摘要:目的:研究雷帕霉素(RAP)在体外抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)激活肾间质成纤维细胞(NRK-49F)作用及探讨RAP抗纤维化的作用机制.方法:以TGF-β1(2 ng/ml)刺激培养的NRK-49F,采用Western印迹观察20~100 ng/ml RAP对Notch1/Jagged1表达的影响,同时检测纤维连接蛋白(FN)表达水平以评价细胞外基质合成的变化.结果:以2 ng/ml TGF-β1诱导的NRK-49F细胞经不同浓度的RAP干预后培养24、48、72 h,呈剂量依赖性和时间依赖性抑制Notch1/Jagged1、FN表达,其中RAP(40 ng/ml)抑制效应最为明显(P<0.01),Notch1/Jagged1蛋白表达分别下调53.12﹪、48.54﹪、44.55﹪和46.14﹪、47.22﹪、52.15﹪(P<0.01);FN分别下降37.84﹪、45.68﹪、51.65﹪(P<0.01).结论:在体外条件下,RAP可以抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞FN表达增加,下调Notch1/Jagged1表达可能是其作用机制之一,提示RAP可能用于防治肾间质纤维化.