内皮素-1对前列腺癌PC3细胞环氧化酶-2表达的影响
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江苏省人类功能基因组学重点实验室开放课题(HFG007)


Effect of endothelin-1 on cyclooxygenase-2 expression in PC3 cells
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    目的:探讨在激素非依赖性前列腺癌(HRPC)PC3细胞中,内皮素-1(ET-1)刺激对环氧化酶-2(COX-2)表达的影响,以及内皮素受体A(ETAR)与内皮素受体B(ETBR)在此调控通路中的作用-方法:用不同浓度(0.1-1.0-10.0-100.0 nmol/L)ET-1刺激前列腺癌PC3细胞相同时间(24 h);另外用BQ123(ETAR拮抗剂)-BQ788(ETBR拮抗剂)单独作用于PC3细胞或与100 nmol/L ET-1联合作用于细胞24 h-均采用Western blot技术检测细胞中COX-2蛋白含量的变化;采用RT-PCR技术检测细胞中COX-2 mRNA的变化情况-结果:PC3细胞在0.1~100.0 nmol/L浓度的 ET-1刺激后COX-2的蛋白及mRNA表达水平均显著上调,并显示有明显的浓度依赖性-BQ123在蛋白质和mRNA水平均显著抑制ET-1介导的COX-2的上调,与单纯应用ET-1组有显著差别(P < 0.05),BQ788则对ET-1介导的COX-2的表达没有抑制作用(P > 0.05)-结论:在前列腺癌PC3细胞中,ET-1对COX-2的表达有上调作用; ETAR参与了这一调控过程,ETBR可能未参与此过程-这为ETAR拮抗剂和选择性COX-2抑制剂联合应用于HRPC的治疗提供了分子生物学基础-

    Abstract:

    Objective:To explore the effects and possible mechanism of recombinant human endothelin-1(ET-1) on cyclooxygenase-2(COX-2) expression in PC3 cells. Methods:PC3 cells were stimulated with ET-1(0.1-1-10-100 nmol/l) for 24 h; then BQ-123(ETAR antagonist,1 μmol/L) and BQ788(ETBR antagonist, 1 μmol/L) were used to treat PC3 cells in combination with ET-1(100 nmol/l) for 24 h. COX-2 expression in the cells was detected by RT-PCR and Western blot assay. Results:The COX-2 expression in the cells was significantly increased after exposove to ET-1(0.1-100 nmol/l) for 24 h. BQ-123 prevented the expression of COX-2(P < 0.05) while BQ-788 did not. Conclusion:ET-1 could induce the up-regulation of COX-2 in PC3 cells. ETAR might be involved during the course. Agents able to specifically interfere with COX-2 and ETAR might lead to effective treatment in the future.

    参考文献
    相似文献
    引证文献
引用本文

苏 琦,许露伟,李文成,王自正,朱金海,贾瑞鹏.内皮素-1对前列腺癌PC3细胞环氧化酶-2表达的影响[J].南京医科大学学报(自然科学版),2009,29(4):483-487

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