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  • 1  环境内分泌干扰物与甲状腺疾病关系的研究进展
    段欣洁,王军,王子骁,陈欢欢
    2023(3):427-431. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230320
    [摘要](18) [HTML](5) [PDF 3.30 M](32)
    摘要:
    环境内分泌干扰物广泛存在于人们的生产生活环境中,其种类繁多,不仅干扰人体的生殖、神经、免疫等系统,更是对体内最大的内分泌器官——甲状腺产生不可忽视的影响。然而,以往研究多从甲状腺激素和甲状腺的组织病理学入手,很少从自身免疫性甲状腺疾病和甲状腺癌的角度切入。本文通过系统回顾,阐述了几种常见的环境内分泌干扰物在自身免疫性甲状腺疾病和甲状腺癌发生发展过程中的作用,包括诱导抗甲状腺自身抗体产生和影响T细胞分化等,为研究自身免疫性甲状腺疾病和甲状腺癌的潜在环境暴露危险因素提供依据,对该类疾病的防治有积极意义。
    2  粪菌移植中供受体因素对疗效影响的研究进展
    张玲玉,李阳阳,刘煜
    2023(3):421-426,437. DOI: 10.7655/NYDXBNS202303019
    [摘要](22) [HTML](20) [PDF 2.28 M](33)
    摘要:
    肠道微生物群的组成或功能失调与多种疾病相关。粪便微生物群移植(fecal microbiota transplantation,FMT)是通过将供体微生物群移植至受体肠道内,重建受体肠道微生态结构,进而治疗与肠道微生物群失调相关慢性疾病的一种微生态疗法,其适应证已从肠道疾病扩展到肠道外疾病。尽管FMT可治愈90%的复发性艰难梭菌感染,然而FMT在其他复杂疾病中的疗效不尽相同,且在治疗相同疾病患者时存在显著的个体差异,这表明存在多种因素影响FMT治疗疾病的疗效。本文从供体和受体两方面对FMT中供体微生物群植入和临床疗效的影响予以综述。
    3  周细胞在炎症性疾病中的研究进展
    王惠琳,蔡晨婕,陈宇奕,孙雯
    2023(3):413-420. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230318
    [摘要](705) [HTML](2) [PDF 3.25 M](42)
    摘要:
    周细胞是一种包绕微血管壁的间充质细胞。炎症是机体对组织损伤的防御反应,有助于受损组织的修复以及有害物质的清除,但过度的炎症反应也会对机体产生破坏作用,引起疾病。近年来周细胞在炎症中所起的作用逐渐受到重视,周细胞能迅速响应炎症刺激,参与中性粒细胞渗出过程,并通过直接接触、旁分泌以及一系列信号转导途径与内皮细胞相互作用, 对维持神经血管单元和生理屏障的稳定极为重要。此外,周细胞自身具有吞噬和抗原递呈的免疫功能,在炎症调节中具有抗炎和促炎的双重作用。因此,周细胞在炎症性疾病中扮演重要角色,同时也为靶向周细胞的治疗提供可能的研究方向。本文回顾周细胞参与炎症反应的机制及其在炎症性疾病中的作用,并对相关治疗的研究进展进行综述。
    4  新辅助化疗联合达芬奇机器人手术治疗进展期胃癌的安全性及短期疗效的临床研究
    刘丰铭,张群耀,方云达,王刚,沈丹丽,邵明月,魏潇,刘江,江志伟,邓正明
    2023(3):349-356. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230308
    [摘要](20) [HTML](9) [PDF 1.23 M](21)
    摘要:
    目的:探讨新辅助化疗联合达芬奇机器人手术治疗进展期胃癌的安全性和可行性。方法:回顾性分析2018年7月 —2022年7月在南京中医药大学附属医院行术前新辅助化疗(SOX方案)联合腹腔镜或达芬奇机器人胃癌根治术的进展期胃癌151例,依据纳入排除标准最终纳入120例,依据手术方式分为达芬奇机器人辅助胃癌根治术组(机器人组)60例和腹腔镜下胃癌根治术组(腹腔镜组)60例,比较两组的临床资料、围手术期手术相关指标及术后康复指标。结果:两组的年龄、体重指数、肿瘤大小、肿瘤位置、手术范围、消化道重建方式、术前临床分期(cTNM分期)、病理分期(ypTNM分期)、细胞分化程度、肿瘤退缩分级、完全缓解及部分缓解情况差异无统计学意义(P>0.05)。两组手术时间、术中出血估计量、腹部切口长度差异均有统计学意义(P<0.05),而淋巴结清扫总数及转移淋巴结数目差异均无统计学意义(P>0.05)。两组术后疼痛评分、术后首次流质饮食时间、首次通气时间、腹腔引流管拔管时间及术后住院时间、住院费用差异均有统计学意义(P<0.05),并且两组术后C反应蛋白、白细胞计数、中性粒细胞计数、术后血清前白蛋白、白介素(interleukin,IL)-6、降钙素原差异也均有统计学意义 (P<0.05),而两组术后并发症发生率及术后30 d内再入院、术后30 d内二次手术情况差异均无统计学意义(P>0.05)。机器人组术中出血估计量、腹部切口长度、术后疼痛评分、术后首次流质饮食时间、术后首次通气时间、术后腹腔引流管拔除时间、 术后住院时间均优于腹腔镜组,但手术时间、住院费用明显劣于腹腔镜组。结论:进展期胃癌采取术前新辅助化疗联合达芬奇机器人手术的策略是安全可行的,其术后并发症发生率与腹腔镜胃癌手术相似,达芬奇机器人手术是进展期胃癌新的候选治疗方式。
    5  负载γ⁃Fe2O3的壳聚糖多孔海绵对大鼠骨髓间质干细胞增殖和成骨分化的影响
    孙上雯,陈汉帮,胡姝颖,章非敏
    2023(3):326-333. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230305
    [摘要](855) [HTML](7) [PDF 51.00 M](22)
    摘要:
    目的:研究负载γ-Fe2O3的壳聚糖多孔海绵对大鼠骨髓间质干细胞(rat bone marrow mesenchymal stem cell,rBMSC)增殖和成骨分化的影响。方法:使用冻干-交联法制备负载γ-Fe2O3浓度分别为1%、5%、10%和20%的壳聚糖海绵,并制备空白对照组。将rBMSC培养于海绵上,通过扫描电镜和共聚焦显微镜观察细胞黏附及增殖情况,通过CCK-8法检测细胞第1、3、5、7天的增殖情况,通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatases,ALP)染色及活性检测和荧光定量PCR检测第7、14天ALP活性和成骨指标 ALP、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein 2,Bmp2)、胶原蛋白(collagen Ⅰ,Col1)和Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)的表达;使用茜素红定量法评估第21、28天细胞外基质矿化情况。结果:CCK-8结果显示rBMSC均能在材料上持续增殖,添加γ-Fe2O3对rBMSC增殖有促进作用;ALP染色及活性检测结果和PCR结果显示添加γ-Fe2O3能提高ALP活性并促进成骨指标表达;茜素红定量结果显示添加浓度为5%和10%时,矿化物形成量高于对照组(P < 0.05)。结论:负载γ- Fe2O3的壳聚糖海绵能够促进 rBMSC 的增殖和早期成骨分化,浓度为 5%和 10%时对 rBMSC 成骨分化晚期矿化物形成有促进作用。
    6  H3G34突变的弥漫性半球胶质瘤研究进展
    田宇飞,季晶
    2023(2):283-290. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230220
    [摘要](47) [HTML](42) [PDF 1.14 M](99)
    摘要:
    H3 G34突变的弥漫性半球胶质瘤是2021年WHO新定义的高级别胶质瘤,其标志性特征是H3F3A基因突变,导致组蛋白H3.3第34位甘氨酸转变为精氨酸或缬氨酸。这一亚型好发于儿童及青少年,临床较为少见,发病机制仍未明确。影像学表现不典型,早期容易误诊漏诊,确诊有赖于免疫组化和分子病理。治疗以手术为主,辅以术后放化疗,但预后往往不佳。 文章综述了该亚型的相关研究进展,以期提高临床医师对该疾病的认识。
    7  脂肪组织中自噬影响肥胖发病机制的研究进展
    季学涛,张许,刘谨,李仲
    2023(2):275-282. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230219
    [摘要](53) [HTML](152) [PDF 1.13 M](97)
    摘要:
    肥胖是由于脂肪细胞体积增大和数量增生而引起的脂肪组织异常或过度堆积导致的一种慢性代谢性疾病,由环境因素和遗传因素共同决定。近年来,自噬在调控脂肪细胞数量、脂肪生成和白色脂肪棕色化等过程中的作用引起了广泛关注。文章就脂肪组织中3种不同类型的自噬对脂肪生成、白色脂肪棕色化和脂肪代谢等过程的影响进行系统性总结回顾,旨在阐明自噬对脂肪组织功能及肥胖的影响,进而为肥胖的预防和治疗提供潜在靶点。
    8  ApoE敲除导致小鼠耳蜗螺旋神经元功能损伤
    汤序军,王红顺,姚俊,曹新
    2023(2):156-163,168. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230202
    [摘要](36) [HTML](30) [PDF 56.09 M](80)
    摘要:
    目的:探究载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因缺陷引起小鼠耳蜗螺旋神经节处听神经损伤的可能机制。方法:对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠进行听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测,并分析波群振幅及延迟期。免疫荧光及HE染色分析耳蜗螺旋神经节内听神经及带状突触的病理损伤情况。蛋白质印迹、qRT-PCR等实验检测Lim激酶1 (LIM domain kinase 1,Limk1)、丝切蛋白1(cofilin1)蛋白表达及磷酸化水平,并检测磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositide 3- kinases,PI3K)通路激活情况。结果:ApoE-/-小鼠ABR检测中波Ⅰ的振幅缩短,延迟期延长。螺旋神经节处染色结果显示ApoE-/-小鼠带状突触及听神经纤维数量减少,并伴随结构受损。Western blot、qRT-PCR及免疫荧光染色发现Limk1与cofilin1在ApoE 敲除后蛋白磷酸化水平出现显著性下降,同时PI3K通路激活被抑制。结论:ApoE基因缺陷会引起耳蜗螺旋神经节处带状突触及听神经损伤,并可能与神经元肌动蛋白细胞骨架密切相关。
    9  肥胖代谢状态与内脏脂肪免疫细胞的关联分析
    吴周璐,龚颖芸,付真真,周红文
    2023(2):149-155,178. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230201
    [摘要](72) [HTML](63) [PDF 10.67 M](155)
    摘要:
    目的:探究体重正常(lean)、肥胖代谢正常(metabolically healthy obesity,MHO)与肥胖代谢异常(metabolically un- healthy obesity,MUO)个体内脏脂肪组织(visceral adipose tissue,VAT)中免疫细胞占比差异。方法:内脏脂肪组织标本来源于南京医科大学第一附属医院因肥胖行代谢手术治疗的48例患者及体重和代谢指标正常但因其他非炎症性疾病(疝气、胆结石及肾囊肿等)行腹腔镜手术的11例患者。提取脂肪组织RNA,进行RNA-seq检测,根据RNA-seq结果统计分析3组间内脏脂肪免疫细胞构成比情况和差异基因表达情况,通过单因素方差分析及Pearson相关性分析等分析方法进行数据统计。结果:各组间调节性T细胞,激活的NK细胞及M0、M2型巨噬细胞占比存在差异,P值分别为0.031、0.002、0.004和0.024;与其他两组相比,MUO组M2型细胞占比下降(P=0.014);两组肥胖患者的内脏脂肪中SPP1、CHIT1、ITGAX、CD300LB、IL1RN及DCSTAMP等基因与M0、M1型巨噬细胞占比呈正相关关系,而与M2型巨噬细胞占比多呈负相关关系。C5a受体1(complement fragment 5a receptor 1,C5AR1)及G蛋白偶联受体183(G-protein coupled receptor 183,GPR183)基因在MHO组中表现为与M0及M1型巨噬细胞占比正相关,与M2型巨噬细胞占比负相关;在MUO组中则呈现相反的关联性。结论:与体重正常组相比较,肥胖组人群的内脏脂肪组织存在显著巨噬细胞浸润;肥胖两组间比较,代谢异常者巨噬细胞亚类中M1型巨噬细胞占比升高,提示机体内高炎症水平与代谢能力受损有关;C5AR1、GPR183可能作为预测肥胖患者代谢状态的生物学指标。
    10  组蛋白修饰调控53BP1与染色质结合功能的研究进展
    陈思龙,黄溥婉,李莉萍
    2023(1):113-121. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230119
    [摘要](47) [HTML](50) [PDF 1.20 M](163)
    摘要:
    p53结合蛋白1(p53-binding protein 1,53BP1)在协调DNA双链断裂(DNA double strand break,DSB)修复途径选择中起关键作用。关于53BP1募集到受损染色质中的基本分子机制,以及组蛋白修饰在53BP1募集中的作用,已有大量文献报道了全新的见解。H4K20me2 和 H2AK15ub 是决定 53BP1 能否结合到受损染色质中的关键因素。最新证据表明,H3K18、 H3K56乙酰化及H4K16乙酰化/甲基化对53BP1募集均有一定程度的影响。文章对53BP1的结构、53BP1募集的分子机制和组蛋白修饰在调节53BP1募集中的作用进行了综述,并为癌症治疗提供新的思路。
    11  肿瘤微环境对脑胶质瘤血管拟态形成的影响及药理学意义
    王翠蓉,王义俊,张爱霞,韩峰
    2023(1):107-112. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230118
    [摘要](44) [HTML](51) [PDF 1.08 M](150)
    摘要:
    血管拟态(vasculogenic mimicry,VM)是在肿瘤组织中由于肿瘤细胞通过自身变形、迁移、基质重塑等过程而形成的类似于血管网络的管道结构。脑胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤,其突出特点是高度血管化,但抗血管生成靶向治疗在胶质瘤的临床应用中并未获得令人满意的疗效,VM可能是导致这一结果的重要原因。虽然胶质瘤中VM形成的分子机制仍然不清,但越来越多的研究表明其与肿瘤微环境密切相关。本文就近年来VM在胶质瘤中的发现,肿瘤微环境对脑胶质瘤 VM形成的影响以及其对胶质瘤治疗的药理学意义进行综述,探讨目前的研究进展,并对未来的发展方向进行展望。
    12  肿瘤坏死因子受体超家族成员TNFRSF19的研究进展
    马廷政,汪徐春,孙玉洁
    2023(1):100-106. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230117
    [摘要](53) [HTML](80) [PDF 1.12 M](157)
    摘要:
    肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily,TNFRSF)通过与肿瘤坏死因子超家族成员相互作用调节免疫应答,调控细胞生存、增殖和分化等。TNFRSF19是TNFRSF家族的新成员之一,主要表达于上皮细胞、毛囊和大脑组织细胞中。近年来相关研究表明,TNFRSF19在调节神经系统发育和维持干细胞干性中发挥重要生理功能。TNFRSF19 在不同肿瘤中发挥截然相反的促癌或抑癌功能,其功能与肿瘤的组织来源密切相关。本文就TNFRSF19的生理功能及其在癌症中的最新研究进展进行简要综述。
    13  E3泛素连接酶Cbl家族在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义
    张邢松,沈蓉,朱兴华,缪小兵
    2023(1):34-39. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230105
    [摘要](46) [HTML](22) [PDF 1.76 M](137)
    摘要:
    目的:探讨Casitas B细胞淋巴瘤(Casitas B-lineage lymphoma,Cbl)蛋白家族在子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达及临床意义。方法:利用免疫组化法检测114例CSCC中c-Cbl、Cbl-b和Cbl-c的表达情况,分析c-Cbl、Cbl-b和Cbl-c表达水平与CSCC患者临床病理特征、无瘤生存期(disease free survival,DFS)和总生存期(overall survival, OS)的关系。结果:114例CSCC患者中,c-Cbl高表达87例,低表达27例;Cbl-b高表达69例,低表达45例;Cbl-c高表达55例,低表达59例。c-Cbl在癌组织和癌旁鳞状上皮组织化学评分(histochemistry score,H-score)分别为143.80 ± 8.76、95.13 ± 6.54,其在癌组织中的表达高于癌旁鳞状上皮(P < 0.001);Cbl-b在癌组织和癌旁鳞状上皮H-score分别为83.95 ± 5.28、93.54 ± 3.91,其在癌和癌旁鳞状上皮中的表达无差异(P=0.146);Cbl-c在癌组织和癌旁鳞状上皮H-score分别为83.62 ± 6.34、36.54 ± 4.64,其在癌组织中的表达高于癌旁鳞状上皮(P < 0.001)。c-Cbl在高~中分化以及最大径 < 4 cm肿瘤中表达较高(P均 < 0.05),但 c-Cbl表达与患者年龄、脉管侵犯、浸润深度、淋巴结转移以及FIGO分期无关(P均 > 0.05)。Cbl-b在浸润深度 > 2/3纤维肌层患者中表达较高(P=0.045),但 Cbl-b 表达与患者年龄、脉管侵犯、肿瘤分化、肿瘤最大径、淋巴结转移以及 FIGO 分期无关(P均 > 0.05)。 Cbl-c在低分化肿瘤中表达较高(P=0.012),但Cbl-c表达与患者年龄、脉管侵犯、浸润深度、肿瘤最大径、淋巴结转移以及FIGO分期无关(P均 > 0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示:c-Cbl高表达患者比低表达患者的DFS和OS长(P均 < 0.05);Cbl-b以及Cbl-c表达与患者的DFS和OS均无关(P均 > 0.05)。Cox单因素和多因素分析显示:c-Cbl表达是影响DFS的独立预后因素(P=0.042); c-Cbl表达是影响OS的相关因素,但不是OS的独立预后因素(P=0.096)。结论:c-Cbl高表达CSCC患者比低表达患者的DFS和 OS延长;c-Cbl表达是影响DFS的独立预后因素,但不是OS的独立预后因素。Cbl-b以及Cbl-c表达与CSCC患者的DFS和OS 均无关。检测c-Cbl的表达状态可为预测CSCC患者的预后提供参考。
    14  YAP通过调控EEF1A2的表达促进肝癌细胞的迁移和侵袭
    田祯,庄皓冉,江楚雯,尹靖,韦晓莹,张枝林,史琳,张育,沈维干
    2023(1):8-16. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230102
    [摘要](62) [HTML](41) [PDF 1.80 M](159)
    摘要:
    目的:研究Yes 相关蛋白(yes-associated protein,YAP)通过调控真核细胞翻译延伸因子1A2(eukaryotic translation elongation factor 1 alpha 2,EEF1A2)的表达促进肝癌细胞迁移和侵袭的机制。方法:通过建立YAP和EEF1A2干扰表达或过表达的SMMC-7721和SK-HEP1肝癌细胞模型,采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力的改变;应用反转录和实时定量PCR (reverse transcription-quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot法检测相关基因的mRNA和蛋白表达水平;利用染色质靶向酶切检测(cleavage under targets and release using nuclease,CUT&RUN)-qPCR实验检测YAP能否与 EEF1A2基因的启动子序列结合。结果:EEF1A2在肝癌组织中高表达,并与肝癌细胞的迁移能力呈正相关;EEF1A2可以促进低迁移能力的SMMC-7721细胞和高迁移能力的SK-HEP1细胞迁移和侵袭,调控细胞中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物 Snail 和 E - cadherin 的表达;YAP 可以上调 EEF1A2 的表达而促进肝癌细胞的迁移和侵袭; CUT&RUN-qPCR实验结果显示YAP可以与EEF1A2基因的启动子序列结合。结论:YAP可以通过与EEF1A2基因的启动子序列结合,促进EEF1A2的表达,进一步促进肝癌细胞的迁移和侵袭。
    15  多西环素通过MEK/ERK信号通路促进MC3T3⁃E1细胞株体外成骨分化
    耿佳伟,费小明,汤郁,李海璐,王丽霞
    2023(1):1-7,106. DOI: 10.7655/NYDXBNS20230101
    [摘要](72) [HTML](16) [PDF 2.35 M](170)
    摘要:
    目的:研究在体外条件下多西环素(doxycycline,DOX)对前成骨细胞株MC3T3-E1成骨分化的影响及可能机制。 方法:在成骨诱导剂体外诱导MC3T3-E1细胞株成骨分化条件下,茜素红染色检测成骨细胞分化;实时定量PCR检测DOX对 MC3T3-E1细胞相关成骨基因OCN、Runx2的影响;用DOX、MEK抑制剂(U0126)单独或联合处理MC3T3-E1细胞后,Western blot 检测N-cadherin、p-MEK及p-ERK等蛋白的表达。结果:在MC3T3-E1细胞株体外成骨诱导分化中,加入DOX可以增强茜素红染色阳性率。DOX上调MC3T3-E1细胞相关成骨基因OCN、Runx2的表达。DOX处理MC3T3-E1细胞后,其N-cadherin蛋白表达水平下降(P < 0.05),p-MEK和p-ERK蛋白的表达增加(P < 0.05)。而MEK拮抗剂(U0126)则显著上调N-cadherin蛋白表达水平, 同时降低p-MEK、p-ERK水平。用U0126联合DOX处理MC3T3-E1细胞后,DOX对N-cadherin、p-MEK和p-ERK蛋白水平的影响可被U0126拮抗。在MC3T3-E1细胞株体外成骨诱导分化中,同时存在DOX和U0126时,茜素红染色阳性率低于单独DOX组。 结论:DOX可以促进MC3T3-E1细胞株的体外成骨分化;而DOX的这一效应可能是通过MEK-ERK信号通路参与完成的。
    16  肺泡Ⅱ型上皮细胞在空气污染致特发性肺纤维化中的作用及潜在运用前景
    沈洁淼,王守林
    2022, 42(12):1767-1774,1778. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221221
    [摘要](283) [HTML](67) [PDF 9.07 M](201)
    摘要:
    特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以细胞外基质过度沉积和肺组织结构不可逆性重塑为特征的慢性肺病,空气污染物的吸入暴露可增加IPF的发病风险。肺脏结构复杂,多种细胞参与肺纤维化过程,而肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar type Ⅱ epithelial cell,AT2)损伤和功能障碍在IPF的发病过程中起到了关键作用。本文围绕IPF相关的空气污染物,侧重阐述AT2细胞在IPF发生发展中的作用及重要机制,并分析了AT2细胞作为IPF诊断生物标志物及干预靶点的可能性,为大气污染防治及人群健康风险评估提供线索。
    17  背侧纹状体参与认知功能神经环路信息整合研究进展
    宋恒毅,胥寒,韩峰
    2022, 42(12):1759-1766. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221220
    [摘要](570) [HTML](102) [PDF 10.10 M](264)
    摘要:
    纹状体是中枢神经系统中调节精细运动的重要核团。近年来越来越多的研究表明,背侧纹状体参与了认知相关的非运动性功能。认知功能障碍(cognitive impairment,CI)是一种学习与记忆能力缺失的精神疾病,在许多疾病早期均有发生。 背侧纹状体作为学习记忆信息处理的中转站,整合上游环路释放的谷氨酸能、多巴胺能等神经递质,再通过直接通路与间接通路将信息输出至下游核团参与认知行为。本文立足于背侧纹状体,阐述其结构功能与神经环路机制,结合现有治疗手段,探究背侧纹状体神经环路中潜在的治疗靶点。
    18  微生物通过巨噬细胞RIG⁃I乳酸化修饰促进结直肠癌肝转移的机制研究
    朱晓文,岳磊,赵文虎,古鉴,钱晓峰
    2022, 42(12):1664-1672. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221204
    [摘要](381) [HTML](65) [PDF 11.80 M](274)
    摘要:
    目的:探讨微生物在结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastases,CRLM)的作用及潜在机制。方法:对结直肠癌肝转移患者的结肠肿瘤及肝脏肿瘤行16S rDNA测序分析。建立小鼠结直肠癌肝转移模型,分别用抗生素、大肠杆菌、乳酸脱氢酶抑制剂、氯膦酸盐脂质体处理,24 d后获取肝脏肿瘤组织行HE染色、免疫荧光染色、乳酸浓度及微生物丰度检测。将大肠杆菌与MC38细胞按100∶1共培养,CCK8检测细胞增殖能力,Seahorse检测细胞外酸化率,比色法检测乳酸浓度。分别用乳酸、乳酸化修饰抗体、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)处理小鼠骨髓来源巨噬细胞,免疫荧光检测其CD206、 iNOS的表达水平,qPCR检测其iNOS、CD86、CD163、ARG的水平,Western blot检测乳酸化修饰水平及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的表达情况。结果:CRLM患者中结肠及肝脏肿瘤中存在微生物,优势物种相似。微生物促进小鼠CRLM,并发现肿瘤内巨噬细胞呈M2样极化,而清除巨噬细胞后肝转移瘤减少。微生物不能增强肿瘤细胞的增殖能力,但可升高肿瘤糖酵解及乳酸水平,同时抑制乳酸脱氢酶后小鼠肝转移瘤减少。乳酸可诱导巨噬细胞向M2极化及乳酸化修饰,并发现视黄酸诱导基因(I retinoic acid-inducible gene I,RIG-I)的去乳酸化可抑制乳酸对巨噬细胞的极化作用;RIG-I下游NF-κB的表达在乳酸处理后减弱;NF-κB激动剂TNF-α可抑制巨噬细胞向M2极化。结论:微生物促进瘤内乳酸形成,通过对巨噬细胞RIG-Ilys852乳酸化修饰诱导其极化为M2,调控结直肠癌肝转移。
    19  胶质瘤干细胞来源的外泌体促进胶质瘤恶性进展
    高健成,陆晨飞,张梓枫,张军霞,尤永平
    2022, 42(12):1658-1663. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221203
    [摘要](302) [HTML](67) [PDF 9.07 M](213)
    摘要:
    目的:探讨胶质瘤干细胞(glioblastoma stem cell,GSC)来源的外泌体(extracellular vesicle,EV)对胶质瘤细胞的增殖、侵袭和替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药能力的体内外影响。方法:选用原代GSC,通过分化实验获得相对应的分化肿瘤细胞(differentiated glioma cell,DGC)。通过超速离心法分别获得GSC和DGC细胞培养基上清液中的EV。利用CCK8和克隆形成实验、transwell侵袭实验检测GSC来源的EV对胶质瘤U87细胞增殖、TMZ耐药和侵袭能力的影响。小鼠颅内原位成瘤实验分析GSC来源的EV对U87细胞体内增殖、TMZ耐药的影响。结果:通过对原代GSC进行分化,获得了与之相对应的DGC,并且成功获得GSC和DGC来源EV。与DGC来源的EV相比,GSC来源的EV可显著增强U87细胞增殖、侵袭和替莫唑胺耐药能力。体内实验进一步证实,GSC来源的EV能显著促进肿瘤体内生长,明显降低小鼠存活期。结论:GSC来源的EV增强胶质瘤细胞的增殖、侵袭和替莫唑胺耐药能力。
    20  基于16SrDNA扩增子测序探究脱氧胆酸对肠型胃癌模型INS⁃GAS小鼠胃内菌群结构的影响
    金多晨,黄可婷,徐妙,党旖旎,张国新
    2022, 42(12):1651-1657. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221202
    [摘要](448) [HTML](34) [PDF 3.05 M](225)
    摘要:
    目的:探究次级胆汁酸脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)对肠型胃癌模型INS-GAS小鼠胃内菌群结构的影响。方法:将10只8周龄雄性INS-GAS小鼠随机分为2组,每组5只,一组予以0.2% DCA饮水,另一组饮用生理盐水(normal saline, NS)溶剂。另有5只同窝雄性FVB/N野生型小鼠予以0.2% DCA饮水作为基因型对照组。3个月饮水干预结束后收集各组小鼠胃内容物行16S rDNA扩增子测序,进行胃内菌群相对丰度、α多样性指数、β多样性及差异物种分析。分离胃体和胃窦黏膜组织,qRT-PCR检测肠化标志物cdx2、klf5、vil1和muc2 mRNA表达。结果:与对照组小鼠相比,DCA改变了INS-GAS小鼠胃内优势菌种,属水平上相对丰度最高的菌种由乳杆菌科菌属(61.93%)变为未定义蓝藻细菌属(58.70%)。两组小鼠胃内菌群丰度及多样性均无显著差异(ACE指数P=0.213,Chao1指数P=0.280;Shannon指数P=0.391,Simpson指数P=0.205)。主成分分析发现两组小鼠胃内菌群结构差异度大,组间差异大于组内差异(R=0.368,P=0.032)。DCA饮水促进INS-GAS小鼠胃内蓝藻细菌在门、纲、目、科和属各个水平上显著增高,毛螺菌科Anaerostipes菌属以及两种蓝藻细菌属菌种Lolium perennePhaseolus vulgaris丰度也显著增高。此外,DCA饮水同样导致INS-GAS小鼠胃内厚壁菌门、杆菌纲和乳杆菌(目、科和属水平)丰度显著降低,罗伊氏乳杆菌丰度也显著降低。DCA饮水的INS-GAS小鼠胃体及胃窦部黏膜组织muc2 mRNA表达均显著高于NS饮水的INS-GAS小鼠(P均< 0.05)。此外,同为DCA饮水的INS-GAS小鼠胃内菌群丰度显著高于FVB/N小鼠(ACE指数P=0.022; Chao1指数P=0.028),两组小鼠组内差异大于组间差异,但尚无统计学意义(R=-0.056,P=0.647)。结论:DCA改变了INS-GAS 小鼠胃内菌群结构,主要为蓝藻细菌属和毛螺菌科Anaerostipes菌属相对丰度增高,乳杆菌属相对丰度降低,且促进了胃黏膜肠化标志物muc2表达。
    21  奥拉帕利联合恩杂鲁胺协同抑制前列腺癌细胞生长的机制研究
    董汇昱,周天任,赵旭嵩,倪晨博,梁超,李杰
    2022, 42(12):1643-1650,1672. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221201
    [摘要](509) [HTML](55) [PDF 107.86 M](259)
    摘要:
    目的:探讨奥拉帕利联合恩杂鲁胺协同抑制前列腺癌细胞生长的作用机制。方法:利用CCK-8在前列腺癌细胞系 C4-2中测定奥拉帕利及恩杂鲁胺的半抑制浓度以及两药联用后的联合指数。通过体外增殖、克隆形成实验、流式细胞术验证两药联用对前列腺癌细胞增殖及凋亡的影响。对联合及单独使用奥拉帕利及恩杂鲁胺处理的前列腺癌细胞进行二代高通量测序并探索两药协同作用的机制。使用免疫荧光观察联用两药后其双链损伤标志物的积累。利用qRT-PCR和Western blot检测协同作用通路关键基因的mRNA及蛋白表达水平。结果:联合指数表明奥拉帕利和恩杂鲁胺在前列腺癌细胞系C4-2中有强协同作用。联合使用两药相较于单药显著抑制细胞增殖及细胞克隆能力。流式细胞仪检测发现联用两药相较于单药显著促进细胞凋亡。免疫荧光发现联用两药后其双链损伤明显增加。二代高通量测序结果分析发现两药联用导致凋亡等通路被激活。mRNA及蛋白检测发现联用两药会导致促凋亡基因肿瘤坏死因子α诱导蛋白2(tumor necrosis factor alpha-induced pro- tein 2,TNFAIP2)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样蛋白1(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8-like protein 1,TNFAIP8L1)的高表达以及抗凋亡基因肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8,TNFAIP8)的低表达。结论:奥拉帕利联合恩杂鲁胺可以促进促凋亡基因TNFAIP2、TNFAIP8L1的表达,并抑制抗凋亡基因TNFAIP8的表达,从而协同促进细胞凋亡进而抑制前列腺癌细胞生长。
    22  肠道菌群与妊娠相关疾病关系的研究进展
    诸清逸,石中华
    2022, 42(11):1632-1636. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221122
    [摘要](293) [HTML](58) [PDF 1.12 M](258)
    摘要:
    肠道菌群是肠道内各类微生物共同构成的与人体存在共生关系的生态系统,这些微生物在人体肠道内参与了代谢、免疫和营养等多种功能,与人体的健康息息相关,与疾病的发生发展过程也有着千丝万缕的联系。妊娠期女性的肠道菌群构成发生了显著改变,肠道菌群失调也被认为在各妊娠相关疾病的发生发展过程中起重要作用。益生菌可改善肠道微环境, 可作为妊娠相关疾病防治的新思路。本文就妊娠期糖尿病、子痫前期、早产、妊娠期肝内胆汁淤积症等常见妊娠相关疾病的孕妇肠道菌群改变及益生菌用于临床防治的有效性进行综述,以期为进一步进行肠道菌群影响孕妇健康的机制研究及益生菌用于临床疾病防治的更高质量研究提供依据。
    23  江苏省SARS⁃CoV⁃2 Omicron变异株引起的新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析
    何薇,俞飞超,魏艳秋,孙伟,任登华,吴桢珍,冯旰珠,吉宁飞,王新民,黄茂
    2022, 42(11):1614-1620. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221119
    [摘要](334) [HTML](63) [PDF 1.16 M](259)
    摘要:
    目的:分析江苏省由新型冠状病毒即严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavi- rus 2,SARS-CoV-2)Omicron变异株引起的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的流行病学特征,为后续疫情的防控措施提供数据支持。方法:收集江苏省卫生健康委员会官网以及各市政府官方通报(2022年2月13日—4月9日)的 COVID-19病例数据并进行流行病学调查研究。结果:截至2022年4月9日,江苏省SARS-CoV-2 Omicron变异株引起的COVID -19疫情蔓延势头初步遏制,累积发病率为0.48/10万,病死率为0。无症状感染者比例高(76.3%),确诊病例中以轻型为主。发病中位年龄为42岁,<20岁感染者占16.9%。OmicronBA.1变异株中位潜伏期为5.0(4.5,6.0)d,BA.2变异株中位潜伏期为3.0(2.8, 3.5)d,两组潜伏期差异有统计学意义(P<0.05)。聚集性病例比例较高(81.6%),主要来自家庭聚集。结论:Omicron变异株传染性强,潜伏期短,毒力减弱,该阶段江苏省Omicron感染病死率为0,江苏省实施的精准防控成果显著。
    24  2005—2020年南京市肺结核流行特征和时间趋势研究
    苗瑞芬,王荣,李晨,杨晨,许可,张大卫,江燕
    2022, 42(11):1605-1613,1620. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221118
    [摘要](34) [HTML](30) [PDF 2.18 M](250)
    摘要:
    目的:分析2005—2020年南京市肺结核流行水平及变化趋势,为结核病防控策略的制定和优化提供科学依据。方法:收集2005—2020年“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病信息管理系统”登记的南京市肺结核病例数据信息,采用 Joinpoint回归模型分析南京市活动性肺结核流行变化趋势,计算年度变化百分比(annual percent change,APC)和平均年度变化百分比(average annual percent change,AAPC)及其95%可信区间(CI)。结果:2005—2020年南京市共报告活动性肺结核患者 51 624例,报告发病率由71.86/10万降至26.08/10万,年均下降6.47%(AAPC=-6.47,95%CI:-9.84 ~-2.97,P < 0.001)。涂阳肺结核报告发病率和所占比例总体均呈下降趋势,年均降幅分别为 8.72%(AAPC=-8.72,95%CI:-14.71~-2.32,P=0.008)和 3.37%(AAPC=-3.37,95%CI:-4.60~-2.12,P < 0.001)。病原学阳性肺结核报告发病率总体变化无统计学意义(AAPC=-6.37, 95%CI:-15.21~3.41,P=0.194),占比则以 2016 年为转折点先降后升。男性和女性肺结核报告发病率均呈下降趋势 (AAPC=-6.80,95%CI:-10.13~-3.35,P < 0.001;AAPC=-6.88,95%CI:-8.54~-5.18,P < 0.001),下降速度差异无统计学意义 (P=0.968),但女性占比呈上升趋势(AAPC=0.99,95%CI:0.31~1.67,P=0.008),而男性占比则逐年下降(AAPC=-0.42,95% CI:-0.73~-0.10,P=0.013)。≥30岁各年龄组报告发病率均呈下降趋势,而0~<15和15~<30岁年龄组报告发病率变化无统计学意义,且15~<30岁年龄组患者占比总体呈上升趋势(AAPC=1.66,95%CI:0.28~3.07,P= 0.019),其余各年龄组患者占比变化差异无统计学意义。中心城区和非中心城区肺结核报告发病率总体均呈下降趋势(AAPC=-8.42,95%CI:-15.60~-0.62,P= 0.035;AAPC=-5.37,95%CI:-9.13~-1.46,P < 0.008),下降速度差异无统计学意义(P=0.478)。中心城区患者占比自2009年之后呈下降趋势(P < 0.001),而非中心城区则呈上升趋势(P < 0.001)。结论:2005—2020年南京市肺结核防控取得显著成效,总体报告发病率下降明显,病原学阳性比例逐年升高,15~<30岁年龄组人群是今后防控工作需重点关注的人群,女性和非中心城区患者占比有上升趋势,应给予一定关注。
    25  克罗恩病患者精神心理及迷走神经功能改变与临床特征的相关性分析
    叶子萍,赵小静,焦春花,唐娜娜,张红杰,马晶晶
    2022, 42(11):1553-1559. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221108
    [摘要](261) [HTML](29) [PDF 1.16 M](232)
    摘要:
    目的:探讨克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者精神心理及迷走神经功能改变,并分析其与临床特征的关系,为CD 的综合治疗提供依据。方法:纳入2014年1月—2018年12月在南京医科大学第一附属医院确诊为CD的患者共124例,并纳入年龄及性别匹配的104例健康对照。收集CD患者的临床资料,采用CD疾病活动指数评估CD患者疾病活动情况,采用广泛性焦虑障碍量表、抑郁症筛查量表评估精神心理状况,并对48例CD患者和17例健康对照进行心率变异性分析评估迷走神经功能,分析高频(high frequency,HF)、低频(low frequency,LF)、LF/HF及HF/(HF+LF)数据。通过皮尔森相关分析及斯皮尔曼相关分析、有序Logistic回归分析患者焦虑抑郁及迷走神经功能与临床特征间的关系。结果:124例CD患者中,焦虑发生比例为 42.7%(53/124),抑郁发生比例为 27.4%(34/124);而对照组焦虑发生比例 8.7%(9/104),抑郁发生比例为 16.3%(17/104)。 CD患者焦虑、抑郁发生比例均显著高于对照组(P 焦虑<0.001,P 抑郁=0.046)。肛周手术史与CD患者焦虑评分呈正相关(OR= 5.405,95%CI:1.213~24.085,P=0.027),疾病复发≥2 次也与 CD 患者焦虑评分呈正相关(OR=3.887,95%CI:1.242~12.166,P= 0.020)。肠道手术史(OR=5.491,95%CI:1.356~22.243,P=0.017)和上消化道病变(OR=4.774,95%CI:1.529~14.910,P=0.007)与 CD患者抑郁评分呈正相关。CD患者HF/(HF+LF)为0.490±0.151,显著低于对照组(0.661±0.092,P<0.001),提示迷走功能减弱,迷走神经功能与焦虑(r=-0.377,P=0.008)、抑郁(r=-0.350,P=0.015)呈负相关。结论:CD患者焦虑、抑郁发生率升高,迷走神经功能下降。CD患者迷走神经功能水平可能与焦虑、抑郁严重程度呈负相关。
    26  利用CRISPR/Cas9技术构建ACE2基因修饰的猪胎儿成纤维细胞系
    张成霖,方斌,刘晓蕊,李琳,王盈,杨海元,戴一凡
    2022, 42(11):1499-1506. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221101
    [摘要](302) [HTML](45) [PDF 27.77 M](305)
    摘要:
    目的:利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)基因编辑的长白猪胎儿成纤维细胞(porcine fetal fibroblast,PFF)细胞系,为构建新型冠状病毒即严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 型(se- vere acute respiratory syndrome coronavirus type 2,SARS-CoV-2)不易感猪模型提供实验材料。方法:①利用生物信息学方法对大鼠和鸡的ACE2氨基酸序列进行比对,将大鼠ACE2与SARS-CoV-2 S蛋白相互作用的关键氨基酸残基替换为鸡ACE2的氨基酸残基,设计嵌合的ACE2基因并构建ACE2基因敲入供体。②设计并合成靶向猪ACE2基因的sgRNA,克隆到pX330载体上构建ACE2基因打靶载体。③将ACE2打靶载体和ACE2基因敲入供体以及Neomycin抗性质粒共转染至长白猪PFF细胞,筛选G418抗性单细胞克隆并进行测序鉴定。结果:根据氨基酸序列比对结果,将大鼠ACE2蛋白的第19、31、34、35、42、353、354位氨基酸残基替换为鸡ACE2的氨基酸残基,设计合成了嵌合的ACE2基因。G418抗性单细胞克隆基因型分析结果显示获得了阳性单细胞克隆。结论:利用CRISPR/Cas9技术成功获得了内源ACE2基因敲除、嵌合ACE2敲入的长白公猪PFF细胞系,为构建SARS-CoV-2不易感猪模型奠定了基础。
    27  程序性细胞死亡方式在胃癌发生机制及诊疗中的研究进展
    臧嘉益,崔明,景蓉蓉
    2022, 42(10):1476-1481. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221021
    [摘要](110) [HTML](73) [PDF 1.30 M](459)
    摘要:
    胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。由于缺乏早期诊断标志物以及对现有治疗方案耐药,胃癌患者预后相对较差。新型细胞死亡方式的研究有望为胃癌的诊疗提供新靶点。目前胃癌中新型细胞死亡方式包括铁死亡、焦亡、坏死性凋亡、 自噬、溶酶体依赖性细胞死亡及NETosis,均属于程序性细胞死亡。本文介绍胃癌与这些新型细胞死亡方式间的相互关系及研究进展,以期为胃癌的诊断和靶向治疗提供理论依据和研究方向。
    28  急性早幼粒细胞白血病的并发症及其危险因素分析
    杜粤,王翔,陆彬彬,缪扣荣,陆超
    2022, 42(10):1402-1408. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221008
    [摘要](70) [HTML](86) [PDF 1.37 M](281)
    摘要:
    目的:总结儿童及青少年急性早幼粒细胞白血病诊治中的主要并发症,分析其发生的危险因素。方法:回顾性分析 2010年1月—2021年5月南京医科大学第一附属医院收治的43例初诊急性早幼粒细胞白血病儿童及青少年病例,总结分析各类并发症的发病率,根据分化综合征临床诊断标准分为分化综合征组和非分化综合征组,采用多因素Logistic回归分析分化综合征发生的危险因素,采用Kaplan-Meier生存分析评估患者的累积无事件生存率和总生存期。结果:43例急性早幼粒细胞白血病患者中,与非分化综合征组比较,分化综合征组的维甲酸诱导后血清铁蛋白、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白蛋白都高于非分化综合征组,差异有统计学意义(P < 0.01)。多因素Logistic逐步回归分析显示,外周血白细胞数(white blood cell,WBC)最高值(WBCmax)、血清铁蛋白、LDH和IL-6显著升高是诱导治疗期间发生分化综合征的独立危险因素(P < 0.01)。高危组和低危组累积总生存率和无事件生存率相比,差异无统计学意义。结论:儿童及青少年急性早幼粒细胞白血病诊治过程中可出现出血和分化综合征等多种并发症。维甲酸诱导治疗后的WBC、LDH、血清铁蛋白和 IL-6 等炎症因子过度升高是发生分化综合征的危险因素。
    29  大黄素对CFA诱导小鼠炎性痛的治疗作用及机制
    郑湘,吴周全,符国伟,赵琳,恽惠方
    2022, 42(10):1364-1370. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221003
    [摘要](104) [HTML](117) [PDF 1.35 M](295)
    摘要:
    目的:研究大黄素(emodin)对弗氏完全佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱发的小鼠炎性疼痛的治疗作用及其可能的分子机制。方法:CFA注射于C57BL/6小鼠右后爪足背侧皮下诱导炎性疼痛模型,并用大黄素溶液腹腔注射进行干预。疼痛阈值通过 von Frey 试验和热板试验进行评估。RT-qPCR 和 ELISA 测定炎症细胞因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的表达。Western blot检测背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中瞬时受体电位香草酸1(transient receptor potential vanillic acid 1,TRPV1)和瞬时受体电位香草酸4(transient receptor potential vanillic acid 4, TRPV4)蛋白表达。结果:CFA组小鼠的机械疼痛和热痛阈值显著低于对照组(P < 0.05)。大黄素治疗可显著提高 CFA 诱导的炎性疼痛小鼠的机械疼痛和热痛阈值(P < 0.05)。与对照组相比,大黄素干预能够显著降低CFA炎性疼痛小鼠DRG和血清中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及DRG中TRPV1和TRPV4的表达水平(P < 0.05)。结论:大黄素可能通过下调DRG 和血清中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及DRG中疼痛相关离子通道TRPV1和TRPV4的表达来缓解CFA诱导的炎性疼痛。
    30  HMGCS1表达对食管鳞癌细胞转移能力及食管鳞癌患者预后的影响
    马天云,罗超,刘龙飞,张莉,刘当云,王其龙
    2022, 42(10):1357-1363. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221002
    [摘要](115) [HTML](76) [PDF 1.89 M](312)
    摘要:
    目的:探讨 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 合酶 1(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase 1,HMGCS1)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)及食管鳞癌肺转移患者中表达的临床意义及其对食管鳞癌细胞转移能力的影响。方法:通过收集南京医科大学附属淮安第一医院 6 例食管鳞癌手术患者组织样本,根据其随访最终信息分为未转移组和肺转移组,对两组样本进行蛋白质谱测序分析,筛选差异表达的蛋白质 HMGCS1,通过 GEPIA 数据库进行验证。Western blot 及 qPCR 检测食管上皮细胞及 ESCC 癌细胞中 HMGCS1 表达水平。免疫组织化学方法对 121 例随访信息完善的食管鳞癌患者组织芯片进行染色,检测 HMGCS1 表达。采用 Cox 生存风险比例模型分析 ESCC 患者生存的风险因素,同时采用多变量相关性分析HMGCS1与ESCC患者临床病理之间的关系,采用Kaplan-Meier法分析HMGCS1对ESCC患者预后的影响。构建HMGCS1过表达质粒转染食管鳞癌细胞,利用划痕及Transwell检测细胞的迁移及侵袭能力。结果:与未发生转移的食管鳞癌患者癌组织相比,肺转移患者肿瘤组织中有 51 种蛋白下调,45 种蛋白上调,其中 HMGCS1 在肺转移患者食管鳞癌组织中的表达显著低于未转移患者。GEPIA 数据显示 HMGCS1 在食管鳞癌中表达也是下调的。Western blot 及 qPCR 结果表明食管鳞癌细胞中 HMGCS1 表达显著低于正常食管上皮细胞。121 例食管鳞癌患者组织芯片免疫组织化学染色结果证实,HMGCS1 在食管鳞癌中的表达显著低于正常食管组织,且有淋巴结转移的患者其表达显著低于无淋巴结转移患者(P < 0.05)。Cox 生存风险分析显示,T 分期[HR:2.118(1.020~4.399)]、淋巴结转移[HR:2.127(1.466~5.584)]、 HMGCS1 低表达[HR:0.413(0.211~0.807)]是食管鳞癌患者的生存风险因素。多变量相关性分析则显示,HMGCS1 表达与淋巴结转移显著相关。Kaplan-Meier 生存分析显示,HMGCS1 低表达患者预后较差。食管鳞癌细胞过表达 HMGCS1 后, ESCC 细胞的迁移及侵袭能力显著降低(P < 0.05)。结论:HMGCS1 能够抑制 ESCC 细胞的转移能力,其表达与 ESCC 患者预后呈正相关。
    31  维奈克拉联合地西他滨、阿柔比星对急性髓系白血病细胞增殖和凋亡的影响
    尹金玉,徐子瑶,孙倩,刘文洁,洪鸣,钱思轩
    2022, 42(10):1349-1356. DOI: 10.7655/NYDXBNS20221001
    [摘要](128) [HTML](75) [PDF 1.97 M](363)
    摘要:
    目的:观察维奈克拉(venetoclax,ABT-199)联合地西他滨(decitabine,DAC)、阿柔比星(aclarubicin,ACM)对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞株HL60、KG-1细胞增殖和凋亡的影响。方法:CCK-8法检测不同浓度ABT-199、 DAC、ACM单药及ABT-199+DAC、ABT-199+ACM、ABT-199+ACM+DAC 3种药物联合方式对HL60、KG-1细胞增殖的影响,使用 Compusyn软件分析药物联合是否具有协同作用;流式细胞术检测上述单药及药物联合对HL60、KG-1细胞凋亡比例和细胞周期分布的影响。结果:ABT-199、DAC、ACM单药均抑制HL60、KG-1细胞增殖。相比单药ABT-199,3种药物联合方式均显著增强对HL60、KG-1细胞增殖的抑制作用,且均具有协同作用。ABT-199联合用药明显促进HL60、KG-1细胞凋亡。DAC、ABT- 199+DAC、ABT-199+ACM+DAC可促使HL60、KG-1细胞周期阻滞于G2/S期。结论:ABT-199联合DAC、ACM抑制AML细胞增殖且具有协同作用,可促进AML细胞凋亡和细胞周期阻滞。
    32  脂质成分在帕金森病发生中的研究进展
    魏越,刘阳,鲁明
    2022, 42(9):1341-1348. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220922
    [摘要](87) [HTML](78) [PDF 1.13 M](415)
    摘要:
    帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种神经退行性疾病,其主要病理学特征为黑质纹状体通路多巴胺能神经元进行性丢失,同时伴随路易小体形成和胶质细胞增生。目前报道的脂质代谢与PD发病相关性的研究表明不同类型的脂质成分在PD进展中发挥重要作用。但因临床患者受多种因素的影响(年龄、性别或病因),故难以获得脂质与PD发生发展之间的明确联系。本文旨在综述脂质在PD中的研究进展,深化对PD病理和发病机制的认识,以期为治疗PD提供新的潜在靶点和研究方向。
    33  血清IgG4与甲状腺相关性眼病的研究进展
    张海桃,陈欢欢
    2022, 42(9):1335-1340. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220921
    [摘要](103) [HTML](81) [PDF 1.11 M](391)
    摘要:
    甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)是一种威胁视力的自身免疫性疾病,患者通常出现突眼、复视或斜视,严重者可能会有视神经受压,造成视力受损甚或失明。血清免疫球蛋白G4(immunoglobulin G4,IgG4)是一种特异性抗体,与多种自身免疫性疾病有关。目前研究发现部分TAO患者血清IgG4水平升高,这些患者往往病情更加严重。在眼病的发生发展中,IgG4可能诱导眼眶成纤维细胞生成透明质酸,促进自身抗体产生,IgG4可能单独或联合促甲状腺激素受体抗体在TAO的发病机制中发挥作用。已有研究显示血清IgG4与眼病的临床活动性和严重程度相关,高IgG4可能预示TAO 处于炎症活动早期,及时干预可减缓其肌肉病变和眼眶纤维化的进程。因此,本文对相关文献进行综述,探讨血清IgG4与甲状腺相关性眼病的关系,以期对TAO患者进行更早期和更有效的临床管理。
    34  线粒体离子通道在心血管疾病中的研究进展
    周滢,娄宇轩,孙伟,孔祥清
    2022, 42(9):1322-1334. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220920
    [摘要](84) [HTML](92) [PDF 1.20 M](409)
    摘要:
    线粒体功能障碍是心血管疾病发生发展的重要机制之一,随着对线粒体功能的深入研究,人们发现线粒体离子通道的功能对线粒体至关重要。本综述旨在总结与心血管疾病相关的线粒体离子通道,并分别阐述它们在不同的心血管疾病 (如缺血再灌注损伤、心律失常、心力衰竭、糖尿病性心肌病和肺动脉高压)中发挥的病理生理学作用。近年来,线粒体靶向药物的研发成为医学发展中不可或缺的领域,因此本文总结了广泛使用、具有较高特异性以及能够调节心血管功能的线粒体离子通道激活剂或抑制剂,为心血管疾病的治疗和预防提供新思路。
    35  BMP⁃2缓释型PLGA微囊作为引导骨再生支架的初步研究
    王莹,陈晨,陈刚
    2022, 42(9):1216-1222. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220903
    [摘要](59) [HTML](56) [PDF 232.71 M](371)
    摘要:
    目的:探索双通道同轴微量注射法制备聚乳酸-聚乙醇酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]微囊用于引导骨再生。方法:用双通道微量注射泵制备包封骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)的PLGA微囊。用光学显微镜、荧光显微镜及扫描电子显微镜(scanning electron microscopy,SEM)表征微囊形态及结构;PBS浸泡法表征微囊降解性能;CCK-8法及细胞Calcein/PI染色检测微囊细胞相容性;Transwell实验检测包封BMP-2的微囊作用24 h对MC3T3-E1细胞的趋化作用。结果:制备的PLGA微囊为规则且单一囊腔的球形,直径167.58 μm,可获得两种囊壁平均厚度[(23.82±7.10)μm和 (35.31±5.55)μm]不同的微囊;微囊2个月内基本降解,CCK-8及细胞染色结果显示微囊细胞相容性好;Transwell实验证明微囊作用24 h即对细胞有趋化作用。结论:本研究制备的微囊可通过控制囊壁厚度来控制因子缓释,其表面利于细胞黏附,有望成为一种新型引导骨再生的支架材料。
    36  吸入CDDO⁃NO对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用
    伍雪橙,李南,黄文,周淑兰,周宏,黄张建,孔辉,解卫平
    2022, 42(9):1201-1208. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220901
    [摘要](158) [HTML](78) [PDF 12.82 M](569)
    摘要:
    目的:研究吸入新型一氧化氮供体型甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)衍生物CDDO-NO对野百合碱 (monocrotaline,MCT)诱导大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的作用。方法:SD雄性大鼠随机分为6组,对照组(Con 组)、MCT 组、MCT+10 μg/kg CDDO-NO 组(MCT+10NO 组)、MCT+30 μg/kg CDDO-NO 组(MCT+30NO 组),以及 MCT+7 μg/kg CDDO-Me组(MCT+7Me组)和MCT+21 μg/kg CDDO-Me组(MCT+21Me组)。MCT组及各治疗组均给予60 mg/kg MCT腹腔注射造模,CDDO-NO及CDDO-Me治疗组在MCT注射1 h后通过口鼻暴露式雾化吸入装置给药。连续雾化吸入给药 28 d后,右心导管测量大鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),计算右心室肥厚指数(right ventricular hyper- trophy index,RVHI)和大鼠右室/体重比(RV-to-body weight ratio,RV/BW)。苏木素伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测肺小动脉中膜层厚度(pulmonary artery medial thickness,PAMT)及右心室心肌细胞横截面积(cross-sectional area,CSA),马松三色染色(masson trichrome staining,MTS)评估肺小动脉周围纤维化程度,α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)免疫组化染色检测肺小动脉肌化程度。结果:血流动力学及右室重构指标显示,吸入CDDO-NO或CDDO-Me均可降低MCT诱导PAH大鼠的RVSP、RVHI和RV/BW升高,其中30 μg/kg CDDO-NO降低RVHI和RV/BW的效应优于等量母体化合物CDDO-Me(21 μg/kg)。 此外,病理学研究显示,吸入30 μg/kg CDDO-NO改善MCT诱导的PAH模型大鼠右室心肌细胞肥大和肺血管中膜层肥厚、降低完全肌化型血管比例及肺血管外膜胶原沉积的效果较等量母体化合物CDDO-Me(21 μg/kg)更佳。结论:吸入CDDO-NO可通过抑制肺血管重构减轻MCT诱导的大鼠PAH,效果优于母体化合物CDDO-Me,是一种治疗PAH的潜在化合物。
    37  智能水凝胶在口腔医学领域的应用
    陆怡雨,李昊
    2022, 42(8):1192-1196. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220823
    [摘要](104) [HTML](170) [PDF 1.18 M](443)
    摘要:
    传统口腔材料多为稳定型材料不受口腔环境影响,而智能型材料因能够适应口腔内各种变化做出有利响应而成为近年来研究的热点之一。智能水凝胶作为环境敏感型高分子聚合物,是智能型材料中的一个重要类型,在口腔医学应用领域得到广泛研究。文章结合国内外文献,针对智能水凝胶的定义与分类、智能水凝胶在口腔医学的应用等方面进行了简要综述, 并对口腔智能水凝胶未来的发展方向进行了展望。
    38  线粒体自噬在肠缺血再灌注损伤中的作用及机制研究进展
    梅峻豪,张嘉伟,李绍钦,王凯,贾中芝
    2022, 42(8):1188-1191. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220822
    [摘要](93) [HTML](130) [PDF 1.17 M](400)
    摘要:
    急性肠缺血性疾病是临床上常见的急危重疾病,如肠系膜上动脉栓塞等,经有效治疗并恢复血流后,容易出现缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)。线粒体自噬在肠IRI的病理过程发挥着极其重要的作用;线粒体自噬是一把“双刃剑”,其发挥的作用主要取决于肠IRI的程度,在轻度肠IRI的病理改变中,发挥着减轻IRI的作用,而在严重肠IRI的病理改变中,发挥着加重IRI的作用。线粒体自噬在肠IRI中的调控机制涉及多种信号通路,包括PINK1/Parkin信号通路、BNIP3/NIX 信号通路、FUNDC1信号通路、Beclin1信号通路。随着研究的深入,线粒体自噬在肠IRI过程中的作用和机制越来越清晰,为肠IRI的精准治疗提供参考。
    39  维生素D受体核定位信号的鉴定
    马泽萌,陈允梓
    2022, 42(8):1073-1079. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220804
    [摘要](78) [HTML](154) [PDF 2.11 M](433)
    摘要:
    目的:确定维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)的核定位信号并验证其功能。方法:通过软件分析及文献调研预测VDR核定位信号,利用点突变试剂盒构建了VDR一系列点突变体,通过蛋白质免疫印迹检测VDR在胞质和胞核里的分布,并结合免疫荧光观察确定其预测突变点对VDR入核的影响,最后采用实时荧光定量链式聚合酶反应(quantitative real⁃time PCR,qPCR)检测 VDR 下游基因的表达,以判断 VDR 核定位突变体的活性。结果:确定 VDR 核定位信号序列为 49RRSMKRKALFLT61,构建的VDR一系列核定位序列(nuclear localization sequence,NLS)点突变体在细胞内的表达主要分布在胞质里,维生素D(vitamin D,VD)既不能诱导这些点突变体入核,也不能促进VD下游基因表达。结论:VDR核定位确定信号能有效控制VDR进入细胞核发挥转录因子作用,进而影响其下游基因的表达,为探索VD及VDR相关疾病的治疗提供新平台和思路。
    40  大肠杆菌J2_5的全基因组测序及比较基因组分析
    支娅茹,张莹,于鑫焱,刘晓秋
    2022, 42(8):1065-1072. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220803
    [摘要](113) [HTML](193) [PDF 1.47 M](435)
    摘要:
    目的:分析多耐药大肠杆菌J2_5的进化分群、耐药基因及毒力基因,为临床诊断及用药提供理论依据。方法:采用高通量测序法对J2_5进行全基因组测序,并使用多种生物信息学工具和数据库进行数据比对分析。结果:该菌的全基因组总长度为4.7 Mb,GC含量为50.78%。多位点序列分型(MLST)分析发现其ST型为ST2491,和大肠杆菌野生株 MG1655分型ST10 不同。系统发育树进一步分析表明J2_5与MG1655的亲缘关系较近。抗生素耐药性综合数据库(CARD)分析发现该菌有65 个耐药基因,主要通过4类耐药机制(抗生素外排泵、抗生素失活、抗生素靶点改变、降低对抗生素的渗透性)产生耐药性。毒力因子数据库(VFDB)分析发现该菌有7类40个毒力基因,编码黏附素、侵袭、自主转运蛋白等毒素蛋白。使用Prophage Hunt⁃ er网上工具发现J2_5基因组存在3个前噬菌体,并且前噬菌体上带有1个毒力基因。结论:全基因组测序结果表明J2_5携带更多的毒力基因及耐药基因,是其致病性强和具有多种抗生素耐药性的原因。
    41  紫草素通过抑制氧化应激和神经炎症在脑外伤后发挥神经保护作用
    朱海燕,赵晓晶,宋晶晶,张志远,王晓亮
    2022, 42(8):1055-1064. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220802
    [摘要](133) [HTML](93) [PDF 4.30 M](478)
    摘要:
    目的:探究紫草素是否在创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后发挥神经保护作用及其潜在机制。方法:将 40只小鼠随机分为假手术组(Sham组),脑外伤组(TBI组),脑外伤+1 mg/kg紫草素组(TBI+SK 1 mg/kg),脑外伤+5 mg/kg紫草素组 (TBI+SK 5 mg/kg)。构建创伤性颅脑损伤模型,并检测神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS),Beam⁃ walk平衡木实验检测小鼠运动功能;免疫荧光观察神经元的凋亡数量,伊文思蓝染色检测血脑屏障(blood brain barrier,BBB) 的完整性,Western blot和RT⁃PCR观察炎症水平(NLRP3/ASC/caspase1/IL⁃1β)的变化等。ELISA试剂盒检测损伤皮质周围水肿带氧化应激水平标志活性氧(reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化物(lipid peroxides,LPO)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)以及抗氧化酶如超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)活性的变化。体外培养神经元细胞系Neuro⁃2a(N2a)细胞和小胶质细胞系BV2细胞,并使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激模拟 TBI后颅内炎性环境。紫草素治疗后,通过Western blot检测BV2细胞炎症水平的变化,并通过流式细胞术检测LPS刺激后N2a 细胞凋亡的变化情况。结果:紫草素处理后可改善脑外伤后mNSS,发挥神经保护作用。紫草素可以抑制ROS、LPO、MDA的水平,促进SOD、GPx的升高,改善脑外伤后的氧化损伤。紫草素可以显著抑制脑外伤后的NF⁃κB/NLRP3的炎症激活,抑制损伤周围水肿带的小胶质细胞的激活。结论:紫草素可以抑制氧化应激,抑制NF⁃κB/NLRP3信号激活,减少凋亡,在脑外伤后发挥神经保护作用。
    42  利用FRET技术检测膜受体与胞外配体相互作用的优化策略
    马廷政,曹平平,汪徐春,孙玉洁
    2022, 42(8):1049-1054. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220801
    [摘要](144) [HTML](100) [PDF 1.89 M](493)
    摘要:
    目的:以LRP6膜受体与WNT3A相互作用为模型,针对FRET技术在研究膜受体与胞外配体相互作用中的限制因素,探究有效的改进策略。方法:利用PDB与Zdock数据库建立LRP6与WNT3A的相互作用模型,在不影响LRP6膜受体与 WNT3A相互作用的前提下对LRP6进行一定的截短;将LRP6与WNT3A的信号肽重构在荧光标签的氨基末端,以避免信号肽切除导致的荧光标签丢失;使用柔性连接肽衔接信号肽、荧光标签及成熟蛋白,以削弱荧光标签对膜受体的亚细胞定位及功能的影响。结果:改进策略显著增强LRP6融合蛋白的膜定位信号,LRP6与WNT3A在细胞膜区域的相互作用能够用FRET技术进行清晰检测,平均FRET效率达到26.51%。结论:改进策略有效,为利用FRET技术研究活细胞中膜受体与胞外配体相互作用提供了新的思路和策略。
    43  淋巴毒素受体信号介导组织再生的研究进展
    胡诤贇,史建伟,周国平
    2022, 42(7):1036-1042. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220719
    [摘要](163) [HTML](133) [PDF 1.34 M](800)
    摘要:
    淋巴毒素α、β及其受体(lymphotoxin alpha receptor、lymphotoxin beta receptor,LTAR、LTBR)属于肿瘤坏死因子超家族,LTBR 信号在淋巴器官发育、维持完整的淋巴结构、诱导抗病原体的免疫反应、介导器官组织的再生和肿瘤发生发展的过程中发挥了重要作用。LTBR信号主要通过非经典/经典核转录因子⁃κB(nuclear transcription factor⁃kappa B,NF⁃κB)通路的信号转导来诱导趋化因子和黏附分子的分泌,从而促进细胞增殖与分化。LTBR信号不仅在自身免疫系统疾病中发挥作用,而且通过不同模型展现了其抗癌与促癌的双重功效。本文将重点围绕LTBR信号在多种器官生长发育和组织受损后的再生中所发挥的作用进行综述,以期为再生医学研究提供新的视角。
    44  母体微生物群对妊娠并发症及子代发育的影响
    徐影,刁飞扬
    2022, 42(7):1030-1035. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220718
    [摘要](63) [HTML](58) [PDF 1.18 M](436)
    摘要:
    人体微生物群与宿主构成了相互制约、相互协调的微生态平衡,对人类健康而言不可或缺。各种原因导致的微生态失衡可能是人体多种疾病的重要致病因素。近年来,对女性生殖道、肠道微生物群与疾病的研究取得了突破性进展,提示其对妊娠期糖尿病、早产及先兆子痫等妊娠并发症的发生、发展和预后可能起重要作用。此外,母体生殖道、乳汁和肠道等部位的微生物群还可能影响新生儿代谢、免疫系统和神经系统的发育和功能。本文选择女性生殖道和肠道微生物群对妊娠并发症及子代发育影响的相关研究进行综述,以期为相关研究提供新视角、新思路。
    45  m5C甲基化相关基因预测肾透明细胞癌的预后
    陈晓超,卜恒涛,梁超,李杰
    2022, 42(7):983-993. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220711
    [摘要](97) [HTML](99) [PDF 3.15 M](447)
    摘要:
    目的:利用肿瘤基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中的数据,构建m5C甲基化相关基因组成的生存预后模型,分析与肾透明细胞癌生存有关的独立预后影响因素以预测肾透明细胞癌患者的预后。方法:从TCGA数据库下载肾透明细胞癌患者资料,从已发表的文献中获取m5C甲基化相关基因并分析其在肿瘤组和对照组间的表达差异。对这些基因进行共识聚类分析以揭示m5C甲基化相关基因与肾透明细胞癌预后之间的关系。通过单变量Cox分析和Lasso⁃Cox回归分析构建出生存预后模型并分析与肾透明细胞癌相关的预后影响因素,GO和KEGG富集分析进一步探索生物功能和潜在的信号通路。通过qRT⁃PCR验证m5C甲基化相关基因在肾透明细胞癌细胞系及组织和正常肾细胞系及组织之间的差异表达。 结果:m5C甲基化相关基因在肾透明细胞癌肿瘤组和正常组之间存在差异性表达。共识聚类分析结果显示亚群1的肾透明细胞癌患者预后优于亚群2。构建的生存预后模型将肾透明细胞癌分为高风险组和低风险组,单变量和多变量Cox分析显示分级和分期可能是肾透明细胞癌的独立预后因素,而GO和KEGG分析显示m5C⁃RNA甲基化修饰可影响肾透明细胞癌的进展。 此外,qRT⁃PCR实验也证实m5C甲基化相关基因在肾透明细胞癌肿瘤组和正常组之间表达存在差异。结论:本文构建的m5C 甲基化相关基因的生存预后模型可以预测肾透明细胞癌患者的预后。
    46  生物降解Mg增强PLA复合膜用于引导骨再生的抗菌性能研究
    王萍,王先丽,吴迪,白晶,路萌萌,汤春波
    2022, 42(7):965-972. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220708
    [摘要](67) [HTML](45) [PDF 2.26 M](429)
    摘要:
    目的:探讨生物可降解镁(magnesium,Mg)增强聚乳酸(polylactic acid,PLA)复合膜的抗菌功能。方法:将不同比例的镁颗粒负载于聚乳酸基质中制备Mg/PLA复合膜,用于引导骨再生(guided bone regeneration,GBR)。利用扫描电子显微镜观察样品表面形貌,电子万能试验机检测复合材料力学性能变化,并测试材料24 h内于磷酸盐缓冲液中降解引起的pH变化。同时,用MC3T3⁃E1细胞系、L929细胞系以CCK⁃8法检测材料降解产物的生物相容性。用扫描电子显微镜、细菌平板计数观察大肠杆菌和金黄色葡萄球菌在材料表面的生长情况。结果:10%wt和 20%wt的镁添加量增强了材料的力学强度,而Mg含量过高 (40%wt)则削弱了其对PLA机械性能的增强作用。无论是PLA还是任一复合材料的降解产物都表现出良好的生物相容性。 而且,20%wt Mg/PLA和40%wt Mg/PLA复合膜具有明显的抗菌作用,且抑菌率随着Mg含量的增加而提高。结论:一定Mg负载量的Mg/PLA复合材料对聚合物机械性能和抗菌作用有较好的改善,有望作为屏障膜材料应用于口腔组织缺损的治疗。
    47  温度/超声双重响应型相变液滴对水凝胶结构性能的调控
    赵婵,刘昊,陈洁莹,徐雪琴,胡克,段磊
    2022, 42(7):948-956. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220706
    [摘要](82) [HTML](61) [PDF 2.27 M](412)
    摘要:
    目的:制备温度/超声双重响应型脂质相变液滴(lipid phasE-change droplet,LPCD),并将其与水凝胶进行复合,通过温度或低强度聚焦超声(low intensity focused ultrasound,LIFU)调控LPCD的内核发生液⁃气相转变,继而调控水凝胶的结构和力学性能。方法:首先通过薄膜水化法制备出脂质膜壳的全氟己烷(perfluorohexane,PFH)相变液滴,对其在温度和LIFU调控下的形貌变化、相转变能力进行表征,同时评估液⁃气相变前后LPCD的超声造影能力。在此基础上将其与水凝胶进行复合,通过各项表征评估温度/超声引起的液滴相变对水凝胶内部结构、浮力和机械性能的影响。结果:LPCD在温度或超声调控下有良好的相转变能力和超声造影能力。脂质液滴相变可使水凝胶内部生成直径在微米量级的诸多气孔,浮力得到显著提高, 压缩应力和溶胀性能也有所变化。结论:脂质相变液滴⁃水凝胶复合材料(LPCD@Hy)是一种有潜力的智能响应型诊疗用微纳材料。
    48  ALCAT1缺失在KRAS诱导肺腺癌中的作用及机制研究
    张潇月,郑月,蒋厅,史裕光
    2022, 42(7):932-940. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220704
    [摘要](104) [HTML](95) [PDF 2.06 M](441)
    摘要:
    目的:探究心磷脂酰基转移酶 1(cardiolipin acyltransferase 1,ALCAT1)在 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)诱导的肺腺癌中的作用及机制。方法:动物实验:在CC10rtta⁃KRAS小鼠中敲除ALCAT1基因,并使用多西环素饮食诱导肺腺癌发生,通过微计算机断层扫描(micro⁃computed tomography,micro⁃CT)以及 HE染色分析小鼠肺腺癌的发生。细胞实验:将A549细胞分为对照组、Jenu组、缺氧组、缺氧+Jenu组,通过氯化钴(CoCl2)处理模拟缺氧条件,并使用ALCAT1抑制剂Jenu抑制其酶活性;试剂盒检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和乳酸水平, RT⁃PCR 和 Western blot 分析相关信号分子的 mRNA 转录以及蛋白表达。结果:动物实验结果显示,ALCAT1 缺失减缓小鼠肺腺癌发展,肺部肿瘤体积减小。细胞实验结果显示,Jenu显著降低缺氧条件下ROS 和乳酸的生成,并下调缺氧诱导因子 1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF1α)表达以及Akt磷酸化水平。结论:ALCAT1缺失可以抑制ROS生成并下调HIF1α表达以及Akt磷酸化水平,从而改善肿瘤糖酵解代谢,最终减缓肺腺癌的发展。
    49  宫内发育迟缓小鼠妊娠期胰岛lncRNA和mRNA的表达谱分析
    王莉,袁逸,唐艺,孙璐,袁庆新
    2022, 42(7):921-931. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220703
    [摘要](57) [HTML](69) [PDF 1.71 M](428)
    摘要:
    目的:对正常孕鼠和宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)小鼠孕期胰岛RNA进行高通量测序分析, 筛选出差异表达的长链非编码RNA(long non⁃coding RNA,lncRNA)和信使RNA(messenger RNA,mRNA),为深入探讨IUGR孕鼠胰岛功能障碍的发病机制提供理论基础。方法:提取IUGR成年后孕鼠和正常孕鼠胰岛RNA并进行高通量测序,筛选出差异表达的lncRNA和mRNA,进行lncRNA和mRNA关联分析,对lncRNA相关的靶mRNA进行GO功能注释分析、KEGG通路富集分析,重点关注高差异表达且可能影响孕期胰岛功能的lncRNA。结果:IUGR孕鼠和正常孕鼠差异表达的lncRNA 1 007个, 其中483个上调,524个下调;差异表达的mRNA 50个,其中22个上调,28个下调。对差异lncRNA的靶mRNA和差异mRNA进行功能分析,GO分析示它们参与的生物学途径集中于细胞及组织过程、生物调节、代谢及应激过程;分子功能集中在整合、催化活性、转运活性、分子功能调节等方面;KEGG分析示它们主要集中在代谢、癌症、次生代谢产物的生物合成、PI3K⁃AKT及 MAPK 通路。对差异表达的lncRNA FTX 和Neat1进一步分析表明,IUGR 孕鼠和正常孕鼠的FTX 表达量分别较未孕时下降 (P < 0.001),而 Neat1上升(P < 0.01);FTX、Neat1表达量在IUGR孕鼠和正常孕鼠间有显著差异(P < 0.05),且表达量受糖浓度调节。lncRNA FTX与其靶mRNA均为反式(trans)作用,lncRNA Neat1与Frmd8为顺式(cis)作用,余为trans作用。结论:本研究筛选出IUGR孕鼠和正常孕鼠胰岛中差异表达的lncRNA和mRNA,lncRNA通过不同互作关系调控靶mRNA,调节糖代谢过程。
    50  解痉多肽表达性化生的发生机制及与胃癌发病关系的研究进展
    王云飞,安方梅,占 强
    2022, 42(6):880-885. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220619
    [摘要](102) [HTML](482) [PDF 476.09 K](819)
    摘要:
    胃癌的早期诊治对患者的预后至关重要,研究胃癌前病变发生机制有望实现对胃癌的早期防治。解痉多肽表达化生(spasmolytic polypeptide expressing metaplasia,SPEM)是近年发现的重要的胃癌前病变,与胃癌的发生关系密切,但具体调控机制不详。本文着重就SPEM的发生、发展过程及与胃癌发病之间关系的研究现状做一综述,为胃癌发病机制的研究提供新思路,为胃癌早期防治提供新理论。
    51  18F⁃FDG PET/CT预测肺腺癌EGFR基因突变状态的研究进展
    夏 鹏,唐立钧,丁重阳,李天女
    2022, 42(6):875-879. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220618
    [摘要](61) [HTML](55) [PDF 433.35 K](421)
    摘要:
    近年来原发性肺癌的靶向药物研究飞速发展,其中针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶点的药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)对绝大多数EGFR突变型患者有很好的疗效。但EGFR-TKI对于野生型患者或者耐药性突变患者疗效甚微。因此行靶向治疗之前必须对EGFR突变状态进行检测。18F-脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)正电子发射型计算机断层显像/计算机体层成像(positron emission computed tomography/computed tomography,PET/CT)则可以在患者没有条件行有创性基因检测时对EGFR的突变状态进行预测评估。本文就18F-FDG PET/CT显像预测肺腺癌EGFR基因突变状态的研究进展进行综述。
    52  消融联合化疗和单纯化疗在Ⅳ期胰腺癌治疗中的临床和实验研究
    钱祝银,余建和,程 志,陈奕秋,朱一超
    2022, 42(6):849-853. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220613
    [摘要](77) [HTML](40) [PDF 507.37 K](380)
    摘要:
    目的:比较术中消融联合化疗和单纯化疗在Ⅳ期胰腺癌治疗中的效果,并初步探讨消融联合化疗的潜在细胞学机制。方法:入选南京医科大学第二附属医院收治的Ⅳ期胰腺癌患者,分为单纯化疗组(化疗组,n=13)与术中消融联合化疗组(消融组,n=14),分析患者临床资料,对比肿瘤指标、血常规指标及术后生存期等。同时,采用Boyden小室建立人胰腺癌细胞渗透性实验模型,探究超低温冷冻对人胰腺癌细胞渗透性的影响。结果:消融组治疗后总胆红素(total bilirubin,TB)显著低于化疗组,而白蛋白(albumin,ALB)显著高于化疗组(P < 0.01)。两组CA19-9在治疗前后均没有显著差异。消融组治疗前后的白细胞数和中性粒细胞百分比均低于化疗组(P < 0.05)。消融组治疗前血小板数高于化疗组(P < 0.05)。化疗组治疗后的红细胞数显著低于治疗前(P < 0.01)。消融组治疗后的中性粒细胞百分比显著高于治疗前(P < 0.01)。消融组术后的生存期显著优于化疗组(P=0.019)。经过超低温冷冻的胰腺癌细胞渗透性显著增强(P < 0.01)。结论:术中消融联合化疗较单纯化疗对Ⅳ期胰腺癌的治疗效果更好,患者生存期延长。
    53  Liguzinediol调控心肌细胞线粒体动力学和自噬改善心肌梗死后大鼠心功能的机制
    刘子勤,李文文,吴敬珍,童 静,张晨妍,祝伟杰,刘博文,王 浩,李 育,齐 栩
    2022, 42(6):769-779. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220602
    [摘要](99) [HTML](107) [PDF 186.55 M](559)
    摘要:
    目的:观察川芎嗪衍生物2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪(liguzinediol,Lig)对左冠状动脉前降支结扎致心肌梗死大鼠的心功能改善作用及其潜在机制。方法:结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支复制大鼠心肌梗死模型,给予不同剂量Lig(5、10、20 mg/kg)及阳性药地高辛(0.033 2 mg/kg)治疗12周。超声心动图检测心功能;试剂盒检测心肌损伤标志物脑钠肽(brain natriuretic peptides,BNP)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量;HE染色观察心肌形态;电镜检测线粒体形态;Western blot检测线粒体动力学相关蛋白的表达水平;免疫组织化学染色检测线粒体自噬相关蛋白的表达水平。复制氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)H9C2细胞模型。使用Lig干预细胞,并将自噬激动剂和抑制剂与Lig结合使用。Western blot检测线粒体自噬相关蛋白的表达;转染LC3B腺病毒检测自噬水平;荧光标记检测线粒体膜电位、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和细胞凋亡。结果:Lig各个剂量均能显著升高心肌梗死模型大鼠射血分数(ejection fraction,EF)、左室短轴缩短率(fractional shortening,FS),减小左室收缩末期内径(left ventricular dimension in systole,LVIDs)。Lig可显著降低心肌梗死模型大鼠血清BNP、LDH,并增加大鼠心脏中ATP水平。Lig改善心肌梗死大鼠心肌细胞及线粒体形态,调节心肌梗死大鼠心脏中线粒体动力学相关蛋白表达并促进自噬。在体外,Lig减少OGD模型H9C2细胞的ROS含量,促进线粒体自噬和融合,保护线粒体膜电位,减少H9C2细胞凋亡。自噬激动剂与Lig的合用部分增加了Lig对OGD模型H9C2细胞的保护作用,自噬抑制剂则可改变Lig对OGD模型H9C2细胞线粒体的调节作用及对凋亡的抑制作用。结论:Lig可促进线粒体自噬和融合,维持线粒体形态和功能完整,减少心肌细胞凋亡,改善心肌梗死大鼠的心功能。
    54  USP14调控OSBPL2蛋白去泛素化作用的实验研究
    张洪都,王红顺,王天明,姚 俊,曹 新
    2022, 42(6):759-767. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220601
    [摘要](285) [HTML](303) [PDF 275.32 M](584)
    摘要:
    目的:研究泛素特异性蛋白酶14(ubiquitin-specific peptidase 14,USP14)通过调控氧化固醇结合样蛋白2(oxysterol binding protein-like 2,OSBPL2)的泛素化水平稳定OSBPL2表达的分子机制。方法:以HeLa细胞为工具细胞,通过对USP14过表达、敲降以及活性抑制,检测OSBPL2的表达水平;采用体外过表达实验考察USP14对OSBPL2的泛素信号和泛素化水平的调控;采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)阐明USP14与OSBPL2相互作用的具体结构域、不同结构域在蛋白相互作用中的作用以及OSBPL2的关键泛素化位点。结果:USP14与OSBPL2存在相互作用关系并稳定OSBPL2的表达而不改变其转录水平;体外过表达和Co-IP实验结果表明,USP14催化(catalytic,CAT)结构域与OSBPL2氧固醇结合蛋白相关结构域(OSBP-related domain,ORD)的相互作用降低OSBPL2的泛素化水平;类泛素(ubiquitin-like,UBL)结构域在USP14与OSBPL2相互作用中起到了促进作用;Lys209和Lys361是OSBPL2泛素化和去泛素化的关键位点。结论:USP14通过调控OSBPL2蛋白Lys209和Lys361两个位点的泛素化进而调控其泛素化水平,稳定OSBPL2蛋白的表达。
    55  二甲双胍通过调控糖代谢抑制甲状腺结节的研究进展
    赵成程,刘孙强,郑旭琴
    2022, 42(5):740-745. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220523
    [摘要](168) [HTML](69) [PDF 498.47 K](748)
    摘要:
    甲状腺结节是指各种原因导致甲状腺内出现的一个或多个组织结构异常的团块。近年来甲状腺结节患病率不断增加,糖代谢异常可能是其重要原因之一,主要涉及胰岛素/胰岛素样生长因子1、瘦素、炎症、遗传免疫等机制。二甲双胍作内应用最广泛的抗糖尿病药物,可以通过不同信号通路发挥抑制甲状腺结节的作用。文章就此方面研究进展进行综述。
    56  嗜酸粒细胞性哮喘生物标志物的研究进展
    陈雪琴,张明顺,黄 茂,吉宁飞
    2022, 42(5):734-739. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220522
    [摘要](98) [HTML](223) [PDF 456.52 K](621)
    摘要:
    哮喘是一种以慢性气道炎症为特点的异质性疾病,而嗜酸粒细胞性哮喘是基于气道炎症分型中最常见的一种亚型。作为诱导痰的替代生物标志物,血嗜酸粒细胞、呼出气一氧化氮、血清骨膜蛋白等被广泛应用于嗜酸粒细胞性哮喘的研究,但这些生物标志物预测嗜酸性气道炎症的能力饱受争议,联合使用或许能提高诊断的准确度。此外,随着组学技术的开展以及对疾病发病机制的深入认识,未来新型生物标志物有望应用于临床。
    57  高脂饮食影响小鼠空回肠上皮功能的差异性研究
    金 燚,俞 静,夏 凡,丁国宪
    2022, 42(5):619-624. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220503
    [摘要](266) [HTML](282) [PDF 58.85 M](662)
    摘要:
    目的:研究高脂饮食对小鼠空肠和回肠上皮功能的不同影响。方法:8周龄C57BL/6J雄性小鼠共40只,随机分为两组,分别给予正常饮食和高脂饮食喂养3个月。留取小鼠空肠和回肠组织,HE染色观察空肠和回肠上皮绒毛、隐窝形态变化;PAS染色观察杯状细胞数量变化;分离小肠上皮隐窝单位进行体外3D类器官培养,观察类器官增殖率及类器官分化程度;荧光定量PCR检测空回肠上皮凋亡基因表达。结果:高脂饮食对小鼠空肠和回肠的绒毛长度和杯状细胞数量都无明显影响,但隐窝深度显著变浅。体外3D类器官培养结果发现,高脂饮食导致空肠上皮干细胞分化能力下降,而回肠干细胞分化能力却显著增加;两种上皮细胞的凋亡均显著减少。结论:高脂饮食导致小鼠空回肠上皮功能发生变化,而且对空、回肠上皮干细胞分化能力的影响不同。
    58  Bmal1调控T型钙离子通道对慢性心衰室性心律失常昼夜节律的影响
    俞 灏,周子皓,张南南,薛思源,钱智勇,王 垚,邹建刚
    2022, 42(5):611-618. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220502
    [摘要](142) [HTML](82) [PDF 17.39 M](888)
    摘要:
    目的:探究生物钟基因Bmal1调控T型钙离子通道(T-type calcium channel,TTCC)对慢性心衰(chronic heart failure,CHF)室性心律失常(ventricular arrhythmia,VA)昼夜节律的影响及可能的调控机制。方法:采用主动脉缩窄术(TAC)构建C57BL/6J小鼠慢性心力衰竭模型(CHF),设定假手术对照组(CON)及TTCC抑制剂米贝拉地尔(MIB)治疗组(CHF+MIB)。使用心脏超声评估各组小鼠心功能,免疫组织化学染色(IHC)及蛋白免疫印迹法(WB)测定心肌TTCC表达。使用程序性电刺激(PES)诱发室性心律失常(VA),采用WB及实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测心肌组织Bmal1、TTCC昼夜节律变化及关系。使用染色质免疫共沉淀技术(ChIP)揭示Bmal1调控TTCC的分子机制。结果:与CON组相比,CHF小鼠心脏收缩功能显著降低,心腔扩大且伴有明显心肌肥厚,心肌中TTCC表达量明显增加,行PES检测发现CHF小鼠VA发作率明显增加,且有昼夜节律差异,使用MIB可一定程度降低CHF小鼠VA的发生。Western blot及qRT-PCR结果提示CHF小鼠心肌中Bmal1及TTCC表达呈昼夜节律性变化,ChIP检测提示Bmal1可直接结合到TTCC启动子区域的E-box位点调控TTCC的转录。结论:CHF小鼠中,TTCC通道重新高表达且呈昼夜节律性,使用MIB可降低CHF小鼠VA发作,Bmal1可通过直接结合TTCC启动子区域的E-box位点调控TTCC的转录。
    59  成熟SVFs细胞与Hepa1⁃6细胞共培养模型的建立及对肝细胞脂代谢的影响
    王雨竹,张 许,李 仲
    2022, 42(5):603-609. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220501
    [摘要](209) [HTML](102) [PDF 8.26 M](665)
    摘要:
    目的:建立小鼠成熟脂肪细胞血管基质部分(stromal vascular fraction,SVF)与小鼠肝细胞(Hepa1-6)共培养模型,研究成熟脂肪细胞对肝细胞脂质堆积以及代谢的影响。方法:从小鼠皮下脂肪分离提取原代SVF细胞,经体外分化成熟后,以Transwell小室建立成熟SVF细胞和Hepa1-6细胞间接共培养48 h体系。应用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR法)检测SVF细胞PPARγ和PGC-1α等分化相关基因及Hepa1-6细胞CD36、FATP2、GPAT1等脂代谢相关基因的表达。酶法检测经共培养后的Hepa1-6细胞甘油三酯水平。结果:小鼠原代SVF细胞经诱导成熟后,出现明显较大脂滴;成熟SVF细胞中PPARγ和PGC-1α等分化标志物较未分化SVF细胞显著升高;Hepa1-6细胞甘油三酯水平明显高于未共培养组;Hepa1-6细胞GPAT1、CD36基因表达水平明显升高。结论:已成功建立成熟脂肪细胞与Hepa1-6细胞Transwell共培养模型。肝细胞与成熟脂肪细胞共培养可以诱导其脂质堆积增加,该过程可能通过上调肝细胞中CD36 和GPAT1的表达水平增加脂肪酸的吸收和甘油三酯的合成通路实现。
    60  环状RNA与支气管哮喘相关性研究
    杨贤苗,钱粉红
    2022, 42(4):595-599. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220422
    [摘要](233) [HTML](84) [PDF 461.08 K](605)
    摘要:
    环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类特殊的非编码RNA,参与许多细胞过程,与多种疾病的发生发展相关。circRNA在先天免疫、炎症反应中发挥重要作用,已有研究表明circRNA与慢性炎症性疾病关系密切。哮喘是一种慢性气道炎症,其发病机制尚不明确。本文就circRNA与哮喘的关系进行综述。
    61  间充质干细胞来源外泌体治疗心肌梗死的研究进展
    蒋日月,邓 倾,周 青
    2022, 42(4):588-594. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220421
    [摘要](248) [HTML](197) [PDF 500.30 K](624)
    摘要:
    大量研究表明间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)主要通过旁分泌作用抑制细胞凋亡、抑制心肌纤维化、促进血管生成、抑制免疫反应来修复心肌损伤,外泌体在其中起主要作用。外泌体是细胞分泌的天然的纳米载体,内含细胞特异性蛋白、核酸和脂质。与脂质体载体相比,还具有低免疫原性、无细胞毒性及能够穿透生物屏障等优点。目前已有多种靶向心脏的工程外泌体在动物心肌梗死模型中取得很好的疗效。本文就MSC及MSC来源外泌体促进心肌梗死后受损心肌修复的机制及研究进展作一综述。
    62  花色苷在代谢性疾病中的研究进展
    田杨杨,周 明,钱 旭
    2022, 42(4):578-587. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220420
    [摘要](298) [HTML](146) [PDF 650.01 K](601)
    摘要:
    代谢性疾病是一类由遗传和环境等多因素引起的慢性疾病,发展缓慢,难以治愈。花色苷在降血糖、降血脂、增加胰岛素分泌、抗心血管疾病、抗癌等方面起到了良好的健康促进作用,被认为可以促进糖尿病、肥胖、癌症等疾病患者的健康。本文就花色苷在代谢性疾病的作用机制做一总结,为花色苷在代谢性疾病中的应用提供理论依据。
    63  人类抗原R在不同分期糖尿病肾病患者中的差异
    董佳馨,黄智敏,邢昌赢
    2022, 42(4):511-517. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220408
    [摘要](281) [HTML](123) [PDF 1.72 M](609)
    摘要:
    目的:探讨人类抗原R(human antigen R,HuR)在不同分期糖尿病肾病患者中的差异。方法:选取2014年1月—2019年5月在南京医科大学第一附属医院经肾活检明确诊断的糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者165例以及肾脏恶性肿瘤患者16例。免疫组化法检测肾组织中HuR的表达水平。根据DKD病理分期进行分组,采用非参数检验比较各组患者HuR表达的差异。对HuR表达水平与临床指标的关系进行Spearman相关分析。结果:与肿瘤患者癌旁正常肾脏组织相比,HuR在DKD患者肾脏中表达增高,差异有统计学意义(P < 0.05)。HuR表达大多数位于肾小管上皮细胞,主要在细胞核内表达,部分在细胞质内表达。HuR在不同分期的DKD患者肾组织中表达有差异,其中Ⅱb期与Ⅲ期、Ⅱb期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期之间的差异有统计学意义(P < 0.05),而Ⅱa期与Ⅱb期之间差异无统计学意义。DKD患者HuR表达与年龄、血清肌酐、尿素氮、血尿酸、C反应蛋白、甲状旁腺激素呈正相关,与估算的肾小球滤过率、血红蛋白、糖化血红蛋白、1,25羟维生素D3呈负相关。结论:DKD病理分型在Ⅱb以上者HuR表达与病理分期呈正相关。HuR的表达与肾功能相关临床指标具有相关性。
    64  LDL⁃C/HDL⁃C对慢性髓系白血病患者深度分子学反应的预测价值
    徐子瑶,胡金花,孙 倩,刘文洁,洪 鸣,钱思轩
    2022, 42(4):503-510. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220407
    [摘要](307) [HTML](131) [PDF 771.33 K](579)
    摘要:
    目的:探讨血脂水平对慢性髓系白血病慢性期(chronic myeloid leukemia-chronic phase,CML-CP)患者治疗反应的预测价值。方法:回顾性分析453例CML-CP患者的临床资料。采用全自动生化分析仪检测患者在初诊时及不同缓解阶段的血脂水平,应用Logistic回归模型进行预后相关因素分析。结果:CML患者与正常人相比表现为总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平低,甘油三酯(triglyceride,TG)、TC/HDL-C、non-HDL-C/HDL-C和TG/HDL-C水平高(P < 0.001),LDL-C/HDL-C无明显差异(P > 0.05),且不同年龄段血脂谱改变与总体趋势一致,绝经期后患者表现为TG和LDL-C水平高。CML患者达到主要分子学反应(major molecular response,MMR)及深度分子学反应(deep molecular response,DMR)时血脂水平相较于初诊时明显恢复。与MMR患者相比,DMR患者表现为更低水平的LDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和non-HDL-C/HDL-C(P < 0.05)。多因素Logistic回归分析表明LDL-C/HDL-C(OR=0.511,95%CI:0.330~0.793,P=0.003)、Sokal评分(P=0.016)和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗时间(OR=1.025,95%CI:1.013~1.037,P < 0.001)与DMR显著相关。结论:初诊CML患者血脂代谢紊乱,TKI有效逆转血脂谱。血脂水平监测对于CML患者疗效评估具有重要意义,且LDL-C/HDL-C可作为MMR患者预测DMR的独立指标。
    65  老年冠心病患者生存影响因素分析
    刘 欢,张晓宇,王向明,卢 妙,查志敏,闵笑颜,庞斯斯,李秋爽,郭 妍
    2022, 42(4):491-497. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220405
    [摘要](309) [HTML](102) [PDF 597.21 K](620)
    摘要:
    目的:分析老年冠心病患者生存的影响因素。方法:收集140例老年冠心病患者的相关资料,平均随访3.5年。探讨患者发生主要不良心脑血管事件(major adverse cardiac and cerebral events,MACCE)的影响因素,进一步分析各影响因素对MACCE的预测价值。结果:根据MACCE组与无MACCE组临床资料比较、Cox回归分析及Kaplan-Meier曲线分析结果,尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、左房内径(left atrial diameter,LAD)、心脏瓣膜钙化(cardiac valve calcification,CVC)是老年冠心病患者发生MACCE的相关影响因素。未发现1,25羟维生素D3水平与MACCE的发生相关。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,联合BUN、TC、LAD、CVC预测MACCE的价值最大。结论:BUN、TC、LAD、CVC是老年冠心病患者发生MACCE的重要影响因素,而未发现1,25羟维生素D3水平与MACCE的发生相关。
    66  miR⁃192⁃5p通过靶向Notch3减轻顺铂所致的肾小管上皮细胞凋亡
    吴汉章,陈 铖,谢彩蝶,吴 琳,毛慧娟
    2022, 42(4):484-490. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220404
    [摘要](247) [HTML](117) [PDF 827.92 K](594)
    摘要:
    目的:探讨Notch3在顺铂诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤中的表达变化及其潜在的相关上游微小RNA(microRNA,miRNA)调控机制。方法:体外培养HK-2细胞,Western blot及实时定量PCR检测Notch3在顺铂(20 μmol/L,24 h)诱导HK-2细胞凋亡模型及正常细胞中的表达;Targetscan预测靶向Notch3的miRNA,实时定量PCR测定相关miRNA在顺铂诱导HK-2细胞凋亡模型及正常细胞中的表达;然后,将HK-2细胞分别转染阴性对照模拟物(NC mimic)及miR-192-5p模拟物(miR-192-5p mimic),并依据给予或不给予顺铂处理(20 μmol/L,24 h),分为NC mimic组、NC mimic+Cisplatin组、miR-192-5p mimic组、miR-192-5p mimic+Cisplatin组。Western blot及实时定量PCR检测Notch3的表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡率,研究miR-192-5p对顺铂所致肾小管上皮细胞凋亡及Notch3表达的影响;荧光素酶报告实验证实miR-192-5p与靶基因Notch3的靶向关系。结果:Notch3在顺铂诱导肾小管上皮细胞凋亡中的表达上调,同时miR-192-5p在顺铂诱导肾小管上皮细胞凋亡中的表达下调;实时定量PCR证实转染miR-192-5p模拟物后,miR-192-5p的表达量升高;过表达miR-192-5p能够减轻顺铂诱导的肾小管上皮细胞凋亡,同时负向调控Notch3的表达;荧光素酶报告实验结果表明miR-192-5p直接靶向作用于Notch3的3′-UTR,抑制Notch3的表达,证实Notch3是miR-192-5p的直接靶标。结论:miR-192-5p可通过直接抑制Notch3的表达而减轻顺铂所致的肾小管上皮细胞凋亡。
    67  A20通过抑制自噬缓解实验性牙周炎牙槽骨吸收
    侯黎光,叶 宇,苟惠清,周 逸,徐 艳
    2022, 42(4):476-483. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220403
    [摘要](279) [HTML](135) [PDF 3.04 M](643)
    摘要:
    目的:研究泛素编辑酶A20在抑制小鼠实验性牙周炎牙槽骨吸收中的作用并探索其潜在机制。方法:将20只小鼠随机分为4组:无牙周炎(Control)组、牙周炎及PBS注射(PBS+P)组、牙周炎及阴性对照腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)注射(AAV+P)组、牙周炎及A20过表达AAV(AAV-A20)注射(A20+P)组。采用丝线结扎联合局部涂菌构建C57BL/6J小鼠实验性牙周炎模型。在小鼠牙龈局部注射AAV-A20以实现A20在牙周组织的过表达。A20免疫荧光染色验证AAV-A20在局部牙周组织的转染效率。微计算机断层扫描(microcomputed tomography,Micro-CT)、苏木素伊红(haematoxylin and eosin,HE)染色及抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色比较各组小鼠牙槽骨吸收程度及上颌第一第二磨牙之间破骨细胞数目。免疫组织化学染色观察各组小鼠牙周组织核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κВ ligand,RANKL)及自噬相关因子表达。结果:与PBS+P组及AAV+P组相比,A20+P组小鼠牙周组织自噬水平降低(Beclin-1、LC3B表达下降,p62表达上升),RANKL表达下调,上颌第一第二磨牙之间TRAP阳性破骨细胞数目减少,牙槽骨吸收程度减轻。结论:A20通过负向调控自噬缓解小鼠实验性牙周炎牙槽骨吸收,有望成为牙周炎治疗的新靶点。
    68  有氧运动联合外源性脑源性神经营养因子协同增强心肌血管生成效应
    王碧蕾,夏宝妹,金 虹,王锦玉
    2022, 42(4):466-475. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220402
    [摘要](264) [HTML](155) [PDF 1.05 M](642)
    摘要:
    目的:探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)对有氧运动促进心肌梗死后心肌血管生成、改善心功能的协同效应及其机制。方法:细胞实验中,利用平行板流动小室建立12 dyn/cm2的层流剪切力(laminar shear stress,LSS)以模拟运动对血管壁的生理效应。Western blot分别检测非循环流体、循环流体、循环流体加人重组BDNF蛋白(50 ng/mL)处理的人脐静脉内皮细胞HUVEC中BDNF蛋白表达水平、BDNF高亲和力受体TrkB及其下游Akt通路磷酸化水平,Transwell细胞迁移实验和小管形成实验检测HUVEC的体外血管生成能力。动物实验中,60只12周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(Sham)、心肌梗死组(MIC)、心肌梗死+BDNF组(MICB)、心肌梗死+运动组(MIE)、心肌梗死+运动+ BDNF组(MIEB);造模术前及术后1周分别进行心彩超检查,随后开始为期4周的有氧运动训练,MIEB组大鼠在运动前10 min尾静脉注射人重组BDNF蛋白(0.4 μg/kg),MICB组仅注射等量BDNF;训练结束行心彩超检查后腹腔麻醉取材,免疫组化检测心肌梗死周围区血管密度。结果:循环流体产生的LSS可诱发HUVEC中BDNF蛋白表达增加,TrkB及其下游Akt通路磷酸化程度持续增强,循环流体中BDNF水平随干预时间的延长而升高。非循环流体产生的LSS可诱发HUVEC上BDNF蛋白表达增加,但TrkB及其下游Akt通路均处于未激活状态。增加循环流体中BDNF浓度可提高TrkB及其下游Akt通路活化程度,进一步提高HUVEC体外血管生成能力。心肌梗死大鼠有氧运动结合尾静脉注射BDNF较单纯注射BDNF和单纯运动组大鼠心肌血管密度显著增高、心功能改善。结论:运动通过LSS以BDNF浓度依赖性模式诱发HUVEC上TrkB持续磷酸化并激活其下游Akt信号通路,提高细胞迁移及小管形成能力;外源性补充BDNF可协同有氧训练强化运动的促心肌血管生成效应,进一步改善心功能。
    69  低强度脉冲超声对食源性肥胖小鼠脂肪细胞肥大的作用及机制研究
    李 禄,徐天华,舒环宇,赵云晰,孔祥清,孙 伟
    2022, 42(4):457-465. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220401
    [摘要](369) [HTML](237) [PDF 1.67 M](675)
    摘要:
    目的:探究低强度脉冲超声(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)对食源性肥胖小鼠脂肪细胞肥大的影响及分子机制。方法:C57BL/6J雄性小鼠食用60% kcal脂肪的高脂饲料进行肥胖小鼠造模,肥胖小鼠接受10周腹股沟脂肪垫LIPUS辐照。称量小鼠及靶区脂肪重量;抽取外周静脉血检测血脂、血常规和血生化;超声波穿透路径组织(皮肤、肌肉)HE染色评估LIPUS的体内安全性;靶区脂肪HE染色观察脂肪细胞大小;甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶法测定靶区脂肪内甘油三酯含量;qPCR分析靶区脂肪成脂分化转录因子、脂解酶及其转录因子的表达;Western blot检测成脂分化转录因子、脂解酶和脂解相关信号通路的蛋白水平。结果:当声强达到77.20 mW/cm2时,LIPUS辐照明显降低肥胖小鼠靶区脂肪重量,甘油三酯含量减少,脂肪细胞体积减小。同时,LIPUS下调靶区脂肪成脂分化转录因子的表达,激活脂解相关信号通路,上调脂解酶的表达水平。此外,初步结果表明LIPUS在该治疗剂量下具有良好的安全性。结论:LIPUS通过降低成脂分化转录因子表达,提高脂解水平,改善肥胖小鼠脂肪细胞肥大。
    70  联合消融的综合疗法在进展期胰腺癌中的应用现状与进展
    张宸恺,张 彬,顾玉青,李亚男,钱祝银
    2022, 42(3):437-442. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220321
    [摘要](491) [HTML](143) [PDF 511.24 K](630)
    摘要:
    进展期胰腺癌预后极差,恶性程度高,生存时间极短,难以靠外科手段达到根治目的。单纯的放、化疗在进展期胰腺癌中效果有限,患者总体生存时间并不理想,因此探索进展期胰腺癌的消融治疗一直是近些年来的研究热点,其中包含了射频消融术(radio-frequency ablation,RFA)、冷冻消融术(cryoablation)、不可逆电穿孔(irreversible electroporation,IRE)、高强度聚焦超声治疗(high intensity focused ultrasound,HIFU)等诸多方式。不仅如此,消融联合放化疗以及免疫治疗等综合治疗方案,对进展期胰腺癌患者往往可以达到有效提高其生存期的目的。文章对进展期胰腺癌中以消融为主体的综合整体治疗现况及进展作一综述
    71  中国大陆戒毒药物使用现状与进展
    齐一泽,戴柔丽,吴兆京,王正德,张 磊,马腾飞
    2022, 42(3):431-436. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220320
    [摘要](633) [HTML](260) [PDF 2.61 M](714)
    摘要:
    文章介绍了21世纪以来中国大陆吸毒人员与戒毒治疗的新态势,阐述了药物成瘾的机制和戒毒药物的使用现状,并根据现有研究进展推测药物成瘾治疗的潜在靶点。通过对成瘾治疗相关中药的介绍,阐述中医药治疗的优势与局限性,提出中医药治疗在戒毒治疗中不可忽视的作用。
    72  氢气抗肿瘤研究进展
    周高信
    2022, 42(3):421-430. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220319
    [摘要](632) [HTML](859) [PDF 612.30 K](819)
    摘要:
    氢气是一种新型气体信号分子,有选择性抗氧化作用和抗炎效果。氢气在医学领域的研究最早是用于抗肿瘤,后续对包括脑卒中在内的多领域逾百种疾病展示出治疗潜力。肿瘤高发病率和高病死率造成了沉重的医疗负担,短期内缺乏治愈肿瘤的特效手段,如何预防肿瘤和延长肿瘤患者生存期是首要目标,氢气有望在该领域发挥作用。文章综述氢气抗肿瘤的研究进展,主要从氢气的抗癌机理、增效减毒作用、联合治疗、临床研究和给氢方式等方面进行介绍。
    73  南京市某地区大气多环芳烃污染及空气微生物多样性相关分析
    朱宇琪,吴 昊,热那古力·吾斯曼江,沈梦凡,谈依婷,李 玥,王 丽,吴 倩
    2022, 42(3):415-420. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220318
    [摘要](488) [HTML](129) [PDF 37.34 M](753)
    摘要:
    目的:研究南京大气中多环芳烃污染水平,探究大气多环芳烃浓度与空气微生物群落的相关性。方法:采用气相色谱-质谱联用仪定量分析2019—2020年春秋季南京市大气中多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbon,PAH)的浓度;同时采用16S rRNA测序测定空气中微生物群落,对大气PAH的浓度与微生物群落进行Pearson相关性分析。结果:通过分析2019年和2020年大气PAH浓度数据发现,大气中菲Phe、荧蒽Fla和芘Pyr占主要成分,2019年秋季大气PAH浓度明显高于春季。2019年大气总PAH浓度高于2020年。在微生物门水平上,厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteria)、变形菌门(Proteobacteria)均为2019年和2020年的优势菌门。在微生物属水平上,芽胞杆菌属为2019年与2020年共同优势菌属。同时,PAH污染与微球菌属(放线菌门)和芽胞杆菌属(厚壁菌门)的丰度呈正相关。结论:大气PAH污染可能与空气微生物的种类和丰度的变化有关,并具有潜在的健康风险。
    74  Zfp212基因敲除小鼠模型的建立和雌性生殖表型研究
    白 雪,刘 露,胡 月,周 帅,霍 然
    2022, 42(3):309-316. DOI: 10.7655/NYDXBNS20220301
    [摘要](954) [HTML](289) [PDF 105.69 M](952)
    摘要:
    目的:通过构建基因敲除小鼠模型探究锌指蛋白212(Zinc finger protein 212,Zfp212)对于雌性生育力的影响。方法:利用CRISPR/Cas9技术构建Zfp212基因敲除小鼠;利用实时荧光定量PCR、Western blot、免疫荧光实验检测Zfp212蛋白表达、定位情况,并对Zfp212基因敲除效率进行验证;通过卵巢切片和HE染色、体外受精及早期胚胎培养和生育力测试实验对Zfp212基因敲除雌性小鼠的生殖表型进行分析。结果:Zfp212基因在卵母细胞和早期胚胎中高表达,且呈母源表达模式;基因敲除效率验证实验结果显示Zfp212敲除小鼠构建成功;Zfp212基因敲除雌性小鼠的卵泡发育、卵母细胞成熟、受精、植入前胚胎发育以及平均每窝产仔数量与对照组小鼠相比,差异均无统计学意义。结论:Zfp212基因对雌性小鼠的生育力建立不是必需的。
    75  lncRNA⁃miRNA⁃mRNA轴与心血管疾病发病相关性的研究进展
    苏忆玲,陆 齐
    2021(10):1552-1557. DOI: 10.7655/NYDXBNS20211025
    [摘要](1544) [HTML](130) [PDF 489.22 K](912)
    摘要:
    长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是从哺乳动物基因组中转录出来缺乏蛋白质编码潜力的核酸分子,主要从表观遗传学、转录调控和转录后调控3个方面实现基因表达调控,或者直接参与调节蛋白质活性。随着测序技术的进展,发现lncRNA可以充当微小RNA(microRNA,miRNA)的竞争性内源RNA,再进一步调节mRNA 的表达。目前研究证实lncRNA-miRNA-mRNA轴与心血管疾病的发病机制密切相关,文章介绍该轴在心血管疾病发病中的最新进展。
    76  动脉粥样硬化性心血管疾病高危人群胆固醇管理的临床研究进展
    孙 冰,王海昌
    2021(10):1546-1551. DOI: 10.7655/NYDXBNS20211024
    [摘要](1242) [HTML](114) [PDF 447.47 K](748)
    摘要:
    严格控制胆固醇水平可以有效减少人群心血管病事件的发生,低密度脂蛋白胆固醇升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素,可作为衡量胆固醇控制水平的主要指标。传统的管理胆固醇药物包括他汀类、胆固醇吸收抑制剂、胆酸螯合剂、贝特类临床疗效确切,而新型降胆固醇药物包括前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂、微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂、反义寡核苷酸(ApoB-100合成抑制剂)等同样取得了不错的临床疗效。文章将对胆固醇药物特点及其不良反应进行综述,以期找出最合理的胆固醇管理方案。
    77  银杏叶提取物对瓣膜间质细胞钙化的保护作用
    刘 静,孔祥清
    2021(10):1440-1446. DOI: 10.7655/NYDXBNS20211003
    [摘要](1359) [HTML](119) [PDF 0.00 Byte](0)
    摘要:
    目的:研究银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,EGB761)对华法林诱导的主动脉瓣膜间质细胞(aortic valve interstitial cells,AVIC)钙化及成骨分化的保护作用。方法:分离猪AVIC,将不同浓度的EGB761作用于AVIC,通过茜素红染色、细胞内钙含量以及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性检测观察EGB761对猪AVIC钙化的作用。Real-time PCR和Western blot检测成骨分化相关基因Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)、Msx2(msh homeobox 2)、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP2)和磷酸化Smad1/5的表达。结果:EGB761显著抑制华法林诱导的AVIC钙化,成骨分化相关基因Runx2、Msx2、BMP2的mRNA表达减低,Smad1/5磷酸化及Runx2蛋白表达被抑制。结论:EGB761可能是通过下调Smad1/5磷酸化水平,抑制BMP2/Smad1/5/Runx2信号通路,从而缓解了AVIC钙化和成骨分化。
    78  利用可诱导表达Cas9的HeLa细胞系进行顺铂耐药性基因筛选
    陈红全,王建瑛
    2021(10):1432-1439. DOI: 10.7655/NYDXBNS20211002
    [摘要](1385) [HTML](137) [PDF 76.45 M](904)
    摘要:
    目的:利用PiggyBac转座子系统,构建可诱导表达Cas9的稳定HeLa细胞系,并针对人核受体基因构建sgRNA文库,进行顺铂耐药性基因筛选。方法:构建PB-TRE-Cas9-NLS-IRES-hrGFP-Zeo载体,与PB-CAG-rtTA以及转座酶载体一同电转到HeLa细胞中,通过药筛和挑选单克隆得到稳定细胞系;构建核受体基因sgRNA病毒文库,并感染可诱导表达Cas9的HeLa细胞系,筛选对顺铂具有抵抗性的克隆,并进行目的基因的测序鉴定。结果:挑选出可诱导表达Cas9的8E单克隆细胞株,在5个基因位点上可以进行高效编辑;感染sgRNA文库之后,挑选顺铂耐药的克隆,并鉴定出大部分克隆含有VDR sgRNA,经测序发现这些克隆中的VDR基因发生突变。结论:利用PiggyBac转座子系统,构建了可诱导表达Cas9的稳定HeLa细胞系,利用这个细胞系可以在多位点进行高效基因编辑,并可用于高通量文库筛选顺铂耐药性基因。
    79  PEI修饰的氢氧化铝纳米颗粒增强树突状细胞抗原提呈作用的初步研究
    任宏艳,康美云,王子妤,姚 琦,张璐瑶,王永韧
    2021(10):1425-1431. DOI: 10.7655/NYDXBNS20211001
    [摘要](2128) [HTML](255) [PDF 28.13 M](1201)
    摘要:
    目的:探索聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)修饰的氢氧化铝纳米颗粒(HS)增强树突状细胞(dendritic cell,DC)抗原提呈的作用及其机制。方法:DC负载PEI修饰前后的HS联合卵清蛋白(ovalbum,OVA)抗原后与B3Z细胞共孵育,CPRG(chlorophenol red-β-d-galactopyranoside)方法检测DC对OVA的抗原提呈能力,Western blot检测DC中泛素化OVA蛋白的表达;以不同刺激剂[干扰素(interferon,IFN)-α、R848]与负载HS/PEI-OVA的DC混合后,收集培养上清ELISA检测白介素(interleukin,IL)-12的表达,与B3Z共孵育后CPRG方法检测不同刺激剂对HS/PEI增强DC抗原提呈的作用;DC负载HS/PEI-OVA后与OT-Ⅰ T细胞共孵育,检测OT-Ⅰ T细胞增殖;皮下接种小鼠黑色素瘤细胞B16-OVA构建小鼠黑色素瘤模型,探讨负载HS/PEI-OVA的DC疫苗体内诱导CD8+IFN-γ+T细胞比率上升及特异性T细胞分泌IFN-γ的能力。结果:与未经PEI修饰的HS相比,HS/PEI能显著增强DC对OVA抗原的提呈能力,并增加DC中泛素化OVA蛋白的表达及IL-12的分泌;IFN-α、R848均可进一步增强DC对HS/PEI-OVA的提呈作用;DC负载HS/PEI-OVA可显著促进OT-Ⅰ T细胞的增殖;DC-HS/PEI-OVA疫苗小鼠体内能诱导高效的T细胞应答。结论:HS/PEI能显著增强DC对抗原的交叉提呈,诱导高效的T细胞应答。
    80  凋亡抑制蛋白c⁃FLIP(L)调控肺纤维化过程的机制
    李 昊,张林凯,张 晶
    2021(9):1310-1314. DOI: 10.7655/NYDXBNS20210906
    [摘要](1331) [HTML](225) [PDF 51.73 M](413)
    摘要:
    目的:明确凋亡抑制蛋白c-FLIP(L)在肺纤维化过程中的作用,探究其异常表达参与肺纤维化发病的分子机制。方法:构建博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型,对正常鼠与模型鼠的肺组织切片进行HE和Masson染色观察病理变化,并采用免疫组化分析c-FLIP(L)及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志分子E-cadherin的表达。构建表达c-FLIP(L)的稳定细胞株,qRT-PCR检测EMT标志分子E-cadherin、N-cadherin及Vimentin的mRNA表达。采用转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1诱导细胞发生EMT,通过Smad报告基因检测和Western blot分析c-FLIP对TGF-β1诱导EMT发生的影响。结果:c-FLIP(L)表达水平在肺纤维化组织中明显升高,与E-cadherin表达呈负相关性。C-FLIP(L)能促进肺上皮细胞的EMT表型,并促进TGF-β1诱导的Smad信号通路激活,而敲减c-FLIP(L)表达能阻滞TGF-β1诱导的EMT进程。结论:c-FLIP(L)在肺纤维化过程中高表达能促进EMT发生,是肺纤维化病程发展的促进因素之一。
    81  铜绿假单胞菌分泌蛋白Pec1抑制肺巨噬细胞吞噬功能的初步研究
    林少清,舒 磊,杜兴冉,冯旰珠
    2021(9):1304-1309. DOI: 10.7655/NYDXBNS20210905
    [摘要](1205) [HTML](166) [PDF 30.43 M](392)
    摘要:
    目的:探讨铜绿假单胞菌分泌蛋白Pec1对小鼠肺泡巨噬细胞株MH-S吞噬功能的影响。方法:通过PCR扩增、质粒构建、原核表达及蛋白纯化等过程制备重组蛋白Pec1;CCK-8法检测Pec1蛋白对MH-S细胞增殖的影响;中性红染色检测MH-S细胞的吞噬功能;荧光显微镜观察MH-S细胞对铜绿假单胞菌标准菌株PAO1灭活菌的吞噬能力。结果:成功构建重组质粒pET-30a-pec1,原核表达并纯化后得到重组蛋白Pec1,其分子量为30.5 kDa。Pec1对MH-S细胞的增殖有抑制作用,Pec1浓度越高,对细胞增殖的抑制作用越明显;Pec1能减少MH-S细胞对中性红的内吞,抑制MH-S细胞对铜绿假单胞菌灭活菌的吞噬作用。结论:铜绿假单胞菌分泌蛋白Pec1对MH-S细胞的吞噬功能有抑制作用。
    82  M1型巨噬细胞极化在内皮细胞转分化及慢性移植肾失功中的作用
    张 翔,王子杰,郑 明,韩前广,黄正楷,易小敏,陶 俊,韩志坚,谭若芸,居小兵,顾 民
    2021(9):1296-1303. DOI: 10.7655/NYDXBNS20210904
    [摘要](1371) [HTML](263) [PDF 200.98 M](443)
    摘要:
    目的:探究M1型巨噬细胞极化在内皮细胞向间充质细胞转分化(endothelium-to-myofibroblast transition,EndMT)及慢性肾移植失功(chronic allograft dysfunction,CAD)中的作用。方法:从GEO公共数据库中下载GSE21374转录组测序数据,并使用Cibersort软件分析CAD患者移植肾中的免疫细胞的浸润状态。收集本中心CAD患者的移植肾切除标本,使用免疫荧光、聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和蛋白质印迹法(Western blot,WB)等方法观察M1型巨噬细胞在移植肾组织中的浸润情况。体外脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)诱导Raw264.7巨噬细胞向M1极化。Transwell小室构建M1型巨噬细胞和主动脉内皮细胞的共培养模型。使用PCR、WB和细胞免疫荧光观察共培养模型中内皮细胞的CD31与α-SMA的表达情况。结果:基于GEO公共数据库,发现单核-巨噬细胞明显浸润于CAD移植肾组织中(P<0.05);在本中心的CAD患者移植肾标本中,CD68(+)iNOS(+)M1型巨噬细胞亦明显浸润于肾小球及间质中,且M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的mRNA表达量明显增加(P<0.05)。在细胞共培养模型中发现,M1型巨噬细胞可明显促进内皮细胞发生EndMT过程。结论:M1型巨噬细胞明显浸润于CAD患者的移植肾组织中,并可能通过诱导内皮细胞发生EndMT促进CAD的进展。
    83  法舒地尔二氯乙酸盐对低氧性肺动脉高压大鼠的治疗作用及机制
    刘 萍,周 宏,伍雪橙,黄张建,孔 辉,解卫平
    2021(9):1281-1288. DOI: 10.7655/NYDXBNS20210902
    [摘要](1313) [HTML](273) [PDF 70.45 M](426)
    摘要:
    目的:研究法舒地尔二氯乙酸盐(fasudil dichloroacetate,FDCA)对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠的治疗作用及其机制。方法:SD大鼠随机分为4组:对照(CON)组、CON+FDCA组、慢性缺氧(chronic hypoxia,CH)组、CH+FDCA组。将CH、CH+FDCA组置于(10.0 ± 0.1)%氧浓度的常压缺氧箱中持续缺氧,CON+FDCA、CH+FDCA组从缺氧第15天开始,给予FDCA 43.3 mg/(kg·d)灌胃治疗。缺氧28 d后测量大鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)和右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);采用HE、α-SMA免疫组织化学染色及Masson染色评估肺血管及右心室形态学变化。ELISA法检测大鼠肺组织中炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α含量以及肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)和肌球蛋白磷酸化酶(myosin light chain phosphorylase,MLCP)水平。Western blot实验测定大鼠肺组织中ROCK1、ROCK2蛋白表达水平。结果:FDCA可以降低HPH大鼠的RVSP及RVHI,缓解右心室心肌肥大,减轻肺血管中膜肥厚程度,降低完全肌化型血管比例,抑制肺血管周围胶原沉积,并下调肺组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平。此外,FDCA可显著降低HPH大鼠肺组织中MLCK水平,并升高MLCP水平,同时抑制ROCK1、ROCK2蛋白表达。结论:FDCA可抑制肺血管收缩与重构,减轻炎症反应,缓解慢性缺氧诱导的大鼠肺动脉高压,是一种治疗HPH的潜在化合物。
    84  CDDO⁃Me对缺氧诱导的肺动脉外膜成纤维细胞活化的影响
    彭丽瑶,魏桂红,黄张建,孔 辉,解卫平
    2021(9):1273-1280. DOI: 10.7655/NYDXBNS20210901
    [摘要](1421) [HTML](218) [PDF 15.21 M](533)
    摘要:
    目的:探索甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)对缺氧诱导的人肺动脉外膜成纤维细胞(pulmonary artery adventitia fibroblast,PAAF)活化的影响及其相关机制。方法:体外培养人PAAF,随机分为常氧组(21%O2)、缺氧组(1%O2)、缺氧+ CDDO-Me组和常氧+CDDO-Me组。采用CCK-8法检测细胞活力;Transwell实验检测细胞迁移;DCFH-DA荧光探针检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,ELISA试剂盒检测细胞内谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量以及细胞上清液中转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β表达水平;免疫荧光法观察细胞内α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达以及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)p65核转位情况;Western blot检测细胞内α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白、波形蛋白表达以及Smad3、p65磷酸化水平。结果:CDDO-Me(62.5、125.0、250.0、500.0 nmol/L)可以浓度依赖性地降低缺氧诱导的PAAF细胞活力的升高,并在250.0 nmol/L和500.0 nmol/L时具有显著抑制作用。CDDO-Me(500.0 nmol/L)可以抑制缺氧诱导的PAAF迁移以及肌成纤维细胞转化,恢复细胞形态,抑制缺氧诱导的PAAF中α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白和波形蛋白表达水平的升高。在缺氧条件下,CDDO-Me(500.0 nmol/L)显著降低PAAF中ROS和MDA水平,升高GSH和SOD含量,提高细胞抗氧化应激能力。CDDO-Me(500.0 nmol/L)可以抑制缺氧诱导的PAAF中细胞因子TGF-β1的分泌,抑制TGF-β1/Smad3信号通路的激活。此外,CDDO-Me(500.0 nmol/L)还可以抑制缺氧诱导的PAAF中NF-κB(p65)的核转位及其磷酸化,并抑制其下游炎症因子TNF-α和IL-1β的表达。结论:CDDO-Me可以抑制缺氧诱导的PAAF增殖、迁移以及向肌成纤维细胞转化,提高PAAF抗氧化应激能力,并抑制TGF-β1/Smad3信号通路和NF-κB信号通路。
    85  宫内发育迟缓新生小鼠胰腺发育转录组分析
    袁 逸,戴程婷,李一卉,王 莉,袁庆新
    2021(6):785-795. DOI: 10.7655/NYDXBNS20210601
    [摘要](2145) [HTML](178) [PDF 18.51 M](1492)
    摘要:
    目的:通过全转录组测序比较宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)新生鼠与正常新生鼠胰腺长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)及信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达谱的差别,探讨IUGR胰岛发育障碍及发生成年糖尿病的潜在机制。方法:建立IUGR新生鼠及正常新生鼠模型,对两种小鼠胰腺进行全转录组测序,分别对LncRNA和mRNA数据进行基因本体论(gene ontology,GO)分析,基于京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEEG)进行富集分析,全转录组数据联合分析后挑选与胰岛发育相关、表达差异高的LncRNA进行验证。结果:IUGR新生鼠和正常新生鼠差异表达LncRNA 294个,其中上调83个,下调211个;差异表达mRNA 2 000个,其中1 711个上调,289个下调。 LncRNA靶基因及差异mRNA的GO显示:生物学途径(biological process,BP)均集中于细胞过程、生物调节及代谢过程;细胞组件(cellular component,CC)集中在细胞及器官等过程;分子功能(molecular function,MF)集中于整合、催化活性、转运活性等。KEEG富集分析显示差异表达的LncRNA靶基因及mRNA主要集中于PI3K-Akt通路、MAPK通路及Foxo通路上。对差异表达LncRNA Snhg12、Rian的验证显示,它们在IUGR鼠与正常鼠中存在明显表达差异,与测序结果一致,且受糖浓度调节。结论:本研究分析并部分验证了IUGR差异表达的LncRNA和mRNA,有助于进一步探讨IUGR新生鼠胰岛发育障碍及发生成年糖尿病的潜在机制及LncRNA在其中的作用。
    86  炎症小体AIM2在小鼠肥胖发生过程中的作用和机制研究
    刘 雪,马春梅,王冰微,杨 硕
    2021(3):317-323. DOI: 10.7655/NYDXBNS20210302
    [摘要](1660) [HTML](162) [PDF 62.49 M](2753)
    摘要:
    目的:明确黑素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在小鼠肥胖发生过程中的作用,探索其中发挥作用的细胞及其调控肥胖发生的作用机制。方法:分别对AIM2敲除小鼠和AIM2fl/flCx3cr1-Cre小鼠进行60%高脂饲料喂养建造肥胖模型,每周称重小鼠监测其体重变化,HE染色分析脂肪组织结构。葡萄糖耐受和胰岛素敏感性实验分析AIM2是否影响胰岛素抵抗。流式细胞分析巨噬细胞分型变化,荧光定量PCR法检测促炎细胞因子和抑炎细胞因子的表达变化。结果:在高脂诱导的肥胖小鼠中,AIM2表达显著下调,AIM2基因敲除小鼠体重增加,脂肪细胞显著大于野生型小鼠,并且AIM2基因敲除小鼠对胰岛素的敏感性更差。特异性地在巨噬细胞中敲除小鼠AIM2基因的AIM2fl/flCx3cr1-Cre小鼠与上述AIM2基因敲除小鼠的结果一致。在体外对骨髓来源的巨噬细胞给予特异性的分型刺激,结果证实AIM2促进巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化。结论:AIM2在小鼠肥胖发生过程中起保护作用,AIM2主要通过调控巨噬细胞极化来调节肥胖的发生。
    87  中国临床个体化用药研究发展热度下的冷思考
    陈 芸
    2021(3):313-316. DOI: 10.7655/NYDXBNS20210301
    [摘要](2364) [HTML](200) [PDF 480.75 K](1944)
    摘要:
    随着中国经济的快速发展和医疗水平的不断提高,用药的个体差异逐渐成为人们关注的热点和焦点。为促进临床合理用药,保障药物使用的安全性和有效性,个体化用药已成为精准医学研究的重要方向。然而,回溯我国个体化用药的发展历程,起步较晚,基础较弱,尚未形成完善的研究体系和机制。文章将通过分析中国临床个体化用药的研究现状,对比国内外差距,存真求实,发现短板,旨在为该领域研究的未来发展提供建议和思路。
    88  DNA微单倍型的研究现状、挑战与展望
    陈 峰
    2020(8):1081-1084. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200801
    [摘要](14910) [HTML](105) [PDF 395.29 K](7197)
    摘要:
    法医DNA在刑事侦查中发挥不可替代的作用,面对日益复杂的作案方式,法医DNA面临多重挑战,寻找有效的新型法医DNA遗传标记具有重要的应用价值和科学意义。微单倍型(microhaplotype)是一种新型法医遗传标记,它是长度较短、包含2个以上单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点的多态性基因座,兼有短串联重复序列(short tandem repeat,STR)和SNP的优点,具备较高多态性和极低突变率。最新研究发现其在祖源推断、个人识别、亲权鉴定等方面具有独特优势,尤其是在混合DNA分析、降解或微量检材检测中具备巨大潜力。文章对微单倍型的概念、特点、研究进展、挑战及展望等进行介绍,希望其将来在法医学应用中发挥更大的作用。
    89  新型冠状病毒肺炎首次胸部HRCT表现及其病理学基础
    李怀花,孙晓东,杜 超,许传军,李代欣
    2020(4):485-488. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200405
    [摘要](4011) [HTML](66) [PDF 3.27 M](1542)
    摘要:
    目的:探讨新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)首次胸部高分辨CT(HRCT)特征及其病理学基础,以提高对COVID-19的认识。方法:回顾性分析2020年1月25日—2月18日南京市确诊的61例COVID-19患者的首次胸部HRCT影像,对病变分布、数量、位置及形态进行统计和分析。结果:61例COVID-19患者首次胸部HRCT均存在病变,双侧肺分布55例(90.1%),单侧肺分布6例(9.9%),其中左肺分布2例(3.3%),右肺分布4例(6.6%);胸膜下分布36例(59.0%),胸膜下与中心同时分布25例(41.0%);1个病变4例(6.6%),2个及2个以上病变57例(93.4%);磨玻璃病变56例(91.8%),实性病变5例(8.2%),纤维化病变3例(4.9%),2种及2种以上的病变9例(14.8%);支气管充气征35例(57.4%),细网格征38例(62.3%),铺路石征32例(52.5%),晕征6例(9.8%),病灶中见增粗扩张的血管32例(52.4%);胸腔积液5例(8.2%),心包积液3例(4.9%),纵隔淋巴结肿大3例(4.9%),胸膜增厚7例(11.5%)。结论:HRCT是诊断COVID-19的首选影像学检查方法,其首次胸部HRCT表现具有一定的特征性,在结合流行病学、临床表现和核酸检测结果的基础上可辅助诊断COVID-19。
    90  南京地区91例新型冠状病毒肺炎患者首次入院相关实验室检查结果分析
    蔡兴龙,刘 璇,黄 玲,张永臣
    2020(4):478-484. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200404
    [摘要](4589) [HTML](71) [PDF 579.48 K](1543)
    摘要:
    目的:回顾性分析新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)患者首次入院的相关实验室指标变化,为临床早期诊治提供实验室参考依据。方法:选取和分析南京市公共卫生医疗中心收治的91例COVID-19患者首次入院时实验室检查指标,包括血液常规、生化指标、炎症标志物、凝血功能和淋巴细胞亚群计数等的分布情况。结果:血液常规检查中部分患者出现白细胞总数和淋巴细胞计数降低,降低患者占比分别为21.98%和17.58%。生化指标检查中丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和乳酸脱氢酶升高的比例分别为13.19%、14.29%和36.67%,在心肌酶检查中磷酸肌酸激酶升高的比例为18.37%(男)、9.75%(女),磷酸肌酸激酶同工酶、肌红蛋白和肌钙蛋白I升高的比例分别为5.68%、6.82%和19.32%。炎症指标检查中降钙素原水平整体变化不大,C-反应蛋白水平升高。凝血功能和纤溶检测中各指标无明显异常。淋巴细胞亚群检测发现CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD16/56+NK细胞和CD19+B细胞结果正常比例分别为62.07%、60.92%、65.51%、73.26%和95.35%,降低比例分别为32.18%、34.48%、27.59%、24.42%和4.65%。结论:COVID-19患者首次入院部分实验室指标出现特征性改变,可供临床初步判断,综合评估患者全身情况,结合核酸检测可提供重要参考依据。
    91  新型冠状病毒实验室检测方法及应用
    周婷婷,朱 进
    2020(4):474-477. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200403
    [摘要](4671) [HTML](69) [PDF 434.22 K](2109)
    摘要:
    随着新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SRAS-CoV-2)分离培养与基因组测序的完成,新型冠状病毒肺炎(corona virus disease,COVID-19)的确诊主要依靠RT-PCR 法检测SARS-CoV-2 核酸基因,重组酶介导等温核酸扩增技术(recombinase aided amplification,RAA)等新型常温核酸扩增技术也得到进一步应用。免疫学诊断包括胶体金和ELISA IgM 和IgG 抗体检测技术,主要用于人群的筛查和辅助诊断。基于CRISPR技术的新型诊断技术等也在进一步完善过程中。
    92  新型冠状病毒感染防控期间妇幼人群居家膳食/喂养指导建议
    中国营养学会妇幼营养分会
    2020(4):470-473. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200402
    [摘要](3358) [HTML](58) [PDF 540.54 K](1852)
    摘要:
    93  新型冠状病毒肺炎与疫情期间眼科的临床防护
    张雅纹 谢 平 胡仔仲 刘庆淮
    2020(3):327-330. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200306
    [摘要](4293) [HTML](55) [PDF 444.83 K](1672)
    摘要:
    新型冠状病毒肺炎是一种可在人与人之间传播的呼吸道疾病,该病首次出现于湖北省武汉市,由于具有高传染性,严重威胁全球公共卫生健康,2020年1月30日WHO将此次疫情定为国际突发公共卫生事件,并于2020年2月11日将新型冠状病毒肺炎命名为COVID-19(coronavirus disease 2019),国际病毒分类委员会则将分离出的病毒株命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)。目前已被我国纳入乙类传染病,并按甲类传染病进行管理。为进一步提高眼科医务工作者对该病的认识,文章对SARS-CoV-2的特点、流行病学、传播途径,其他常见呼吸道病毒与眼部感染之间的关系,及应对疫情期间眼科医务工作者所需注意的防护工作进行论述。
    94  新型冠状病毒肺炎疫情期间胃癌患者临床诊治和管理策略
    吕嘉伦 汪未知 徐 皓 徐泽宽
    2020(3):322-326. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200305
    [摘要](4153) [HTML](65) [PDF 472.65 K](1619)
    摘要:
    2019年12月起武汉暴发的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)对胃癌患者的诊治造成了困难,同时也增大了医疗单位的压力。胃癌作为一种高度异质性的恶性肿瘤,在疫情期间应当针对其特点制定特殊的诊断和治疗方案,同时因地制宜进行合理的居家指导和全程管理,最大程度降低疫情对胃癌患者诊治的不良影响,使胃癌患者顺利度过COVID-19的流行期。
    95  新型冠状病毒肺炎潜在治疗药物研究进展
    周廉政 张明顺 吉宁飞 黄 茂
    2020(3):315-321. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200304
    [摘要](4386) [HTML](63) [PDF 624.36 K](2118)
    摘要:
    自2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情已蔓延至全国各地及部分国外地区。截至2020年2月21日,全国累计确诊人数已超7万。抗病毒药物方面,目前仍没有确认有效的药物。药物治疗已成为当前的热点话题,现结合我国已注册开展的COVID-19临床研究,将潜在有效的治疗药物及相关研究作一介绍,供临床参考和借鉴,以期临床早日用上有效药,从而提高治愈率,降低病死率,控制疫情的发展。
    96  江苏省儿童新型冠状病毒感染诊疗方案专家建议(试行第一版)
    江苏省新型冠状病毒感染肺炎医疗救治儿科专家组
    2020(3):309-314. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200303
    [摘要](3620) [HTML](70) [PDF 2.27 M](1564)
    摘要:
    97  康复医疗在COVID⁃19康复过程中的作用及启示
    励建安
    2020(3):306-308. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200302
    [摘要](3853) [HTML](59) [PDF 411.74 K](1493)
    摘要:
    新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)是以肺部损害为特征,涉及全身多组织多器官的新疾病,一些患者在临床医疗过程完成后,其功能障碍可能是长期的,包括肺纤维化和累及心、肝、肾、神经和免疫系统等。康复医疗在疾病急性阶段有一定作用,对恢复期患者有突出的作用,包括改善呼吸功能、运动能力、生活自理能力、心理状态等。康复医疗不越位,也不能缺位。合理的康复方案需要进行科学研究,避免武断定论。
    98  大数据时代的临床医学研究——机遇和挑战
    沈洪兵
    2020(3):303-305. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200301
    [摘要](7942) [HTML](62) [PDF 432.48 K](4515)
    摘要:
    临床医学研究是医学发展的核心驱动力。在大数据背景下,国家高度重视、重点支持,通过顶层设计为我国临床医学研究提供制度保障和资源支撑。多组学与信息技术的飞速发展,为我国临床医学研究提供了宝贵的资源,助力临床医学研究内容的持续创新,催化临床诊疗模式的不断变革,我国临床医学研究正面临新的机遇。然而,目前我国生物医学大数据还存在存储碎片化、数据交汇机制缺乏等问题,亟需建立政府主导的数据共享机制,寻求通力合作的研究模式。在新的时代背景下,依托大数据的真实世界研究将逐渐成为临床干预的重要证据来源,我们要加强临床数据资源和生物样本资源的积累,创新研究方法,打破传统思维模式,迎接新的机遇与挑战。
    99  新型冠状病毒肺炎的抗体应对策略
    张 茜 冯振卿
    2020(2):155-159. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200202
    [摘要](3702) [HTML](61) [PDF 454.47 K](2106)
    摘要:
    迅速蔓延中国并扩散至全球的新型冠状病毒肺炎,已证明具有明显的人传染人特点,严重危害人类健康。新型冠状病毒传播性极强,由于人体内没有针对新型冠状病毒的特异性抗体,该病毒对人类健康和世界公共卫生安全已构成重大威胁。目前还没有疫苗和抗病毒特效药物用于新型冠状病毒肺炎的防治,因此,基于抗体的检测和临床治疗措施就显得尤为重要。文章从新型冠状病毒肺炎的抗体检测诊断、中和抗体及亚单位疫苗研发等方面进行综述评价,旨在聚焦新型冠状病毒肺炎的抗体应对策略,为新型冠状病毒肺炎的疫情防控提供新思路。
    100  冠状病毒疫苗研究进展及2019新型冠状病毒疫苗研发展望
    张明顺 吉宁飞
    2020(2):151-154. DOI: 10.7655/NYDXBNS20200201
    [摘要](5424) [HTML](62) [PDF 460.65 K](2669)
    摘要:
    2019新型冠状病毒传染性强,危重症发生率高,亟需有效的防控手段。疫苗接种是保护易感者,阻断传染性疾病传播的重要措施。文章总结了2002年SARS冠状病毒和2012年MERS冠状病毒疫苗灭活疫苗、亚单位疫苗和DNA疫苗研究进展。结合冠状病毒疫苗研究进展、牛痘苗的历史经验以及2019新型冠状病毒的特点,展望了2019新型冠状病毒疫苗研发的可能途径。