摘要:目的:分析乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶区A181位点(reverse transcriptase A181,rtA181)变异的临床特征,为抗病毒治疗提供理论基础。方法:通过PCR产物测序法确定HBV耐药位点和基因型,收集85例经核苷(酸)类似物治疗产生rtA181变异的患者标本,对其临床资料进行回顾,并对发生耐药时的丙氨酸氨基转移酶(ALT)-HBsAg-HBeAg-HBV DNA等指标进行检测。结果:rtA181变异至少有8种不同模式,主要分布在阿德福韦单药和拉米夫定换用(或加用)阿德福韦治疗组中。其中B基因型患者13例(15.7%),C基因型患者72例(84.3%),基因型在rtA181变异模式中无统计学差异(P = 0.175)。发生rtA181变异时,患者ALT-HBV DNA-HBsAg等指标仍有明显改善(P值分别为< 0.001-0.013和< 0.001),且HBsAg水平在rtA181T变异组和rtA181V变异组之间存在差异[(3.40 ± 0.35)lgCOI vs(3.62 ± 0.54)lgCOI,P = 0.030]。结论:rtA181变异主要和临床使用阿德福韦有关,变异模式在B-C基因型无明显差别。rtA181变异后部分患者仍有生化和病毒学指标的改善,rtA181T变异后的HBsAg水平较rtA181V的低。