目的：观察adw和adr亚型HBV PreS2+S核酸疫苗单一或联合HBcAg核酸疫苗诱导的小鼠体液免疫反应。方法：C57BL/6小鼠23只随机分为4组：pJW4303组(P组)、pJW4303/S2+S(adw亚型)组(W组)、pJW4303/S2+S(adr亚型)组(R组)、pJW4303/S2+S(adr)+pJW4303/HBc组(R+C组)。免疫方法为每只小鼠每次肌注相应质粒DNA 100 μg(100 μl)。免疫程序为0、2、4周。于第0、2、4、6、8周采集小鼠血清，用ELISA法检测血清抗-HBs和抗-HBc。结果：于第3次免疫后4周W组、R组、R+C组小鼠血清全部检出抗-HBs，抗体含量随免疫次数增多而增加，抗-HBs浓度最高达22 329 IU/L，与P组(对照质粒组)相比差异有显著性(P<0.01)，但各核酸疫苗组之间差异无显著性(P>0.5)。抗-HBc在第1次免疫后2周即在R+C组全部出现，抗-HBs和抗-HBc在P组始终未检出。结论：adw和adr亚型HBV PreS2+S核酸疫苗和HBc核酸疫苗能诱导H-2b小鼠产生较强的体液免疫反应，联合HBc核酸疫苗有助于抗-HBs的早期产生。