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第41卷第3期               陈   瑶，秦振英，胡幼芳. miRNA在胰岛素信号传导通路中的作用研究［J］.
                  2021年3月                     南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（03）：465-468                       ·467 ·


                势，同时，这些 miRNA 的表达与人骨骼肌胰岛素敏                        用，miR⁃143 通过靶向抑制 ORP8 的表达，从而抑制
                感性密切相关       ［21］ 。Massart 等 ［22］ 首先发现了糖尿病        AKT/PI3K 信号通路，引起胰岛素抵抗。研究还发
                患者和动物骨骼肌中 miR⁃29a、miR⁃29c 的高表达，                   现，高脂喂养小鼠肝脏和脂肪组织中的 miR⁃143 表
                并进一步证实了 miR⁃29 过表达降低了 IRS⁃1 和                     达水平上调，可刺激 MAPK 信号转导通路中 MAPK
                PI3K 的表达，影响胰岛素⁃胰岛素受体通路和PI3K/                      的磷酸化，促使胰岛素抵抗的发生，而沉默高脂喂
                AKT通路，促进胰岛素抵抗进程。Zhou等                ［23］ 研究表     养小鼠肝脏中miR⁃143则可逆转因高脂饮食引起的
                明，胰岛素抵抗模型小鼠骨骼肌及肝脏中 miR⁃29a                        胰岛素抵抗     ［29］ 。这提示了miR⁃143可能通过调控胰
                水平均明显高于正常组，且影响脂质代谢，导致葡                            岛素信号传导通路发挥防治T2DM的作用。
                萄糖摄取异常。另一项研究表明               ［24］ ，PI3K的调节亚       3.5  miR⁃338⁃3p

                基p85是miR⁃29b的直接靶点，在肝细胞中受到miR                          在T2DM进展中，研究发现部分miRNA的下调诱
                ⁃29b 的负调控，与体外研究结果一致的是，禁食小                         导了葡萄糖耐量异常及胰岛素耐受性的损伤                      ［15- 16］ 。
                鼠肝脏中 miR⁃29 的表达和 p85 的蛋白表达水平呈                     Dou 等 ［16］ 使用 3 种胰岛素抵抗模型，发现 db/db 小
                负相关，通过过表达 miR⁃29b 可降低胰岛素诱导的                       鼠、高脂喂养小鼠肝细胞及15 μg/mL TNF⁃α干预的
                肝细胞 AKT 磷酸化，提示 miR⁃29 可以作为胰岛素                     C57BL/6J 小鼠肝脏中 miR⁃338⁃3p 表达均显著下
                                                                  调。进一步研究显示，过表达miR⁃338⁃3p通过靶向
                PI3K/AKT信号传导通路的负调节因子。因此，miR⁃
                29 可能作为胰岛素信号传导通路的调节因子，为                           调节蛋白磷酸酶4调节子亚基，影响AKT/PI3K信号
                T2DM治疗提供潜在干预靶标。                                   通路，逆转了C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗。提示miR⁃
                                                                  338⁃3p 参与了 T2DM 胰岛素抵抗的发生发展，并可
                3.3  miR⁃27a
                    已有研究表明，T2DM 患者和肥胖患者血清中                        能通过影响胰岛素相关信号通路成为缓解T2DM的
                miR⁃27a的表达与正常健康组相比显著增加                 ［11］ ，miR  作用靶标之一。
                ⁃27a与脂肪酸、胆固醇代谢和葡萄糖稳态密切相关，
                                                                  4  总结和展望
                T2DM 大鼠模型 L6 细胞中 miR⁃27a 的表达显著升
                高 ［25］ 。实验通过敲除 miR⁃27a 基因，提高了 MAPK                    综上所述，胰岛素信号传导通路与 T2DM 胰岛
                信号转导通路关键蛋白 MAPK14 的表达，从而改善                        素抵抗密切相关，而 miRNA 作为近年来研究的热
                                                                  点，其通过调控胰岛素信号传导通路参与 T2DM 胰
                胰岛素诱导的胰岛素抵抗 L6 骨骼肌细胞的胰岛素
                信号传导和葡萄糖摄取，证实了 miR⁃27a 与胰岛素                       岛素抵抗发生发展的机制逐渐被揭示。随着研究
                                                                  的不断深入，miRNA可能通过影响胰岛素信号传导
                敏感性的密切关系         ［16］ 。Yao 等 ［26］ 进一步研究发现，
                                                                  通路，成为缓解T2DM胰岛素抵抗的重要靶标。而积
                高脂喂养肥胖相关胰岛素抵抗小鼠模型中，miR⁃27a
                                                                  极研究miRNA在胰岛素抵抗相关胰岛素信号传导通
                通过抑制过氧化物酶体增殖剂激活受体调节巨噬
                                                                  路中的作用也为研究T2DM的新型药物提供了一个
                细胞极化，阻断 AKT/PI3K 信号传导通路中的 AKT
                                                                  重要方向。新型药物的研究从实验到临床应用是
                磷酸化，诱发胰岛素抵抗，敲除miR⁃27a则可以改善
                                                                  复杂及漫长的过程，因此，还需要更细致深入地探
                高脂喂养小鼠的胰岛素敏感性。而 Chen 等                 ［27］ 证实
                                                                  索研究。
                了过表达 miR⁃27a 可通过靶向抑制 PPARγ的表达，
                减弱AKT/PI3K信号通路，抑制了GLUT4的活性，降                     ［参考文献］
                低胰岛素的敏感性。因此，miR⁃27a作为一种成脂性                       ［1］ ZHENG Y，LEY S H，HU F B. Global aetiology and epide⁃
                miRNA，与胰岛素的敏感性负相关，可能通过调控胰                              miology of type 2 diabetes mellitus and its complications
                岛素信号传导通路成为T2DM防治的潜在靶点。                                ［J］. Nat Rev Endocrinol，2018，14（2）：88-98
                                                                 ［2］ CHATTERJEE S，KHUNTI K，DAVIES M J. Type 2 dia⁃
                3.4  miR⁃143
                                                                       betes［J］. Lancet，2017，389（185）：2239-2251
                    氧化固醇结合蛋白相关蛋白 8（oxysterol bind⁃
                                                                 ［3］ 杨文英. 中国糖尿病的流行特点及变化趋势［J］. 中国
                ing protein⁃related protein 8，ORP8），作为胰岛素信
                                                                       科学（生命科学），2018，48（8）：812-819
                号系统的一种新型调节因子，可以促进 AKT/PI3K
                                                                 ［4］ KIM B，FELDMAN E L. Insulin resistance as a key link
                信号转导通路的激活。Jordan等           ［28］ 通过双荧光素酶               for the increased risk of cognitive impairment in the meta⁃
                活性测试发现miR⁃143与ORP8信使RNA 3′UTR的                         bolic syndrome［J］. Exp Mol Med，2015，47（3）：e149
                相互作用，证实了 miR⁃143 与 ORP8 的直接靶向作                   ［5］ QIU Q Y，ZHANG B L，ZHANG M Z，et al. Combined in⁃
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