Page 126 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第1期
·120 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年1月

6⁃（二甲氨基）喹啉⁃2⁃醛具有双光子发射、良好 像观察了内毒素引起的 PC12 细胞内 HClO 值的波
的光稳定性和典型的“推⁃拉”电子体系，是一种良好 动。此外，Q⁃HOCl 探针可以通过血脑屏障（blood
的双光子荧光团。付强团队利用噻吩肼修饰喹啉 brain barrier，BBB），可以分析大脑中 HClO 的水平。
［14］
中的醛基，得到 Q⁃HOCl（图 9） 。该探针与 HClO 作者利用该探针监测到阿尔兹海默病模型小鼠大
反应后，噻吩酰肼基团被脱保护，生成具有典型双 脑中HClO 水平比正常小鼠高。同时作者基于脑片
光子荧光信号的喹啉醛。Q⁃HOCl 探针对 HClO 具 双光子成像和Morris 水迷宫实验，给予MPO抑制剂
有良好的选择性和快速的响应（20 s），检测下限 治疗，发现可有效改善阿尔兹海默病模型小鼠的认
达 12.5 nmol/L。作者利用该探针通过双光子成 知能力。

H S ClO - H S Cl O S
N N N N N N
N HClO N N
O O H O -
N N N
S
Q⁃HOCl
N
H2N
O -
Cl Cl
O O H O
N N H N H
O ∶ O
N N N H
Q⁃CHO
图9 Q⁃HOCl化学结构及其反应机制
Figure 9 Chemical structure and reaction mechanism of Q⁃HOCl

类似地，王建勇团体基于香豆素双光子荧光团 外源性 HClO 和 RAW 264.7 细胞中内源性 HClO 进
［28］
构建了新型双光子探针 CuO⁃ClO（图 10） ，HClO 行了成像。此外，利用双光子显微镜，CuO⁃ClO 在
可识别分子中的 C＝N 双键，该探针双光子性质良 800 nm 激发条件下，可以对 55 μm 深的小鼠组织
好、选择性好、稳定性好、响应速度快（约30 s）、细胞 进行 HClO 检测，并且可用于斑马鱼的 HClO 荧光
毒性低。同时，利用CuO⁃ClO成功地对HeLa细胞中 成像。

H
N O
H O N S
N- N-S NO2 O
O
N O O NO2
N O O
CuO⁃ClO CoPh⁃ClO
图10 CuO⁃ClO和CoPh⁃ClO化学结构
Figure 10 Chemical structures of CuO⁃ClO and CoPh⁃ClO

该团队对 CuO⁃ClO 进行继续改造，制备了另外 和活 RAW264.7 细胞内源性 HClO 的监测。此外，
一种 C＝N 双键型特异性检测 HClO 的双光子荧光 利用双光子显微镜该探针 CoPh⁃ClO 成功地实现了
探针 CoPh⁃ClO（图 10） 。相比于 CuO⁃ClO 双光子 对穿透深度约为 65 μm 的组织和斑马鱼中 HClO 的
［11］
探针，CoPh⁃ClO 探针具有灵敏度更高、选择性良好 成像。
和稳定性更好（10 min以上）、响应更快（20 s）、开启
4 基于苯环氯取代机制的探针
信号更大（45倍）、细胞毒性低和良好的双光子性能
的优点。其主要原因是该探针在荧光团和响应点 受到喹诺酮类的神经保护药物 ［29-30］ 和显像
之间引入苯环，使 CoPh⁃ClO 更加灵敏、可修饰和稳 剂 ［24-25］ 的启发，钱勇团队基于 ICT 原理利用喹诺酮
［7］
定，这将为其他多功能探针的开发提供新的思路。 构建了HCP双光子荧光探针（图11） 。在HCP中，
CoPh⁃ClO 成功地应用于 HeLa 活细胞外源性 HClO 共轭电子受体二氨基马来腈基团削弱了喹诺酮类