目的:探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀对肾小球硬化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响及其与纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、Ⅳ型胶原的关系.方法:用5/6肾切除的方法诱导大鼠肾小球硬化模型,随机分为对照组、氟伐他汀(2 mg·kg-1·d-1),苯那普利(6 mg·kg-1·d-1)及假手术组.10周时测尿量、尿蛋白、内生肌酐清除率(Ccr)、血肌酐、血胆固醇和血三酰甘油.肾组织行苏木精-伊红及PAS染色,并计算肾小球硬化指数(GSI),免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原水平表达,蛋白印迹测定肾皮质PAI-1、TGF-β1的蛋白水平表达.结果:氟伐他汀及苯那普利治疗组尿蛋白、GSI及肾组织Ⅳ型胶原表达明显低于对照组(P＜0.01),PAI-1、TGF-β1表达亦低于对照组,Ccr明显高于对照组(P＜0.01).结论:氟伐他汀可抑制TGF-β1及PAI-1,减少Ⅳ型胶原积聚,减轻肾小球硬化,降低蛋白尿,改善肾功能,其对肾脏的保护作用并不依赖降胆固醇作用.