Page 122 - 南京医科大学学报自然科学版
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第42卷第3期
               ·424 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年3月


              研究还发现对雄性 BALB/c 小鼠腹腔注射富氢生                         作用在Colon 26细胞荷瘤鼠模型上得到验证                 ［65］ 。孟
              理盐水后，可抑制辐射诱导的胸腺淋巴瘤的发生                             啸寅等   ［66-67］ 发现氢气饱和生理盐水可有效防止环磷
              和生长   ［51-53］ 。Zhang等 ［54］ 发现富氢溶液对人正常永            酰胺化疗诱发的大鼠卵巢损伤。泰山医院2010年─
              生化表皮角质细胞 HaCaT 及大鼠头颈部皮肤的辐                         2016年1项涉及144例结肠癌患者的随机对照单盲
              射损伤亦具有较好的防护作用，其机制与生物分子                            试验结果表明，饮用富氢水组的mFOLFOX6标准化
              氧化损伤及自由基的清除有关。氢气还能缓解放                             疗患者在治疗前后肝功能没有明显变化，而安慰剂
              疗中的辐射相关肝损伤，对人肝LO2细胞和小鼠肝                           对照组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶和间接胆红素水
              脏具有防护作用        ［55］ ，而对人肝癌HepG2细胞生长无              平都明显升高，证明分子氢在化疗过程中对肝脏具有
                                                                        ［68］
              抑制作用，但能通过下调 CD36 蛋白的表达抑制                          保护作用 。不过患者需要在治疗前1 d到治疗开始
              HepG2 细胞中的脂肪富集          ［56］ 。富氢水灌胃处理可            的4 d每天饮用1 L（4×250 mL）富氢水。杨庆玺等               ［69］
              以减轻4 Gy X线全身照射的C57BL/6小鼠的骨髓抑                      选择2013—2014年间的 80 例恶性肿瘤患者进行的
              制 ［57］ 。Terasaki 等 ［58］ 通过细胞和小鼠实验证明饮用             系统性回顾分析显示，在常规化疗基础上饮用富氢
              富氢水联合3%氢气吸入不仅可以对抗急性放射损                            水可以缓解化疗后患者的骨髓抑制，且对心脏、胃
              伤，而且对慢性肺纤维化也有疗效。日本东京进行                            肠道和肝肾功能有保护作用，改善化疗后引起的体
              了1项氢气干预调强放疗的回顾性研究，在2015年                          能下降情况。Yao 等        ［70］ 的 1 项研究发现富氢电解水
              ─2016年间共纳入了26例晚期癌症患者，发现吸氢                         可通过提高 P⁃糖蛋白和多药耐药相关蛋白⁃2 的表
             （每天0.5 h）能显著改善调强放疗引起的骨髓损伤，                         达水平，增强肝脏对外源性毒物的外排作用，达到
              且对放疗的疗效没有影响             ［59］ 。匹兹堡大学的 Kang         解毒的效果。酪氨酸激酶抑制剂类靶向药物在非
              等 ［60］ 开展的双臂随机对照临床试验招募了 2006 年                    小细胞肺癌的治疗中疗效显著，这类药物大量口服
              间的 49 例肝癌患者，放疗后接受 6 周的富氢水摄                        也有不良反应产生，比如吉非替尼可能导致严重的
              入，要求患者每天分多次摄入氢水量 1.5~2.0 L，结                      急性间质性肺炎，Terasaki 等        ［71］ 通过小鼠实验发现
              果放疗后氢水干预组患者的生活质量评分显著提                             富氢水能够缓解吉非替尼的不良反应。Chen 等                     ［72］
              高。放疗能够通过高能射线杀死肿瘤细胞，同时对                            在临床研究中发现氢气能够有效减轻晚期非小细
              病灶周围组织的正常细胞造成伤害，氢气的抗氧化                            胞肺癌患者的药物不良反应。在放化疗后的肿瘤
              作用机制明确，用于辅助放疗能起到很好的增效减                            患者辅助治疗方面，Chen等           ［73］ 积累了许多真实世界
              毒作用，同时氢气相比其他辅助治疗手段具有安全                            的氢气治疗案例，显示氢气对改善肿瘤患者生活质
              性高、使用简便等优点。                                       量有益。在手术治疗方面，牛同想等                  ［74］ 对 110 例胸
                  在肿瘤化疗方面，Nakashima 等          ［61］ 考察了顺铂       腔镜肺癌根治术患者的研究发现，术前吸入 1 h 氢
              治疗后吸入 1%氢气（整个实验周期）对 S⁃180 小鼠                      气可降低术后肺部并发症的发生。以上基础和临床
              肉瘤细胞移植的荷瘤小鼠不良反应的缓解情况，发                            研究结果提示，氢气在肿瘤放化疗增效减毒方面具有
              现吸入氢气能提高小鼠存活率，且顺铂导致的体重                            较好效果，且对其他治疗方法具有很好的兼容性，在
              减轻和神经毒性也得到缓解。对照实验证明摄入                             临床应用上应优先推广。
              氢水也可达到相似的效果。氢水还对阿霉素引起
                                                                4  氢气联合治疗
              的心脏毒性有缓解作用，接受阿霉素化疗的大鼠每
              天经腹腔注射10 mL/kg 剂量的氢气饱和生理盐水，                            因氢气的多靶点作用方式，专门进行氢气治疗
              1个月后血液中氧化应激标志物水平和心肌细胞自                            的效果可能会受限，除了安全和易得，需要通过联
              噬活性明显降低       ［62］ 。分子氢通过抑制NF⁃κB/IL⁃6炎            合治疗的方式体现氢气在肿瘤治疗领域的重要价
              症通路，增强活化型caspase⁃8的表达和Bcl⁃2/Bax 的                 值。如将氢气与PI3K抑制剂LY294002联用可以增
              比例，从而缓解心脏和肝脏组织的细胞凋亡                        ［63］ 。  强对A549细胞的抑制        ［75］ 。在原位胃癌动物模型中，
              Fan 等 ［64］ 将 MgB2纳米片制成口服剂，用于小鼠原位                  通过饲料摄入可释放氢气的MgB2纳米片，其在胃液
              胃癌的阿霉素化疗和氢气联合治疗，可有效减轻阿                            酸性环境下原位释放的氢气能直接作用于胃部肿
              霉素的心脏毒性。分子氢不但能促进结肠癌细胞                             瘤细胞，与化疗药物阿霉素产生协同作用，增强治
              凋亡，与5⁃氟尿嘧啶联用可以明显增强后者的抗肿                           疗效果，且阿霉素的心脏不良反应也得到有效缓
              瘤效果，且富氢水浓度越高，协同效果越明显，这种                           解，真正实现了增效减毒的效果                ［64］ 。类似地，在体
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