Page 147 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 147
第41卷第12期 宋 硕,孟 永,李 华. 青光眼动物模型在青光眼研究中的应用[J].
2021年12月 南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(12):1850-1855 ·1853 ·
11.5 W,暴露时间 0.5 s,在小梁网中段光凝烧伤 压变化与神经损伤的相关性。因此,该模型可以被
60~150 处。首次光凝 2 周后,对眼压低于 30 mmHg 用来研究压力诱发的视神经损伤机制,并评估潜在
的食蟹猴,再对剩余的小梁网进行激光光凝。激光 的神经保护疗法。
眼反复给予激光光凝后,高眼压可维持数年。6 年 2.2.1.5 激光、烧灼或结扎上巩膜静脉
后行光学相干断层扫描(optical coherence tomogra⁃ 房水从Schlemm管和集合管引流汇入上巩膜静
phy,OCT)和蓝色背景下红色闪光的视网膜电图 脉,然后进入静脉循环,因此,可以通过激光、烧灼
(electroretinogram,ERG)检查。结果显示,和对照眼 或结扎来封闭两条或多条上巩膜静脉,减少房水流
相比,激光眼视盘杯盘比增大;神经纤维层和神经 出,从而增加眼压。眼压升高的幅度取决于所封闭
节细胞复合体明显变薄;明视负波 ERG 的平均振 的上巩膜静脉的数目。两种或两种以上的上巩膜
幅、平均最大圆锥框幅均显著降低。表明激光诱发 静脉封闭术会导致长期的眼压升高和 ERG 改变。
的长期高眼压影响了食蟹猴视锥细胞作为光感受 一次烧灼上巩膜静脉的成功率为 36%~100%,可使
器的功能。 眼压持续升高10 d至24周,而联合上巩膜静脉结扎
[20]
激光诱导的青光眼模型相对可靠、简单,是研 术可使眼压持续升高6个月以上 。
究青光眼视神经保护的一种很好的方法,但该方法 激光光凝上巩膜静脉产生高眼压的原理与上
需要昂贵的设备和对操作人员专门的训练,需要多次 巩膜静脉烧灼法类似,烧灼法需烧灼 2~3 mm 的上
重复激光操作才能维持较长时间高眼压。不同物种 巩膜静脉,烧灼范围较大;而激光可光凝1 mm 以内
对激光能量的吸收也不同,使用时需要摸索激光参 的上巩膜静脉,光凝范围较小,由于小鼠眼球小、巩
数。此外,眼压升高的幅度和持续时间差别也很大, 膜薄,使得激光光凝巩膜上静脉建立高眼压模型的
[21]
[14]
也可能会引起前房积血和角膜水肿等眼部炎症 。 方法特别适用于小鼠 。Zhang等 比较了单纯巩膜
[22]
2.2.1.4 上巩膜静脉注射高渗生理盐水 外静脉闭塞和合并2700角膜缘血管闭塞的5~8周龄
将高渗生理盐水注入巩膜表面静脉使小梁网 CD1小鼠激光光凝诱导眼压升高的差异。单纯或联
硬化,房水流出阻力增加,可引起实验动物眼压升 合激光光凝后,IOP在术后1~6 d内显著升高,在7 d
[18]
高,其中最常使用的动物是大鼠。Morrison等 详述 恢复到基线水平;前段OCT检查显示单纯或联合激
了Brown Norway大鼠巩膜静脉注射操作的过程和技 光前,房角粘连较少,角膜缘血管正常;单纯或联合
巧,在眼睛的赤道部放置一个塑料环,塑料环留有一 光凝后角膜厚度均明显增加,前房未检出炎性细
个缺口便于注射目标静脉,同时阻塞所有引流的血 胞,视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RN⁃
管,避免高渗生理盐水大量流失。尽量选择较大、分 FL)厚度和 RGC 密度均显著降低。结果显示,单纯
支少的上巩膜静脉,将其仔细与巩膜分离后,插入一 激光巩膜外静脉和合并激光 2700 角膜缘血管的两
个连接注射器的玻璃微针,缓慢注射 50 μL 浓度为 种激光方法的检测结果无显著性差异。
1.5~2.5 mol/L 的高渗盐水。盐水逆行进入 Schlemm 2.2.1.6 环角巩膜缘缝合
管并穿过小梁网进入眼睛,角膜周围血管丛变白、前 环角巩膜缘缝合是一种简单、微创、经济有效
房加深,由此产生炎症和前房角、小梁网瘢痕。刚开始 的方法,可诱导大鼠和小鼠高眼压,导致神经节细
眼压可能低于正常值,但随着房水生成恢复和前房角 胞损伤。升高眼压的机制可能是改变了虹膜根部、
瘢痕的形成,术后7~10 d眼压将开始高于正常水平。 睫状肌、脉络膜和巩膜间隙的生理功能,破坏了葡
除了包括操作所必需的设备和具体方法等注 萄膜巩膜流出途径。缝线压迫导致睫状肌内的间
射技术之外,大鼠品系的选择、高渗盐水的浓度范 距减小,巩膜突对房水的泵送减少,从而减少房水
围、眼压测量的时间和频率、眼压升高的峰值和持 流出。其他机制包括对巩膜内静脉和巩膜浅层静
续时间、视神经损伤模式等也有文献报道 [19] 。高渗 脉丛的压迫,从而升高上巩膜静脉压,进而导致眼
盐水模型依赖于房水流出的解剖结构,小梁网和前 压升高 [23] 。Long Evans 大鼠和 C57BL/6 小鼠在全身
房角产生瘢痕,房水流出梗阻导致眼压升高,这可 麻醉的情况下,分别用 7/0 和 10/0 尼龙缝合线在眼
能会重现人类青光眼角膜、巩膜和视盘的应力和张 球赤道部周围的结膜上进行环形缝合,不穿透巩
力的特征。此外,眼压升高的过程是渐进性的,仔 膜,打一个活结将缝合线系紧。通过调节活结的松
细规划和记录眼压,捕捉峰值和中度眼压,可减少 紧度,以达到目标眼压。大鼠的 IOP 可维持稳定升
获得准确眼压病史的难度,而且可以获得良好的眼 高至少8周,小鼠的IOP可维持升高12周,同时暗视