文章摘要
胡 歆,吕梦倩,王 宇,蒋 雷,王 军,夏峥嵘,夏 雷.甲基苯丙胺通过L型钙通道致皮层神经元病理性蛋白APP及p⁃Tau过表达[J].南京医科大学学报,2019,(4):491~494,519
甲基苯丙胺通过L型钙通道致皮层神经元病理性蛋白APP及p⁃Tau过表达
Involvement of the L⁃type Ca2 + channel in methamphetamine⁃induced APP and p⁃Tau upregulation
投稿时间:2018-09-28  
DOI:10.7655/NYDXBNS20190405
中文关键词: METH  APP  p⁃Tau  硝苯地平  AD样改变
英文关键词: METH  APP  p⁃Tau  nifedipine  Alzheimer⁃like changes
基金项目:国家自然科学基金(81701872,81673213);江苏省自然科学基金(BK20151557)
作者单位
胡 歆 江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤防治研究所南京医科大学附属肿瘤医院病理科江苏 南京 210000南京医科大学第一临床医学院江苏 南京 211166 
吕梦倩 南京医科大学公共卫生学院江苏 南京 211166 
王 宇 南京医科大学转化医学研究院江苏 南京 211166 
蒋 雷 南京医科大学第一附属医院急诊科江苏 南京 210029 
王 军 南京医科大学公共卫生学院江苏 南京 211166 
夏峥嵘 南京医科大学基础医学院江苏 南京 211166 
夏 雷 江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤防治研究所南京医科大学附属肿瘤医院病理科江苏 南京 210000 
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中文摘要:
      目的:探讨甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)暴露引起的阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)样改变,阐述L型钙通道在该病理样改变中的作用。方法:借助原代培养的神经元,利用Western blot法,观察METH(0、30、100、300、1 000 μmol/L)暴露后引起AD样病理性蛋白淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)、磷酸化Tau蛋白(p?Tau)的表达,并观察钙通道抑制剂硝苯地平作用后APP、p?Tau表达的改变。结果:APP和p?Tau的表达随METH作用浓度和时间的增加而增高,具有剂量和时间依赖性。钙通道抑制剂硝苯地平(nifedipine,NIF)预先孵育后,METH引起的AD样改变明显改善。结论:METH暴露可引起AD病理性改变,L型钙通道抑制剂可部分逆转上述改变,因而L型钙通道可能作为对METH作用的干预靶点,具有潜在的干预价值。
英文摘要:
      Objective:To investigate the Alzheimer disease(AD)?like changes caused by methamphetamine(METH)exposure,and to elucidate the role of L?type calcium channels in this pathological change. Methods:After primary cultured neurons were exposed to METH(0,30,100,300,and 1 000 μmol/L),Western blotting assay was performed to investigate the expression of AD?like pathological protein amyloid precursor protein(APP)and p?Tau with or without the treatment of nifedipine. Results:After METH treatment,APP and p?Tau increased in a dose?dependent manner. Meanwhile,with a certain concentration of METH cultured with the neurons,the level of APP and p?Tau was increased in a time?dependent manner. After pre?incubation with the calcium channel inhibitor nifedipine(NIF),the METH?induced AD?like changes were significantly improved. Conclusion:METH exposure can cause AD pathological protein changes and L?type calcium channel ihhibitor can partially reverse the adverse changes,therefore,L?type calcium channel may be a potential intervention target for METH with the potential intervention value.
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