Page 146 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第4期
·584 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年4月

表1 缺血性脑卒中患者miRNA表达量变化及其诊断时期
Table 1 Changes of miRNA expression in patients with ischemic stroke and its diagnostic period

miRNA 表达量 样本来源 诊断时期 参考文献
miR⁃221⁃3p 下调 血清 超急性期 ［21］
miR⁃382⁃5p 下调 血清 超急性期 ［21］
miR⁃125a⁃5p 上调 血清 急性期 ［22］
miR⁃125b⁃5p 上调 血清 急性期 ［22］
miR⁃143⁃3p 上调 血清 急性期 ［22］
miR⁃15a 上调 血清 亚急性期 ［23］
miR⁃16 上调 血清 亚急性期 ［23］
miR⁃17⁃5p 上调 血清 亚急性期 ［23］
miR⁃422a 上调 血浆外泌体 急性期 ［24］
miR⁃125b⁃2⁃3p 下调 血浆外泌体 亚急性期 ［24］
miR⁃422a 下调 血浆外泌体 亚急性期 ［24］
miR⁃21⁃5p 上调 血浆外泌体 亚急性期 ［25］
miR⁃30a⁃5p 上调 血浆外泌体 超急性期 ［25］

关，miR⁃16 恰恰相反，高水平血浆 miR⁃16 的脑卒中 卒中患者，He 等 ［30］ 的研究发现，不良预后患者的
患者预后更好 ［28］ 。此外，最近一项样本量约 200 例 miR⁃124⁃3p、miR⁃125b⁃5p和miR⁃192⁃5p水平高于良
的临床研究发现，血清 miR⁃185 和 miR⁃424 可作为 好预后患者。Logistic 回归分析和 ROC 曲线分析表
预测缺血性脑卒中结局的重要指标，当两者联合 明，这些改变的miRNA可作为缺血性脑卒中患者接
应用，其 AUC 为 0.928，具有极高的特异度和准确 受溶栓治疗预后的生物标志物并与卒中严重程度
性 ［29］ 。对于部分已接受静脉溶栓治疗的缺血性脑 密切相关（表2）。

表2 缺血性脑卒中患者miRNA与致死率的相关性和AUC值
Table 2 Correlation between miRNA and mortality in patients with ischemic stroke and AUC values

miRNA AUC 样本来源 与致死率的相关性 参考文献
miR⁃150⁃5p 0.91 血浆 正相关 ［27］
miR⁃124⁃3p 0.87 血浆 负相关 ［28］
miR⁃16 0.79 血浆 正相关 ［28］
miR⁃185、miR⁃424 两者联合AUC为0.928 血清 负相关 ［29］
miR⁃124⁃3p、miR⁃125b⁃5p、miR⁃192⁃5p 三者联合AUC为0.862 血浆 正相关 ［30］

作用。有鉴于此，业界认为miRNA用于治疗缺血性
4 miRNA在缺血性脑卒中脑保护中的研究现状
脑卒中具有应用前景。
缺血性脑卒中的治疗存在一些常见问题，包括 4.1 miRNA抗氧化应激
治疗手段缺乏、治疗窗短以及继发性脑损伤。此 氧自由基活化引起的氧化应激是缺血性脑卒
外，临床上常用的机械取栓和静脉溶栓治疗对某些 中的重要病理生理机制之一，超氧化物歧化酶
患者有不良影响，如神经毒性、缺血再灌注损伤和 （superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialde⁃
出血性转化。现今研究表明，miRNA可以用于特定 hyde，MDA）是氧化应激中关键作用分子，Ma等 ［34］ 的
疾病的治疗，其优势在于合成的模拟物和抑制剂可 一项研究发现，miR⁃29b 在大脑中动脉阻塞模型
以改变体内内源性miRNA的水平，进而对下游目标 （middle cerebral artery occlusion，MCAO）小鼠表达明
基因产生作用。该方法在临床上已被应用于肿瘤 显增高，敲低模型小鼠和体外神经元细胞中miR⁃29b
和丙型肝炎的治疗 ［31-32］ 。大量研究显示，缺血性脑 可以明显升高SOD，降低MDA，减轻氧化应激，改善
卒中病理机制复杂 ［33］ ，在动物卒中模型中，miRNA 缺血性脑卒中损伤。转录调节蛋白 1（BTB domain
已被证实可以通过靶向特定病理机制产生脑保护 and CNC homolog 1，BACH1）作为一种抑制因子，可