Page 148 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 148
第41卷第12期
·1854 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年12月
阈 值 反 应(positive Scotopic Threshold Response, 现可能与青光眼患者有关 [27] 。为了能够更准确地
pSTR)、RNFL 厚度和 RGC 密度降低。更为重要的 分析人类青光眼患者的免疫反应改变,建立了一种
是,该模型可以在需要时拆除缝线,使眼压恢复到 实验性自身免疫性青光眼模型。用 HSP27、S100B
基线值。眼压正常化可能有助于研究可逆及不可 等抗原免疫该模型诱导青光眼样损伤,在眼压未改
逆 RGC 损伤的细胞和分子相关性机制 [24] 。有研究 变的情况下,大鼠表现出 RGC 损伤和丢失、视神经
比较了 CD1 小鼠激光光凝上巩膜静脉和角膜缘血 退行性变 [28-29] 。
管、环角膜缘缝合所引起的 IOP 和视网膜病变。根
3 总结和展望
据即刻眼压峰值的水平,环角膜缘缝合模型又分为
青光眼发病机制复杂,涉及多种因素。选择能
急性(>55 mmHg)和慢性(<55 mmHg)。激光组 IOP
在 5 h 达到峰值,7 d 内恢复正常。所有缝合组 IOP 紧密代表人类青光眼特点的动物模型是将临床前
最初即出现峰值并逐渐下降,但在第 7 天时仍显著 研究成功转化为临床实践的关键,本文从自发产生
和人为诱导以及眼压是否升高的角度,对常见的青
升高。与慢性缝合模型相比,急性缝合模型在 7 d
内产生 RNFL 和 RGC 的快速丢失,这可能是由于缝 光眼动物模型进行了介绍。啮齿类动物应用最多,
合后数小时内视网膜缺血再灌注所致。激光模型 家兔、非人灵长类、犬、小型猪、猫、斑马鱼也都有应
介于急性和慢性缝合模型之间,RNFL 和 RGC 损失 用。可以看出,目前可用的模型仅能确保视神经的
比急性缝合模型少,但明显多于慢性缝合模型。这 低至中度损伤,结果差异大,重复性差,甚至在同一
些结果提示,在应用环角膜缘缝合模型时,首先要 只动物的两只眼睛之间也是如此。模型建立大多
考虑初始眼压峰值,并根据不同的研究目的,合理 使用幼年动物,忽略了疾病的危险因素与患者年龄
[25]
选择急性和慢性模型 。 的增加直接相关这一因素,可能会改变研究结果,
[30]
2.2.2 眼压非依赖性青光眼动物模型 阻碍对疾病的认识和临床转化 。
同样地,眼压非依赖性青光眼动物模型,即动 理想的青光眼动物模型应能概括人类青光眼
物眼压不随着诱导因素的施加而升高,表现为正常 的形态学、生化和病理生理改变,具有类似的生物
学机制以及对治疗药物有类似的反应。而当前的
眼压,但多伴有视神经损害。临床上单纯控制眼压
青光眼动物模型远远达不到此要求,如何改进或开
的治疗方法并不能完全阻止青光眼恶化,因此,直
发新的模型将是今后青光眼临床前研究的重点。
接损伤视神经或视网膜的非眼压依赖性青光眼动
物模型也被广泛研究和应用,旨在解决和研究这些 首先,需要精确、可重复、非麻醉和无创的眼压测量
方法,并进行实时监测。其次,CRISPR⁃Cas9 技术、
特定的与压力无关的病理生理机制。在眼压未升
干细胞技术、体外芯片模型等技术的应用将极大地
高的情况下,基于视网膜和视神经损伤的动物模型
在很大程度上是通过直接诱导眼结构损伤来实现 推动青光眼临床前研究。例如,利用 CRISPR⁃Cas9
技术编辑某些疾病患者多能干细胞中突变的基因,
的。这些直接损伤模型与青光眼发生发展的进程
以中和突变,该项技术正被用于小鼠青光眼模型研
并不接近,然而却是研究青光眼发病所涉及的细
究 [31] 。最后,随着对青光眼发病机制的进一步了
胞和分子机制以及研究神经保护策略的有用工
解,临床技术的提高也将有助于青光眼的诊断和临
具。Pang 等 [26] 全面总结了已经开发的啮齿类动物
床分类,并应用到动物模型中去。
眼压非依赖性动物模型,包括视神经横断或挤压
模型、视网膜缺血再灌注损伤模型、玻璃体注射兴 [参考文献]
奋性毒性物质(如谷氨酸、N⁃甲基天冬氨酸、内皮 [1] LEFFLER C T,SCHWARTZ S G,GILIBERTI F M,et al.
素⁃1 等)诱导的 RGC 损伤模型等,并对视网膜缺血 What was Glaucoma Called Before the 20th Century?[J].
再灌注模型建立的不同方法进行了详细介绍。 Ophthalmol Eye Dis,2015,7:21-33
[2] CHITRANSHI N,DHEER Y,ABBASI M,et al. Glauco⁃
研究报道,眼压升高可诱导自体反应性 T 细胞
ma pathogenesis and neurotrophins:focus on the molecu⁃
渗入视网膜,通过与表达热休克蛋白(heat shock
lar and genetic basis for therapeutic prospects[J]. Curr
protein,HSP)的 RGC 发生交叉反应而导致神经变
Neuropharmacol,2018,16(7):1018-1035
性,HSP 被鉴定为与青光眼小鼠和人青光眼患者 T [3] ALLISON K,PATEL D,ALABI O. Epidemiology of glau⁃
细胞反应的靶抗原。此外,正常眼压青光眼患者的 coma:the past,present,and predictions for the future[J].
HSP27 和 HSP60 特异性 T 细胞也增加,表明上述发 Cureus,2020,12(11):e11686