究和实践提供参考。
    83  中性粒细胞:卒中再灌注治疗的绊脚石
    陈微,吴海银,朱东亚
    2025(5):593-604. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241207
    [摘要](1053) [HTML](618) [PDF 13.70 M](2544)
    摘要:
    卒中是一种由多种病因引起的缺血或出血导致的急性神经损伤,具有发病率高、病死率高、致残率高的特点。溶栓和血管内取栓术等再灌注治疗是美国食品和药品监督管理局批准的治疗急性缺血性卒中的唯一方法,但出血转化(hemorrhagic transformation,HT)、溶栓药抵抗和再灌注无复流等不良事件显著限制了再灌注治疗的临床获益。虽然导致再灌注治疗后HT、 溶栓药抵抗和再灌注无复流的因素复杂,但中性粒细胞在其中发挥的作用至关重要。基于近年来的最新研究进展,文章重点介绍中性粒细胞在急性缺血性卒中病理生理过程中的主要作用,中性粒细胞导致再灌注治疗后HT、溶栓药抵抗和再灌注无复流的具体机制,以及靶向中性粒细胞,防止或减轻再灌注后HT、溶栓药抵抗和再灌注无复流的策略,旨在为缺血性脑卒中的临床治疗和药物研发提供新思路。
    84  语音识别技术在孤独症谱系障碍诊断中的研究进展与应用展望
    李进宇,赵太宏
    2025(4):574-579,587. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241209
    [摘要](579) [HTML](524) [PDF 1.83 M](1477)
    摘要:
    孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种起病于发育早期的神经发育障碍,其核心症状主要表现在语言和社会交往方面。传统诊断工具(如《自闭症诊断观察量表第2版》)应用广泛,但在低龄儿童和基层医疗中可及性与客观性不足。语音识别技术因其量化能力强、成本较低、识别婴幼儿早期言语异常的灵敏度高,正成为辅助诊断ASD的重要手段。文章系统梳理了语音识别技术在不同年龄段早期筛查、共病情绪问题诊断、疾病严重程度评估及多模态融合等方面的最新研究。结果显示,通过提取基频、语速、停顿等声学特征,可有效区分ASD个体与典型发育儿童,并识别焦虑、抑郁及注意力缺陷多动障碍等共病。多模态融合(如脑影像、生理信号和行为数据)可进一步提升诊断准确率。但数据多样性不足、方言与年龄适用性局限、共病干扰及隐私保护等挑战依然突出。
    85  基于16S核糖体RNA高通量测序前瞻性分析50岁及以上重度烧伤患者早期肠道菌群变化
    秦浩,谢卫国,陈小红,刘蒙,田霞
    2025(4):523-534. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241105
    [摘要](756) [HTML](596) [PDF 1.20 M](1348)
    摘要:
    目的:借助16S核糖体RNA(16S ribosomal RNA,16S rRNA)高通量测序分析50岁及以上重度烧伤患者早期肠道菌群变化,为50岁及以上重度烧伤患者应用肠道菌群干预策略提供依据。方法:按照入排标准纳入13例重度烧伤患者(Burn 组)和同期12例健康志愿者(Control组)。收集两组临床资料及粪便样本,并对样本进行16S rRNA V4区基因测序,分析各类菌属的相对丰度;用Rarefy方法进行操作分类单元(operational taxonomic unit,OTU)划分,使用Z-score对差异菌群进行标准化,构建差异菌群热图,通过 QIIME 软件分析粪便菌群 OTU 数目及多样性指数;利用线性判别分析效应大小(linear discriminant analysis effect size,LEfSe)解析优势菌群;通过PICRUSt2软件预测菌群功能丰度;使用R语言中的igraph包对试验样本属水平差异菌行相关性可视化分析。结果:重度烧伤患者早期肠道菌群以厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidota)为主。23种菌属在两组间的差异有统计学意义(P < 0.05)。差异菌群热图可见Control组的菌群丰度略优于Burn组。LEfSe分析表明,与 Control组相比,Burn组的肠道菌群物种数目在 1个门、2个纲、6个目、6个科和10个属中显著增加,两组差异微生物分布分支图提示Burn组以芽孢杆菌纲为主要区别标志菌群,Control组以梭菌纲为主要标志菌群。京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)功能预测分析提示两组间差异无统计学意义(P > 0.05)。联合网络可视化分析发现厚壁菌门影响最大,在可检测到的菌属中共有136对菌属彼此间具有一定的正相关或负相关性(|r|>0.3,P < 0.05),以协同作用为主。结论:50岁及以上重度烧伤患者早期肠道菌群与健康同龄人存在显著差异,有益菌种类及丰度减少,厌氧菌比例显著升高,不同菌群间存在一定的协同及拮抗作用。
    86  PAX1基因甲基化在宫颈病变诊疗中的应用价值
    张颖,陈帅,张丽娜
    2025(4):471-477. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241046
    [摘要](1018) [HTML](601) [PDF 810.35 K](1445)
    摘要:
    宫颈癌作为全球妇女第四大常见癌症,在低收入和中等收入国家中发病率更高。其发生与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染密切相关。文章通过深入分析和综合相关文献,指出配对盒1(paired box 1,PAX1)基因的甲基化状态可以作为宫颈癌早期诊断的重要标志物。相比传统方法,PAX1甲基化状态检测宫颈癌特异度和灵敏度高,为宫颈癌的早期发现提供了新的可能。同时PAX1基因的甲基化状态还可用于评估宫颈癌治疗后的预后情况。在宫颈癌的发病机制中,PAX1 基因启动子区高甲基化导致其表达显著下调,此变化既削弱PAX1生理功能,又干扰细胞增殖与分化调控。此外,PAX1基因甲基化联合其他生物标志物检测可大幅提升宫颈癌筛查的准确性与灵敏度。尽管目前PAX1甲基化的研究受临床样本量少、 研究周期短等因素制约,但其在宫颈癌的诊治中已展现出重要作用和广泛的应用潜力。随着技术的不断发展和研究的深入, PAX1甲基化有望成为宫颈癌早期筛查及个性化治疗的重要手段。
    87  基于CT上肿瘤⁃胸膜位置关系预测肺腺癌患者隐匿性纵隔淋巴结转移的临床价值
    郝沁敏,贾亦真,李海,俞同福,徐海,袁梅
    2025(4):463-470. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241402
    [摘要](545) [HTML](436) [PDF 1.10 M](1581)
    摘要:
    目的:基于肺腺癌原发灶的临床及影像学特征构建肺腺癌隐匿性纵隔淋巴结转移的预测模型。方法:回顾性分析南京医科大学第一附属医院2009—2019年行手术治疗和淋巴结清扫、病理结果为有/无隐匿性纵隔淋巴结转移的肺腺癌患者, 收集患者的多个临床及影像学特征。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选独立预测因子,并构建多个CT特征的影像模型。建立受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估各模型的预测效能和临床实用价值。结果:在最终纳入的780例肺腺癌伴大小正常的淋巴结患者中,145例发生淋巴结转移。单因素分析结果提示,肿瘤大小、轴向位置、结节性质、形态学特征、胸膜牵拉征、胸膜毗邻类型与淋巴结转移显著相关。多因素分析结果提示,肿瘤大小(OR=1.019,95%CI: 1.002~1.036,P=0.028)、结节性质(OR=0.361,95%CI:0.202~0.646,P=0.001)、胸膜牵拉(OR=1.835,95%CI:1.152~2.924,P= 0.011)和纵隔胸膜毗邻(OR=1.796,95%CI:1.106~2.919,P=0.018)是隐匿性纵隔淋巴结转移的独立预测因子。基于预测因子建立的影像学模型,ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.75,灵敏度为86.2%,特异度为53.1%。结论:基于胸部CT 平扫建立的影像学特征模型,在预测肺腺癌隐匿性纵隔淋巴结转移上具有较好的临床价值,可为临床医生的无创性术前决策及手术治疗方案选择提供依据。
    88  癌症伴抑郁患者非药物治疗研究进展
    朱轩妍,张乔阳,董贯忠,曹音
    2025(4):453-462. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241213
    [摘要](565) [HTML](398) [PDF 826.56 K](1361)
    摘要:
    癌症患者常合并抑郁症状,不利于疾病的恢复。目前癌症伴抑郁的治疗以药物为主,但易与抗肿瘤药物产生相互作用,且过重的药物负担可能导致患者依从性差,影响疾病的治疗及预后。因此,发现更安全有效的治疗手段尤为重要。文章就近年来国内外非药物疗法取得的进展进行综述,以期为优化癌症伴抑郁的治疗提供思路。
    89  基于临床及MR影像特征评估直肠癌新辅助放化疗疗效的临床研究
    孟慧慧,余静,吴飞云
    2025(4):443-452. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241039
    [摘要](942) [HTML](465) [PDF 1.35 M](1343)
    摘要:
    目的:基于临床及磁共振成像影像特征,探讨评估局部进展期直肠癌新辅助放化疗后病理完全缓解(pathological complete response,pCR)的危险因素。方法:回顾性分析2014年12月—2022年11月经活检及临床诊断为局部进展期直肠癌且经过新辅助放化疗后行全直肠系膜切除的 175 例患者,按 7∶3 的比例随机分为训练组和验证组。训练组 122 例,其中 pCR 组 30 例,非完全病理缓解(non-pCR)组92例;其余53例为验证组(pCR组10例,non-pCR组43例)。收集治疗前后患者的临床资料、影像检查及病理学数据。采用单因素、多因素Logistic回归分析局部进展期直肠癌新辅助治疗疗效。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估预测因素的诊断效能,计算曲线下面积(area under curve,AUC)、截断值、灵敏度、特异度,并采用DeLong检验比较AUC值的差异。结果:治疗前后肿块长径、治疗前后壁外深度、治疗后癌胚抗原值、治疗后肿块周围淋巴结状态、治疗前后壁外血管侵犯、治疗后的影像T分期及N分期、直肠系膜筋膜在pCR组和non-pCR组间差异有统计学意义,经单因素及多因素Logistic回归分析发现,治疗后壁外深度为评估新辅助放化疗疗效的独立危险因素。治疗后壁外深度在训练组和验证组中对预测新辅助放化疗疗效有较好的诊断效能。训练组和验证组的 AUC 值分别为 0.783 和 0.765,截断值分别为0.555和0.627,灵敏度分别为0.870和0.852,特异度分别为0.733和0.773。经Hosmer-Lemeshow拟合优度检验后差异无统计学意义。结论:评估肿瘤侵犯壁外深度有助于评估局部进展期直肠癌新辅助放化疗后pCR率,为临床提供了方便无创的诊断手段,指导临床个体化治疗。
    90  帕金森病标志物α⁃突触核蛋白聚集抑制剂的研究进展
    李奇,秦亚娟,唐立钧
    2025(3):404-417. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241237
    [摘要](1012) [HTML](742) [PDF 5.95 M](1568)
    摘要:
    帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是第二大神经退行性疾病,α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的病理性聚集体是PD的生物标志物,与PD的发生发展密切相关。寻找一种在疾病早期就能够抑制病理性聚集体如α-syn寡聚体与α-syn原纤维形成的抑制剂,对治疗PD具有重要意义。近年来以α-syn为靶点的聚集抑制剂研究有了显著进展。文章综述了α-syn的结构、生理功能、病理机制和聚集抑制剂的研究进展,旨在为α-syn聚集抑制剂进一步研发提供参考。
    91  肌脂肪变性作为胃肠道间质瘤患者的新预后因素
    顾天昊,李沣员,徐皓
    2025(3):373-381,388. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241208
    [摘要](875) [HTML](393) [PDF 81.47 M](2374)
    摘要:
    目的:探讨基线身体成分参数(包括肌脂肪变性、肌肉减少症和恶病质指数等)在预测术后接受伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)患者无病生存期(disease-free survival,DFS)中的作用。方法:本研究为单中心回顾性研究,共纳入2014年1月—2018年12月在南京医科大学第一附属医院接受GIST切除术且病理确诊为中高风险的82例患者。通过CT影像量化第3腰椎层面的骨骼肌指数、皮下和内脏脂肪指数以及低衰减肌肉面积等指标,判断患者是否患有肌脂肪变性或肌肉减少症。采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析各指标与DFS的关系,绘制Kaplan-Meier 生存曲线。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA) 评估预测模型的效能。结果:82例患者中位随访时间为72个月,其中22例(26.83%)患者在随访期间出现复发。多因素Cox 回归分析结果显示,肌脂肪变性(P=0.010)、高危险度(P=0.011)和 C-KIT 外显子 13 突变(P=0.002)是 DFS 的独立危险因素。基于此建立的列线图在 3 年和 5 年 DFS 的 ROC 曲线下面积分别为 0.728 和 0.746,表明其预测效能较好。此外,DCA 结果表明该列线图在临床决策中具有良好的效用。结论:肌脂肪变性、危险度分级和C-KIT外显子突变类型是GIST患者DFS的重要预测因素。肌脂肪变性相比肌肉减少症在预测GIST患者预后方面具有更高的临床价值,可作为GIST患者的新预后因素。
    92  线粒体靶向药物Mitochonic acid5调控线粒体稳态减轻肾脏纤维化的机制研究
    钱力,陈晨,李青,吴琳,邢昌赢,毛慧娟,袁杨刚
    2025(3):311-318. DOI: 10.7655/NYDXBNSN240954
    [摘要](982) [HTML](594) [PDF 8.65 M](2500)
    摘要:
    目的:探讨线粒体靶向药物Mitochonic acid 5(MA-5)对肾脏纤维化的影响及其作用机制。方法:选取24只8周龄的 SPF级C57BL/6J雄性小鼠,随机分为4组,分别为对照组、MA-5组、单侧(左侧)输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO) 组和UUO+MA-5组。4组小鼠均需手术暴露输尿管与肾脏,其中UUO组和UUO+MA-5组予以结扎处理后缝合,另外两组暴露后直接缝合。术后第2天开始,MA-5组和UUO+MA-5组均予MA-5连续灌胃给药至第7天,对照组及UUO组予相应剂量的食用玉米油灌胃。UUO 术后第7天留取小鼠肾脏标本及血标本。随后采用Masson 及天狼星红染色检测肾脏纤维化程度;免疫组化法检测平滑肌肌动蛋白α(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,Col1)表达水平;Western blot检测线粒体及衰老相关蛋白表达水平。体外培养的小鼠肾小管上皮细胞,使用转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β 刺激肾小管,Western blot 检测 MA-5 干预和不干预情况下细胞纤维化相关指标α-SMA、Fibronectin、Vimentin 的表达水平。结果:UUO术后7 d,小鼠肾组织切片Masson和天狼星红染色结果显示,UUO组小鼠出现严重的肾脏纤维化,UUO+MA-5组肾脏纤维化程度较UUO组明显减轻。Western blot及免疫组化结果显示,在UUO+MA-5组中,α-SMA和Col1表达较UUO组明显降低(P < 0.05)。进一步研究发现UUO组线粒体生物合成、融合、运动均减少,超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2) 表达降低。MA-5可以提高UUO模型中肾脏Mitofilin的表达,改善线粒体功能,增加过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome-proliferator-activated receptor γ coactivator 1-α,PGC1-α)、线粒体融合蛋白 2(Mitofusin 2,Mfn2)、线粒体 Rho GTP酶1(the mitochondrial Rho GTPase 1,Miro1)、SOD2的表达(P < 0.05)。体外培养的肾小管上皮细胞实验结果显示,MA-5降低TGF-β导致的肾小管上皮细胞纤维化相关指标的表达(P < 0.05)。结论:UUO术后小鼠出现肾脏纤维化改变,MA-5可以通过维持线粒体稳态,减轻TGF-β诱导的肾小管上皮细胞的纤维化。
    93  辅助生殖技术中的抗核抗体:临床相关性和治疗启示
    丁凯,李欣,赵纯
    2025(3):301-310. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241407
    [摘要](1092) [HTML](744) [PDF 873.64 K](1563)
    摘要:
    在辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的应用中,抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)对不孕症患者妊娠结果的影响受到关注。ANA作为自身免疫异常的生物标志物,与不明原因不孕症的关联性及其对卵母细胞和胚胎质量的潜在影响已被广泛研究。现有证据表明,ANA阳性可能与卵巢储备功能降低、胚胎发育不良、临床妊娠率下降和流产风险增加相关。卵泡液中的ANA水平被认为是预测自体免疫相关性不孕的敏感指标。特定的ANA亚类,如抗双链DNA抗体和抗着丝点抗体,与卵母细胞成熟障碍和胚胎发育迟缓有关。尽管如此,ANA阳性与女性生育能力下降及不良生殖结果之间的直接联系仍需进一步研究以明确。文章还讨论了针对ANA阳性患者的不同治疗方案,包括糖皮质激素、低剂量阿司匹林和羟氯喹等,旨在为ART的临床实践和研究提供指导。
    94  江苏地区3591例捐精者染色体核型分析结果与意义
    林法喜,王家雄,闫静,孙红勇,王增军
    2025(3):295-300,326. DOI: 10.7655/NYDXBNSN240842
    [摘要](1303) [HTML](468) [PDF 4.64 M](1576)
    摘要:
    目的:分析南京医科大学附属第一医院精子库10余年来捐精志愿者者染色体遗传学特征,探讨精子库染色体核型分析在避免供精治疗后不良妊娠结局中的作用。方法:回顾性统计2012年1月—2023年12月于南京医科大学附属第一医院人类精子库进行供精筛选的捐精者共计3 591例的染色体检查结果,分类染色体核型异常分布与类型。结果:3 591例捐精志愿者中,染色体核型出现异常者共62例(1.73%),其中最常见的为臂间倒位(30/62),其次为次缢痕区加长(13/62),再次为染色体短臂加长(7/62)、染色体易位(6/62)。此外,还有随体加长3例,双随体1例,着丝粒增大1例,标记染色体1例。结论:鉴于核型异常对妊娠结局与子代健康已知或潜在的不良影响,精子库必须对捐精志愿者进行严格的细胞遗传学筛查,以规避后续供精治疗的失败风险,达到助孕优生的社会作用。
    95  慢性肾脏病诱导认知障碍的研究进展
    赵翔宇,姚心怡,孙美玲
    2025(2):260-270. DOI: 10.7655/NYDXBNSN240862
    [摘要](1066) [HTML](917) [PDF 10.84 M](2623)
    摘要:
    慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种常见的肾脏结构和功能缺陷的慢性疾病,患者的认知功能障碍发生率显著高于普通人群,对CKD患者的生活质量及治疗效果产生负面影响。近年来,关于CKD诱发认知障碍的机制与治疗方法的研究取得了显著进展。CKD患者认知功能障碍与血管损伤、尿毒症毒素、代谢性酸中毒以及血液透析等多种因素密切相关,涉及肾-脑交互串扰等多种机制。针对CKD患者的认知功能障碍,目前的治疗方法以药物治疗为主,同时结合其他非药物治疗手段,如认知康复训练、非侵入性脑电刺激等,以期达到最佳治疗效果。文章重点介绍迄今为止CKD引发认知障碍的机制与治疗方法的研究进展,为认知功能障碍的早期识别、预防与治疗提供依据。未来研究将继续探讨CKD患者认知功能障碍的发生机制,为临床实践提供更有效的治疗策略,改善患者的生活质量和预后。
    96  基于多参数磁共振的影像组学特征一致性聚类与早期宫颈癌临床及组织病理学特征的相关性研究
    陆遥,邵文慧,宋佳成,张爱宁,段绍峰,曲菲菲,程文俊,陈婷,吴飞云
    2025(2):208-217. DOI: 10.7655/NYDXBNSN240525
    [摘要](1228) [HTML](501) [PDF 5.10 M](1631)
    摘要:
    目的:探讨早期宫颈癌患者的MRI影像表型与各种临床及组织病理学特征之间的相关性。方法:回顾性收集2019年 7月—2023年12月164例早期宫颈癌患者的磁共振影像组学特征和临床及组织病理学特征。将所有患者的肿瘤和盆腔淋巴结通过基于影像组学特征的一致性聚类分为两组,比较两组患者的临床及组织病理学特征的差异。结果:基于肿瘤的聚类分析显示,两组在平均年龄、组织学类型、肿瘤分化程度、淋巴血管间隙侵犯以及宫旁浸润上差异均没有统计学意义。与组1相比,组 2 患者的术后国际妇产科联盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期更晚[ⅡA 期及以上: 22/72(30.6%)vs. 56/92(60.9%),P=0.001]、淋巴结转移的概率更大[9/72(12.5%)vs. 30/92(32.6%),P=0.002]、肿瘤更大[短径: (16.67 ± 6.32)mm vs.(28.38 ± 9.73)mm,长径:(21.02 ± 7.39)mm vs.(34.34 ± 9.72)mm,高度:(18.93 ± 8.01)mm vs.(29.92 ± 10.61)mm,P均<0.001],且具有更深的间质浸润深度[>2/3:26/72(36.1%)vs. 62/92(67.4%),P < 0.001]。基于淋巴结的聚类分析显示两组在短径、长径、短长比、信号、边缘和淋巴结转移差异没有统计学意义。结论:基于肿瘤的多参数磁共振影像组学一致性聚类分析有助于识别早期宫颈癌患者影像组学特征与临床及组织病理学特征的关联,从而为术前危险分层提供了依据。
    97  术前多区域多参数乳腺MRI影像组学对N2⁃3期腋窝淋巴结的预测价值
    林佳璐,陈佳雪,娄鉴娟,邹启桂,王思奇,蒋燕妮
    2025(2):185-195. DOI: 10.7655/NYDXBNSN241100
    [摘要](995) [HTML](593) [PDF 112.11 M](2467)
    摘要:
    目的:基于瘤内及瘤周多参数磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)影像组学构建术前预测浸润性乳腺癌 N2-3期腋窝淋巴结(axillary lymph node,ALN)的列线图并验证模型效能。方法:回顾性分析2018年1月—2019年12月接受规范治疗前乳腺MRI检查的320例(训练集224例,验证集96例)浸润性乳腺癌患者资料。根据病理报告中腋窝转移淋巴结数量将患者分为N0-1期组(转移<4枚)和N2-3期组(转移≥4枚)。从5个MRI序列的瘤内、瘤周及瘤内+瘤周3个感兴趣区(region of interest,ROI)中分别提取并筛选与ALN分期相关的影像组学特征,通过随机森林(random forest,RF)分类器构建3个影像组学模型(瘤内模型、瘤周模型及瘤内+瘤周模型),计算各自的影像组学评分。采用单因素、多因素Logistic回归分析筛选临床独立预测因子,构建临床模型。整合最优影像组学模型和临床模型中的特征构建联合模型,并可视化为列线图。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估并比较各模型的预测效能和临床实用价值。结果:在单纯影像组学模型中瘤内+瘤周模型的表现最优,训练集和验证集中的曲线下面积 (area under the curve,AUC)分别为0.911和 0.858。整合了瘤内+瘤周组学特征和临床特征(瘤周水肿和病灶强化形态)的列线图在所有模型中具有最佳的N2-3期ALN预测效能,训练集和验证集的AUC分别为0.923和0.892。校准曲线显示列线图的预测值与实际观测值一致性良好。DCA显示列线图临床效用较高。结论:联合多区域多参数MRI影像组学特征和临床特征构建的列线图对浸润癌乳腺癌N2-3期腋窝淋巴结的个性化预测有较高价值。
    98  膜联蛋白ANXA5调节黑色素瘤细胞铁死亡及其机制研究
    王嘉慧,李璐琪,张悦,张肖文,张晶
    2025(2):157-164. DOI: 10.7655/NYDXBNSN240844
    [摘要](836) [HTML](600) [PDF 5.73 M](1617)
    摘要:
    目的:探究黑色素瘤中膜联蛋白A5(annexinA5,ANXA5)表达与铁死亡的相关性。方法:利用The Human Protein Atlas数据分析ANXA5在黑色素瘤中的表达情况,并采用人黑素瘤组织芯片进行免疫组化验证,再以黑色素瘤细胞B16F10为研究对象,通过 CRISPR -Cas9 技术构建 ANXA5 敲除株,通过 CCK -8 及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测敲除 ANXA5对B16F10铁死亡效应的影响,进一步通过RNA-seq寻找ANXA5调节铁死亡可能的靶分子并验证,最后在不同的黑色素瘤细胞中检测内源性ANXA5表达水平,并确认ANXA5对铁死亡敏感性的调节作用。结果:ANXA5在黑色素瘤组织中异常高表达,敲除或敲低ANXA5能促进黑色素瘤细胞对铁死亡的敏感性。酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)作为铁死亡关键调节分子,与ANXA5表达呈负相关性,过表达ANXA5能降低ACSL4水平, 表现出对铁死亡的抵抗性。结论:在黑色素瘤细胞中,敲低ANXA5能够上调ACSL4水平,增强黑色瘤细胞对铁死亡的敏感性, 提示ANXA5有望成为黑色素瘤铁死亡治疗的潜在靶点。
    99  SELEX技术筛选乳腺癌亚型组织细胞的DNA适配子
    潘先均,刘美,李光新,徐发良
    2025(2):147-156. DOI: 10.7655/NYDXBNSN240809
    [摘要](1777) [HTML](464) [PDF 31.15 M](2590)
    摘要:
    目的:获取结合于不同亚型乳腺癌组织细胞的DNA适配子。方法:采用PCR法建立随机双链DNA(double-stranded DNA, dsDNA)文库,用卵白素包被的琼脂糖珠从dsDNA库获取单链DNA(single-stranded DNA,ssDNA)文库;以消减细胞-指数富集的配体进化系统(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)技术为基础,将体外培养的乳腺癌细胞MCF-7 和MDA-MB-231交替作为靶标进行正筛选,以相同组织来源的乳腺上皮细胞MCF-10A进行负筛选,琼脂糖电泳法检测PCR扩增和适配子回收、温度梯度实验优化PCR条件、流式细胞术监测适配子与靶细胞的亲和力,采用常规分子生物学技术完成适配子的克隆和测序,通过序列分析初步筛选适配子;综合采用流式细胞术、激光共聚焦和免疫荧光染色等实验优选DNA适配子。结果:成功建立ssDNA文库,优化了SELEX筛选条件,通过20轮交叉串联的细胞-SELEX筛选获取了特异性结合乳腺癌 MCF-7和MDA-MB-231细胞的DNA适配子,随机挑选100个阳性克隆测序,鉴定出72个DNA适配子,采用Blastn程序进行精确比对未发现相似序列。通过序列分析初步筛选出适配子5个,经优选实验获取了可结合乳腺癌亚型组织细胞的适配子2个。 结论:采用交叉串联的细胞-SELEX技术,可在较短时间获取结合不同临床乳腺癌亚型组织细胞的DNA适配子,为乳腺癌靶向递药系统的探索研究提供了可能。
    100  夜间间歇性缺氧相关评估指标的研究进展
    谢葵,郭华,崔小川
    2025(1):91-97,126. DOI: 10.7655/NYDXBNSN240696
    [摘要](848) [HTML](820) [PDF 1.37 M](1484)
    摘要:
    阻塞性睡眠呼吸暂停是一种常见的疾病,其患病率正在逐年上升,由其引发的夜间间歇性缺氧与多种不良健康结局有密切关系,因此,探索简单、可靠而全面的夜间间歇性缺氧评估指标,一直是近年来研究的热点。文章总结了目前夜间间歇性缺氧相关指标的不同评估方法,包括表征间歇性缺氧的频率(氧饱和度下降指数)、持续时间(氧饱和度低于90%时间、饱和度损伤时间)、低氧幅度(最低血氧饱和度、血氧饱和度下降幅度)等单项评估指标及低氧负荷、低氧负荷指数、低氧负担、睡眠呼吸障碍指数等综合性评估指标。
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